Tecvayli

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml og 90 mg/ml: Hver ml inneh.: Teklistamab 10 mg, resp. 90 mg, EDTA dinatriumsaltdihydrat, konsentrert eddiksyre, polysorbat 20, natriumacetattrihydrat, sukrose, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Voksne: Som monoterapi til behandling av pasienter med residiverende og refraktær myelomatose, som har fått minst 3 tidligere behandlinger, inkl. et immunmodulerende middel, en proteasomhemmer og et anti-CD38-antistoff, og har vist sykdomsprogresjon under siste behandling.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal innledes under veiledning og tilsyn av lege med erfaring innen behandling av myelomatose. Skal gis av helsepersonell med tilstrekkelig medisinsk opplæring, se Administrering. Legemidler til forbehandling skal gis før hver teklistamabdose. Doseringsplanen for opptrapping av teklistamab skal ikke brukes hos pasienter med aktiv infeksjon (se tabell 3 og Forsiktighetsregler).

Anbefalt doseringsplan hos voksne

1,5 mg/kg gis s.c. hver uke, etter opptrappingsdoser på 0,06 mg/kg og 0,3 mg/kg, se tabell 1. Hos pasienter som har komplett respons eller bedre i minst 6 måneder, kan en redusert doseringsfrekvens med 1,5 mg/kg s.c. annenhver uke vurderes. Behandling med teklistamab skal innledes iht. doseringsplanen for opptrapping i tabell 1 for å redusere insidensen og alvorlighetsgraden av cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Pga. risikoen for CRS skal pasienten instrueres om å oppholde seg i nærheten av et legesenter, og overvåkes for tegn/symptomer daglig i 48 timer etter administrering av enhver dose i doseringsplanen for opptrapping av teklistamab. Følges ikke de anbefalte dosene eller doseringsplanen for innledende behandling, eller gjenopptatt behandling etter doseutsettelser, kan frekvens og alvorlighetsgrad av bivirkninger relatert til virkningsmekanismen øke, særlig CRS. Tabell 1. Doseringsplan for teklistamab:

Doseringsplan	Dag	Dose^a
Alle pasienter:
Opptrapping^b	Dag 1	1. opptrappingsdose	0,06 mg/kg s.c.
	Dag 3^c	2. opptrappingsdose	0,3 mg/kg s.c.
	Dag 5^d	1. vedlikeholdsdose	1,5 mg/kg s.c.
Ukentlig dosering^b	1 uke etter 1. vedlikeholdsdose og deretter hver uke^e	Påfølgende vedlikeholdsdoser	1,5 mg/kg s.c. 1 gang i uken
Pasienter som har komplett respons eller bedre i minst 6 måneder:
Dosering annenhver uke^b	Vurder å redusere doseringsfrekvensen til 1,5 mg/kg s.c. annenhver uke

^aDosen er basert på faktisk kroppsvekt og skal gis s.c. ^bSe tabell 2 for anbefalinger om gjenopptatt behandling med teklistamab etter doseutsettelser. ^cOpptrappingsdose 2 kan gis mellom 2-7 dager etter opptrappingsdose 1. ^d1. vedlikeholdsdose kan gis mellom 2-7 dager etter opptrappingsdose 2. Dette er 1. fulle vedlikeholdsdose (1,5 mg/kg). ^eOppretthold minst 5 dager mellom ukentlige vedlikeholdsdoser.

Behandlingsvarighet

Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Legemidler til forbehandling

Følgende legemidler skal gis 1-3 timer før hver dose i doseringsplanen for opptrapping av teklistamab (tabell 1) for å redusere risikoen for CRS: Kortikosteroid (oral eller i.v. deksametason 16 mg). Antihistamin (oral eller i.v. difenhydramin 50 mg, eller tilsv.). Antipyretikum (oral eller i.v. paracetamol 650-1000 mg, eller tilsv.). Administrering av legemidler til forbehandling kan også være nødvendig før administrering av påfølgende teklistamabdoser hos følgende pasienter: Pasienter som gjentar doser i doseringsplanen for opptrapping av teklistamab pga. doseutsettelser (tabell 2), eller pasienter som har fått CRS etter forrige dose (tabell 3).

Forebygging av herpes zoster-virusreaktivering

Før behandlingsoppstart med teklistamab, skal antiviral profylakse overveies til forebygging av herpes zoster-virusreaktivering, iht. institusjonens retningslinjer.

