TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg: Hver tablett inneh.: Ceritinib 150 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminiumlakk (E 132), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Førstelinjebehandling som monoterapi av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)‑positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC). Monoterapibehandling av voksne med anaplastisk lymfomkinase (ALK)-positiv avansert ikke‑småcellet lungekreft (NSCLC) tidligere behandlet med krizotinib.Dosering
Behandling bør startes og følges opp av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. ALK-positiv NSCLC-status bør avklares med en nøyaktig og validert ALK-test før behandlingsstart.Voksne: Anbefalt dose er 450 mg 1 gang daglig, med mat. Anbefalt maks. dose er 450 mg daglig. Behandling bør kun fortsette ved klinisk nytte. Seponeres hvis 150 mg daglig tatt med mat ikke tolereres. Fastende inntak: Kun ved tilstander hvor ceritinib ikke kan tas med mat. Ved bruk av 450 mg eller 300 mg med mat, økes dosen til hhv. 750 mg eller 450 mg fastende. Seponeres ved bruk av 150 mg med mat. Maks. dose er 750 mg.
Dosejustering: Ved bivirkning: Reduser dose med 150 mg daglig hvis en bivirkning som ikke er oppført i tabellen nedenfor oppstår. Anbefalinger for doseavbrudd, -reduksjon eller seponering ved håndtering av utvalgte bivirkninger:
Bivirkning |
| Dosering |
Alvorlig eller uakseptabel kvalme, oppkast eller diaré, til tross for optimal antiemetisk eller stoppende behandling |
| Avbryt behandling til bedring, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg. |
|
|
|
Økning i ALAT eller ASAT >5 × ULN1 med samtidig totalbilirubin ≤2 × ULN |
| Avbryt behandling til ALAT/ASAT-verdien er tilbake til baseline eller ≤3 × ULN, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg. |
|
|
|
Økning i ALAT eller ASAT >3 × ULN med samtidig økning i totalbilirubin >2 × ULN (i fravær av kolestase eller hemolyse) |
| Seponer permanent. |
|
|
|
Enhver grad av behandlingsrelatert interstitiell lungesykdom/pneumonitt |
| Seponer permanent. |
|
|
|
QTC >500 msek ved minst 2 separate EKG |
| Avbryt behandling til verdien er tilbake til baseline eller til QTC ≤480 msek, korriger elektrolytter om nødvendig, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg. |
|
|
|
QTC >500 msek eller >60 msek endring fra baseline og torsades de pointes eller polymorf ventrikulær takykardi eller tegn/symptomer på alvorlig arytmi |
| Seponer permanent. |
|
|
|
Bradykardi2 (symptomatisk, kan være alvorlig og av medisinsk betydning, medisinsk intervensjon påkrevd) |
| Avbryt behandling til bradykardien er asymptomatisk (grad ≤1) eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Vurder samtidig brukte legemidler kjent for å forårsake bradykardi og antihypertensiver. Identifiseres og avbrytes et medvirkende samtidig brukt legemiddel, eller dosen justeres, gjenoppta ceritinibbehandling med samme dose som tidligere etter at bradykardien er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Identifiseres ingen medvirkende legemidler, eller medvirkende legemidler ikke avbrytes eller dosen endres, gjenoppta ceritinibbehandling med en dose redusert med 150 mg, til bradykardien er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. |
|
|
|
Bradykardi2 (livstruende konsekvenser, umiddelbar intervensjon påkrevd) |
| Seponer permanent hvis ingen medvirkende legemidler identifiseres. Hvis et medvirkende legemiddel identifiseres og avbrytes, eller hvis dosen justeres, gjenoppta ceritinibbehandling med en dose redusert med 150 mg fram til bradykardien er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt, under hyppig overvåkning3. |
|
|
|
Vedvarende hyperglykemi >250 mg/dl til tross for optimal antihyperglykemisk behandling |
| Avbryt behandling til hyperglykemien er tilfredsstillende kontrollert, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg. Oppnås ikke tilfredsstillende glukosekontroll med optimal medisinsk behandling, seponer permanent. |
|
|
|
Økning av lipase eller amylase til grad ≥3 |
| Avbryt behandling til lipase eller amylase er redusert til grad ≤1, gjenoppta deretter med en dose redusert med 150 mg. |
Forsiktighetsregler
