Antibiotikum, cefalosporin + betalaktamasehemmer.

J01D I54 (Ceftolozan, Tazobaktam)



PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 g​/​0,5 g: Hvert hetteglass inneh.: Ceftolozansulfat tilsv. ceftolozan 1 g og tazobaktamnatrium tilsv. tazobaktam 0,5 g, natriumklorid, arginin, vannfri sitronsyre.


Indikasjoner

Til voksne og barn til behandling av kompliserte intraabdominale infeksjoner, akutt pyelonefritt og kompliserte urinveisinfeksjoner. Til voksne ≥18 år til behandling av sykehuservervet pneumoni (HAP) inkl. ventilatorassosiert pneumoni (VAP).

Dosering

Komplisert intraabdominal infeksjon
Voksne: 1 g ceftolozan​/​0,5 g tazobaktam hver 8. time i 4-14 dager. I kombinasjon med metronidazol ved mistanke om anaerobe patogener. Barn og ungdom: Nyfødte (>32 uker gestasjonsalder og ≥7 dager postnatalt) til <18 år: 20 mg/kg ceftolozan​/​10 mg/kg tazobaktam opptil maks. 1 g ceftolozan​/​0,5 g tazobaktam hver 8. time i 5-14 dager (kan inkludere i.v. Zerbaxa etterfulgt av passende oral behandling). I kombinasjon med metronidazol ved mistanke om anaerobe patogener.
Komplisert urinveisinfeksjon, akutt pyelonefritt
Voksne: 1 g ceftolozan​/​0,5 g tazobaktam hver 8. time i 7 dager. Barn og ungdom: Nyfødte (>32 uker gestasjonsalder og ≥7 dager postnatalt) til <18 år: 20 mg/kg ceftolozan​/​10 mg/kg tazobaktam opptil maks. 1 g ceftolozan​/​0,5 g tazobaktam hver 8. time i 7-14 dager (kan inkludere i.v. Zerbaxa etterfulgt av passende oral behandling).
Sykehuservervet pneumoni (HAP), ventilatorassosiert pneumoni (VAP)
Voksne: 2 g ceftolozan​/​1 g tazobaktam hver 8. time i 8-14 dager. I kombinasjon med antibiotikum mot grampositive patogener når det er kjent​/​mistenkt at disse bidrar til infeksjonsprosessen.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR >50 ml​/​minutt). Voksne ≥18 år: Dosering iht. tabellen under ved moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon og til hemodialysepasienter med terminal nyresykdom (gjelder alle indikasjoner):

    ClCR (ml​/​minutt)

     

    Kompliserte intraabdominale infeksjoner, kompliserte urinveisinfeksjoner, akutt pyelonefritt

     

    Sykehuservervet pneumoni (HAP), ventilatorassosiert pneumoni (VAP)

    30-50

     

    500 mg ceftolozan​/​250 mg tazobaktam i.v. hver 8. time.

     

    1 g ceftolozan​/​0,5 g tazobaktam i.v. hver 8. time

    15-29

     

    250 mg ceftolozan​/​125 mg tazobaktam i.v. hver 8. time.

     

    500 mg ceftozolan​/​250 mg tazobaktam i.v. hver 8. time

    Hemodialyse m​/​terminal nyresykdom

     

    Én enkel metningsdose på 500 mg ceftolozan​/​250 mg tazobaktam etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 100 mg ceftolozan​/​50 mg tazobaktam etter 8 timer. Vedlikeholdsdosen gis hver 8. time i resten av behandlingsperioden (på dager med hemodialyse gis dosen så tidlig som mulig etter fullført hemodialyse).

     

    Én enkel metningsdose på 1,5 g ceftozolan​/​0,75 g tazobaktam, etterfulgt av en vedlikeholdsdose på 300 mg ceftolozan​/​150 mg tazobaktam etter 8 timer. Vedlikeholdsdosen gis hver 8. time i resten av behandlingsperioden (på dager med hemodialyse gis dosen så tidlig som mulig etter fullført hemodialyse)

    Barn og ungdom <18 år: Pga. manglende data kan ikke doseringsregime anbefales ved moderat​/​alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR ≤50 ml​/​minutt​/​1,73 m2) eller terminal nyresykdom.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått ved behandling av sykehuservervet pneumoni (HAP), inkl. ventilatorassistert pneumoni (VAP).
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering.
Tilberedning​/​Håndtering Rekonstitueres med 10 ml vann til injeksjonsvæske eller natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske. For tilberedning av dosen 1 g ceftolozan​/​0,5 g tazobaktam, trekkes hele det rekonstituerte innholdet opp i en sprøyte og overføres til en infusjonspose med 100 ml natriumklorid 9 mg/ml injeksjonsvæske eller glukose 50 mg/ml injeksjonsvæske. For tilberedning av dose til barn og redusert dose ved nedsatt nyrefunksjon, se SPC.
Administrering Ferdig tilberedt infusjonsvæske gis i.v. over en periode på 1 time.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene og for cefalosporiner. Alvorlig overfølsomhet (anafylaktisk reaksjon, alvorlig hudreaksjon) for andre betalaktamantibiotika (penicilliner eller karbapenemer).

