Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 48 mg: Hvert hetteglass (0,8 ml) inneh.: Epkoritamab 48 mg, natriumacetattrihydrat, eddiksyre, sorbitol, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker. Konsentrasjon: 60 mg/ml.
INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 4 mg/0,8 ml: Hvert hetteglass (0,8 ml) inneh.: Epkoritamab 4 mg, natriumacetattrihydrat, eddiksyre, sorbitol, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker. Konsentrasjon: 5 mg/ml.
Indikasjoner
Diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL):- Som monoterapi til behandling av voksne med residivert eller refraktært diffust storcellet B‑cellelymfom (DLBCL) etter 2 eller flere linjer med systemisk behandling.
- Som monoterapi til behandling av voksne med residivert eller refraktært follikulært lymfom (FL) etter 2 eller flere linjer med systemisk behandling.
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal kun administreres under tilsyn av kvalifisert helsepersonell med erfaring innen kreftbehandling. Før administrering av epkoritamab i syklus 1 skal minst 1 dose tocilizumab være tilgjengelig i tilfelle cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) oppstår. 1 ytterligere dose av tocilizumab skal være tilgjengelig innen 8 timer etter forrige tocilizumabdose. Administreres i 28-dagers sykluser iht. følgende doseopptrappingsplan.
Diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL)
Voksne, inkl. eldre:
10,16 mg er en startdose, 0,8 mg er en mellomdose og 48 mg er en full dose.
Doseringsplan |
Behandlingssyklus |
Dag |
Epkoritamab-dose (mg)1 |
|---|---|---|---|
Hver uke |
Syklus 1 |
1 |
0,16 mg (opptrappingsdose 1) |
|
|
8 |
0,8 mg (opptrappingsdose 2) |
|
|
15 |
48 mg (1. fulle dose) |
|
|
22 |
48 mg |
Hver uke |
Syklus 2-3 |
1, 8, 15, 22 |
48 mg |
Hver 2. uke |
Syklus 4-9 |
1, 15 |
48 mg |
Hver 4. uke |
Syklus ≥10 |
1 |
48 mg |
Follikulært lymfom (FL)
Voksne, inkl. eldre:
10,16 mg er en startdose, 0,8 mg er en mellomdose, 3 mg er en andre mellomdose og 48 mg er en full dose.
Doseringsplan |
Behandlingssyklus |
Dag |
Epkoritamab-dose (mg)1 |
|---|---|---|---|
Hver uke |
Syklus 1 |
1 |
0,16 mg (opptrappingsdose 1) |
|
|
8 |
0,8 mg (opptrappingsdose 2) |
|
|
15 |
3 mg (opptrappingsdose 3) |
|
|
22 |
48 mg (1. fulle dose) |
Hver uke |
Syklus 2-3 |
1, 8, 15, 22 |
48 mg |
Hver 2. uke |
Syklus 4-9 |
1, 15 |
48 mg |
Hver 4. uke |
Syklus ≥10 |
1 |
48 mg |
Behandlingen gis inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Premedisinering
Anbefalt premedisinering for CRS:
1Deksametason er foretrukket kortikosteroid til CRS-profylakse. 2Epkoritamab skal seponeres permanent etter CRS grad 4.Profylakse mot Pneumocystis jirovecii-pneumoni og herpesvirus-infeksjoner er sterkt anbefalt, særlig ved samtidig bruk av steroider. Pasienten skal være tilstrekkelig hydrert ved administrering. Det er sterkt anbefalt at alle pasienter overholder retningslinjer for væskeinntak under syklus 1, med mindre det er medisinsk kontraindisert:
- 2-3 liter væskeinntak i løpet av de 24 timene før hver epkoritamabadministrering.
- Hold tilbake antihypertensiver i 24 timer før hver epkoritamabadministrering.
- Administrer 500 ml isotonisk i.v. væske på dagen for epkoritamabdosen og før administrering, og
- 2-3 liter væskeinntak i løpet av de 24 timene etter hver epkoritamabadministrering.
Hydrering og profylakse med urinsyresenkende legemiddel er anbefalt ved økt risiko for klinisk tumorlysesyndrom (CTLS). Se også Forsiktighetsregler.
