TABLETTER, filmdrasjerte 50 mg/100 mg: Hver tablett inneh.: Elbasvir 50 mg, grazoprevir 100 mg, laktose, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult, rødt og sort jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Behandling av kronisk hepatitt C (CHC) hos voksne. For hepatitt C-virus (HCV)-genotypespesifikk aktivitet, se Forsiktighetsregler og SPC.Dosering
Behandlingen bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i behandling av CHC.Voksne inkl. eldre: Anbefalt dose er 1 tablett daglig.
HCV-genotype | Behandling og varighet |
1a | 12 uker. |
| 16 uker + ribavirin bør vurderes ved HCV‑RNA-nivå >800 000 IE/ml ved baseline og/eller tilstedeværelse av spesifikke NS5A-polymorfismer1 som medfører minst 5 × reduksjon i elbasviraktivitet, for å minimere risikoen for behandlingssvikt (se SPC). |
1b | 12 uker. |
4 | 12 uker. |
| 16 uker + ribavirin bør vurderes ved HCV‑RNA-nivå >800 000 IE/ml ved baseline for å minimere risikoen for behandlingssvikt (se SPC). |
Glemt dose/Oppkast: Dersom det er gått <16 timer, skal glemt dose tas
så snart som mulig. Neste dose tas til vanlig tid. Glemt dose skal
ikke tas dersom det er gått >16 timer. Neste dose tas til vanlig
tid. Dobbel dose skal ikke tas. Ved oppkast <4 timer etter
dosering kan 1 ekstra tablett tas opptil 8 timer før neste
dose. Ved oppkast >4 timer etter dosering er det ikke nødvendig
med en ekstra dose.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Se Kontraindikasjoner. Ingen dosejustering nødvendig ved
lett nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh A). Sikkerhet og effekt
ikke fastslått hos levertransplanterte. Nedsatt nyrefunksjon og terminal nyresykdom
(ESRD): Ingen dosejustering nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig
nedsatt nyrefunksjon (inkl. pasienter på hemodialyse eller peritonealdialyse). Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, behandling ikke anbefalt.
Administrering: Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses eller deles (ingen delestrek).
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child‑Pugh B eller C). Samtidig bruk av OATP1B-hemmere, som rifampicin, atazanavir, darunavir, lopinavir, sakinavir, tipranavir, kobicistat eller ciklosporin, da dette kan øke plasmakonsentrasjonen av grazoprevir betydelig. Samtidig bruk av CYP3A- eller P‑gp-induktorer, som efavirenz, fenytoin, karbamazepin, bosentan, etravirin, modafinil eller johannesurt (prikkperikum), da dette kan redusere plasmakonsentrasjonen av elbasvir og grazoprevir betydelig og kan føre til redusert terapeutisk effekt.Forsiktighetsregler
ALAT-økning: Hyppigheten av sene ALAT-økninger under behandling er direkte relatert til plasmaeksponeringen for grazoprevir. Leverfunksjonstester bør utføres før behandling, ved behandlingsuke 8 og som klinisk indisert. Ytterligere leverfunksjonstester bør utføres ved behandlingsuke 12 hos pasienter som får 16 ukers behandling. Pasienter skal instrueres i å kontakte helsepersonell umiddelbart ved begynnende fatigue, svakhet, manglende appetitt, kvalme og oppkast, ikterus eller misfarget feces. Seponering skal vurderes hvis ALAT bekreftes >10 ganger øvre normalverdi (ULN). Bør seponeres hvis økning i ALAT følges av tegn/symptomer på leverinflammasjon eller økende konjugert bilirubin, alkalisk fosfatase eller INR. Genotypespesifikk aktivitet: Anbefales ikke ved HCV-genotype 2, 3, 5 og 6 da effekt ikke er fastslått. Gjentatt behandling: Effekt hos pasienter tidligere behandlet med Zepatier eller legemidler i samme klasse (NS5A-hemmere eller NS3/4A-hemmere bortsett fra telaprevir, simeprevir og boceprevir) er ikke fastslått. Samtidig infeksjon med HCV/HBV (hepatitt B-virus): HBV-screening bør utføres hos alle pasienter før oppstart. Pasienter med samtidig HBV/HCV-infeksjon har risiko for HBV-reaktivering og bør derfor overvåkes og håndteres etter gjeldende kliniske retningslinjer. Diabetes: Forbedret glukosekontroll og symptomatisk hypoglykemi kan oppstå etter behandlingsstart. Glukosenivået bør overvåkes nøye, spesielt de første 3 månedene, og diabetesbehandlingen endres ved behov. Lege ansvarlig for diabetesbehandlingen bør informeres ved oppstart. Hjelpestoffer: Inneholder 87 mg laktosemonohydrat og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder 70 mg natrium pr. tablett, tilsv. 3,5% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten sannsynlighet for påvirkning, men pasienten bør informeres om at fatigue kan forekomme.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Ved samtidig bruk med ribavirin må kvinner i fertil alder eller deres mannlige partnere bruke sikker prevensjon under og i en periode etter behandling. Se SPC for legemidler brukt i kombinasjon.Graviditet: Mangelfulle data, men dyrestudier indikerer
ingen skadelige effekter mhp. reproduksjon. Bør kun brukes hvis fordel
oppveier potensiell risiko for fosteret.
