KAPSLER, harde 0,25 mg og 1 mg: Hver kapsel inneh.: Talazoparibtosylat tilsv. talazoparib 0,25 mg, resp. 1 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Begge styrker: Gult og svart jernoksid (E 172), titandioksid (E 171). 1 mg: Rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Monoterapi til behandling av voksne med kimcelle BRCA1/2-mutasjoner med HER2-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft. Pasienter skal tidligere ha blitt behandlet med antrasyklin og/eller taksan i (neo)adjuvant, lokalavansert eller metastatisk setting, med mindre disse behandlingene var uegnet. Hormonreseptor (HR)-positive brystkreftpasienter skal tidligere ha blitt behandlet med endokrinbasert terapi, med mindre denne behandlingen var uegnet.Dosering
Behandling skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Pasienter bør selekteres for behandling basert på funn av skadelige/mistenkt skadelige kimcelle BRCA-mutasjoner, som bør undersøkes i kvalifisert laboratorium med validert testmetode. Genetisk rådgivning til disse pasientene bør utføres iht. lokale retningslinjer.Voksne: Anbefalt startdose er 1 mg 1 gang daglig til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering: For å håndtere bivirkninger bør behandlingsavbrudd eller dosereduksjon vurderes, basert på alvorlighetsgrad og klinisk tilstand. Anbefalte dosereduksjoner ved toksisitet:
| Dosenivå |
Anbefalt startdose | 1 mg (1 kapsel à 1 mg) daglig |
1. dosereduksjon | 0,75 mg (3 kapsler à 0,25 mg) daglig |
2. dosereduksjon | 0,5 mg (2 kapsler à 0,25 mg) daglig |
3. dosereduksjon | 0,25 mg (1 kapsel à 0,25 mg) daglig |
| Seponer behandlingen | Fortsett behandlingen |
Hemoglobin <8 g/dl | ≥9 g/dl | Fortsett behandlingen med nærmeste lavere dose |
Blodplater <50 000/µl | ≥75 000/µl | |
Nøytrofile <1000/µl | ≥1500/µl | |
Ikke‑hematologisk | ≤grad 1 | Vurder å gjenoppta behandlingen med nærmeste lavere dose, eller seponer |
Glemt/utelatt dose/oppkast: Ekstra dose skal ikke tas. Neste dose skal
tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt
leverfunksjon. Skal kun brukes ved moderat eller alvorlig nedsatt
leverfunksjon dersom fordeler oppveier potensiell risiko. Pasienten
må overvåkes nøye mht. leverfunksjon og bivirkninger. Nedsatt nyrefunksjon: Anbefalt startdose er 0,75 mg 1 gang daglig
ved moderat nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥30-<60 ml/minutt).
Anbefalt startdose er 0,5 mg 1 gang daglig ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon
(ClCR ≥15-<30 ml/minutt). Ingen dosejustering nødvendig
ved lett nedsatt nyrefunksjon (ClCR ≥60-<90 ml/minutt).
Studier er ikke utført ved ClCR <15 ml/minutt eller
hemodialyse. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data. Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering kreves.
Administrering: Tas med eller uten mat. Skal svelges hele med et glass vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses. Skal ikke åpnes eller oppløses; kontakt med kapselinnholdet
må unngås.
Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Myelosuppresjon med anemi, leukopeni/nøytropeni og/eller trombocytopeni er rapportert. Før oppstart bør pasienten være restituert etter hematologisk toksisitet forårsaket av tidligere behandling (≤grad 1). Hematologiske parametre og tegn/symptomer på anemi, leukopeni/nøytropeni og/eller trombocytopeni bør overvåkes rutinemessig. Ved slike hendelser anbefales dosereduksjon eller -avbrudd. Støttebehandling med/uten blod- og/eller blodplatetransfusjoner og/eller administrering av kolonistimulerende faktorer kan brukes hvis hensiktsmessig. Myelodysplastisk syndrom/akutt myelogen leukemi (MDS/AML): MDS/AML er rapportert hos pasienter med solid tumor som fikk PARP (poly(adenosindifosfatribose)polymerase)-hemmere, inkl. talazoparib. Potensielle medvirkende årsaker til utviklingen inkluderer tidligere platinaholdig kjemoterapi, andre DNA-skadelige midler eller strålebehandling. Fullstendig hematologisk status bør kontrolleres ved baseline og overvåkes månedlig for tegn på hematologisk toksisitet. Dersom MDS/AML bekreftes, skal behandlingen seponeres. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Tretthet/asteni eller svimmelhet kan oppstå.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen data. Dyrestudier har vist embryoføtal
toksisitet. Kan gi fosterskader hos gravide. Anbefales ikke under
graviditet, eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon.
Gravide kvinner skal informeres om potensiell risiko for fosteret.
Fertile kvinner skal ikke bli gravide under behandling, og skal ikke
være gravide ved behandlingsstart. Graviditetstest skal utføres før
oppstart. Fertile kvinner må bruke svært sikre prevensjonsmidler under,
og i 7 måneder etter avsluttet behandling. Siden bruk av hormonelle
prevensjonsmetoder ikke anbefales ved brystkreft, skal 2 ikke-hormonelle,
komplementære prevensjonsmetoder brukes. Mannlige pasienter med fertil
eller gravid kvinnelig partner bør rådes til å bruke sikre prevensjonsmidler
(også etter vasektomi) under behandling og i minst 4 måneder etter
siste dose.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for barn
som ammes kan ikke utelukkes. Amming frarådes under behandling og
i minst 1 måned etter siste dose.
Fertilitet: Ingen data. Basert på prekliniske funn i testikler
(delvis reversible) og eggstokk (reversible), kan mannlig fertilitet
reduseres, se SPC.
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Anemi (inkl. hematokritsenkning, hemoglobinreduksjon), leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (inkl. redusert trombocyttall) |
| Vanlige | Lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall) |
| Endokrine | |
| Svært vanlige | Redusert appetitt |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Abdominalsmerte (inkl. smerte i øvre del av abdomen, abdominalt ubehag, smerte i nedre del av abdomen), diaré, kvalme, oppkast |
| Vanlige | Dyspepsi, stomatitt |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Fatigue (inkl. asteni) |
| Hud | |
| Svært vanlige | Alopesi |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
| Vanlige | Dysgeusi |
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi (inkl. hematokritsenkning, hemoglobinreduksjon), leukopeni (inkl. redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (inkl. redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (inkl. redusert trombocyttall) |
| Endokrine | Redusert appetitt |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerte (inkl. smerte i øvre del av abdomen, abdominalt ubehag, smerte i nedre del av abdomen), diaré, kvalme, oppkast |
| Generelle | Fatigue (inkl. asteni) |
| Hud | Alopesi |
| Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Lymfopeni (inkl. redusert lymfocyttall) |
| Gastrointestinale | Dyspepsi, stomatitt |
| Nevrologiske | Dysgeusi |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Begrenset erfaring, symptomer ikke fastslått.
Behandling: Behandling bør stoppes og lege bør vurdere
gastrisk dekontaminering, iverksette generelle støttende tiltak og
behandle symptomatisk.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: PARP1- og PARP2-enzymhemmer. Hemmer katalytisk
aktivitet og PARP-fangst, øker γH2AX-nivåer.
Absorpsjon: Tmax 1-2 timer.
Proteinbinding: 74%.
Fordeling: Vd 420 liter.
Halveringstid: Peroral clearance 6,5 liter/time. Terminal
t1/2 90 (±58) timer.
Utskillelse: 55% og 14% uendret i hhv. urin og i feces.
Sist endret: 05.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
03.09.2020