Syklus |
Pasienter |
Premedisinering |
Administrering |
|---|---|---|---|
Syklus 1 |
Alle |
Deksametason1 (15 mg oralt eller i.v.) eller prednisolon (100 mg oralt eller i.v.) eller tilsv. |
30-120 minutter før og i 3 påfølgende dager etter hver ukentlige administrering |
|
|
Difenhydramin (50 mg oralt eller i.v.) eller tilsv. |
30-120 minutter før hver ukentlige administrering |
Syklus ≥2 |
Ved CRS grad 2-32 med forrige dose |
Deksametason1 (15 mg oralt eller i.v.) eller prednisolon (100 mg oralt eller i.v.) eller tilsv. |
30-120 minutter før neste administrering av epkoritamab etter CRS grad 2-31, og i 3 påfølgende dager etter neste administrering, inntil epkoritamab gis uten etterfølgende CRS av noen grad |
- 2-3 liter væskeinntak i løpet av de 24 timene før hver epkoritamabadministrering.
- Hold tilbake antihypertensiver i 24 timer før hver epkoritamabadministrering.
- Administrer 500 ml isotonisk i.v. væske på dagen for epkoritamabdosen og før administrering, og
- 2-3 liter væskeinntak i løpet av de 24 timene etter hver epkoritamabadministrering.
Hydrering og profylakse med urinsyresenkende legemiddel er anbefalt ved økt risiko for klinisk tumorlysesyndrom (CTLS). Se også Forsiktighetsregler.
Gradering/håndtering av CRS
Andre årsaker til feber, hypoksi og hypotensjon skal vurderes og behandles. Ved mistanke om CRS, skal anbefalingene under følges. Pasienter som opplever CRS skal overvåkes hyppigere ved neste administrering. Ved CRS med samtidig immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS), se Gradering/håndtering av ICANS. Grad 1: Feber (≥38°C). Hold tilbake epkoritamab inntil bedring. Gi støttebehandling som f.eks. antipyretika og i.v. hydrering. Deksametason 10-20 mg/dag (eller tilsv.) kan initieres. Ved høy alder, høy tumorbyrde, sirkulerende tumorceller, feber som er refraktær mot antipyretika: Tocilizumab 8 mg/kg i.v. over 1 time (maks. 800 mg/dose) bør vurderes. Gjenta etter minst 8 timer etter behov. Maks. 2 doser pr. 24 timer. Grad 2: Feber (≥38°C) og hypotensjon som ikke krever vasopressorer og/eller hypoksi som krever oksygen med lav luftstrøm (<6 liter/minutt) gjennom nesekanyle eller innblåsing. Hold tilbake epkoritamab inntil bedring. Gi støttebehandling som f.eks. antipyretika og i.v. hydrering. Deksametason 10-20 mg/dag (eller tilsv.) bør vurderes. Tocilizumab 8 mg/kg i.v. over 1 time (maks. 800 mg/dose) er anbefalt. Gjenta etter minst 8 timer etter behov. Maks. 2 doser pr. 24 timer. Hvis CRS er refraktær mot deksametason og tocilizumab: Alternative immunsuppressiver og metylprednisolon 1000 mg/dag i.v. gis inntil klinisk bedring. Grad 3: Feber (≥38°C) og hypotensjon som krever vasopressor med eller uten vasopressin og/eller hypoksi som krever oksygen med høy luftstrøm (≥6 liter/minutt) gjennom nesekanyle, ansiktsmaske, reservoarmaske eller venturimaske. Hold tilbake epkoritamab inntil bedring. Ved CRS grad 3 som varer >72 timer skal epkoritamab seponeres. Epkoritamab skal seponeres ved >2 separate hendelser av CRS grad 3, selv ved bedring til grad 2 ved hver hendelse innen 72 timer. Gi støttebehandling som f.eks. antipyretika og i.v. hydrering. Deksametason 10-20 mg bør gis i.v. hver 6. time. Tocilizumab 8 mg/kg i.v. over 1 time (maks. 800 mg/dose) er anbefalt. Gjenta etter minst 8 timer etter behov. Maks. 2 doser pr. 24 timer. Hvis CRS er refraktær mot deksametason og tocilizumab: Alternative immunsuppressiver og metylprednisolon 1000 mg/dag i.v. gis inntil klinisk bedring. Grad 4: Feber (≥38°C) og hypotensjon som krever ≥2 vasopressorer (unntatt vasopressin) og/eller hypoksi som krever overtrykksventilasjon (f.eks. CPAP, BiPAP, intubasjon og mekanisk ventilasjon). Seponer epkoritamab permanent. Gi støttebehandling som f.eks. antipyretika og i.v. hydrering. Deksametason 10-20 mg bør gis i.v. hver 6. time. Tocilizumab 8 mg/kg i.v. over 1 time (maks. 800 mg/dose) er anbefalt. Gjenta etter minst 8 timer etter behov. Maks. 2 doser pr. 24 timer. Hvis CRS er refraktær mot deksametason og tocilizumab: Alternative immunsuppressiver og metylprednisolon 1000 mg/dag i.v. gis inntil klinisk bedring.
