Zykadia

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg: Hver tablett inneh.: Ceritinib 150 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminiumlakk (E 132), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Førstelinjebehandling som monoterapi av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)‑positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC). Monoterapibehandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med krizotinib.

Dosering

Behandling bør startes og følges opp av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. ALK-positiv NSCLC-status bør avklares med en nøyaktig og validert ALK-test før behandlingsstart.
Voksne: Anbefalt dose er 450 mg 1 gang daglig, med mat. Anbefalt maks. dose er 450 mg daglig. Behandling bør kun fortsette ved klinisk nytte. Seponeres hvis 150 mg daglig tatt med mat ikke tolereres. Fastende inntak: Kun ved tilstander hvor ceritinib ikke kan tas med mat. Ved bruk av 450 mg eller 300 mg med mat, økes dosen til hhv. 750 mg eller 450 mg fastende. Seponeres ved bruk av 150 mg med mat. Maks. dose er 750 mg.
Dosejustering: Ved bivirkning: Reduser dose med 150 mg daglig hvis en bivirkning som ikke er oppført i tabellen nedenfor oppstår. Anbefalinger for doseavbrudd, -reduksjon eller seponering ved håndtering av utvalgte bivirkninger:

Bivirkning		Dosering
Alvorlig eller uakseptabel kvalme, oppkast eller diaré, til tross for optimal antiemetisk eller stoppende behandling		Avbryt behandling til bedring, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg.
Økning i ALAT eller ASAT >5 × ULN¹ med samtidig totalbilirubin ≤2 × ULN		Avbryt behandling til ALAT/ASAT-verdien er tilbake til baseline eller ≤3 × ULN, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg.
Økning i ALAT eller ASAT >3 × ULN med samtidig økning i totalbilirubin >2 × ULN (i fravær av kolestase eller hemolyse)		Seponer permanent.
Enhver grad av behandlingsrelatert interstitiell lungesykdom/pneumonitt		Seponer permanent.
QT_C >500 msek ved minst 2 separate EKG		Avbryt behandling til verdien er tilbake til baseline eller til QT_C ≤480 msek, korriger elektrolytter om nødvendig, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg.
QT_C >500 msek eller >60 msek endring fra baseline og torsades de pointes eller polymorf ventrikulær takykardi eller tegn/symptomer på alvorlig arytmi		Seponer permanent.
Bradykardi² (symptomatisk, kan være alvorlig og av medisinsk betydning, medisinsk intervensjon påkrevd)		Avbryt behandling til bradykardien er asymptomatisk (grad ≤1) eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Vurder samtidig brukte legemidler kjent for å forårsake bradykardi og antihypertensiver. Identifiseres og avbrytes et medvirkende samtidig brukt legemiddel, eller dosen justeres, gjenoppta ceritinibbehandling med samme dose som tidligere etter at bradykardien er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Identifiseres ingen medvirkende legemidler, eller medvirkende legemidler ikke avbrytes eller dosen endres, gjenoppta ceritinibbehandling med en dose redusert med 150 mg, til bradykardien er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt.
Bradykardi² (livstruende konsekvenser, umiddelbar intervensjon påkrevd)		Seponer permanent hvis ingen medvirkende legemidler identifiseres. Hvis et medvirkende legemiddel identifiseres og avbrytes, eller hvis dosen justeres, gjenoppta ceritinibbehandling med en dose redusert med 150 mg fram til bradykardien er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt, under hyppig overvåkning³.
Vedvarende hyperglykemi >250 mg/dl til tross for optimal antihyperglykemisk behandling		Avbryt behandling til hyperglykemien er tilfredsstillende kontrollert, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg. Oppnås ikke tilfredsstillende glukosekontroll med optimal medisinsk behandling, seponer permanent.
Økning av lipase eller amylase til grad ≥3		Avbryt behandling til lipase eller amylase er redusert til grad ≤1, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg.