Gjenopptatt behandling med teklistamab etter doseutsettelse

Dersom en teklistamabdose utsettes skal behandling gjenopptas basert på anbefalingene listet opp i tabell 2, og teklistamab gjenopptas iht. doseringsplanen (tabell 1). Legemidler til forbehandling skal administreres som anvist i tabell 2. Pasienten skal overvåkes som anvist. Tabell 2. Anbefalinger for gjenopptatt behandling med teklistamab etter doseutsettelse:

Sist administrerte dose	Varighet av utsettelse fra sist administrerte dose	Tiltak
1. opptrappingsdose	>7 dager	Gjenoppta doseringsplan for opptrapping av teklistamab med opptrappingsdose 1 (0,06 mg/kg)^a.
2. opptrappingsdose	8-28 dager	Gjenta opptrappingsdose 2 (0,3 mg/kg)^a og fortsett med doseringsplan for opptrapping av teklistamab.
	>28 dager	Gjenoppta doseringsplan for opptrapping av teklistamab med opptrappingsdose 1 (0,06 mg/kg)^a.
Enhver vedlikeholdsdose	8-28 dager	Fortsett med teklistamab med siste vedlikeholdsdose og doseringsplan.
	>28 dager	Gjenoppta doseringsplan for opptrapping av teklistamab med opptrappingsdose 1 (0,06 mg/kg)^a.

^aLegemidler til forbehandling skal administreres før teklistamabdosen, og pasienten skal overvåkes som anvist.

Dosejustering ved bivirkninger

Behandling med teklistamab skal innledes iht. doseringsplanen for opptrapping i tabell 1. Dosereduksjon av teklistamab anbefales ikke. Doseutsettelse kan være nødvendig for håndtering av toksisitet relatert til teklistamab. Anbefalinger for å gjenoppta behandling av teklistamab etter en doseutsettelse er angitt i tabell 2. Anbefalte tiltak ved bivirkninger etter administrering av teklistamab er listet opp i tabell 3. Tabell 3. Anbefalte tiltak ved bivirkninger:

Bivirkninger	Grad	Tiltak
CRS^a	Grad 1: Temperatur ≥38°C^b	Utsett teklistamab til bivirkning opphører. Se tabell 4 for behandling av CRS. Administrer legemidler til forbehandling før neste teklistamabdose.
	Grad 2: Temperatur ≥38°C^b med enten: Hypotensjon som responderer på væsketilførsel og ikke krever vasopressorer, eller behov for oksygen via nesekateter med lav luftstrøm^c eller innblåsing. Grad 3 (varighet: <48 timer): Temperatur ≥38°C^b med enten: Hypotensjon som krever 1 vasopressor med eller uten vasopressin, eller behov for oksygen via nesekateter med høy luftstrøm^c, ansiktsmaske, ikke-rebreather-maske eller venturimaske.	Utsett teklistamab til bivirkning opphører. Se tabell 4 for behandling av CRS. Administrer legemidler til forbehandling før neste teklistamabdose. Overvåk pasienten daglig i 48 timer etter neste teklistamabdose. Instruer pasienten om å oppholde seg i nærheten av et legesenter i forbindelse med daglig overvåkning.
	Grad 3 (tilbakefall eller varighet: >48 timer): Temperatur ≥38°C^b med enten: Hypotensjon som krever 1 vasopressor med eller uten vasopressin, eller behov for oksygen via nesekateter med høy luftstrøm^c, ansiktsmaske, ikke-rebreather-maske eller venturimaske. Grad 4: Temperatur ≥38°C^b med enten: Hypotensjon som krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin), eller behov for oksygen via positivt trykk (f.eks. kontinuerlig positivt lufttrykk (CPAP), 2-nivås positivt lufttrykk (BiPAP), intubering og mekanisk pustestøtte).	Seponer teklistamabbehandling permanent. Se tabell 4 for behandling av CRS.
Immun- effektorcelle- assosiert nevro- toksisitets- syndrom (ICANS)^d	Grad 1	Utsett teklistamab til bivirkning opphører. Se tabell 5 for behandling av ICANS.
	Grad 2 Grad 3 (1. forekomst)	Utsett teklistamab til bivirkning opphører. Se tabell 5 for behandling av ICANS. Overvåk pasienten daglig i 48 timer etter neste teklistamabdose. Instruer pasienten om å oppholde seg i nærheten av et legesenter i forbindelse med daglig overvåkning.
	Grad 3 (tilbakefall) Grad 4	Seponer behandling med teklistamab permanent. Se tabell 5 for behandling av ICANS.
Infeksjoner	Alle grader	Bruk ikke doseringsplan for opptrapping av teklistamab ved aktiv infeksjon. Denne kan brukes etter opphør av aktiv infeksjon.
Infeksjoner	Grad 3 Grad 4	Utsett påfølgende vedlikeholdsdoser med teklistamab (dvs. doser gitt etter doseringsplan for opptrapping av teklistamab) til infeksjon bedres til grad ≤2.
Hematologisk toksisitet	Absolutt nøytrofiltall <0,5 × 10⁹/liter	Utsett teklistamab til absolutt nøytrofiltall er ≥0,5 × 10⁹/liter.
	Febril nøytropeni	Utsett teklistamab til absolutt nøytrofiltall er ≥1 × 10⁹/liter og feber opphører.
	Hemoglobin <8 g/dl	Utsett teklistamab til hemoglobin er ≥8 g/dl.
	Trombocyttall <25 000/µl Trombocyttall 25 000-50 000/µl med blødning	Utsett teklistamab til trombocyttall er ≥25 000/µl, og ingen tegn på blødning.
Andre bivirkninger^e	Grad 3 Grad 4	Utsett teklistamab til bivirkning bedres til grad ≤2.