Gradering/håndtering av ICANS
Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på ICANS, og andre årsaker til nevrologiske symptomer utelukkes. Ved mistanke om ICANS, skal anbefalingene under følges. ICANS-grad bestemmes av den mest alvorlige hendelsen (ICE-skår, bevissthetsnivå, anfall, motoriske funn, økt ICP/cerebralt ødem) som ikke kan tilskrives andre årsaker. Grad 1: ICE-skår 7-9 eller nedsatt bevissthetsnivå; våkner spontant. Hold tilbake epkoritamab inntil bedring. Gi deksametason 10 mg i.v. hver 12. time. Vurder ikke‑sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) til bedring av ICANS. Hvis ingen samtidig CRS, anbefales ikke anticytokinbehandling. Grad 1 med samtidig CRS: Hold tilbake epkoritamab inntil bedring. Gi deksametason 10 mg i.v. hver 12. time. Velg, hvis mulig, alternative immunsuppressiver til tocilizumab. Grad 2: ICE-skår 3‑6 eller nedsatt bevissthetsnivå; våkner til stemmer. Hold tilbake epkoritamab inntil bedring. Gi deksametason 10-20 mg i.v. hver 12. time. Vurder ikke-sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) til bedring av ICANS. Hvis ingen samtidig CRS, anbefales ikke antocytokinbehandling. Grad 2 med samtidig CRS: Hold tilbake epkoritamab inntil bedring. Gi deksametason 10 mg i.v. hver 12. time. Velg, hvis mulig, alternative immunsuppressiver til tocilizumab. Grad 3: ICE-skår 0-2 eller nedsatt bevissthetsnivå; våkner kun ved berøringsstimuli, eller anfall; enten et klinisk anfall, fokalt eller generalisert, som opphører raskt, eller ikke-konvulsive anfall på EEG som løses med intervensjon, eller økt intrakranielt trykk; fokalt/lokalt ødem ved nevroradiologi. Seponer epkoritamab permanent. Gi deksametason 10-20 mg i.v. hver 6. time. Hvis ingen respons initieres metylprednisolon 1000 mg/dag. Vurder ikke-sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) til bedring av ICANS. Hvis ingen samtidig CRS, anbefales ikke anticytokinbehandling. Grad 3 med samtidig CRS: Seponer epkoritamab permanent. Gi deksametason 10-20 mg i.v. hver 6. time. Hvis ingen respons, initieres metylprednisolon 1000 mg/dag. Velg, hvis mulig, alternative immunsuppressiver til tocilizumab. Grad 4: ICE-skår 0 eller nedsatt bevissthetsnivå; enten pasient som ikke kan vekkes eller som krever kraftige eller gjentatte berøringsstimuli for å våkne, eller stupor eller koma, eller anfall; enten livstruende, langvarig anfall (>5 minutter) eller gjentatte kliniske eller elektriske anfall uten at baseline nås mellom anfallene, eller motoriske funn; dyp fokal motorisk svakhet som hemiparese eller paraparese, eller økt intrakranielt trykk/cerebralt ødem, med tegn/symptomer som diffust cerebralt ødem ved nevroradiologi, eller decerebral eller dekortikalposisjon, eller kranienerve VI-lammelse, eller papilleødem, eller cushings triade. Seponer epkoritamab permanent. Gi deksametason 10-20 mg i.v. hver 6. time. Hvis ingen respons, initieres metylprednisolon 1000 mg/dag. Vurder ikke-sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) til bedring av ICANS. Hvis ingen samtidig CRS, anbefales ikke anticytokinbehandling. Grad 4 med samtidig CRS: Seponer epkoritamab permanent. Gi deksametason 10-20 mg i.v. hver 6. time. Hvis ingen respons, initieres metylprednisolon 1000 mg/dag. Velg, hvis mulig, alternative immunsuppressiver til tocilizumab. Alle grader: Hvis pasienten kan vekkes og er i stand til å gjennomføre immuneffektorcelle‑assosiert encefalopati (ICE)-vurdering, vurderes følgende: Orientering (år, måned, sted, sykehus = 4 poeng), navngiving (3 gjenstander, f.eks. peke mot klokke, penn, knapp = 3 poeng), utføre kommandoer (f.eks. vis meg 2 fingre eller lukk øynene og strekk ut tungen = 1 poeng), skriving (kan skrive en standardsetning = 1 poeng) og oppmerksomhet (kan telle bakover fra 100 i intervall på 10 = 1 poeng). Hvis pasienten ikke kan vekkes og ikke kan utføre ICE-vurdering (ICANS-grad 4) = 0 poeng.
