Zepatier

Antiviralt middel.

Står ikke på WADAs dopingliste

TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/100 mg: Hver tablett inneh.: Elbasvir 50 mg, grazoprevir 100 mg, laktose, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult, rødt og sort jernoksid (E 172).

Indikasjoner

Behandling av kronisk hepatitt C (CHC) hos voksne. For hepatitt C-virus (HCV)-genotypespesifikk aktivitet, se Forsiktighetsregler og SPC.

Dosering

Behandlingen bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i behandling av CHC.
Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 1 tablett daglig.

HCV-genotype	Behandling og varighet
1a	12 uker.
	16 uker + ribavirin bør vurderes ved HCV‑RNA-nivå >800 000 IE/ml ved baseline og/eller tilstedeværelse av spesifikke NS5A-polymorfismer¹ som medfører minst 5 × reduksjon i elbasviraktivitet, for å minimere risikoen for behandlingssvikt (se SPC).
1b	12 uker.
4	12 uker.
	16 uker + ribavirin bør vurderes ved HCV‑RNA-nivå >800 000 IE/ml ved baseline for å minimere risikoen for behandlingssvikt (se SPC).

¹Inkluderer M28T/A, Q30E/H/R/G/K/D, L31M/V/F, H58D og Y93C/H/N.For spesifikk doseanbefaling for ribavirin, inkl. doseendring, se SPC for ribavirin.

Glemt dose/Oppkast: Dersom det er gått <16 timer, skal glemt dose tas så snart som mulig. Neste dose tas til vanlig tid. Glemt dose skal ikke tas dersom det er gått >16 timer. Neste dose tas til vanlig tid. Dobbel dose skal ikke tas. Ved oppkast <4 timer etter dosering kan 1 ekstra tablett tas opptil 8 timer før neste dose. Ved oppkast >4 timer etter dosering er det ikke nødvendig med en ekstra dose.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Se Kontraindikasjoner. Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh A). Sikkerhet og effekt ikke fastslått hos levertransplanterte. Nedsatt nyrefunksjon og terminal nyresykdom (ESRD): Ingen dosejustering nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon (inkl. pasienter på hemodialyse eller peritonealdialyse). Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, behandling ikke anbefalt.

Administrering: Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses eller deles (ingen delestrek).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh B eller C). Samtidig bruk av OATP1B-hemmere, som rifampicin, atazanavir, darunavir, lopinavir, sakinavir, tipranavir, kobicistat eller ciklosporin, da dette kan øke plasmakonsentrasjonen av grazoprevir betydelig. Samtidig bruk av CYP3A- eller P‑gp-induktorer, som efavirenz, fenytoin, karbamazepin, bosentan, etravirin, modafinil eller johannesurt (prikkperikum), da dette kan redusere plasmakonsentrasjonen av elbasvir og grazoprevir betydelig og kan føre til redusert terapeutisk effekt.

Forsiktighetsregler

ALAT-økning: Hyppigheten av sene ALAT-økninger under behandling er direkte relatert til plasmaeksponeringen for grazoprevir. Leverfunksjonstester bør utføres før behandling, ved behandlingsuke 8 og som klinisk indisert. Ytterligere leverfunksjonstester bør utføres ved behandlingsuke 12 hos pasienter som får 16 ukers behandling. Pasienter skal instrueres i å kontakte helsepersonell umiddelbart ved begynnende fatigue, svakhet, manglende appetitt, kvalme og oppkast, ikterus eller misfarget feces. Seponering skal vurderes hvis ALAT bekreftes >10 ganger øvre normalverdi (ULN). Bør seponeres hvis økning i ALAT følges av tegn/symptomer på leverinflammasjon eller økende konjugert bilirubin, alkalisk fosfatase eller INR. Genotypespesifikk aktivitet: Anbefales ikke ved HCV-genotype 2, 3, 5 og 6 da effekt ikke er fastslått. Gjentatt behandling: Effekt hos pasienter tidligere behandlet med Zepatier eller legemidler i samme klasse (NS5A-hemmere eller NS3/4A-hemmere bortsett fra telaprevir, simeprevir og boceprevir) er ikke fastslått. Samtidig infeksjon med HCV/HBV (hepatitt B-virus): HBV-screening bør utføres hos alle pasienter før oppstart. Pasienter med samtidig HBV/HCV-infeksjon har risiko for HBV-reaktivering og bør derfor overvåkes og håndteres etter gjeldende kliniske retningslinjer. Hjelpestoffer: Inneholder 87 mg laktosemonohydrat og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder 70 mg natrium, og dette skal vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten sannsynlighet for påvirkning, men pasienten bør informeres om at fatigue kan forekomme.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se J05A P54