^aBasert på ASTCT (American Society for Transplantation and Cellular Therapy) gradering for CRS (Lee et al. 2019). ^bForbundet med CRS. Feber foreligger ikke alltid samtidig med hypotensjon eller hypoksi da det kan maskeres av intervensjoner som antipyretika eller anticytokinbehandling (f.eks. tocilizumab eller kortikosteroider). ^cNesekateter med lav luftstrøm gir ≤6 liter/minutt, og nesekateter med høy luftstrøm gir >6 liter/minutt. ^dBasert på ASTCT-gradering for ICANS. ^eBasert på NCI-CTCAE (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events), versjon 4.03. Behandling av CRS: CRS skal identifiseres basert på kliniske funn. Pasienten skal evalueres og behandles for andre årsaker til feber, hypoksi og hypotensjon. Ved mistanke om CRS skal teklistamab utsettes til bivirkningen opphører (se tabell 3). CRS skal behandles iht. anbefalingene i tabell 4. Støttebehandling for CRS (inkludert, men ikke begrenset til antipyretika, i.v. væsketilførsel, vasopressorer, oksygentilførsel osv.) skal gis etter behov. Laboratorieprøver for å overvåke for disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC), hematologiske parametre, samt lunge-, hjerte-, nyre- og leverfunksjon, skal overveies. Tabell 4. Anbefalinger for behandling av CRS med tocilizumab og kortikosteroider:

Grad^e	Foreliggende symptomer	Tocilizumab^a	Kortikosteroider^b
Grad 1	Temperatur ≥38°C^c	Kan vurderes	Ikke relevant
Grad 2	Temperatur ≥38°C^c med enten: Hypotensjon som responderer på væsketilførsel og ikke krever vasopressorer, eller behov for oksygen via nesekateter med lav luftstrøm^d eller innblåsing.	Administrer tocilizumab^b 8 mg/kg i.v. i løpet av 1 time (må ikke overstige 800 mg). Gjenta tocilizumab hver 8. time etter behov ved manglende respons på i.v. væsketilførsel eller økt oksygentilførsel. Begrens til maks. 3 doser i løpet av 24 timer, maks. totalt 4 doser.	Dersom ingen bedring i løpet av 24 timer etter oppstart med tocilizumab, administrer metylprednisolon 1 mg/kg i.v. 2 ganger daglig, eller deksametason 10 mg i.v. hver 6. time. Forsett med kortikosteroider til grad ≤1, nedtrapp deretter over 3 dager.
Grad 3	Temperatur ≥38°C^c med enten: Hypotensjon som krever 1 vasopressor med eller uten vasopressin, eller behov for oksygen via nesekateter med høy luftstrøm^d, ansiktsmaske, ikke-rebreather-maske eller venturimaske.	Administrer tocilizumab 8 mg/kg i.v. i løpet av 1 time (må ikke overstige 800 mg). Gjenta tocilizumab hver 8. time etter behov ved manglende respons på i.v. væsketilførsel eller økt oksygentilførsel. Begrens til maks. 3 doser i løpet av 24 timer, maks. totalt 4 doser.	Dersom ingen bedring, administrer metylprednisolon 1 mg/kg i.v. 2 ganger daglig, eller deksametason 10 mg i.v. hver 6. time. Forsett med kortikosteroider til grad ≤1, nedtrapp deretter over 3 dager.
Grad 4	Temperatur ≥38°C^c med enten: Hypotensjon som krever flere vasopressorer (unntatt vasopressin), eller behov for oksygen via positivt trykk (f.eks. kontinuerlig positivt lufttrykk (CPAP), 2-nivås positivt lufttrykk (BiPAP), intubering og mekanisk pustestøtte).	Administrer tocilizumab 8 mg/kg i.v. i løpet av 1 time (må ikke overstige 800 mg). Gjenta tocilizumab hver 8. time etter behov ved manglende respons på i.v. væsketilførsel eller økt oksygentilførsel. Begrens til maks. 3 doser i løpet av 24 timer, maks. totalt 4 doser.	Som overfor, eller administrer metylprednisolon 1000 mg i.v. daglig i 3 dager, iht. vurdering av lege. Dersom ingen bedring eller dersom tilstanden forverres, vurder andre immunsuppressiver^b.