¹ULN = Øvre normalgrense. ²Hjertefrekvens <60 slag/minutt. ³Seponer permanent dersom hendelsen skjer igjen. Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere: Bør unngås. Hvis samtidig bruk er uunngåelig, reduser dosen med ca. ¹/₃ (ikke klinisk verifisert), avrund til nærmeste hele 150 mg tablett. Overvåk pasienten nøye mht. sikkerhet. Er langtidsbehandling med en sterk CYP3A-hemmer nødvendig, og den reduserte dosen tolereres godt, kan dosen økes igjen under nøye overvåkning. Etter at en sterk CYP3A-hemmer avsluttes, gjenoppta opprinnelig dose. Samtidig bruk av CYP3A-substrater: For anbefalinger om samtidig bruk av CYP3A-hemmere, se Felleskatalogteksten for det andre preparatet. Samtidig bruk av substrater primært metabolisert av CYP3A-, eller CYP3A-substrater kjent for lav terapeutisk indeks, bør unngås, og andre legemidler mindre følsom for CYP3A-hemming bør brukes. Hvis bruk er uunngåelig, bør dosereduksjon vurderes for CYP3A-substrater med lav terapeutisk indeks.

Glemt dose/Oppkast: Glemt dose tas dersom >12 timer til neste dose. Ved oppkast skal ikke en ekstra dose tas, men behandlingen fortsettes som planlagt.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Utvis særlig forsiktighet ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, og reduser dosen med ca. ¹/₃, avrundet til nærmeste hele 150 mg tablett. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Utvis forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn og ungdom ≤18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data. Eldre ≥65 år: Begrensede data. Dosejustering ikke nødvendig. Eldre >85 år: Ingen data.

Administrering: Tas 1 gang daglig til samme tid. Skal tas med mat for å oppnå hensiktsmessig eksponering (biotilgjengeligheten øker i nærvær av mat). Kan variere fra et lett til et fullt måltid. Ved utvikling av medisinsk tilstand som umuliggjør samtidig inntak av ceritinib med mat, kan det tas på tom mage (dosejustering kreves, se over). I slike tilfeller skal ikke mat inntas senest 2 timer før og tidligst 1 time etter inntatt dose. Veksling mellom fastende inntak og inntak med mat bør unngås. Unngå grapefrukt/-juice i behandlingsperioden. Svelges hele med vann. Skal ikke tygges eller knuses.

Merking 1:	ZY1
Merking 2:	NVR
Form:	Rund
Overflateform:	Konveks
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	9.1x9.1 mm
Offisiell farge:	Lyseblå
Farge:	Lyseblå
Informasjon fra legemiddelfirma:	Bikonveks medskråkanter