Liste over interaksjoner (34 treff):

	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjoner med kraftige CYP3A4-induktorer er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Atazanavir kan hemme transporten av elbasvir og grazoprevir via transportproteinet OATP1B1. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Bosentan C02K X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Bosentan kan indusere metabolismen av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Ciklosporin L04A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (ca. 15 ganger). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Ciklosporin hemmer transporten av elbasvir og grazoprevir via transportproteinet OATB1B1. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Darunavir J05A E10 - Darunavir J05A R14 - Darunavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Darunavir kan hemme transporten av elbasvir og grazoprevir via transportproteinet OATB1B1. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Etravirin J05A G04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Etravirin kan indusere metabolismen av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Det enkleste vil være å seponere johannesurt. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2-3 ganger) og grazoprevir (5-6 ganger). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4 og hemmet transport av elbasvir og grazoprevir via transportproteinet OATP1B1. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Mitotan L01X X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjon med kraftige enzyminduktorere er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier Van Erp NP et al. Mitotane has a strong and a durable inducing effect on CYP3A4 activity. Eur J Endocrinol 2011; 164: 621-6.
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Modafinil N06B A07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Modafinil kan indusere metabolismen av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Initialt økt konsentrasjon av grazoprevir (8-10 ganger). Deretter normaliseres konsentrasjonen av grazoprevir. Konsentrasjonen av elbasvir forventes å synke kraftig, men dette er ikke undersøkt. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Det initialt økte konsentrasjon av grazoprevir skyldes at rifampicin hemmer transportpumpen OATP1B1. Den serere normaliserte konsentrasjonen av grazoprevir skyldes at rifampicin induserer CYP3A4. Elbasvir er ikke substrat for OATP1B1, men brytes ned av CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2-5 ganger) og grazoprevir (7-11 ganger) avhengig av hvilket annet anti-HIV-middel ritonavir kombineres med. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4 og hemmet transport av elbasvir og grazoprevir via transportproteinet OATP1B1. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Sakinavir J05A E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Sakinavir kan hemme transporten av elbasvir og grazoprevir via transportproteinet OATB1B1. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Tipranavir J05A E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir og grazoprevir (usikkert omfang). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Tipranavir kan hemme transporten av elbasvir og grazoprevir via transportproteinet OATB1B1. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av elbasvir (2 ganger) og grazoprevir (3 ganger) basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren ketokonazol. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås. Hvis det ikke er mulig, må dosen av Zepatier reduseres, anslagsvis til halvparten, og pasienten følges nøye opp. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Atorvastatin C10A A05 - Atorvastatin C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av atorvastatin (2-3 ganger). Interaksjonsmekanisme Elbasvir og grazoprevir hemmer transportproteinet BCRP i tarmen. Dosetilpasning Dosen av atorvastatin bør ikke være høyere enn 20 mg/d. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av serumkolesterol. Legemiddelalternativer Pravastatin og pitavastatin påvirkes ikke av elbasvir/grazoprevir. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Fluvastatin C10A A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av fluvastatin (kanskje ca. 2-3 ganger basert på data med atorvastatin og rosuvastatin). Interaksjonsmekanisme Elbasvir og grazoprevir hemmer transportproteinet BCRP i tarmen. Dosetilpasning Dosen av fluvastatin bør ikke være høyere enn 20 mg/d. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av serumkolesterol. Legemiddelalternativer Pravastatin og pitavastatin påvirkes ikke av elbasvir/grazoprevir. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Lovastatin C10A A02 - Lovastatin C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av lovastatin (kanskje ca. 2-3 ganger basert på data med atorvastatin og rosuvastatin). Interaksjonsmekanisme Elbasvir og grazoprevir hemmer transportproteinet BCRP i tarmen. Dosetilpasning Dosen av lovastatin bør ikke være høyere enn 20 mg/d. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av serumkolesterol. Legemiddelalternativer Pravastatin og pitavastatin påvirkes ikke av elbasvir/grazoprevir. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Rosuvastatin C10A A07 - Rosuvastatin C10B A06 - Rosuvastatin og ezetimib C10B X05 - Rosuvastatin og acetylsalisylsyre C10B X07 - Rosuvastatin, amlodipin og lisinopril C10B X09 - Rosuvastatin og amlodipin C10B X10 - Rosuvastatin og valsartan C10B X13 - Rosuvasstatin,perindopril og indapamid C10B X14 - Rosuvastatin, amlodipin og perindopril Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av rosuvastatin (ca. 2 ganger). Interaksjonsmekanisme Elbasvir og grazoprevir hemmer transportproteinet BCRP i tarmen. Dosetilpasning Dosen av rosuvastatin bør ikke være høyere enn 10 mg/d. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av serumkolesterol. Legemiddelalternativer Pravastatin og pitavastatin påvirkes ikke av elbasvir/grazoprevir. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Simvastatin C10A A01 - Simvastatin C10B A02 - Simvastatin og ezetimib C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av simvastatin (kanskje ca. 2-3 ganger basert på data med atorvastatin og rosuvastatin). Interaksjonsmekanisme Elbasvir og grazoprevir hemmer transportproteinet BCRP i tarmen. Dosetilpasning Dosen av simvastatin bør ikke være høyere enn 20 mg/d. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av serumkolesterol. Legemiddelalternativer Pravastatin og pitavastatin påvirkes ikke av elbasvir/grazoprevir. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Sunitinib L01X E04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig økt konsentrasjon av sunitinib (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Kan skyles at elbasvir og grazoprevir hemmer transportproteinet BCRP i tarmen. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av sunitinib og dosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Takrolimus L04A D02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av takrolimus (40-50 %) Interaksjonsmekanisme Elbasvir og grazoprevir kan hemme metabolismen av taktrolimus via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med målinger av konsentrasjonen av takrolimus i fullblod, og takrolimusdosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zepatier