^aSe preparatomtale for tocilizumab for nærmere opplysninger. ^bIkke-responderende CRS behandles iht. til institusjonens retningslinjer. ^cForbundet med CRS. Feber foreligger ikke alltid samtidig med hypotensjon eller hypoksi, da dette kan maskeres av intervensjoner som antipyretika eller anticytokinbehandling (f.eks. tocilizumab eller kortikosteroider). ^dNesekateter med lav luftstrøm gir ≤6 liter/minutt, og nesekateter med høy luftstrøm gir >6 liter/minutt. ^eBasert på ASTCT-gradering for CRS (Lee et al. 2019).

Behandling av nevrologisk immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS)

Tabell 5. Retningslinjer for behandling av ICANS:

Grad	Foreliggende symptomer^a	Samtidig CRS	Ingen samtidig CRS
Grad 1	ICE-skår 7-9^b eller nedsatt bevissthetsnivå^c: Våkner spontant.	Behandling av CRS som angitt i tabell 4. Overvåk nevrologiske symptomer og vurder nevrologisk konsultasjon og utredning, iht. vurdering av lege.	Overvåk nevrologiske symptomer og vurder nevrologisk konsultasjon og utredning, iht. vurdering av lege.
		Vurder ikke-sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) som anfallsprofylakse.
Grad 2	ICE-skår 3-6^b eller nedsatt bevissthetsnivå^c: Våkner av stemmer.	Administrer tocilizumab som angitt i tabell 4 for behandling av CRS. Dersom ingen bedring etter oppstart med tocilizumab, administrer deksametason^d 10 mg i.v. hver 6. time, hvis ikke det allerede gis andre kortikosteroider. Forsett med deksametason til bedring til grad ≤1, deretter nedtrapping.	Administrer deksametason^d 10 mg i.v. hver 6. time. Forsett med deksametason til bedring til grad ≤1, deretter nedtrapping.
		Vurder ikke-sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) som anfallsprofylakse. Vurder nevrologisk konsultasjon og andre spesialister for videre utredning, etter behov.
Grad 3	ICE-skår 0-2^b eller nedsatt bevissthetsnivå^c: Våkner av berøringsstimuli, eller krampeanfall^c (enten ethvert klinisk krampeanfall, fokalt eller generalisert, som opphører raskt, eller ikke-konvulsive anfall på EEG som opphører ved intervensjon), eller økt intrakranielt trykk: Fokalt/lokalt ødem på nevroskanning^c.	Administrer tocilizumab som angitt i tabell 4 for behandling av CRS. Administrer i tillegg deksametason^d 10 mg i.v. sammen med første dose tocilizumab og gjenta dosering hver 6. time. Forsett med deksametason til bedring til grad ≤1, deretter nedtrapping.	Administrer deksametason^d 10 mg i.v. hver 6. time. Forsett med deksametason til bedring til grad ≤1, deretter nedtrapping.
		Vurder ikke-sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) som anfallsprofylakse. Vurder nevrologisk konsultasjon og andre spesialister for videre utredning, etter behov.
Grad 4	ICE-skår 0^b eller nedsatt bevissthetsnivå^c (enten pasient som ikke kan vekkes eller som krever kraftige eller gjentatte berøringsstimuli for å våkne, eller stupor eller koma), eller krampeanfall^c (enten livstruende, langvarig krampeanfall (>5 minutter), eller gjentatte kliniske eller elektriske krampeanfall uten at baseline nås mellom anfallene), eller motoriske funn^c (dyp fokal motorisk svakhet, slik som hemiparese eller paraparese), eller økt intrakranielt trykk/cerebralt ødem^c, med tegn/symptomer (som diffust cerebralt ødem på nevroskanning, eller decerebral eller dekortikal posisjon, eller kranienerve VI-lammelse, eller papillødem, eller cushings triade).	Administrer tocilizumab som angitt i tabell 4 for behandling av CRS. Som ovenfor, eller vurder administrering av metylprednisolon 1000 mg daglig i.v. sammen med første dose tocilizumab, og fortsett med metylprednisolon 1000 mg daglig i.v. i ≥2 dager.	Som ovenfor, eller vurder administrering av metylprednisolon 1000 mg daglig i.v. i 3 dager; hvis bedring, behandles som ovenfor.
		Vurder ikke-sederende antiepileptika (f.eks. levetiracetam) som anfallsprofylakse. Vurder nevrologisk konsultasjon og andre spesialister for videre utredning, etter behov. Ved økt intrakranielt trykk/cerebralt ødem, se institusjonens retningslinjer for behandling.

