Tafinlar

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

Står ikke på WADAs dopingliste

Miljørisiko i Norge

L01X E23

Dabrafenib

PNEC: 10,5 μg/liter

Salgsvekt: 5,1149 kg

Miljørisiko: Bruk av dabrafenib gir ubetydelig risiko for miljøpåvirkning.

Bioakkumulering: Dabrafenib har lavt potensiale for bioakkumulering.

Nedbrytning: Dabrafenib er potensielt persistent.

Miljøinformasjonen (datert 29.11.2016) er utarbeidet av Novartis.

Les mer på Fass

Se miljøinfo for virkestoff i samme ATC-gruppe

KAPSLER, harde 50 mg og 75 mg: Hver kapsel inneh.: Dabrafenib (som dabrafenibmesilat) 50 mg, resp. 75 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Rødt og sort jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Melanom: Behandling, som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib, av voksne med inoperabel eller metastaserende melanom med en BRAF V600-mutasjon. Adjuvant behandling av melanom: Adjuvant behandling, i kombinasjon med trametinib, av voksne med stadium III melanom med BRAF V600-mutasjon, etter fullstendig reseksjon. Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC): Behandling, i kombinasjon med trametinib, av voksne med avansert NSCLC med en BRAF V600-mutasjon.

Dosering

Behandling bør startes og overvåkes av lege med erfaring med kreftlegemidler. Før behandlingsstart skal BRAF V600-mutasjonsstatus bekreftes med validert test.
Voksne: Anbefalt dose, som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib, er 150 mg (2 kapsler à 75 mg) 2 ganger daglig (tilsv. daglig dose på 300 mg). Anbefalt dose av trametinib, i kombinasjon med dabrafenib, er 2 mg 1 gang daglig. Vedvarende behandling anbefales inntil nytte/effekt opphører eller uakseptabel toksisitet utvikles. Ved adjuvant behandling av melanom bør behandlingsperioden være 12 måneder, med mindre tilbakefall av sykdom eller uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejusteringer: Ved bivirkninger kan dosereduksjon eller midlertidig/permanent seponering være nødvendig. Dosejustering eller midlertidig avbrudd anbefales ikke ved bivirkninger som kutant plateepitelkarsinom (cuSCC) eller ved nytt primært melanom. Behandlingen bør avbrytes midlertidig ved kroppstemperatur ≥38,5°C. Pasienten bør undersøkes for tegn og symptomer på infeksjon. Anbefalte dosereduksjoner:

Dosenivå	Dabrafenibdose (som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib)	Trametinibdose¹ (kun i kombinasjon med dabrafenib)
Startdose	150 mg 2 ganger daglig	2 mg 1 gang daglig
1. dosereduksjon	100 mg 2 ganger daglig	1,5 mg 1 gang daglig
2. dosereduksjon	75 mg 2 ganger daglig	1 mg 1 gang daglig
3. dosereduksjon	50 mg 2 ganger daglig	1 mg 1 gang daglig

¹Se preparatomtalen til trametinib for instruksjoner vedrørende monoterapibehandling med trametinib.Dabrafenibdoser (enten som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib) <50 mg 2 ganger daglig er ikke anbefalt. Trametinibdoser (i kombinasjon med dabrafenib) <1 mg 1 gang daglig er ikke anbefalt.
Dosejusteringsskjema basert på bivirkningsgrad:

Grad (CTC-AE)	Anbefalt dosejustering for dabrafenib (som monoterapi eller i kombinasjon med trametinib)
Grad 1 eller 2 (tolererbar)	Fortsett behandling og overvåk som klinisk indisert.
Grad 2 (ikke-tolererbar) eller grad 3	Avbryt behandling inntil toksisitet grad 0-1. Reduser med 1 dosenivå når behandlingen gjenopptas.
Grad 4	Seponer permanent, eller avbryt behandlingen inntil toksisitet er grad 0-1. Reduser med 1 dosenivå når behandlingen gjenopptas.

Ved effektiv kontroll av bivirkninger, kan ny doseopptrapping med tilsvarende doseringstrinn som ved dosenedtrapping vurderes. Bør ikke overskride 150 mg 2 ganger daglig. Ved behandlingsrelatert toksisitet i kombinasjon med trametinib, bør begge doser reduseres eller seponeres midlertidig/permanent. Dette gjelder ikke dosejusteringer for feber, uveitt, ikke-kutane maligniteter ved tilstedeværelse av RAS-mutasjoner, redusert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF), retinal veneokklusjon (RVO), retinal pigmentepitelavløsning (RPED) og interstitiell lungesykdom (ILD)/lungebetennelse (primært relatert til trametinib). Se Forsiktighetsregler for ytterligere informasjon.

Glemt dose/Oppkast: Glemt dabrafenibdose tas kun hvis >6 timer til neste dose. Glemt trametinibdose (ved bruk i kombinasjon) tas kun hvis >12 timer til neste planlagte dose. Ved oppkast etter inntak av dabrafenib, bør ikke ny dose tas før neste planlagte dose.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt leverfunksjon. Data mangler ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, og forsiktighet bør utvises ved monoterapi eller i kombinasjon med trametinib. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Data mangler ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, og forsiktighet bør utvises ved monoterapi eller i kombinasjon med trametinib. Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ukjent. Data mangler. Eldre >65 år: Justering av startdosen ikke nødvendig. Ikke-kaukasiske pasienter: Sikkerhet og effekt ukjent.