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Levertoksisitet: Sees hos <1%. Økning til grad 3 eller 4 i ALAT-nivå sees hos 25%. Håndteres med doseavbrudd/seponering og/eller dosereduksjon. Overvåk leverfunksjonstester (inkl. ALAT, ASAT og totalbilirubin) før behandlingsstart, hver 2. uke den 1. måneden og deretter månedlig. Ved transaminaseøkning bør levertransaminaser og totalbilirubin overvåkes oftere. Interstitiell lungesykdom (ILS)/pneumonitt: Alvorlige, livstruende eller fatale tilfeller er sett. Behandlingsavbrudd førte oftest til delvis eller fullstendig bedring. Overvåkning for symptomer på pneumonitt anbefales. Utelukk andre mulige årsaker til pneumonitt. Bør seponeres permanent ved enhver grad av behandlingsrelatert ILS/pneumonitt. Forlenget QT-intervall: Kan gi økt risiko for ventrikulære takyarytmier, f.eks. torsades de pointes eller plutselig død. Bør unngås ved medfødt forlenget QT-syndrom. Vurder nytte/risiko før behandlingsstart hos pasienter som har preeksisterende bradykardi (hjertefrekvens <60 slag/minutt), tidligere har hatt eller er predisponert for QT_C-forlengelse, tar legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet, og ved relevante preeksisterende hjertesykdommer og/eller elektrolyttforstyrrelser. Regelmessig EKG- og elektrolyttovervåkning anbefales. Bør seponeres permanent ved utvikling av QT_C >500 msek eller >60 msek endring fra baseline, og torsades de pointes eller polymorf ventrikulær takykardi eller tegn/symptomer på alvorlig arytmi. Bør avbrytes midlertidig ved utvikling av QT_C >500 msek ved minst 2 separate EKG, inntil bedring til baseline eller QT_C ≤480 msek, og deretter gjenopptas med en dose redusert med 150 mg. Bradykardi: Asymptomatiske tilfeller (hjertefrekvens <60 slag/minutt) er sett hos 2,3%. Kombinasjon med legemidler kjent for å gi bradykardi unngås. Hjertefrekvens og blodtrykk bør overvåkes jevnlig. Ved ikke-livstruende symptomatisk bradykardi anbefales midlertidig seponering, til den er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Samtidig bruk av andre legemidler bør evalueres og ceritinibdosen justeres ved behov. Bør seponeres permanent ved livstruende bradykardi hvis ingen medvirkende legemidler brukt samtidig kan identifiseres. Relateres bradykardihendelsen til et legemiddel kjent for å gi bradykardi eller hypotensjon, bør ceritinibbehandlingen avbrytes midlertidig til bradykardien er asymptomatisk eller til hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Kan det samtidig brukte legemidlet justeres eller seponeres, bør ceritinibbehandlingen gjenopptas under hyppig overvåkning, med en dosereduksjon på 150 mg ved bedring til asymptomatisk bradykardi, eller til hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Gastrointestinale bivirkninger: Frekvens og alvorlighetsgrad av diaré, kvalme eller oppkast er høyere når preparatet tas fastende. Oppfølging og behandling etter standard praksis, inkl. stoppende midler, antiemetika og væskepåfyll, etter klinisk behov. Doseavbrudd og -reduksjon benyttes ved behov. Ved oppkast, se Dosering. Hyperglykemi: Er sett; inkl. grad 3‑4. Høyere risiko ved diabetes mellitus og/eller samtidig bruk av steroider. Overvåkning av fastende plasmaglukose før behandlingsstart anbefales, og deretter jevnlig etter klinisk behov. Antihyperglykemiske legemidler bør startes eller optimaliseres etter behov. Økning av lipase/amylase: Er sett. Pasienten bør overvåkes for økning av lipase og amylase før oppstart, og deretter regelmessig etter klinisk behov. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises, da fatigue eller synsforstyrrelser kan forekomme.

Interaksjoner

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Amisulprid N05A L05

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Amisulprid N05A L05

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Antiarytmika, klasse I og III C01B

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Barbiturater og derivater N03A A

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Citalopram N06A B04

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Dabrafenib L01E C02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Droperidol N05A D08

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Droperidol N05A D08

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Escitalopram N06A B10

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

H2-reseptorantagonister A02B A

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Hydantoinderivater N03A B

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Hydroksyzin N05B B01

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Karbamazepin N03A F01

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Lefamulin J01X X12

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Mitotan L01X X23

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Moksifloksacin J01M A14

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Protonpumpehemmere A02B C

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Ribosiklib L01E F02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Sertindol N05A E03

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Sertindol N05A E03

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Telaprevir J05A P02

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Vandetanib L01E X04

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Ziprasidon N05A E04

Bør unngås

Ceritinib L01E D02

Ziprasidon N05A E04

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Anagrelid L01X X35

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Azitromycin J01F A10

Situasjonskriterium

Gjelder hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).

Klinisk konsekvens

Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.

Interaksjonsmekanisme

Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier. Ved bruk av klaritromycin alene har gjennomsnittlige økninger i QTc på rundt 20 ms vært rapportert.

Monitorering

Pasienten bør følges opp før og eventuelt også etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG. Dette gjelder ikke minst hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).

Legemiddelalternativer

Også erytromycin og klaritromycin kan øke QT-tiden i EKG hos disponerte individer.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Guo D et al. The caridiotoxicity of macrolides: a systematic review. Pharmazie 2010; 65: 631-40.

Ponte ML et al. Mechanisms of drug inuced QT interval prolongation. Curr Drug Saf 2010; 5: 44-53.

QT Drugs List

SPC Azitromax

SPC Zykadia

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Boceprevir J05A P03

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Ciprofloksacin J01M A02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Ciprofloksacin J01M A02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Digoksin C01A A05

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Erytromycin J01F A01

Situasjonskriterium

Gjelder uansett ved intravenøs administrasjon av erytromycin. Gjelder ved peroral administrasjon særlig hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).