^aBehandling er avhengig av den mest alvorlige hendelsen som ikke kan tilskrives en annen årsak. ^bHvis pasienten kan vekkes og er i stand til å gjennomføre immuneffektorcelle-assosiert encefalopati (ICE)-vurdering, vurderes: Orientering (orientert om år, måned, by, sykehus = 4 poeng); navnsetting (navngi 3 objekter, f.eks. peke på klokke, penn, knapp = 3 poeng); følge kommandoer (f.eks. "vis meg 2 fingre" eller "lukk øynene og rekk ut tungen" = 1 poeng); skriving (evne til å skrive en standardsetning = 1 poeng); og konsentrasjon (tell baklengs fra 100 med 10 om gangen = 1 poeng). Hvis pasienten ikke kan vekkes og ikke er i stand til å gjennomføre ICE-vurdering (ICANS av grad 4) = 0 poeng. ^cKan ikke tilskrives en annen årsak ^dAlle henvisninger til administrering av deksametason gjelder deksametason eller tilsvarende.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon.
Barn og ungdom: Bruk er ikke relevant.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.

Tilberedning/Håndtering Se pakningsvedlegget for instruksjoner for klargjøring og administrering. Disse skal følges nøye for å minimere risiko for doseringsfeil. Hetteglass med ulike konsentrasjoner skal ikke kombineres for å oppnå vedlikeholdsdose.

Administrering Kun til s.c. injeksjon. Skal gis av helsepersonell med tilgang til relevant medisinsk personell og nødvendig medisinsk utstyr for å håndtere alvorlige reaksjoner, inkl. CRS. For informasjon og tabeller for korrekt injeksjonsvolum, se pakningsvedlegget. Foretrukket injeksjonssted er i abdomens subkutane vev, alternativt kan volumet injiseres i subkutant vev andre steder (f.eks. lår). Ved behov for flere injeksjoner skal injeksjonene ha minst 2 cm mellomrom. Skal ikke injiseres i tatoveringer eller arr eller i områder hvor huden er rød, øm, hard eller har blåmerker eller ikke er intakt.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): CRS, inkl. livstruende eller fatale reaksjoner kan oppstå. Følgende pasienter skal instrueres om å oppholde seg i nærheten av et legesenter og overvåkes for CRS daglig i 48 timer: Pasienter som har fått en dose i doseringsplanen for opptrapping av teklistamab. Pasienter som har fått teklistamab etter CRS av grad ≥2. Oppstår CRS etter forrige dose, skal pasienten få administrert legemidler til forbehandling før neste teklistamabdose. Pasienten skal instrueres om å oppsøke lege ved tegn/symptomer på CRS. Ved 1. tegn på CRS skal pasienten umiddelbart evalueres for sykehusinnleggelse. Støttebehandling og behandling med tocilizumab og/eller kortikosteroider skal innledes basert på alvorlighetsgrad som anvist i tabell 4, se Dosering. Bruk av myeloide vekstfaktorer, særlig granulocytt-makrofagkolonistimulerende faktor (GM-CSF), har potensiale til å forverre CRS-symptomer og bør unngås ved CRS. Behandling med teklistamab skal utsettes til CRS opphører som anvist i tabell 3, se Dosering. Nevrologisk toksisitet: Alvorlig eller livstruende nevrologisk toksisitet, inkl. immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom (ICANS) kan oppstå. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer og behandles umiddelbart hvis dette oppstår. Pasienten skal instrueres om å oppsøke helsepersonell ved tegn/symptomer. Ved 1. tegn på nevrologisk toksisitet, skal pasienten umiddelbart evalueres og behandles basert på alvorlighetsgrad. Pasienter som har fått ICANS av grad ≥2 eller 1. forekomst av ICANS grad 3 ved forrige teklistamabdose, skal instrueres om å oppholde seg i nærheten av et legesenter og overvåkes for tegn/symptomer daglig i 48 timer. Ved ICANS og annen nevrologisk toksisitet skal teklistamabbehandling utsettes som anvist i tabell 3, se Dosering. For behandling av ICANS, se tabell 5 for retningslinjer under Dosering. Behandling av nevrologisk toksisitet: Ved 1. tegn på nevrologisk toksisitet, inkl. ICANS, skal en nevrologisk utredning vurderes. Andre årsaker til nevrologiske symptomer skal utelukkes. Teklistamab skal utsettes til bivirkningen opphører (se tabell 3 under Dosering). Det skal gis intensivbehandling og støttebehandling ved alvorlige eller livstruende nevrologiske bivirkninger. Generell behandling for nevrologisk toksisitet (f.eks. ICANS med eller uten samtidig CRS) er oppsummert i tabell 5, se Dosering. Infeksjoner: Alvorlige, livstruende eller fatale infeksjoner er sett, inkl. nye eller reaktiverte virusinfeksjoner. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) er også sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på infeksjon før og under teklistamabbehandling, og gis hensiktsmessig behandling. Profylaktiske antimikrobielle midler skal gis iht. institusjonens retningslinjer. Doseringsplanen for opptrapping av teklistamab skal ikke brukes hos pasienter med aktiv infeksjon. Ved påfølgende doser skal teklistamab utsettes som anvist i tabell 3, se Dosering. Reaktivering av hepatitt B-virus: Kan forekomme hos pasienter som behandles med legemidler rettet mot B-celler, og i noen tilfeller gi fulminant hepatitt, leversvikt og død. Pasienter med tegn på positiv HBV-serologi skal overvåkes for kliniske tegn og laboratorietegn på HBV-reaktivering mens de får teklistamab, og i minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Hos pasienter som utvikler reaktivering av HBV mens de får teklistamab, skal behandling med teklistamab utsettes som anvist i tabell 3 (se Dosering) og egnet behandling gis iht. institusjonens retningslinjer. Hypogammaglobulinemi: Er sett. Immunglobulinnivået skal overvåkes under teklistamabbehandling. I.v. eller s.c. immunglobulinbehandling ble brukt til behandling av hypogammaglobulinemi hos 39% av pasientene. Pasienten skal behandles iht. institusjonens retningslinjer, inkl. infeksjonsforebygging, antibiotika- eller antiviral profylakse og administrering av immunglobulinerstatning. Vaksiner: Immunrespons på vaksiner kan reduseres ved bruk av teklistamab. Sikkerhet ved immunisering med levende virusvaksiner under eller etter behandling er ikke undersøkt. Vaksinering med levende virusvaksiner anbefales ikke i minst 4 uker før behandlingsoppstart, under behandling og i minst 4 uker etter behandling. Nøytropeni: Nøytropeni og febril nøytropeni er sett. Komplett blodcelletelling skal foretas ved baseline og regelmessig under behandling. Støttebehandling skal gis iht. institusjonens retningslinjer. Pasienter med nøytropeni skal overvåkes for tegn på infeksjon. Behandling med teklistamab skal utsettes som anvist i tabell 3, se Dosering. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Teklistamab har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pga. potensialet for ICANS er det risiko for nedsatt bevissthetsnivå. Pasienten skal instrueres om å unngå å kjøre bil og håndtere tunge eller potensielt farlige maskiner under og i 48 timer etter fullføring av doseringsplan for opptrapping av teklistamab, samt ved ev. ny forekomst av nevrologiske symptomer (se tabell 1 under Dosering).