Administrering: Bør tas til samme tid hver dag, med ca. 12 timers mellomrom. Tas minst 1 time før eller 2 timer etter mat. Ved kombinasjon med trametinib, tas trametinib enten med morgen- eller kveldsdosen av dabrafenib. Se preparatomtalen til trametinib for informasjon ved kombinasjon med dabrafenib. Skal svelges hele med vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses. Skal ikke blandes med mat eller andre væsker pga. kjemisk instabilitet.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Ved kombinasjonsbehandling med trametinib, les preparatomtalen til trametinib før behandlingsstart. BRAF V600-testing: Effekt og sikkerhet er ukjent ved villtype BRAF-melanom eller villtype BRAF NSCLC, og bruk av dabrafenib skal unngås. I kombinasjon med trametinib ved progresjon på BRAF-hemmer: Begrensede data viser svakere effekt av kombinasjonen hos disse pasientene. Behandlingsalternativer bør vurderes. Rekkefølgen av behandlinger etter progresjon på BRAF-hemmer er ukjent. Nye maligniteter: Kan forekomme, både kutane og ikke-kutane, ved monoterapi eller i kombinasjon med trametinib. Kutane maligniteter: Kutant plateepitelkarsinom (cuSCC) er sett, inkl. keratoakantom, ved monoterapi og i kombinasjon med trametinib. Hudundersøkelse for cuSCC anbefales før behandlingsstart, og deretter månedlig under behandlingen samt i opptil 6 måneder etter seponering eller inntil annen antineoplastisk behandling startes. Tilfeller av cuSCC bør håndteres ved dermatologisk kirurgi eller fortsette behandlingen uten dosejustering ved kombinasjon med trametinib. Pasienten tilrådes å umiddelbart informere lege ved utvikling av nye hudlesjoner. Nytt primært melanom: Tilfeller av inoperabel eller metastatisk melanom er sett i løpet av de første 5 måneder med monoterapi. Kan håndteres med fjerning, og krever ingen behandlingsjustering. Overvåkning av hudlesjoner bør gjøres som beskrevet for cuSCC. Ikke-kutane maligniteter: Tilstedeværende RAS-mutasjoner kan gi økt risiko for ikke-kutane maligniteter ved dabrafenibeksponering. RAS-assosierte maligniteter er sett ved bruk som monoterapi (adenokarsinom i pankreas, adenokarsinom i gallegangen) og i kombinasjon med trametinib (kolorektalkreft, pankreaskreft). Nytte/risiko vurderes nøye før bruk av dabrafenib ved tidligere eller nåværende kreft assosiert med RAS-mutasjoner. Dosejustering av trametinib er ikke nødvendig ved kombinasjon med dabrafenib. Før behandlingsstart bør pasienten gjennomgå en hode- og nakkeundersøkelse, som minst bør inkludere visuell inspeksjon av munnslimhinnen og lymfeknutepalpasjon, samt en CT-undersøkelse av bryst/abdomen. Under behandlingen bør pasienten overvåkes ut ifra hva som er klinisk hensiktsmessig, f.eks. hode- og nakkeundersøkelse hver 3. måned og CT‑skanning av bryst/abdomen hver 6. måned. Anal- og bekkenundersøkelser anbefales før og etter behandling, eller når klinisk indisert. Fullstendig blodcelletelling og biokjemisk undersøkelse av blodet bør utføres som klinisk indisert. Oppfølging mht. ikke-kutan sekundær/tilbakevendende malignitet bør fortsette i opptil 6 måneder etter dabrafenibseponering, eller inntil annen antineoplastisk behandling startes. Unormale funn skal håndteres iht. klinisk praksis. Blødning: Er sett, inkl. større og dødelige, ved kombinasjon med trametinib. Se preparatomtalen til trametinib for mer informasjon. Svekket syn: Synsforstyrrelser, inkl. uveitt, iridosyklitt og iritt, er sett ved behandling med dabrafenib som monoterapi og i kombinasjon med trametinib. Dosejustering er ikke nødvendig hvis uveitten kan kontrolleres ved effektiv lokal behandling. Ved manglende respons på lokal behandling, skal dabrafenib seponeres inntil øyebetennelsen bedres og deretter gjenopptas, redusert med 1 dosenivå. Dosejustering av trametinib er ikke nødvendig ved kombinasjon med dabrafenib. Pasienten bør overvåkes rutinemessig for visuelle tegn og symptomer (som synsendringer, fotofobi og smerter i øynene). Ved synsforstyrrelser, se preparatomtalen til trametinib for veiledning om dosejusteringer ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Ingen dosejustering av dabrafenib er nødvendig. Feber: Er sett. Utbrudd av alvorlige, ikke-infeksiøse febrile hendelser (definert som feber ledsaget av kraftig skjelving, dehydrering, hypotensjon og/eller akutt nyresvikt av prerenal opprinnelse hos pasienter med normal nyrefunksjon ved baseline) sees vanligvis i løpet av 1. behandlingsmåned. Disse pasientene responderer godt på midlertidig behandlingsavbrudd og/eller dosereduksjon og standardpleie. Behandlingen bør avbrytes midlertidig ved kroppstemperatur ≥38,5°C. Pasienten bør undersøkes for tegn og symptomer på infeksjon. Behandling kan gjenopptas når febertilstanden er løst vha. egnet profylaktisk behandling (NSAID eller paracetamol, ev. kortikosteroider). Hvis feberen er assosiert med andre alvorlige tegn og symptomer, bør dabrafenibbehandlingen gjenopptas med redusert dose når febertilstanden er over og hvis klinisk hensiktsmessig. Trametinibdosen skal opprettholdes. LVEF-reduksjon/venstre ventrikkeldysfunksjon: Hvis absolutt reduksjon av LVEF er >10% sammenlignet med baseline, og ejeksjonsfraksjonen er lavere enn institusjonens nedre normalverdi, se preparatomtalen til trametinib for dosejusteringer ved kombinasjon med dabrafenib. Ingen dosejustering av dabrafenib er nødvendig. Nyresvikt: Er sett hos <1% og generelt assosiert med pyreksi og dehydrering, og responderer godt på midlertidig avbrudd og generelle behandlingstiltak. Granulomatøs nefritt er sett. Under behandlingen bør serumkreatinin måles rutinemessig. Ved økt kreatinin kan midlertidig seponering av dabrafenib være nødvendig, hvis klinisk indisert. Data mangler ved nedsatt nyrefunksjon (kreatinin >1,5 × ULN), og forsiktighet skal utvises. Leverbivirkninger: Er sett ved kombinasjon med trametinib, og undersøkelse av leverfunksjonen hver 4. uke i 6 måneder, og deretter som klinisk indisert, anbefales etter behandlingsstart i kombinasjon med trametinib. Se preparatomtalen til trametinib for ytterligere informasjon. Hypertensjon: Er sett ved kombinasjon med trametinib hos pasienter med eller uten eksisterende hypertensjon. Se preparatomtalen til trametinib for ytterligere informasjon. ILD/lungebetennelse: Er sett. Ved kombinasjon med trametinib, se preparatomtalen til trametinib for veiledning om dosejustering. Dosejustering er ikke nødvendig for dabrafenib. Utslett: Er sett hos ca. 24% ved kombinasjon med trametinib. Oftest av grad 1 eller 2, og krever ikke doseavbrudd eller -reduksjon. Se preparatomtalen til trametinib for ytterligere informasjon. Rabdomyolyse: Er sett ved kombinasjon med trametinib. Se preparatomtalen til trametinib for ytterligere informasjon. Pankreatitt: Er sett hos <1% ved inoperabel eller metastatisk melanom, og hos ca. 4% ved NSCLC. Uforklarlige smerter i abdomen bør undersøkes umiddelbart, inkl. måling av serumamylase og -lipase. Pasienten bør følges nøye når behandling gjenopptas etter et tilfelle av pankreatitt. Dyp venetrombose (DVT)/lungeemboli: Er sett i kombinasjon med trametinib. Ved symptomer som kortpustethet, smerter i brystet eller hevelse i armer eller ben, bør medisinsk hjelp oppsøkes umiddelbart. Dabrafenib og trametinib bør seponeres permanent ved livstruende lungeemboli. Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs): SCARs, inkl. Stevens-Johnsons syndrom og legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer, som kan være livstruende eller fatale, er sett ved kombinasjon av dabrafenib og trametinib. Pasienten informeres om tegn, og bør overvåkes nøye mtp. slike reaksjoner. Ved tegn på reaksjoner bør dabrafenib og trametinib seponeres. Gastrointestinal sykdom: Kolitt og gastrointestinal perforasjon, inkl. med fatalt utfall, er sett i kombinasjon med trametinib. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises da fatigue og øyeproblemer kan forekomme.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se L01X E23

Liste over interaksjoner (159 treff):