Se også Kontraindikasjoner. Effekt av andre legemidler på Zepatier: Samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere øker plasmakonsentrasjonen av elbasvir og grazoprevir og anbefales ikke. Effekt av Zepatier på andre legemidler: Elbasvir og grazoprevir hemmer BCRP i tarmen, og kan øke plasmakonsentrasjonen av samtidig administrerte BCRP-substrater. Konsentrasjonen av sunitinib og visse statiner kan øke ved samtidig bruk. Dosen av atorvastatin, fluvastatin, lovastatin og simvastatin bør ikke overskride 20 mg daglig, mens rosuvastatin ikke bør overskride 10 mg daglig. Ingen dosejustering nødvendig for pitavastatin og pravastatin. Da leverfunksjonen kan forandre seg under behandling, er nøye overvåkning av INR anbefalt hos pasienter som blir behandlet med vitamin K-antagonister. Ved samtidig bruk av takrolimus anbefales hyppig overvåkning av takrolimuskonsentrasjon i fullblod, endringer i nyrefunksjon, og mulige takrolimusassosierte bivirkninger ved oppstart, pga. CYP3A-hemming. Elbasvir gir minimal P‑gp-hemming i tarmen, men det forventes at konsentrasjonen av dabigatran kan øke ved samtidig bruk, med mulig økt blødningsrisiko. Klinisk overvåkning og laboratorieprøver anbefales.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Ved samtidig bruk med ribavirin må kvinner i fertil alder eller deres mannlige partnere bruke sikker prevensjon under og i en periode etter behandling. Se SPC for legemidler brukt i kombinasjon.

Graviditet: Mangelfulle data, men dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter mhp. reproduksjon. Bør kun brukes hvis fordel oppveier potensiell risiko for fosteret.

Amming: Ukjent om elbasvir eller grazoprevir og deres metabolitter utskilles i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist utskillelse i melk. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Fertilitet: Ingen humane data, men dyrestudier indikerer ingen skadelige effekter.

Bivirkninger

Ved behandling med/uten ribavirin hadde <1% av pasientene alvorlige bivirkninger (abdominalsmerter, transitorisk iskemisk anfall [TIA] og anemi). <1% seponerte behandlingen permanent pga. bivirkninger. Sammenlignbar frekvens hos pasienter uten cirrhose som de med kompensert cirrhose. Svært vanlige (≥1/10): Nevrologiske: Hodepine. Øvrige: Fatigue. Vanlige (≥1/100 til <1/10): Gastrointestinale: Kvalme, diaré, konstipasjon, øvre abdominalsmerter, abdominalsmerter, munntørrhet, oppkast. Hud: Pruritus, alopesi. Muskel-skjelettsystemet: Artralgi, myalgi. Nevrologiske: Svimmelhet. Psykiske: Insomni, angst, depresjon. Stoffskifte/ernæring: Redusert appetitt. Øvrige: Asteni, irritabilitet. Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Undersøkelser: Økt ALAT (sene økninger som vanligvis oppstod ved behandlingsuke ≥8; uavhengig av behandlingsvarighet, cirrhosestatus og samtidig bruk av ribavirin; som regel asymptomatiske og normaliserte seg med pågående eller avsluttet behandling; høyere hyppighet hos pasienter med høy grazoprevirkonsentrasjon), økt bilirubin.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Begrenset erfaring.