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjonsstudier er utført. Den innledende frigjøringen av cytokiner forbundet med behandlingsoppstart, kan hemme CYP450-enzymer. Den høyeste risikoen for interaksjon forventes fra oppstart av opptrappingsplan for teklistamab til 7 dager etter 1. vedlikeholdsdose eller under en CRS-hendelse. I denne perioden skal toksisitet eller legemiddelkonsentrasjon (f.eks. ciklosporin) overvåkes hos pasienter som samtidig får CYP450-substrater med lav terapeutisk indeks. Dosen av legemidlet som brukes samtidig, skal justeres ved behov.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetAnbefales ikke til gravide. Data mangler. Humant IgG passerer placenta etter 1. trimester. Teklistamab, et humanisert IgG₄-basert antistoff, har derfor potensial til å overføres fra moren til fosteret. Teklistamab er forbundet med hypogammaglobulinemi, og måling av immunglobulinnivået bør vurderes hos nyfødte av mødre behandlet med teklistamab. Graviditetsstatus hos fertile kvinner skal bekreftes før behandlingsoppstart. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i 5 måneder etter siste dose.

AmmingDet er ukjent om teklistamab utskilles i morsmelk, påvirker spedbarn som ammes eller påvirker melkeproduksjon. Pga. potensialet for alvorlige bivirkninger hos spedbarn som ammes, skal pasienten frarådes å amme under behandling og i minst 5 måneder etter siste dose.