	Dabrafenib L01X E23 Abemaciklib L01X E50 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av enkorafenib (ukjent omfang) med risiko for nedsatt effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av abemaciklib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar effekt. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Verzenios
	Dabrafenib L01X E23 Apremilast L04A A32 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av apremilast (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med nedsatt effekt som resultat. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av apremilast via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Otzela
	Dabrafenib L01X E23 Avanafil G04B E10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Trolig betydelig nedsatt konsentrasjon av avanafil med terapisvikt som resultat. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av avanafil via CYP3A4. Legemiddelalternativer Dersom lokale injeksjonspreparater mot erektil dysfunksjon ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Spedra SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Bedakvilin J04A K05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bedakvilin (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av bedakvilin via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Sirturo SPC Spedra Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Bosutinib L01X E14 Vis detaljer Klinisk konsekvens Betydelig nedsatt konsentrasjon av bosutinib (mer enn 90 % reduksjon vist med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), med terapisvikt som resultat. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av bosutinib via CYP3A4 Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Bosulif SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ceritinib L01X E28 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ceritininb (inntil 70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av ceritininb via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av idelalisib og dosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar SPC Zykadia
	Dabrafenib L01X E23 Darunavir J05A E10 - Darunavir J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R26 - Darunavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av darunavir. Produsenten av darunavir fraråder generelt sett samtidig bruk med kraftige enzyminduktorer. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av darunavir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for darunavir. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Talfinar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zepatier
	Dabrafenib L01X E23 Eliglustat A16A X10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eliglustat (85-95 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med opphevet effekt av eliglustat som resultat. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av eliglustat via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cerdelga
	Dabrafenib L01X E23 Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Betydelig nedsatt konsentrasjon av erytromycin. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib induserer metabolismen av erytromycin via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av erytromycin vil trolig være betydelig økt i kombinasjon med dabrafenib. Basert på studier av interaksjonen mellom klaritromycin og rifampicin/rifabutin, kan en flerdobling av erytromycindosen bli nødvendig. Med tanke på hvor mye usikkerhet det er knyttet til denne interaksjonen, vil det ofte være mer rasjonelt å velge et antibiotikum som ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Abboticin Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Wallace RJ Jr, et al. Reduced serum levels of clarithromycin in patients treated with multidrug regimens including rifampin or rifabutin for Mycobacterium avium-M. intracellulare infection. J Infect Dis 1995; 171: 747-50. Yamamoto F, Harada S, Mitsuyama T et al. Concentration of clarithromycin and 14-R-hydroxyclarithromycin in plasma of patients with Mycobacterium avium complex infection, before and after the addition of rifampicin. Jpn J Antibiot 2004; 57: 124–33.
	Dabrafenib L01X E23 Eszopiklon N05C F04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eszopiklon (ca. 80 % basert på data med zopiklon og den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib kan indusere metabolismen av eszopiklon via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lunivia Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Villikka K, et al. Concentrations and effects of zopiclone are greatly reduced by rifampicin. Br J Clin Pharmacol 1997;43(5):471-4.
	Dabrafenib L01X E23 Fesoterodin G04B D11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fesoterodin (80 % i kombinasjon med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av den aktive metabolitten av fesoterodin via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Toviaz
	Dabrafenib L01X E23 Gilteritinib L01X E54 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av gilteritinib (ca. 70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av gilteritinib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xospata
	Dabrafenib L01X E23 Glekaprevir og pibrentasvir J05A P57 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av glekaprevir/pibrentasvir (minst 50 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren karbamazepin). Interaksjonsmekanisme Økt utpumping av glekprevir/pibrentasvir via p-glykoprotein og eventuelt også økt metabolisme via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen til glekaprevir/pibrentasvir. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Maviret
	Dabrafenib L01X E23 Grapefruktjuice (ikke angitt) Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av dabrafenib via CYP3A4 Dosetilpasning Usikkert hvor kraftig interaksjonen vil bli. Inntak av grapefruktjuice bør unngås. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Iksazomib L01X X50 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av iksazomib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Kombinasjonen frarådes hvis mulig i preparatomtalen for iksazomib. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av iksazomib via CYP3A4. Dosetilpasning Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, kan dosen av iksazomib måtte økes til inntil det firedobbelte for at effekten skal opprettholdes. Pasienten bør følges opp svært nøye med tanke på nedsatt effekt og bivirkninger av iksazomib. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Ninlaro
	Dabrafenib L01X E23 Isavukonazol J02A C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av isavukonazol (inntil 90 % basert på den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for mangelfull effekt. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for isuvakonazol. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av isavukonazol via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cresemba
	Dabrafenib L01X E23 Ivakaftor R07A X02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ivakaftor ikke gis i kombinasjon med lumakaftor. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av ivakaftor via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Kalydeco
	Dabrafenib L01X E23 Ivakaftor og lumakaftor R07A X30 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor og dabrafenib (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Orkambi
	Dabrafenib L01X E23 Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av potensielt kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Kabozantinib L01X E26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabozantinib (70-80 % basert på den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for mangelfull effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av kabozantinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cometriq
	Dabrafenib L01X E23 Kariprazin N05A X15 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kariprazin og aktiv metabolitt (usikkert omfang, men trolig betydelig). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4. Dosetilpasning Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med sterke CYP3A4-induktorer kontraindisert. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Reagila
	Dabrafenib L01X E23 Kinidin C01B A01 - Kinidin C01B A51 - Kinidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika C01B A71 - Kinidin, kombinasjon med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kinidin (50-60 % i interaksjonsstudier med den kraftige enzyminduktoren fenytoin, 80-90% i interaksjonsstudier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av kinidin via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av kinidin vil kunne være anslagsvis 2-4 ganger høyere i kombinasjon med fenobarbital, men med store individuelle forskjeller. Det enkleste vil være å velge et annet antiarytmikum fremfor kinidin. Legemiddelalternativer Det enkleste vil være å velge et annet antiarytmikum enn kinidin. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bussey HI, et al. The influence of rifampin on quinidine and digoxin. Arch Intern Med 1984; 144: 1021-3. Damkier P, et al. Rifampicin treatment greatly increases the apparent oral clearance of quinidine. Pharmacol Toxicol 1999;85(6):257-62. Data JL, Wilkinson GR, Nies AS. Interaction of quinidine with anticonvulsant drugs. N Engl J Med 1976; 294: 699–702. Russo ME, Russo J, Smith RA et al. The effect of phenytoin on quinidine pharmacokinetics. Drug Intell Clin Pharm 1982; 16: 480. Urbano AM. Phenytoin-quinidine interaction in a patient with recurrent ventricular tachyarrhythmias. N Engl J Med 1983; 308: 225.
	Dabrafenib L01X E23 Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klaritromycin, risiko for terpisvikt. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan man regne med at konsentrajonen av klaritromycin vil synke med rundt 90 %. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib forventes å øke metabolismen av klaritromycin via CYP3A4. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Kloramfenikol J01B A01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder kun ved systemisk bruk av kloramfenikol, ikke ved lokal bruk i for eksempel øyet. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kloramfenikol (40-50 % med den kraftige enzyminduktoren fenobarbital, 70-95 % med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Betydelig risiko for subterapeutiske nivåer av kloramfenikol. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av kloramfenikol. Dosetilpasning En betydelig doseøkning av kloramfenikol må påregnes. I kasusrapporter med rifampicin har nødvendig doseøkning av kloramfenikol vært i størrelsesorden en tidobling eller mer. Basert på data med fenobarbital er det mulig at en fordobling er tilstrekkelig. På grunn av den potensielt svært kraftige interaksjonen vil ofte det enkleste være å velge alternative antibiotika. Hvis man likevel velger å gi komniasjonen, må pasienten følges svært nøye opp. Det er trolig at doseøkningen ikke tenger å være så stor når kloramfenikol brukes intravenøst som når midlet gis peroralt. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Ulike antibiotika påvirkes i forskjellig grad av enzyminduktorer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bloxham RA, Durbin GM, Johnson T et al. Chloramphenicol and phenobarbitone—a drug interaction. Arch Dis Child 1979; 54: 76–7. Kelly HW, Couch RC, Davis RL et al. Interaction of chloramphenicol and rifampin. J Pediatr 1988; 112: 817–20. Koup JR, Gibaldi M, McNamara P et al. Interaction of chloramphenicol with phenytoin and phenobarbital. Case report. Clin Pharmacol Ther 1978; 24: 571–5. Krasinski K, Kusmiesz H, Nelson JD. Pharmacologic interactions among chloramphenicol, phenytoin and phenobarbital. Pediatr Infect Dis 1982; 1: 232–5. Prober CG. Effect of rifampin on chloramphenicol levels. N Engl J Med 1985; 312: 788–9. Windorfer A, Pringsheim W. Studies on the concentrations of chloramphenicol in the serum and cerebrospinal fluid of neonates, infants and small children. Eur J Pediatr 1977; 124: 129–38.