Anbefalte doseendringer for andre bivirkninger
Infeksjoner grad 1-4: Hold tilbake epkoritamab ved aktiv infeksjon inntil infeksjonen har opphørt. For grad 4, vurder permanent seponering. Nøytropeni/febril nøytropeni med absolutt nøytrofiltall <0,5 × 109/liter: Hold tilbake epkoritamab til absolutt nøytrofiltall er ≥0,5 × 109/liter. Trombocytopeni med blodplatetall <50 × 109/liter: Hold tilbake epkoritamab til blodplatetallet er ≥50 × 109/liter. Andre bivirkninger grad ≥3: Hold tilbake epkoritamab inntil toksisiteten bedres til grad 1 eller baseline.
Glemt dose Diffust storcellet B-cellelymfom (DLBCL): En ny startsyklus (identisk med syklus 1 med standard CRS-profylakse) er nødvendig hvis det går >8 dager mellom startdosen (0,16 mg) og mellomdosen (0,8 mg), eller hvis det går >14 dager mellom mellomdosen (0,8 mg) og den 1. fulle dosen (48 mg), eller hvis det går >6 uker mellom fulle doser (48 mg). Etter ny startsyklus fortsettes behandlingen med dag 1 i neste planlagte behandlingssyklus (etter syklusen hvor en dose ble forsinket). Follikulært lymfom (FL): En ny startsyklus (identisk med syklus 1 med standard CRS-profylakse) er nødvendig hvis det går >8 dager mellom startdosen (0,16 mg) og mellomdosen (0,8 mg), eller hvis det går >8 dager mellom mellomdosen (0,8 mg) og andre mellomdose (3 mg), eller >14 dager mellom andre mellomdosen (3 mg) og den 1. fulle dosen (48 mg), eller hvis det går >6 uker mellom fulle doser (48 mg). Etter ny startsyklus fortsettes behandlingen med dag 1 i neste planlagte behandlingssyklus (etter syklusen hvor en dose ble forsinket).
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Ingen doseanbefaling kan gis ved moderat til alvorlig nedsatt leverfunksjon, pga. hhv. begrensede/manglende data.
- Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen doseanbefaling kan gis ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon og terminal nyresykdom, pga. manglende data.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegget. Skal ikke blandes med andre legemidler enn de som er angitt, pga. manglende uforlikelighetsstudier.
Administrering Kun til s.c. injeksjon, helst i nedre del av abdomen eller i låret. Det anbefales å skifte injeksjonssted fra venstre til høyre side eller omvendt, spesielt under den ukentlige administreringsplanen (dvs. syklus 1-3).
Forsiktighetsregler
Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): CRS, som kan være livstruende eller fatalt, er sett. Vanligste tegn/symptomer på CRS inkluderer feber, hypotensjon og hypoksi. Andre tegn inkluderer frysninger, takykardi, hodepine og dyspné. De fleste hendelser forekom i syklus 1 i forbindelse med første fulle dose (48 mg). Profylaktiske kortikosteroider gis for å redusere CRS-risiko, se Dosering. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på CRS etter administrering. Pasienten skal informeres om tegn/symptomer på CRS, og om å umiddelbart kontakte lege hvis tegn/symptomer oppstår på noe tidspunkt. Pasienten bør være innlagt for overvåkning i 24 timer etter administrering av 48 mg i syklus 1 dag 15. Se Dosering for håndtering av CRS. Immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS): Er sett, inkl. fatale tilfeller. ICANS kan vise seg som afasi, endret bevissthetsnivå, svekkede kognitive ferdigheter, motorisk svakhet, anfall og cerebralt ødem. De fleste tilfellene forekom i syklus 1, men noen forekom med forsinket utbrudd. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på ICANS etter administrering. Pasienten skal informeres om tegn/symptomer på ICANS, og om umiddelbart å kontakte lege hvis tegn/symptomer oppstår på noe tidspunkt. Pasienten bør være innlagt for overvåkning i 24 timer etter administrering av 48 mg i syklus 1 dag 15. Se Dosering for håndtering av ICANS. Alvorlige infeksjoner: Alvorlige/fatale infeksjoner er sett. Administrering bør unngås ved klinisk signifikante, aktive systemiske infeksjoner. Profylaktiske antimikrobielle midler bør gis før/under behandling, se Dosering. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på infeksjon før og etter administrering, og egnet behandling gis. Ved febril nøytropeni skal pasienten undersøkes for infeksjon og behandles med antibiotika, væske og annen støttebehandling iht. lokale retningslinjer. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), inkl. fatale tilfeller, er sett hos pasienter som tidligere har fått andre immunsuppressiver. Ved nevrologiske symptomer som tyder på PML, bør behandlingen seponeres og egnede diagnostiske tiltak igangsettes. Tumorlysesyndrom (TLS): Er sett. Hydrering og profylaktisk behandling med urinsyresenkende middel anbefales ved økt risiko for TLS, se Dosering. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på TLS, spesielt ved høy tumorbelastning, raskt prolifererende tumorer og nedsatt nyrefunksjon. Pasientens blodkjemi bør overvåkes og avvik skal behandles omgående. Tumour flare-reaksjon: Er sett. Manifestasjoner inkluderte lokalisert smerte og hevelse. Økt risiko for kompromittering og morbiditet pga. masseeffekt sekundært til tumour flare-reaksjon ved store tumorer lokalisert i umiddelbar nærhet av luftveier og/eller et vitalt organ. Pasienten bør overvåkes og evalueres for tumour flare-reaksjon på kritiske anatomiske steder. CD20-negativ DLBCL og FL: Begrensede data. Pasienter med CD20-negativ DLBCL og FL kan ha mindre nytte sammenlignet med pasienter med CD20-positiv DLBCL og FL. Potensiell risiko/nytte bør overveies. Pasientkort: Pasienten skal få pasientkortet, som beskriver symptomer på CRS og ICANS, og instrueres om å ha det med seg til enhver tid. Immunisering: Levende og/eller levende svekkede vaksiner skal ikke gis under behandling med epkoritamab pga. manglende data. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. hetteglass, og er så godt som natriumfritt. Hvert hetteglass inneholder 21,9 mg sorbitol. Hvert hetteglass inneholder 0,42 mg polysorbat, som kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pga. muligheten for ICANS, som kan endre bevissthetsnivået, skal pasienten rådes til å være forsiktig ved kjøring, sykling eller bruk av tunge eller potensielt farlige maskiner, og unngå slike aktiviteter ved symptomer på ICANS.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data. Basert på virkningsmekanismen kan epkoritamab gi fosterskade, inkl. B-celle-lymfocytopeni og endringer i normal immunrespons. IgG1-antistoffer kan krysse placenta. Bruk anbefales ikke under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under og i minst 4 måneder etter behandling, og graviditetsstatus kontrolleres før oppstart.
AmmingUtskillelse i morsmelk og effekt på melkeproduksjon er ukjent. IgG kan finnes i morsmelk. Amming skal opphøre under og i minst 4 måneder etter behandling.
FertilitetEffekt på fertilitet hos kvinner og menn er ukjent.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Egenskaper og miljø
KlassifiseringHumanisert IgG1-bispesifikt antistoff mot CD3- og CD20-antigener, produsert i ovarieceller fra kinesisk hamster (CHO-celler) ved rekombinant DNA-teknologi.
VirkningsmekanismeBindes til spesifikk ekstracellulær epitop av CD20 på B-celler og CD3 på T-celler. Aktiviteten er avhengig av samtidig binding til både kreftceller som uttrykker CD20 og endogene T-celler som uttrykker CD3. Induserer aktivering av spesifikke T‑celler og T‑celle‑mediert drap av celler som uttrykker CD20. Induserer rask og vedvarende B-celledeplesjon.
AbsorpsjonTmax: Ca. 3-4 dager.
FordelingVdss: 25,6 liter.
HalveringstidKonsentrasjonsavhengig. Gjennomsnittlig 22-25 dager ved full dose (48 mg).
Pakninger, priser og refusjon
Tepkinly, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 48 mg | 0,8 ml (hettegl.) 473690 |
- |
100 119,40 | C |
Tepkinly, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 4 mg/0,8 ml | 0,8 ml (hettegl.) 496429 |
- |
8 376,50 | C |
SPC (preparatomtale)
Tepkinly INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 4 mg/0,8 ml Tepkinly INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 48 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
07.01.2025
Sist endret: 07.01.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)