FertilitetData mangler.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi⁵, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Febril nøytropeni, hypofibrinogenemi
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle
Svært vanlige	Fatigue¹⁷, feber, reaksjon på injeksjonsstedet¹⁴, smerter¹⁵, ødem¹⁶
Immunsystemet
Svært vanlige	Cytokinfrigjøringssyndrom, hypogammaglobulinemi⁶
Infeksiøse
Svært vanlige	Covid-19³, pneumoni¹, øvre luftveisinfeksjon⁴
Vanlige	Cellulitt, sepsis²
Kar
Svært vanlige	Blødning⁹, hypertensjon¹⁰
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné¹¹, hoste¹²
Vanlige	Hypoksi
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Muskel-skjelettsmerter¹³
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, perifer nevropati⁸
Vanlige	Encefalopati⁷, immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperkalsemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypomagnesemi, redusert appetitt
Vanlige	Hyperkalemi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt ALP i blod
Vanlige	Forlenget APTT, økt GGT, økt INR, økt kreatinin i blod, økt lipase, økte transaminaser¹⁸

¹Inkl. enterobacter-pneumoni, nedre luftveisinfeksjon, viral nedre luftveisinfeksjon, metapneumovirus-pneumoni, Pneumocystis jirovecii-pneumoni, adenovirus-pneumoni, bakteriell pneumoni, klebsiella-pneumoni, Moraxella-pneumoni, pneumokokk-pneumoni, pseudomonas-pneumoni, respiratorisk syncytialvirus-pneumoni, stafylokokk-pneumoni og viral pneumoni.

²Inkl. bakteriemi, meningokokk-sepsis, nøytropen sepsis, pseudomonas-bakteriemi, pseudomonas-sepsis og stafylokokk-bakteriemi.

³Inkl. asymptomatisk covid-19.

⁴Inkl. bronkitt, nasofaryngitt, faryngitt, bakteriell luftveisinfeksjon, rhinitt, rhinovirusinfeksjon, sinusitt, trakeitt og viral øvre luftveisinfeksjon.

⁵Inkl. jernmangel og jernmangelanemi.

⁶Inkl. reduserte IgG og/eller IgG-nivå <500 mg/dl.

⁷Inkl. forvirringstilstand, svekket bevissthetsnivå, letargi, svekket hukommelse og somnolens.

⁸Inkl. dysestesi, hypoestesi, oral hypoestesi, nevralgi, parestesi, oral parestesi, perifer sensorisk nevropati og isjias.

⁹Inkl. konjunktival blødning, epistakse, hematom, hematuri, intraabdominalblødning, hemoroideblødning, nedre gastrointestinal blødning, melena, blødning i munnen og subduralt hematom.

¹⁰Inkl. essensiell hypertensjon.

¹¹Inkl. akutt respirasjonssvikt og anstrengelsesdyspné.

¹²Inkl. allergisk hoste, slimhoste og hostesyndrom i øvre luftveier.

¹³Inkl. artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter, muskel-skjelettsmerter i brystet, myalgi, nakkesmerter og smerter i ekstremitet.

¹⁴Inkl. blåmerker, cellulitt, ubehag, erytem, hematom, indurasjon, inflammasjon, ødem, kløe, utslett og hevelse.

¹⁵Inkl. øresmerter, flankesmerter, lyskesmerter, ikke-kardielle brystsmerter, smerter i orofarynks, kjevesmerter, tannpine og svulstsmerter.

¹⁶Inkl. ansiktsødem, væskeoverbelastning, perifert ødem og perifer hevelse.

¹⁷Inkl. asteni og malaise.

¹⁸Inkl. økt ALAT og økt ASAT.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi⁵, leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Fatigue¹⁷, feber, reaksjon på injeksjonsstedet¹⁴, smerter¹⁵, ødem¹⁶
Immunsystemet	Cytokinfrigjøringssyndrom, hypogammaglobulinemi⁶
Infeksiøse	Covid-19³, pneumoni¹, øvre luftveisinfeksjon⁴
Kar	Blødning⁹, hypertensjon¹⁰
Luftveier	Dyspné¹¹, hoste¹²
Muskel-skjelettsystemet	Muskel-skjelettsmerter¹³
Nevrologiske	Hodepine, perifer nevropati⁸
Stoffskifte/ernæring	Hyperkalsemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypomagnesemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Økt ALP i blod
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni, hypofibrinogenemi
Infeksiøse	Cellulitt, sepsis²
Luftveier	Hypoksi
Nevrologiske	Encefalopati⁷, immuneffektorcelle-assosiert nevrotoksisitetssyndrom
Stoffskifte/ernæring	Hyperkalemi, hypoalbuminemi, hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser	Forlenget APTT, økt GGT, økt INR, økt kreatinin i blod, økt lipase, økte transaminaser¹⁸

²Inkl. bakteriemi, meningokokk-sepsis, nøytropen sepsis, pseudomonas-bakteriemi, pseudomonas-sepsis og stafylokokk-bakteriemi.

³Inkl. asymptomatisk covid-19.

⁴Inkl. bronkitt, nasofaryngitt, faryngitt, bakteriell luftveisinfeksjon, rhinitt, rhinovirusinfeksjon, sinusitt, trakeitt og viral øvre luftveisinfeksjon.

⁵Inkl. jernmangel og jernmangelanemi.

⁶Inkl. reduserte IgG og/eller IgG-nivå <500 mg/dl.