	Dabrafenib L01X E23 Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kobicistat Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kobicistat/elvitegravir via CYP3A4, hemmet metabolisme av darbrafenib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Det er en rekke kraftige interaksjoner mellom ulike anti-HIV-midler og ulike proteinkinasehemmere. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stribild SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Kobimetinib L01X E38 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kobimetinib (trolig betydelig) med risiko for mangelfull effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av kobimetinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cotellic
	Dabrafenib L01X E23 Levonorgestrel G03A D01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder levenorgestrel i dosen 1,5 mg brukt som nødprevensjon. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av levonorgestrel, (inntil 30-50 % basert på data med andre kraftige induktorer), redusert antikonsepsjonseffekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer. Dosetilpasning Hvis pasienten allerede bruker dabrafenib og har behov for nødprevensjon, må pasienten ta dobbel dose levonorgestrel (dvs. 3 mg i stedet for 1,5 mg) for å kompensere for den økte metabolismen av levenorgestrel. Legemiddelalternativer Kobberspiral er et alternativ til 3 mg levonorgestrel. Ulipristal kan ikke brukes siden induksjonseffekten på dette legemidlet er enda kraftigere enn på levonorgestrel. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Carten ML, Kiser JJ et al. Pharmacokinetic interactions between hormonal emergency contraception, levnorgestrel (plan B), and efavirenz. Infect Dis Obset Gynecol 2012; 13192. Crawford P et al. The interaction of phenytoin and carbamazepine with combined oral contraceptive steroids. Br J Clin Pharmacol 1990; 30: 892-6
	Dabrafenib L01X E23 Lorlatinib L01X E44 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Lurasidon N05A E05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lurasidon (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av lurasidon via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Chiu YY et al. Lurasidone drug-drug interaction studies: a comprehensive review. Drug Metab Drug Interact 2014. DOI: 10.1515/dmdi-2014-0005. SPC Lurasidon SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Macimorelin V04C D06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av macimorelin med risiko for falsk positivt testresultat (feilaktig for liten økning i veksthormon-nivåene). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av macimorelin via CYP3A4. Dosetilpasning Doseøkning av macimorelin anbefales ikke. For sikkert testresultat bør det gå minst 10 dager fra induktoren seponeres til testen utføres. (I preparatomalen for macimorelin angis det at induktoren bør seponeres fem halveringstider før testen utføres, men dette anses å kunne være for kort tid, ettersom induksjonseffekten kan vedvare i størrelsesorden en ukes tid etter at induktoren er ute av kroppen). Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Macimorelin
	Dabrafenib L01X E23 Macitentan C02K X04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av macitentan (80 % basert på data med den sterke induktoren rifampicin), betydelig risiko for opphevet effekt av macitentan. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av macitentan via CYP3A4. Dosetilpasning Effekten av interaksjonen er så kraftig at en dorsøkning av macitentan ikke vil være rasjonelt. I preparatomtalen for macitentan anbefales det at kombinasjonen bør unngås. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Opsumit
	Dabrafenib L01X E23 Mianserin N06A X03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av mianserin (50-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren karbamazepin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av mianserin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør gerelt unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Mirtazapin påvirkes trolig i noe mindre grad enn mianserin, men det er en betydelig interaksjon også med mirtazapin. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Eap CB, Yasui N, Kaneko S et al. Effects of carbamazepine coadministration on plasma concentrations of the enantiomers of mianserin and of its metabolites. Ther Drug Monit 1999; 21: 166–70. Leinonen E, Lillsunde P, Laukkanen V et al. Effects of carbamazepine on serum antidepressant concentrations in psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol 1991; 11: 313–8. Nawishy S, Hathway N, Turner P. Interactions of anticonvulsant drugs with mianserin and nomifensine. Lancet(1981; ii: 871–2. Richens A, Nawishy S, Trimble M. Antidepressant drugs, convulsions and epilepsy. Br J Clin Pharmacol 1983; 15, suppl. 2: 295S–298S. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Midazolam N05C D08 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (60-80 %) ved midazolam p.o. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midazolam via CYP3A4 Dosetilpasning I kombinasjon med dabrafenib vil dosebehovet av midazolam i gjennomsnitt være 2-5 ganger høyere. Nøye klinisk oppfølging anbefales. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker dabrafenib, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Midostaurin L01X E39 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midostaurin (minst 90 %) og en aktiv metabolitt (ca. 60 %) basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin. Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for Rydapt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midostaurin via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Rydapt
	Dabrafenib L01X E23 Naloksegol A06A H03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av naloksegol (90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av naloksegol via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Moventig SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Netupitant A04A A55 - Palonosetron kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av netupitant (80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av netupitant via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av idelalisib og dosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Akynzeo SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Olaparib L01X X46 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av olaparib (inntil 80-90 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin), stor risiko for opphevet effekt av olaparib. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av olaprib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen anbefales ikke i preparatomtalen for olaparib. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lynpraza
	Dabrafenib L01X E23 Osimertinib L01X E35 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av osimertinib (i gjennomsnitt ca. 80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av osimertinib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av osimertinib må forventes. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Orkambi
	Dabrafenib L01X E23 Palbociklib L01X E33 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av palbociklib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med betydelig risiko for opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av palbociklib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Ibrance
	Dabrafenib L01X E23 Panobinostat L01X X42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av panobinostat (usikkert hvor stor effekten vil bli) med risiko for nedsatt/opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av panobinostat via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Farydak
	Dabrafenib L01X E23 Prazikvantel P02B A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av prazikvantel (80-85 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), økt risiko for terapisvikt Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av prazikantel via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ridtitid W, et al. Rifampin markedly decreases plasma concentrations of praziquantel in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2002;72(5):505-13.
	Dabrafenib L01X E23 Progestogener som prevensjonsmiddel G03A C - Progestogener G03A C01 - Noretisteron G03A C02 - Lynestrenol G03A C03 - Levonorgestrel G03A C04 - Kingestanol G03A C05 - Megestrol G03A C06 - Medroksyprogesteron G03A C07 - Norgestrienon G03A C08 - Etonogestrel G03A C09 - Desogestrel G03A C10 - Drospirenon Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral"). Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet; redusert antikonsepsjonseffekt. Levonorgestrel til intrauterin bruk og medroksyprogesteron til depotinjeksjoner kan brukes, men sistnevnte bør gis hver 10. uke. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av potensielt kraftig interaksjon med risiko for mangelfull antikonseptiv effekt. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Conludag
	Dabrafenib L01X E23 Regorafenib L01X E21 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av regorafenib, økt konsentrasjon av den aktive metabolitten M-5, ingen påvirkning av konsentrasjonen av den aktive metabolitten M-2. Uforutsigbar nettoeffekt på virkningen av regorafenib. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av regorafenib via CYP3A4. Kombinasjonen bør unngås ifølge preparatomatlen for regorafenib. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stivarga Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ribosiklib (basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin vil nedgangen være på 80-90 %, med betydelig risiko for opphevet terapieffekt). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ribosiklib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Kisquali
	Dabrafenib L01X E23 Rolapitant A04A D14 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rolapitant og aktiv metabolitt (inntil 80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Kombinasjonen anbefales ikke brukt i preparatomtalen for rolapitant. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av rolapitant og aktiv metabolitt via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Varuby