Klinisk konsekvens

Økt risiko for forlenget QT-tid i EKG.

Interaksjonsmekanisme

Additive effekter i form av å forlenge hjertets repolarisering (øke QT-tiden i EKG) og øke risikoen for torsades de pointes-arytmier. Risikoen er særlig til stede ved bruk av erytromycin intravenøst. Ved bruk av intravenøst erytromycin alene har gjennomsnittlige økninger i QTc på 20-50 ms vært rapportert.

Dosetilpasning

Kombinasjonen med intravenøst erytromycin bør generelt unngås på grunn av risiko for alvorlige hjertearytmier av torsades de pointes-type. Hvis intravenøst erytomycin må gis, må infusjonshastigheten reduseres til under 10 mg/min og pasienten følges opp med EKG-overvåking, ikke minst under pågående infusjon.

Monitorering

Ved bruk av peroralt erytromycin bør pasienten følges opp før og eventuelt også etter oppstart med målinger av QT-tiden i EKG. Dette gjelder særlig hos pasienter som dessuten har andre risikofaktorer for å utvikle torsades de pointes-arytmier, som for eksempel eksisterende proarytmiske tilstander, hjertesvikt og elektrolyttforstyrrelser (hypokalemi, hypomagnesemi).

Legemiddelalternativer

Også klaritromycin og azitromycin kan øke QT-tiden i EKG hos disponerte individer.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Guo D et al. The caridiotoxicity of macrolides: a systematic review. Pharmazie 2010; 65: 631-40.

Ponte ML et al. Mechanisms of drug inuced QT interval prolongation. Curr Drug Saf 2010; 5: 44-53.

QT Drugs List

SPC Abboticin

SPC Zykadia

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Flukonazol J02A C01

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Haloperidol N05A D01

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Haloperidol N05A D01

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Hydroksyklorokin P01B A02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Indinavir J05A E02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Itrakonazol J02A C02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Ketokonazol J02A B02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Klorprotiksen N05A F03

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Klorprotiksen N05A F03

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Levomepromazin N05A A02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Levomepromazin N05A A02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Nilotinib L01E A03