Amming: Ukjent om elbasvir eller grazoprevir og deres
metabolitter utskilles i morsmelk hos mennesker. Dyrestudier har vist
utskillelse i melk. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre
eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Ingen humane data, men dyrestudier indikerer ingen skadelige
effekter.
Bivirkninger
Ved behandling med/uten ribavirin hadde <1% av
pasientene alvorlige bivirkninger (abdominalsmerter, transitorisk
iskemisk atakk og anemi). <1% seponerte behandlingen permanent
pga. bivirkninger. Sammenlignbar frekvens hos pasienter uten cirrhose
som de med kompensert cirrhose.
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, oppkast, øvre abdominalsmerte |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Vanlige | Asteni, irritabilitet |
Hud | |
Vanlige | Alopesi, kløe |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Artralgi, myalgi |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine |
Vanlige | Svimmelhet |
Psykiske | |
Vanlige | Angst, depresjon, insomni |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Redusert appetitt |
Undersøkelser | |
Mindre vanlige | Økt ALAT (sene økninger som vanligvis oppstod ved behandlingsuke ≥8; uavhengig av behandlingsvarighet, cirrhosestatus og samtidig bruk av ribavirin; som regel asymptomatiske og normaliserte seg med pågående eller avsluttet behandling; høyere hyppighet hos pasienter med høy grazoprevirkonsentrasjon), økt bilirubin |
Ved behandling med/uten ribavirin hadde <1% av
pasientene alvorlige bivirkninger (abdominalsmerter, transitorisk
iskemisk atakk og anemi). <1% seponerte behandlingen permanent
pga. bivirkninger. Sammenlignbar frekvens hos pasienter uten cirrhose
som de med kompensert cirrhose.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Generelle | Fatigue |
Nevrologiske | Hodepine |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, oppkast, øvre abdominalsmerte |
Generelle | Asteni, irritabilitet |
Hud | Alopesi, kløe |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Psykiske | Angst, depresjon, insomni |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Mindre vanlige | |
Undersøkelser | Økt ALAT (sene økninger som vanligvis oppstod ved behandlingsuke ≥8; uavhengig av behandlingsvarighet, cirrhosestatus og samtidig bruk av ribavirin; som regel asymptomatiske og normaliserte seg med pågående eller avsluttet behandling; høyere hyppighet hos pasienter med høy grazoprevirkonsentrasjon), økt bilirubin |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Begrenset erfaring.
Behandling: Innledning av passende symptomatisk behandling
anbefales. Hemodialyse fjerner ikke virkestoffene. Peritonealdialyse
forventes ikke å fjerne virkestoffene.
Egenskaper
Klassifisering: Kombinasjon av to direktevirkende antivirale
legemidler med forskjellig virkningsmekanisme og ikke-overlappende
resistensprofil for å angripe HCV på flere trinn i virusets livssyklus.
Virkningsmekanisme: Elbasvir hemmer HCV‑NS5A, som er essensielt
for viral RNA-replikasjon og viriondannelse. Grazoprevir hemmer HCV‑NS3/4A-protease
som er nødvendig for proteolytisk spaltning av HCV-kodet polyprotein
(til modne former av NS3-, NS4A-, NS4B-, NS5A- og NS5B-proteiner),
og er essensiell for viral replikasjon.
Absorpsjon: Median Tmax for elbasvir er 3 timer
(spredning: 3-6 timer); median Tmax for grazoprevir er
2 timer (spredning: 0,5-3 timer). Absolutt biotilgjengelighet er ca.
32% for elbasvir og ca. 15-40% for grazoprevir.
Proteinbinding: >99,9% og 98,8% for hhv. elbasvir og grazoprevir.
Endres ikke betydelig ved nedsatt nyre- eller leverfunksjon.
Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal t1/2 er ca.
24 timer for elbasvir og ca. 31 timer for grazoprevir. Steady
state nås innen ca. 6 dager.
Utskillelse: Primært via feces (>90%), beskjedent via urin
(<1%).
Sist endret: 05.06.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
28.05.2020