⁷Inkl. forvirringstilstand, svekket bevissthetsnivå, letargi, svekket hukommelse og somnolens.

⁸Inkl. dysestesi, hypoestesi, oral hypoestesi, nevralgi, parestesi, oral parestesi, perifer sensorisk nevropati og isjias.

⁹Inkl. konjunktival blødning, epistakse, hematom, hematuri, intraabdominalblødning, hemoroideblødning, nedre gastrointestinal blødning, melena, blødning i munnen og subduralt hematom.

¹⁰Inkl. essensiell hypertensjon.

¹¹Inkl. akutt respirasjonssvikt og anstrengelsesdyspné.

¹²Inkl. allergisk hoste, slimhoste og hostesyndrom i øvre luftveier.

¹³Inkl. artralgi, ryggsmerter, skjelettsmerter, muskel-skjelettsmerter i brystet, myalgi, nakkesmerter og smerter i ekstremitet.

¹⁴Inkl. blåmerker, cellulitt, ubehag, erytem, hematom, indurasjon, inflammasjon, ødem, kløe, utslett og hevelse.

¹⁵Inkl. øresmerter, flankesmerter, lyskesmerter, ikke-kardielle brystsmerter, smerter i orofarynks, kjevesmerter, tannpine og svulstsmerter.

¹⁶Inkl. ansiktsødem, væskeoverbelastning, perifert ødem og perifer hevelse.

¹⁷Inkl. asteni og malaise.

¹⁸Inkl. økt ALAT og økt ASAT.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Maks. tolerert dose er ikke fastslått.

BehandlingVed ev. overdosering skal pasienten overvåkes for tegn/symptomer på bivirkninger, og egnet symptomatisk behandling iverksettes umiddelbart.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeTeklistamab er et IgG₄-PAA bispesifikt antistoff rettet mot CD3-reseptoren, som uttrykkes på overflaten til T-celler, og B-cellemodningsantigenet (BCMA), som uttrykkes på overflaten til maligne myelomatose B-linjeceller, samt senstadium B-celler og plasmaceller. Med 2 sett av bindingsseter kan teklistamab trekke CD3+ T-celler nært til BCMA+-celler, noe som gir T-celleaktivering og påfølgende BCMA+-cellelyse og -død (mediert av utskilt perforin og ulike granzymer lagret i de sekretoriske vesiklene til cytotoksiske T-celler). Denne effekten oppstår uavhengig av T-cellereseptorspesifisitet og vevstypeantigen (MHC) klasse 1-molekyler på overflaten til antigenpresenterende celler. I løpet av 1. behandlingsmåned er det sett aktivering av T-celler, redistribusjon av T-celler, reduksjon av B-celler og induksjon av serumcytokiner. Innen 1 måneds behandling får de fleste respondere reduksjon i oppløselig BCMA, og en større reduksjon i oppløselig BCMA er sett hos forsøkspersoner med større respons på teklistamab.

AbsorpsjonGjennomsnittlig biotilgjengelighet er 72% (gitt s.c.). Median T_max etter 1. og 13. ukentlige vedlikeholdsdose er hhv. 139 (19-168) og 72 (24-168) timer.

FordelingGjennomsnittlig Vd er 5,63 liter (29% variasjonskoeffisient (CV)).

HalveringstidClearance reduseres over tid, med en gjennomsnittlig maks. reduksjon fra baseline til 13. ukentlige vedlikeholdsdose på 40,8% (56% CV). Geometrisk gjennomsnittlig clearance er 0,472 liter/døgn (64% CV) ved 13. ukentlige vedlikeholdsdose. Hos pasienter som seponerer teklistamab etter 13. ukentlige vedlikeholdsdose forventes 50% reduksjon fra C_max i teklistamabkonsentrasjon ved en median (5-95 persentil) tid på 15 (7-33) dager etter T_max og 97% reduksjon fra C_max i teklistamabkonsentrasjon ved en median tid på 69 (32-163) dager etter T_max.

Oppbevaring og holdbarhet

Før anbrudd/bruk: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter tilberedning/klargjøring: Oppløsningen skal gis umiddelbart. Dersom umiddelbar administrering ikke er mulig, skal den klargjorte sprøyten ikke oppbevares >20 timer ved 2-8°C eller romtemperatur (15-30°C). Kastes etter 20 timer hvis den ikke brukes.

Pakninger, priser og refusjon

Tecvayli, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
10 mg/ml	3 ml (hettegl.) 529141	-	12 054,40	C
90 mg/ml	1,7 ml (hettegl.) 451115	-	61 324,80	C

SPC (preparatomtale)

Tecvayli INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 10 mg/ml

Tecvayli INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 90 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

12/2023

Sist endret: 25.08.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)