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Ondansetron A04A A01

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Panobinostat L01X H03

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Pasireotid H01C B05

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Posakonazol J02A C04

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Sirolimus L04A A10

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Takrolimus L04A D02

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Vorikonazol J02A C03

Forholdsregler bør tas

Ceritinib L01E D02

Warfarin B01A A03

Ingen tiltak nødvendig

Ceritinib L01E D02

Ciklosporin L04A D01

Gå til interaksjonsanalyse

Legemidler som kan øke plasmakonsentrasjonen: Samtidig bruk med en sterk CYP3A-/P‑gp-hemmer kan gi økt AUC_inf og C_max, og bør unngås. Er samtidig bruk av sterke CYP3A‑hemmere uunngåelig, reduseres ceritinibdosen til ca. ¹/₃ (nærmeste hele 150 mg tablett). Etter at en sterk CYP3A‑hemmer avsluttes, gjenopptas opprinnelig ceritinibdose. Økt konsentrasjon ved samtidig bruk av P‑gp‑hemmere er sannsynlig, og forsiktighet bør utvises og bivirkninger overvåkes nøye. Legemidler som kan senke plasmakonsentrasjonen: Samtidig bruk av sterke CYP3A-/P‑gp‑induktorer kan senke AUC_inf og C_max. Samtidig bruk av sterke CYP3A-induktorer bør unngås. Utvis forsiktighet ved samtidig bruk av P‑gp‑induktorer. Magesyrenøytraliserende midler kan endre ceritinib sin oppløselighet og redusere biotilgjengeligheten. Samtidig bruk av en enkeltdose 750 mg ceritinib og en protonpumpehemmer (PPI) 40 mg (esomeprazol) daglig i 6 dager hos fastende friske frivillige, senket ceritinib sin AUC med 76% og C_max med 79%. PPIs virkning på ceritinibeksponering er mindre uttalt i klinisk bruk. Effekten av syrenøytraliserende midler på biotilgjengeligheten av ceritinib under steady state er ukjent. Utvis forsiktighet ved samtidig bruk av PPI, da ceritinibeksponering kan reduseres. Ingen data ved samtidig bruk av H₂-reseptorantagonister eller antacida. Risiko for en klinisk relevant reduksjon i ceritinib sin biotilgjengelighet er imidlertid muligens redusert ved samtidig bruk av H₂-reseptorantagonister hvis de gis 10 timer før eller 2 timer etter ceritinibdosen, og for antacida hvis de gis 2 timer før eller 2 timer etter ceritinibdosen. Legemidler som kan få plasmakonsentrasjonen endret: CYP3A- og CYP2C9-substrater: Metabolismen av disse substratene kan hemmes via kompetitiv inhibering. Ceritinib kan gi økt serumnivå av legemidler metabolisert via CYP3A. Samtidig bruk med substrater primært metabolisert av CYP3A‑, eller CYP3A-substrater med lav terapeutisk indeks, bør unngås. Samtidig bruk med substrater primært metabolisert av CYP2C9- og CYP2C9‑substrater med lav terapeutisk indeks bør unngås. CYP2A6- og CYP2E1-substrater: Metabolismen av disse hemmes av ceritinib ved klinisk relevante konsentrasjoner, og plasmakonsentrasjonen av samtidig brukte legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP2A6 og CYP2E1 kan potensielt øke. Forsiktighet utvises ved samtidig bruk, og bivirkninger overvåkes nøye. Risiko for induksjon av andre PXR-regulerte enzymer, unntatt CYP3A4, kan ikke utelukkes. Effekten av orale antikonseptiva gitt samtidig kan reduseres. Legemidler som er substrater for transportører: Hemmer ikke MRP2, OATP1B1, OATP1B3, OAT1, OAT3, OCT1 eller OCT2 ved klinisk relevante konsentrasjoner. Interaksjoner med substrater for disse transportørene er derfor lite sannsynlig. Forventes å hemme intestinal P‑gp og BCRP ved klinisk relevante konsentrasjoner. Kan derfor potensielt øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som transporteres av disse proteinene. Forsiktighet utvises ved samtidig bruk av BCRP‑ og P‑gp‑substrater, og bivirkninger overvåkes nøye. Farmakodynamiske interaksjoner: Forsiktighet utvises hos pasienter som har eller kan utvikle forlenget QT-intervall, inkl. pasienter som tar andre legemidler som kan gi QT-forlengelse. Overvåkning av QT-intervallet er indisert ved samtidig bruk av slike legemidler.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Begrensede data. Fertile kvinner tilrådes å bruke sikker prevensjon t.o.m. 3 måneder etter behandlingsslutt. Dyrestudier er utilstrekkelige mht. reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes, med mindre kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Potensiell risiko for nyfødte. Beslutning om amming skal avbrytes eller behandling avstås fra baseres på nytte-/risikovurdering.

Fertilitet: Ukjent påvirkning.

Bivirkninger

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter⁵, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, øsofagussykdom⁶
Mindre vanlige	Pankreatitt
Generelle
Svært vanlige	Fatigue¹²
Hjerte
Vanlige	Bradykardi³, perikarditt²
Hud
Svært vanlige	Utslett
Lever/galle
Vanlige	Hepatotoksisitet⁸, hyperbilirubinemi⁷, unormal leverfunksjon⁷, unormal leverfunksjonstest⁷
Luftveier
Vanlige	Pneumonitt⁴
Nyre/urinveier
Vanlige	Nedsatt nyrefunksjon¹¹, nyresvikt¹⁰
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Hyperglykemi, hypofosfatemi
Undersøkelser
Svært vanlige	Redusert vekt, unormal leverfunksjonstest¹³, økt kreatinin i blod
Vanlige	Forlenget QT-tid, økt amylase, økt lipase
Øye
Vanlige	Synsforstyrrelse¹