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner: Se Kontraindikasjoner. Ved alvorlig allergisk reaksjon skal legemidlet seponeres og hensiktsmessige tiltak iverksettes. Effekt på nyrefunksjon: Redusert nyrefunksjon er sett hos voksne ved bruk av ceftolozan​/​tazobaktam. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon ved baseline skal undersøkes for enhver endring i nyrefunksjon under behandlingen, og dosen tilpasses som påkrevd. Begrensninger i kliniske data: Immunkompromitterte pasienter, pasienter med alvorlig nøytropeni og pasienter med terminal nyresykdom som får hemodialyse ble ekskludert fra kliniske studier. Kliniske effektdata hos voksne ved komplisert nedre urinveisinfeksjon er begrensede. For andre begrensninger, se SPC. Clostridioides diffcile-relatert diaré: Lett til livstruende kolitt og pseudomembranøs er sett, og må vurderes ved diaré under​/​etter behandling med ceftolozan​/​tazobaktam. I slike tilfeller bør behandlingen seponeres og støttetiltak med spesifikk behandling mot C. difficile iverksettes. Ikke-følsomme mikroorganismer: Kan fremskynde overvekst av ikke-følsomme mikroorganismer. Dersom superinfeksjon oppstår under​/​etter behandlingen, må hensiktsmessige tiltak igangsettes. Er ikke virksomt mot bakterier som produserer betalaktamase-enzymer som kan bryte ned ceftolozan og som ikke hemmes av tazobaktamkomponenten. Coombs test og hemolytisk anemi: Positiv Coombs test er sett under behandling. Hemolytisk anemi er imidlertid ikke sett hos positive pasienter. Natriuminnhold: Inneholder 256 mg natrium etter rekonstituering med natriumklorid injeksjonsvæske, og dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning. Svimmelhet kan oppstå etter administrering.

Interaksjoner

Ingen signifikante legemiddelinteraksjoner forventes.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data. Tazobaktam passerer placenta. Ukjent om ceftolozan passerer placenta. Skal kun brukes under graviditet hvis forventet nytte oppveier mulig risiko for den gravide og fosteret.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetIkke undersøkt hos mennesker.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Ingen erfaring med overdose. Preparatet seponeres og generell symptomatisk behandling gis. Kan fjernes ved hemodialyse. Høyeste enkeltdose administrert i kliniske studier er 3 g ceftolozan og 1,5 g tazobaktam.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeCeftolozan har baktericid effekt ved å binde seg til viktige penicillinbindende proteiner (PBP), som hemmer bakterienes celleveggsyntese og gir påfølgende celledød. Tazobaktam hemmer mange molekylære betalaktamaser i klasse A. For klinisk effekt mot spesifikke patogener og oversikt over resistensmekanismer, se SPC.
AbsorpsjonCmax og AUC for ceftolozan​/​tazobaktam øker ca. proporsjonalt med dosen innenfor et enkeltdoseområde på 250 mg-3 g ceftolozan og 500 mg-1,5 g tazobaktam. Ingen vesentlig akkumulering er sett etter gjentatte infusjoner hos friske voksne med normal nyrefunksjon.
ProteinbindingLav.
FordelingGjennomsnittlig Vdss for friske voksne menn etter i.v. enkeltdose på ceftolozan 1 g og tazobaktam 0,5 g er hhv. 13,5 liter og 18,2 liter.
HalveringstidCa. 3 timer for ceftolozan og 1 time for tazobaktam. Plasmaclearance etter enkeltdose: 4,1-6,7 liter​/​time.
MetabolismeCeftolozan metaboliseres ikke i vesentlig grad. Tazobaktams betalaktamring hydrolyseres til en farmakologisk inaktiv metabolitt.
UtskillelseVia nyrene.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Etter rekonstituering og fortynning er kjemisk og fysisk bruksstabilitet vist i 24 timer ved romtemperatur og 4 dager ved 2-8°C. Legemidlet er lysømfintlig og bør beskyttes mot lys ved oppbevaring utenfor originalemballasjen. Bør av mikrobiologiske hensyn brukes umiddelbart etter rekonstituering, og innen 24 timer ved oppbevaring 2-8°C med mindre rekonstituering​/​fortynning er utført under aseptiske forhold.

Utleveringsbestemmelser

Skal kun utleveres til bruk på menneske.

 

Pakninger, priser og refusjon

Zerbaxa, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
1 g​/​0,5 g 10 × 20 ml (hettegl.)
392550

Blå resept

11 137,60 C

SPC (preparatomtale)

Zerbaxa PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 1 g​/​0,5 g

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

25.07.2022


Sist endret: 11.08.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)