	Dabrafenib L01X E23 Sildenafil G04B E03 Vis detaljer Situasjonskriterium Hvis kombinasjonen må gis, må det forventes at dosen av sildenafil må økes betydelig for å få effekt. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sildenafil. Basert på data med andre enzyminduktorer og med andre 5-fosfodiesterasehemmere, må man anta at konsentrasjonen av sildenafil vil kunne synke med 80 % eller mer, dvs. ned til 20 % eller mindre av utgangskonsentrasjonen. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sildenafil via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet betydelig reduksjon i effekten av sildenafil. Ved kronisk behandling med sildenafil (pulmonal arteriell hypertensjon) må man regne med en betydelig doseøkning av sildenafil for å kunne forvente klinisk effekt, kanskje helt opp til en 4-dobling til 5-dobling av dosen. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av sildenafil Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Revatio SPC Tafinlar SPC Viagra Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Sofosbuvir J05A P08 - Sofosbuvir J05A P51 - Sofosbuvir og ledipasvir J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sofosbuvir (70-80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin; det er uklart om konsentrasjonen av den aktive metabolitten GS-331007 vil påvirkes). For kombinasjonspreparater med ledipasvir vil også konsentrasjonen av ledipasvir synke (i studier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin sank ledipasvirkonsentrasjonen med 60 %). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker utpumpingen av sofosbuvir i tarmen via p-glykoprotein. Dosetilpasning Produsenten av sofosbuvir fraråder bruk av kombinasjon med kraftige induktorer på teoretisk grunnlag. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Epclusa SPC Harvoni SPC Sovaldi SPC Vosevi
	Dabrafenib L01X E23 Sonidegib L01X X48 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sonidegib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt/opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av sonedigib via CYP3A4. Justering av doseringstidspunkt Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig og uforutsigbar effekt. Hvis kombinasjonen likevel må gis, må man regne med å måtte øke sonidegibdosen til (400-)600-800 mg/d for å få effekt av dette midlet. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Odomzo
	Dabrafenib L01X E23 Tadalafil G04B E08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tadalafil (i størrelsesorden 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifmapicin). Mangelfull effekt av tadalafil må forventes. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tadalafil via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cialis SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Tasimelteon N05C H03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tasimelteon (ca. 90 % basert på data med den kreftige enzyminduktoren rifampicin) med opphevet effekt som resultat. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av tasimelteon via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Hetlioz
	Dabrafenib L01X E23 Ulipristal G03A D02 - Ulipristal G03X B02 - Ulipristal Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ulipristal. Risiko for mangelfull effekt som nødprevensjon. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av ulipristal via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Som nødprevensjon er innsetting av kobberspiral trolig det sikreste alternativet. Bruk av dobbel dose levonorgestel (3 mg i stedet for 1,5 mg) er også et alternativ, for selv om metabolismen av levonorgestrel også induseres, er graden av induksjon langt mindre kraftig for levonorgestrel enn for ulipristal. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Esyma SPC ellaOne
	Dabrafenib L01X E23 Vardenafil G04B E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vardenafil. Omfanget er usikkert, men basert på data med andre fosfordiestease-5-hemmere, må man regne med at nedgangen i konsentrasjon vil være så stor at man ikke vil få noen klinisk effekt av vardenafil. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av vardenafil via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vardenafil Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Levitra SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Velpatasvir J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av velpatasvir (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib induserer metabolismen av velpatasvir via CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås pga. svært kraftig påvirkning. Opphevet effekt av valpatasvir må forventes. Produsenten av velpatasvir kontraindiserer bruk av kombinasjonen. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Epclusa SPC Vosevi
	Dabrafenib L01X E23 Venetoklaks L01X X52 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av venetoklaks (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren venetolaks). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av venetoklaks via CYP3A4. Dosetilpasning Ifølge preparatomtalen til venetoklaks bør kombinasjoner med sterke induktorer av CYP3A4 unngås. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Venclyxto
	Dabrafenib L01X E23 Vismodegib L01X X43 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vismodegib (en teoretisk mulig effekt basert på in vitro-studier foretatt av produsenten av vismodegib). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av vismodegib via CYP-enzymer (mest trolig i hovedsak CYP2C9 og CYP3A4). Dosetilpasning På grunn av uforutsigbar effekt, anbefaler produsenten av vismodegib at kombinasjonen bør unngås. Legemiddelalternativer Må vurderes på individelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Erivedge
	Dabrafenib L01X E23 Zopiklon N05C F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av zopiklon (ca. 80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib kan indusere metabolismen av zopiklon via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Ingen åpenbare Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Villikka K, et al. Concentrations and effects of zopiclone are greatly reduced by rifampicin. Br J Clin Pharmacol 1997;43(5):471-4.
	Dabrafenib L01X E23 Alfentanil N01A H02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alfentanil Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alfentanil via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alfentanil Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Alprazolam N05B A12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alprazolam Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Amlodipin C07F B07 - Bisoprolol og amlodipin C07F B12 - Nebivolol og amlodipin C07F B13 - Metoprolol og amlodipin C08C A01 - Amlodipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid C09B X03 - Ramipiril, amlodipin og hydroklortiazid C09B X04 - Perindopril, bisoprolol og amlodipin C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D B09 - Fimasartan og amlodipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid C09D X07 - Irbesartan, amlodipin og hydroklortiazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av amlodipin. Interaksjonsmekanisme Nedsatt konsentrasjon av amlodipin. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av amlodpin og eventuelt med måling av serumkonsentrasjonen av amlodipin, og amlodipindosen justeres ved behov. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Norvasc Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Antacida A02A A - Magnesiumforbindelser A02A A01 - Magnesiumkarbonat A02A A02 - Magnesiumoksid A02A A03 - Magnesiumperoksid A02A A04 - Magnesiumhydroksid A02A A05 - Magnesiumsilikat A02A A10 - Kombinasjoner A02A B - Aluminiumforbindelser A02A B01 - Aluminiumhydroksid A02A B02 - Algeldrat A02A B03 - Aluminiumfosfat A02A B04 - Dihydroksyaluminium natriumkarbonat A02A B05 - Aluminiumacetoacetat A02A B06 - Aloglutamol A02A B07 - Aluminiumglysinat A02A B10 - Kombinasjoner A02A D - Kombinasjoner og komplekser av aluminium, kalsium og magnesium forbindelser A02A D01 - Ordinære saltkombinasjoner A02A D02 - Magaldrat A02A D03 - Almagat A02A D04 - Hydrotalcit A02A D05 - Almasilat A02B A53 - Famotidin, kombinasjoner A02B X13 - Alginsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Dabrafenib er avhegig av normalt lav pH i ventrikkelen for opitimal løselighet og absorpsjon. Justering av doseringstidspunkt Inntak av legemidele tbør skje med så langt tidsintervall som mulig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av dabrafenib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Aprepitant A04A D12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av aprepitant Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av aprepaitant via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av apreiptant Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av atazanavir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av atazanavir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av atzanavir Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Atorvastatin C10A A05 - Atorvastatin C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib C10B A08 - Atorvastatin og omega-3 fettsyrer C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av atorvastatin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av atorvastatin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av atorvastatin. Legemiddelalternativer Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Atovakon P01A X06 - Atovakvon P01B B51 - Proguanil, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av atovakon (fra 40 % og inntil 70-80 % basert på data med andre kraftige generelle induktorer, som rifampicin og efavirenz). Interaksjonsmekanisme Usikker mekanisme. Mulig økt ut-transport i galle/feces av atovakvon via stimulering av p-glykoprotein. Dosetilpasning De fleste produsentene av atovakon advarer mot samtidig bruk av tilsvarende indkutorer (rifanpicin, efavirenz) pga. risikoen for mangelfull effekt. Hvis det ikke er mulig å finne alternative kombinasjoner som ikke interagerer, kan anslagsvis en dobling av atovakondosen være et alternativ. Pasienten må da følges opp nøye med tanke på bivirkninger og mangelfull effekt, og dosen eventuelt justeres ytterligerere etter dette. Observer at det tar inntil 1-2 uker fra dabrafenib eventuelt seponeres til interaksjonseffekten er borte, så hvis det kreves umiddelbar effekt av atovakon må dosen uansett økes. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Atovakvon Sadler BM, Caldwell P, Scott JD et al. Drug interaction between rifampin and atovaquone (Mepron) in HIV+ asymptomatic volunteers. Intersci Conf Antimicrob Agents Chemother 1995; 35: 7. Van Luin M et al. Lower atovaquaone/proguanil concentations in patients taking efavirenz, lopinavir/tironavir og atazanavir/ritonavir. AIDS 2010; 42: 122-36.
	Dabrafenib L01X E23 Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av barbituratet, nedsatt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av fenobarbital bør monitoreres. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av boceprevir, økt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av boceprevir via CYP3A4, nedsatt metabolisme av dabrafenib viaCYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av boceprevir og økt effekt av dabrafenib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Bortezomib L01X X32 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bortezomib (40-50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av bortezomib via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Spedra SPC Velcade
	Dabrafenib L01X E23 Bosentan C02K X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bosentan Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av bosentan via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av bosentan Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Brekspiprazol N05A X16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av brekspiprazol (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av brekspipzazol via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Rxulti