Levertoksisitet: Sees hos <1%. Økning til grad 3 eller 4 i ALAT-nivå sees hos 25%. Håndteres med doseavbrudd/seponering og/eller dosereduksjon. Overvåk leverfunksjonstester (inkl. ALAT, ASAT og totalbilirubin) før behandlingsstart, hver 2. uke den 1. måneden og deretter månedlig. Ved transaminaseøkning bør levertransaminaser og totalbilirubin overvåkes oftere. Interstitiell lungesykdom (ILS)/pneumonitt: Alvorlige, livstruende eller fatale tilfeller er sett. Behandlingsavbrudd førte oftest til delvis eller fullstendig bedring. Overvåkning for symptomer på pneumonitt anbefales. Utelukk andre mulige årsaker til pneumonitt. Bør seponeres permanent ved enhver grad av behandlingsrelatert ILS/pneumonitt. Forlenget QT-intervall: Kan gi økt risiko for ventrikulære takyarytmier, f.eks. torsades de pointes eller plutselig død. Bør unngås ved medfødt forlenget QT-syndrom. Vurder nytte/risiko før behandlingsstart hos pasienter som har preeksisterende bradykardi (hjertefrekvens <60 slag/minutt), tidligere har hatt eller er predisponert for QTC-forlengelse, tar legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet, og ved relevante preeksisterende hjertesykdommer og/eller elektrolyttforstyrrelser. Regelmessig EKG- og elektrolyttovervåkning anbefales. Bør seponeres permanent ved utvikling av QTC >500 msek eller >60 msek endring fra baseline, og torsades de pointes eller polymorf ventrikulær takykardi eller tegn/symptomer på alvorlig arytmi. Bør avbrytes midlertidig ved utvikling av QTC >500 msek ved minst 2 separate EKG, inntil bedring til baseline eller QTC ≤480 msek, og deretter gjenopptas med en dose redusert med 150 mg. Bradykardi: Asymptomatiske tilfeller (hjertefrekvens <60 slag/minutt) er sett hos 2,3%. Kombinasjon med legemidler kjent for å gi bradykardi unngås. Hjertefrekvens og blodtrykk bør overvåkes jevnlig. Ved ikke-livstruende symptomatisk bradykardi anbefales midlertidig seponering, til den er asymptomatisk eller hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Samtidig bruk av andre legemidler bør evalueres og ceritinibdosen justeres ved behov. Bør seponeres permanent ved livstruende bradykardi hvis ingen medvirkende legemidler brukt samtidig kan identifiseres. Relateres bradykardihendelsen til et legemiddel kjent for å gi bradykardi eller hypotensjon, bør ceritinibbehandlingen avbrytes midlertidig til bradykardien er asymptomatisk eller til hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Kan det samtidig brukte legemidlet justeres eller seponeres, bør ceritinibbehandlingen gjenopptas under hyppig overvåkning, med en dosereduksjon på 150 mg ved bedring til asymptomatisk bradykardi, eller til hjertefrekvens ≥60 slag/minutt. Gastrointestinale bivirkninger: Frekvens og alvorlighetsgrad av diaré, kvalme eller oppkast er høyere når preparatet tas fastende. Oppfølging og behandling etter standard praksis, inkl. stoppende midler, antiemetika og væskepåfyll, etter klinisk behov. Doseavbrudd og -reduksjon benyttes ved behov. Ved oppkast, se Dosering. Hyperglykemi: Er sett; inkl. grad 3‑4. Høyere risiko ved diabetes mellitus og/eller samtidig bruk av steroider. Overvåkning av fastende plasmaglukose før behandlingsstart anbefales, og deretter jevnlig etter klinisk behov. Antihyperglykemiske legemidler bør startes eller optimaliseres etter behov. Økning av lipase/amylase: Er sett. Pasienten bør overvåkes for økning av lipase og amylase før oppstart, og deretter regelmessig etter klinisk behov. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises, da fatigue eller synsforstyrrelser kan forekomme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte5, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, øsofagussykdom6 |
Mindre vanlige | Pankreatitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue12 |
Hjerte | |
Vanlige | Bradykardi3, perikarditt2 |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett |
Lever/galle | |
Vanlige | Hepatotoksisitet8, hyperbilirubinemi7, unormal leverfunksjon7, unormal leverfunksjonstest7 |
Luftveier | |
Vanlige | Pneumonitt4 |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Nedsatt nyrefunksjon11, nyresvikt10 |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Vanlige | Hyperglykemi, hypofosfatemi |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Redusert vekt, unormal leverfunksjonstest13, økt kreatinin i blod |
Vanlige | Forlenget QT-tid, økt amylase, økt lipase |
Øye | |
Vanlige | Synsforstyrrelse1 |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte5, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, øsofagussykdom6 |
Generelle | Fatigue12 |
Hud | Utslett |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Undersøkelser | Redusert vekt, unormal leverfunksjonstest13, økt kreatinin i blod |
Vanlige | |
Hjerte | Bradykardi3, perikarditt2 |
Lever/galle | Hepatotoksisitet8, hyperbilirubinemi7, unormal leverfunksjon7, unormal leverfunksjonstest7 |
Luftveier | Pneumonitt4 |
Nyre/urinveier | Nedsatt nyrefunksjon11, nyresvikt10 |
Stoffskifte/ernæring | Hyperglykemi, hypofosfatemi |
Undersøkelser | Forlenget QT-tid, økt amylase, økt lipase |
Øye | Synsforstyrrelse1 |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Pankreatitt |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 27.04.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
13.01.2020