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi
Gastrointestinale	Abdominalsmerter⁵, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, øsofagussykdom⁶
Generelle	Fatigue¹²
Hud	Utslett
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Redusert vekt, unormal leverfunksjonstest¹³, økt kreatinin i blod
Vanlige
Hjerte	Bradykardi³, perikarditt²
Lever/galle	Hepatotoksisitet⁸, hyperbilirubinemi⁷, unormal leverfunksjon⁷, unormal leverfunksjonstest⁷
Luftveier	Pneumonitt⁴
Nyre/urinveier	Nedsatt nyrefunksjon¹¹, nyresvikt¹⁰
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi, hypofosfatemi
Undersøkelser	Forlenget QT-tid, økt amylase, økt lipase
Øye	Synsforstyrrelse¹
Mindre vanlige
Gastrointestinale	Pankreatitt

¹Inkl. synssvekkelse, tåkesyn, fotopsi, mouches volantes, nedsatt synsskarphet, akkommodasjonsforstyrrelse, presbyopi.

²Inkl. perikardeffusjon.

³Inkl. sinusbradykardi.

⁴Inkl. interstitiell lungesykdom.

⁵Inkl. øvre abdominalsmerte, abdominalt ubehag, epigastrisk ubehag.

⁶Inkl. dyspepsi, gastroøsofageal reflukssykdom, dysfagi.

⁷Inkl. unormal leverfunksjon, hyperbilirubinemi.

⁸Inkl. legemiddelindusert leverskade, kolestatisk hepatitt, hepatocellulær skade, hepatotoksisitet.

⁹Inkl. akneiform dermatitt, makulopapuløst utslett.

¹⁰Inkl. akutt nyreskade.

¹¹Inkl. azotemi.

¹²Inkl. asteni.

¹³Inkl. økt ASAT, økt ALAT, økt γ-GT, økt bilirubinnivå, transaminasestigning, forhøyede leverenzymverdier, økt leverfunksjonstest, økt alkalisk fosfatase.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Ingen erfaring.

Behandling: Generelle støttende tiltak bør igangsettes ved alle tilfeller av overdosering.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Svært selektiv og potent ALK‑hemmer. Hemmer autofosforylering av ALK, ALK-mediert fosforylering av nedstrøms signalproteiner og celledeling av ALK‑avhengige kreftceller. Translokasjon av ALK bestemmer uttrykket av det resulterende fusjonsproteinet og medfølgende forstyrret ALK-signalering i NSCLC. I de fleste tilfellene av NSCLC er EML4 translokasjonspartneren til ALK. Dette danner et EML4‑ALK fusjonsprotein, som inneholder proteinkinase‑domenet til ALK fusjonert med den N‑terminale delen av EML4.

Absorpsjon: T_max ca. 4-6 timer. Økt systemisk eksponering ved samtidig matinntak. AUC_inf ca. 58% og 73% høyere (C_max ca. 43% og 41% høyere) ved samtidig inntak av hhv. et fettfattig og fettrikt måltid, sammenlignet med fastende tilstand.

Proteinbinding: Ca. 97% in vitro.

Halveringstid: 31‑41 timer. Tilsynelatende clearance 33,2 liter/time ved daglig dosering på 750 mg, og 88,5 liter/time etter en enkeltdose på 750 mg.

Metabolisme: Hovedsakelig via CYP3A.

Utskillelse: Primært i feces (68%), 1,3% i urin.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Zykadia, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
150 mg	84 stk. (blister) 557418		H-resept -	36623,60	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 27.04.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

13.01.2020

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

Anemi (Blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

Antiemetika (Antiemetikum): Legemiddel som demper kvalme.

Antihypertensiv: Senker høyt blodtrykk (hypertensjon).

Antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser): Uregelmessig hjerterytme som følge av at de elektriske impulsene som samordner hjerteslagene ikke fungerer som normalt.

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

Biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

Bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

Clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

CYP2C9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

CYP3A-hemmer: Se CYP3A4-hemmer.

CYP3A-induktor: Se CYP3A4-induktor.

CYP3A4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av legemidlene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

Dermatitt (Hudinflammasjon, Hudbetennelse): Hudbetennelse.

Diabetes mellitus: Finnes som to typer: Type 1 (insulinavhengig diabetes; skyldes at bukspyttkjertelen har for lav eller manglende insulinproduksjon), og type 2 (skyldes delvis at bukspyttkjertelen har for liten evne til insulinproduksjon, og delvis insulinresistens)

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Dysfagi (Svelgevansker): Problemer med å svelge, som kan skyldes trange partier i spiserøret, nevrologiske lidelser, eller dårlig spyttproduksjon og tørre slimhinner.