	Dabrafenib L01X E23 Buspiron N05B E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av buspiron Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av buspiron via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av buspiron Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Cannabinoider Tetrahydrocannabinol Cannabis Nabiksimoler Cannabidiol N02B G10 - Cannabinoider Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tetrahydrocannabinol (20 %) og cannabidiol (60 %) (vist for den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tetrahydocannabinol og cannabidiol. Dosetilpasning Dosebehovet av cannabispreparater vil være høyere mens kombinasjonsbehandling pågår. Ny dosetitrering bør foretas for cannabispreparatet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Sativex Stott C et al. A Phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the pharmacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. Spingerplus 2013; 2: 236. Stout SM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug metabolism Rev 2014; 46: 86-95.
	Dabrafenib L01X E23 Ciklesonid R03B A08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ciklesonid Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ciklesonid via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ciklesonid Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ciklosporin L04A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ciklosporin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp svært nøye med tanke på nedsatt effekt av ciklosporin. Konsentrasjonen av ciklosporin bør monitoreres. Det må forventes at en doseøkning av ciklsporin vil være nødvendig Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Daklatasvir J05A P07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av daklatasvir. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av daklatsavir via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av daklatsavir og dosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Daklinza SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Darifenacin G04B D10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av darifenacin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av darifenacin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av darifenacin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Delamanid J04A K06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av delamanid (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av delamanid via bl.a. CYP3A4. Justering av doseringstidspunkt Dosen av delamanid bør anslagsvis fordobles ved samtidig behandling med dabrafenib. Siden interaksjonsgraden kan variere, bør pasienten følges nøye klinisk. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Deltyba SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Dienogest G03A B08 - Dienogest og østradiol G03D B08 - Dienogest G03F A15 - Dienogest og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dienogest Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av dienogest via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av dienogest Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Digitoksin C01A A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av digoksin Interaksjonsmekanisme Økt utpumping av digoksin via p-glykoprotein Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av serumkonsentrasjonen av digoksin og digoksindosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Dronedaron C01B D07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dronedaron Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av dronedaron via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av dronedaron Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ebastin R06A X22 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ebastin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ebastin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ebastin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Eletriptan N02C C06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eletriptan Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av eletriptan via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av eletriptan Legemiddelalternativer Andre triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Enkorafenib L01X E46 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av enkorafenib (ukjent omfang) med risiko for nedsatt effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av enkorafenib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effket av enkorafenib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Braftovi
	Dabrafenib L01X E23 Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib. Interaksjonsmekanisme Enzalutamid øker metabolismen av dabrafenib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av dabrafenib. På grunn av den lange halveringstiden for enzalutamid kan det ta inntil en måned etter oppstart med enzalutamid før induksjonen blir maksimal og inntil en måned etter avsluttet behandling med enzalutamid før induksjonen helt forsvinner. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar SPC Xtandi Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Eplerenon C03D A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eplerenon Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av eplerenon via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av eplerenon Legemiddelalternativer Spironolakton blir ikke metabolisert via CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ergotamin N02C A01 - Dihydroergotamin N02C A02 - Ergotamin N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner unntatt psykoleptika N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ergotamin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ergotamin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ergotamin Legemiddelalternativer Bortsett fra eletriptan metaboliseres ikke triptaner via CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Esomeprazol A02B C05 - Esomeprazol B01A C56 - Acetylsalicylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere M01A E52 - Naproksen og esomeprazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av esomeprazol (kanskje en halvering basert på data med den kraftige enzyminduktoren johannesurt). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av esomeprazol via CYP2C19 og CYP3A4. Dosetilpasning Det kan bli nødvendig å øke esomeprazoldosen, kanskje med i størrelsorden en fordobling. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Losec Wang LS et al. St John's wort induces both cytochrome P450 3A4-catalyzed sulfoxidation and 2C19-dependent hydroxylation of omeprazole. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 191-7.
	Dabrafenib L01X E23 Etorikoksib M01A H05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etorikoksib (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib forevnetes å øke metabolismen av etorikoksib via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av etorikoksib vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med dabrafenib. Siden interaksjonsgrad vil variere mye, bør klinisk effekt og evt. bivirkninger følges nøye. Legemiddelalternativer Det enkleste vil være å velge et NSAID-preparat som i mindre grad påvirkes av dabrafneib. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Agrawal NG, et al. The effects of modifying in vivo cytochrome P450 3A (CYP3A) activity on etoricoxib pharmacokinetics and of etoricoxib administration on CYP3A activity. J Clin Pharmacol 2004;44(10):1125-31.
	Dabrafenib L01X E23 Everolimus L01X E10 - Everolimus L04A A18 - Everolimus Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av everolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av everolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og monitorering av serumkonsentrasjonen av everolimus. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Feksofenadin R06A X26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av feksofenadin (variasjoner fra 10 - 80 % basert på data med andre sterke induktorer av CYP3A4/p-glykoprotein). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av feksofenadin via CYP3A4 og utpumping av feksofenadin via p-glykoprotein. Monitorering Pasienten bør følges klinisk med tanke på nedsatt effekt av feksofenadin og feksofenadindosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Dresser GK, Schwarz UI, Wilkinson GR et al. Coordinate induction of both cytochrome P4503A and MDR1 by St John’s wort in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2003; 73: 41–50. Wang Z, Hamman MA, Huang S-M et al. Effect of St John’s wort on the pharmacokinetics of fexofenadine. Clin Pharmacol Ther 2002; 71: 414–20. Xie R, Tan LH, Polasek EC et al. CYP3A and P-glycoprotein activity induction with St. John’s wort in healthy volunteers from 6 ethnic populations. J Clin Pharmacol 2005; 45: 352–6.
	Dabrafenib L01X E23 Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av felodipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Flutikason R01A D08 - Flutikason R01A D58 - Flutikason, kombinasjoner R03A K06 - Salmeterol og flutikason R03A K10 - Vilanterol og flutikasonfuroat R03A K11 - Formoterol og flutikason R03A L08 - Vilanterol, umeklidinbromid og flutikasonfuroat R03B A05 - Flutikason Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av flutikason Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av flutikason via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av flutikason Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Guanfacin C02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av guanfacin (70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt/opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av guanfacin via CYP3A4. Dosetilpasning Produsenten av guanfacin anbefaler en gradvis økning av guanfacindosen til opp til høyeste anbefalte daglige dose (7 mg) når kombinasjonen brukes. På grunn av stor variasjon i interaksjonsgrad kan ytterligere dosejustering bli nødvendig. Med tanke på hvor kraftig interaksjonen er, kan trolig også doseøkning til over høyeste anbefalte daglige dose bli nødvendig i enkelte tilfeller. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Intuniv
	Dabrafenib L01X E23 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib, nedsatt konsentrasjon av fenytoin Interaksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av fenytoin bør monitoreres. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Hydrokortison A01A C03 - Hydrokortison A07E A02 - Hydrokortison H02A B09 - Hydrokortison Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare ved bruk av hydrokortison (kortisol) i tablettform. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av hydrokortison (kanskje anslagsvis i størrelsesorden 50 %). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av hydrokortison via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av hydrokortison kan kanskje være rundt dobbelt så høyt i kombinasjon med dabrafenib. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og ytterligere dosejustering ved behov. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Wang YH, Shi YF, Xiang HD. Effect of rifampin on the metabolism of glucocorticoids in Addison’s disease. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 1990; 29: 108–11 og 127.
	Dabrafenib L01X E23 Ibrutinib L01X E27 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ibrutinib. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av ibrutinib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ibrutinib, og dosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Imbruvica SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av idelalisib Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av idelalisib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av idelalisib og dosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar SPC Zydelig