Behandling: Innledning av passende symptomatisk behandling anbefales. Hemodialyse fjerner ikke virkestoffene. Peritonealdialyse forventes ikke å fjerne virkestoffene.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: J05A P54

Egenskaper

Klassifisering: Kombinasjon av to direktevirkende antivirale legemidler med forskjellig virkningsmekanisme og ikke-overlappende resistensprofil for å angripe HCV på flere trinn i virusets livssyklus.

Virkningsmekanisme: Elbasvir hemmer HCV‑NS5A, som er essensielt for viral RNA-replikasjon og viriondannelse. Grazoprevir hemmer HCV‑NS3/4A-protease som er nødvendig for proteolytisk spaltning av HCV-kodet polyprotein (til modne former av NS3-, NS4A-, NS4B-, NS5A- og NS5B-proteiner), og er essensiell for viral replikasjon.

Absorpsjon: Median T_max for elbasvir er 3 timer (spredning: 3-6 timer); median T_max for grazoprevir er 2 timer (spredning: 0,5-3 timer). Absolutt biotilgjengelighet er ca. 32% for elbasvir og ca. 15-40% for grazoprevir.

Proteinbinding: >99,9% og 98,8% for hhv. elbasvir og grazoprevir. Endres ikke betydelig ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon.

Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal t_¹/₂ er ca. 24 timer for elbasvir og ca. 31 timer for grazoprevir. Steady state nås innen ca. 6 dager.

Metabolisme: Delvis eliminasjon ved oksidativ metabolisme, primært av CYP3A. Ingen kjente metabolitter i plasma.

Utskillelse: Primært via feces (>90%), beskjedent via urin (<1%).

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot fuktighet.

Sist endret: 10.08.2017
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

31.05.2019

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Zepatier, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
50 mg/100 mg	28 stk. (kalenderpakn.) 050068	H-resept -	171583,60	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

alat (alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

alopesi (håravfall, hårtap): Mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes. Vanligste årsake er arvelig disposisjon, men håravfall kan også skyldes f.eks. bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.

anemi (blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

angst (engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antagonist: Substans som hemmer virkningen av en annen substans ved konkurrerende binding til reseptorer. Reseptorer finnes bl.a. i celleveggene hvor de formidler et bestemt signal når en bestemt substans binder seg til reseptoren. Dette signalet kan da hemmes ved bruk av en antagonist som bindes til samme reseptor.

antiviral: Noe som hindrer at virus kan formere seg. Antivirale legemidler brukes mot virusinfeksjoner.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

cirrhose (levercirrhose, skrumplever): Sykelig forandring av et organ der det dannes bindevev i stedet for organets spesifikke celler. Bindevev holder normalt sammen celler og organer i kroppen. Levercirrhose er et eksempel på en cirrhose, hvor leverceller gradvis erstattes av bindevevsceller slik at leverfunksjonen ødelegges.

cyp3a-hemmer: Se CYP3A4-hemmer.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

glukose (dekstrose, dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hcv-infeksjon (hepatitt c, hepatitt c-virusinfeksjon): Leverbetennelse som skyldes infeksjon med hepatitt C-virus (HCV). HCV smitter hovedsakelig gjennom blod.

hemodialyse: Metode som fjerner avfallsstoffer og overskuddsvæske fra kroppen ved hjelp av en dialysemaskin.

hepatitt b (hepatitt b-virusinfeksjon, hbv-infeksjon): Leverbetennelse som skyldes infeksjon med hepatitt B-virus (HBV). HBV kan smitte gjennom blod eller overføres som en kjønnssykdom.

ikterus (gulsott): Opphopning av gallepigment i hud, slimhinner og hornhinne, noe som gir en gulaktig farge.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

infeksjon (infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

insomni (søvnløshet): Problemer med å sovne, urolig nattesøvn, problemer med å sove lenge nok og/eller dårlig søvnkvalitet.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

statiner (hmg-coa-reduktasehemmere): Legemiddelgruppe som hemmer enzymet hydroksymetylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) i leveren og i andre vev. HMG-CoA er et enzym i tidlig fase av kolesterolsyntesen. Enzymet katalyserer og er hastighetsbegrensende i dannelse av forstadier til kolesterol og en rekke andre biologisk viktige substanser.

steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

uln: Øvre normalgrense.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.