Dyspepsi (Fordøyelsesbesvær, Fordøyelsesproblemer): Fordøyelsesproblemer med symptomer som vedvarende eller tilbakevendende smerter fra magen og øvre del av buken. Smerten kan variere og oppstår ofte i forbindelse med spising. Dyspepsi rammer ca. 25% av befolkningen. Vanligvis er årsaken ikke sykdom og det kalles da funksjonell dyspepsi.

Enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Gastroøsofageal reflukssykdom (GERD, GØRS): (GERD: GastroEsophageal Reflux Disease. GØRS: Gastroøsofageal reflukssykdom.): Oppgulp av magesyre og mageinnhold fra magen til spiserøret. Oppstøtene kommer flere ganger i uken og kan påvirke livskvaliteten til pasienten betydelig. Andre symptomer på sykdommen kan inkludere magesmerter, tørrhoste og følelse av en klump i brystet. Kvalme og natthoste som ligner astma kan også forekomme. Det er flere årsaker til sykdommen. Den vanligste er at den nederste lukkemuskelen i spiserøret avslappes i for lang tid, slik at mageinnholdet kan komme tilbake til spiserøret. Det kan også skyldes nedsatt spyttproduksjon og at den nedre lukkemuskelen ikke lukkes helt. For de fleste er gastroøsofageal reflukssykdom en kronisk tilstand.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hyperglykemi (Høy blodglukose, Høy glukose i blod, Høyt blodsukker): Når blodglukosen er unormalt høyt. Oftest er årsaken diabetes, siden det dannes for lite av hormonet insulin. Mangel på insulin fører til cellene ikke kan ta opp glukose fra blodet.

Hypofosfatemi (Fosfatmangel): Unormalt lavt nivå av fosfat i blodet. Kan blant annet gi svakhet og kramper, og kan sees ved flere ulike sykdomstilstander.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

ILS (Interstitiell lungesykdom, ILD): Interstitielle lungesykdommer er en heterogen gruppe av lungesykdommer. Diffuse lungeparenkymsykdommer er foretrukken betegnelse, i engelsk litteratur brukes "diffuse parenchymal lung disease" (DPLD).

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kreatinin: Kreatinin er et stoff som dannes i musklene og kan bare fjernes fra kroppen gjennom filtrering i nyrene.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lungekreft (Lungecancer): Lungekreft er en ondartet svulst som oppstår i lungene. Sykdommen er svært alvorlig og utvikler seg vanligvis raskt. Røyking er årsaken til lungekreft for 90% av mennene og for 80% av kvinnene.

Metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Protonpumpehemmer: Legemiddel som reduserer produksjonen av magesyre. Protonpumpene finnes i magesekkens parietalceller og bidrar til produksjon av magesyre. Protonpumpehemmere brukes ved magesår når magesyreproduksjonen er for høy. Eksempler på protonpumpehemmere: Esomeprazol, lansoprazol, omeprazol, pantoprazol.

Steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Torsades de pointes: Torsades de pointes er en sjelden form for arytmi der hjertet slår veldig fort. Dette er meget alvorlig og kan behandles med en pacemaker, som da hjelper hjertet til å komme i takt igjen når det slår uregelmessig.

ULN: Øvre normalgrense (Upper Limit of the Normal range).

γ-GT (Gammaglutamyltransferase, GGT): Er et enzym. Har betydning for transporten av aminosyrer inn i cellene (katalyserer hydrolyse av visse peptider og overføring av glutamylgrupper til aminosyrer og peptider).

Zykadia

Utleveringsgruppe C. Reseptbelagt legemiddel.

Kan forskrives på H-resept

Står ikke på WADAs dopingliste.

Indikasjoner

Dosering

Zykadia «Novartis» tabletter, filmdrasjerte 150 mg

Kontraindikasjoner

Forsiktighetsregler

Interaksjoner

Graviditet, amming og fertilitet

Bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Egenskaper

Pakninger, priser, refusjon og SPC