	Dabrafenib L01X E23 Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av indinavir, økt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av indinavir, nedsatt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av indinavir og økt effekt av dabrafenib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Isradipin C08C A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av isradipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av isradipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av isradipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av itrakonazol, økt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av itrakonazol, nedsatt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av itrakonazol og bivirkninger av dabrafenib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ivabradin C01E B17 - Ivabradin C07F X05 - Metoprolol og ivabradin C07F X06 - Karvedilol og ivabradin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivabradin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ivabradin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ivabradin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Kabazitaksel L01C D04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabazitaxel Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kabazitaxel via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av kabazitaxel Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Kabergolin N04B C06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabergolin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kabergolin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av kabergolin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin, nedsatt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Serumkonsentrasjonen av karbamazepin bør monitoreres. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ketokonazol, økt konsentrasjon av dabrafeninb (50-60 %) Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ketokonazol, nedsatt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ketokonazol og økt effekt av dabrafenib Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Klindamycin J01F F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klindamycin (70-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av klindamycin via CYP3A4. Dosetilpasning For at konsentrasjonen av klindamycin skal opprettholdes kan det være nødvendig å øke klinidamycindosen til inntil det 3-5-dobbelte. Monitorering Pasienten må følges opp med tanke på mangelfull effekt av klindamycin. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bernard A et al. Dramatic reduction of clindamycin serum concentration in staphylococcal osteoarticular infection patients treated with the oral clindamycin-rifampicin combination. J Infect 2015; 71: 200-6. Curis E et al. Pharmacokinetic variability of clindamycin and influence of rifampicin on clindamycin concentration in patients with bone and joint infections. Infection 2015 Aug; 43: 473-81. Join-Lambert O et al. Dramatic reduction of clindamycin plasma concentration in hidradenitis suppurativa patients treated with the rifampin-clindamycin combination. Eur J Dermatol 2014; 24: 94-5.
	Dabrafenib L01X E23 Kvetiapin N05A H04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kvetiapin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kvetiapin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og monitorering av serumkonsentrasjonen av kvetiapin. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Lantanumkarbonat V03A E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Dabrafenib er avhegig av normalt lav pH i ventrikkelen for opitimal løselighet og absorpsjon. Justering av doseringstidspunkt Inntak av legemidele bør skje med så langt tidsintervall som mulig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Lapatinib L01X E07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lapatinib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Lerkanidipin C08C A13 - Lerkanidipin C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lerkanidipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lerkanidipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lerkanidipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Letermovir J05A X18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av letemovir (usikkert omfang). Effekten forventes å være størst når letermovir gis peroralt og uten ciklosporin. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av letermovir via glukuroniderende enzymer og øker eventuelt også eliminasjonen via transportpumper som OATP1B1/3 og p-glykoprotein. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av letermovir. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Prevymis
	Dabrafenib L01X E23 Linagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B H05 - Linagliptin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av linagliptin (i størrelsesorden 40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt transport av linagliptin via P-glykoprotein, bl.a. ut i tarm Dosetilpasning Dosebehovet av linagliptin vil anslagsvis være 50-100 % høyere i kombinasjon med dabrafenib. Interaksjonsgrad vil variere mye og pasienten bør følges opp med blodsukkermålinger. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Trajenta
	Dabrafenib L01X E23 Lomitapid C10A X12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etelkalsetid (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Kombinasjonen frarådes hvis mulig i preparatomtalen for iksazomib. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib kan øke metabolismen av lomitapid via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges med kolesterolmålinger og lomitapiddosen økes ved behov. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lojuxta
	Dabrafenib L01X E23 Loperamid A07D A03 - Loperamid A07D A05 - Loperamidoksid A07D A53 - Loperamid, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av loperamid Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av loperamid via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av loperamid Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Lovastatin C10A A02 - Lovastatin C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lovastatin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lovastatin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lovastatin Legemiddelalternativer Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Maravirok J05A X09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av maraviroc Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av marvairoc via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av maraviroc Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Meksiletin C01B B02 - Meksiletin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av meksiletin (kanskje inntil 40-50 % basert på data med enzyminduktorene fenytoin og rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av meksiletin. Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og ved behov med monitorering av hjerterytme, og meksiletindosen justeres ut fra dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Begg EJ, Chinwah PM, Webb C et al. Enhanced metabolism of mexiletine after phenytoin administration. Br J Clin Pharmacol 1982; 14: 219–23. Pentikäinen PJ, Koivula IH, Hiltunen HA. Effect of rifampicin treatment on the kinetics of mexiletine. Eur J Clin Pharmacol 1982; 23: 261–6.
	Dabrafenib L01X E23 Metylprednisolon H02A B04 - Metylprednisolon H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metylprednisolon Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av metylprednisolon via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av metylprednisolon Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Mirtazapin N06A X11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av mirtazapin. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4, kan man regne med at konsentrajonen av mirtazapin vil synke med 40-70 %. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av mirtazapin via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av mirtazapin vil være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med dabrafenib. Interaksjonsgrad vil kunne variere mye og kombinert bruk krever nøye klinisk oppfølging og eventuelt måling av serumkonsentrasjonen av mirtazapin og ytterligere dosejustering ved behov. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Sitsen JMA, Maris FA, Timmer CJ. Drug-drug interaction studies with mirtazapine and carbamazepine in healthy male subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2001; 26: 109–21. Spaans E, van den Heuvel MW, Schnabel PG et al. Concomitant use of mirtazapine and phenytoin: a drug-drug interaction study in healthy male subjects. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 423–9. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Mitotan L01X X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib (ukjent omfang). Interaksjonsmekanisme Mitotan øker metabolismen av dabrafenib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effket av dabrafenib og dosen eventuelt justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5. Van Erp NP et al. Mitotane has a strong and a durable inducing effect on CYP3A4 activity. Eur J Endocrinol 2011; 164: 621-6.
	Dabrafenib L01X E23 Nifedipin C07F B03 - Atenolol og nifedipin C08C A05 - Nifedipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08G A01 - Nifedipin og diuretika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nifedipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av nifedipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av nifedipin Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Nilotinib L01X E08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nilotinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av nilotinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av nilotinib Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Nimodipin C08C A06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nimodipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av nimodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av nimodipin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Nintedanib L01X E31 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nintedanib. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av nintedanib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av nintedanib, og dosen justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar SPC Vargatef
	Dabrafenib L01X E23 Omeprazol A02B C01 - Omeprazol A02B D01 - Omeprazol, amoksicillin og metronidazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av omeprazol (kanskje en halvering basert på data med den kraftige enzyminduktoren johannesurt). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av omeprazol via CYP2C19 og CYP3A4. Dosetilpasning Det kan bli nødvendig å øke omeprazoldosen, kanskje med i størrelsorden en fordobling. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Losec Wang LS et al. St John's wort induces both cytochrome P450 3A4-catalyzed sulfoxidation and 2C19-dependent hydroxylation of omeprazole. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 191-7.
	Dabrafenib L01X E23 Ondansetron A04A A01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ondansetron gis peroralt. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ondansetron (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av ondansetron via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av ondansetron vil anslagsvis være 2-3 ganger høyere i kombinasjon med dabrafenib. Legemiddelalternativer Palonosetron omsettes i følge SPC i liten grad via CYP3A4, og kan derfor være mindre følsom overfor CYP3A4-induksjon sammenlignet med ondansetron. Det mangler imidlertid interaksjonsstudier med palonosetron som dokumenterer dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Villikka K, et al. The effect of rifampin on the pharmacokinetics of oral and intravenous ondansetron. Clin Pharmacol Ther. 1999 Apr;65(4):377-81.
	Dabrafenib L01X E23 Ospemifen G03X C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ospemifen (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt som resultat. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av ospemifen via CYP2C9, CYP3A4 og eventuelt også CYP2C19. Dosetilpasning Dosen av ospemifen bør økes inntil det dobbelte ved samtidig behandling med dabrafenib. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av ospemifen og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Senshio
	Dabrafenib L01X E23 Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av posakonazol, økt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av posakonazol, nedsatt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av posakonazol og økt effekt av dabrafenib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Prevensjonsmidler med østrogen G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol G03A A14 - Nomegestrol og østradiol G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol G03A B - Progestogener og østrogener, sekvenspreparater G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A B08 - Dienogest og østradiol G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol G03C A01 - Etinyløstradiol G03H B - Antiandrogener og østrogener G03H B01 - Cyproteron og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etinyløstradiol/østradiol, risiko for mangelfull antikonsepsjonseffekt Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av østrogenkomponenten og eventuelt også gestagenkomponenten via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av prevensjonsmidlet, inklusive symptomer på suboptimal østrogeneffekt, som mellomblødninger. Behandling med høydoserte p-piller (med 50 mikrogram etinyløstradiol eller mer) kan eventuelt være et alternativ. Andre prevensjonsmetoder må også overveies. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Progestogener og østrogener i kombinasjon G03F Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (usikkert omfang), risiko for nedsatt terapieffekt. Konsentasjonen av østrogenkomponenten kan også bli redusert. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener og eventuelt også av østradiol via CYP3A4 og muligens også via glukuroniderende enzymer. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av progestogen/østrogen-legemidlet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Activelle SPC Trisekvens
	Dabrafenib L01X E23 Progestogener unntatt prevensjonsmidler G03D A02 - Medroksyprogesteron G03D B - Pregnadienderivater G03D B01 - Dydrogesteron G03D B02 - Megestrol G03D B03 - Medrogeston G03D B04 - Nomegestrol G03D B05 - Demegeston G03D B06 - Klormadinon G03D B07 - Promegeston G03D B08 - Dienogest G03D C - Estrenderivater G03D C01 - Allyløstrenol G03D C02 - Noretisteron G03D C03 - Lynestrenol G03D C04 - Etisteron G03D C06 - Etynodiol G03D C31 - Metyløstrenolon Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved peroralt innrak av progestogenet, ikke ved lokalbehandling. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (ukjent omgang, men kan være betydelig), redusert effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på redusert effekt av progestogenet. Legemiddelalternativer Lokal bruk av progestogener vil ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Conludag
	Dabrafenib L01X E23 Ranolazin C01E B18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ranolazin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ranolazin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av quetiapin og evt. monitorering av serumkonsentrasjon Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rifampicin, nedsatt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Gjensidig økt metabolisme via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av begge legemidlene. Legemiddelalternativer Rifampicin forventes å interagere kraftig med de fleste proteinkinasehemmere. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir J05A R26 - Darunavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ritonavir, økt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ritonavir, hemmet metabolisme av dabrafenib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ritonavir og økt effekt av dabrafenib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Roflumilast R03D X07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av roflumilast, økt risiko for mangelfull effekt Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av roflumilast via CYP3A4 Dosetilpasning Dosebehovet av roflumilast vil anslagsvis være om lag 2 ganger høyere i kombinasjon med dabrafenib. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Nassr N, et al. Effects of rifampicin on the pharmacokinetics of roflumilast and roflumilast N-oxide in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2009;68:580-7 SPC Daxas
	Dabrafenib L01X E23 Sakinavir J05A E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sakinavir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sakinavir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av sakinavir Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av saksagliptin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Sertindol N05A E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sertindol (usikkert omfang). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av sertindol via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av sertindol vil være høyere i kombinasjon med rifampicin. En sertindoldoseing i øvre område av det som anbefales, må påregnes. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av sertidol Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Serdolect Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Simeprevir J05A P05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av simeprevir (50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av simeprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Produsenten av simeprevir anbefaler ikke samtidig bruk. Hvis midlene likevel må kombineres, må effekten av simeprevir følges opp nøye og en doseøkning av simeprevir vil være nødvendig. Anslagsvis må en fordobling av dosen kunne påregnes. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Olysio SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Simvastatin C10A A01 - Simvastatin C10B A02 - Simvastatin og ezetimib C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av simvastatin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av simvastatin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av simvastatin Legemiddelalternativer Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Siponimod L04A A42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Redusert konsentrasjon av siponimod (60-80% basert på data med den kratfige induktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib induserer metabolismen av siponimod via CYP2C9 og CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på effekten av siponimod. Anslagsvis en fordobling av siponimoddosen eller mer kan bli nødvendig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Mayzent
	Dabrafenib L01X E23 Sirolimus L04A A10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sirolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sirolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og med monitorering av konsentrasjonen av sirolimus. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Solifenacin G04B D08 - Solifenacin G04C A53 - Tamsulosin og solifenacin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av solifenacin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av solifenacin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av solifenacin Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Takrolimus L04A D02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av takrolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av takrolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av takrolimus. Konsentrasjonen av takrolimus bør monitoreres. Det må forventes at en doseøkning av takrolimus vil være nødvendig Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av telaprevir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av telaprevir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av telaprevir Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Temsirolimus L01X E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av temsirolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av den aktive metabolitten sirolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av temsirolimus og med monitorering av blodkonsentrasjonen av sirolimus og dosen av temsirolimus justeres etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Teriflunomid L04A A31 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av teriflunomid (40 %, vist for den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av teriflunomid via CYP-enzymer. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av teriflunomid. Eventuelt kan dosen av teriflunomid økes noe. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Aubagio SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Thyreoideapreparater H03A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av thyreoideapreparater, målt ved økte nivåer av TSH. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib kan øke metabolismen av thyreoideapreparater. Detter er vist for levotyroksin, men det er rimelig å anta at det også gjelder for liotyronin (trijodtyronin). Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på symptomer på hypotyreose. Doseringen av thyreoideapreparater monitoreres på grunnlag av klinisk effekt og serumkonsentrasjonen av fritt tyroksin (T4) og eventuelt TSH. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Isley WL. Effect of rifampin therapy on thyroid function tests in a hypothyroid patient on replacement L-thyroxine. Ann Intern Med 1987;107:517–18. Nolan SR, et al. Interaction between rifampin and levothyroxine. South Med J 1999;92(5):529-31. Ohnhaus EE, Studer H. A link between liver microsomal enzyme activity and thyroid hormone metabolism in man. Br J Clin Pharmacol 1983; 15: 71–6.
	Dabrafenib L01X E23 Tikagrelor B01A C24 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ticagrelor Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ticagrelor via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ticagrelor Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Tolvaptan C03X A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tolvaptan Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tolvaptan via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av tolvaptan Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Trabektedin L01C X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Redusert konsentrasjon av trabektedin (ca. 30 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av trabektedin via CYP3A4. Dosetilpasning Produsenten av trabektedin angir at kombinasjonen med sterke CYP3A4-induktorer hvis mulig må unngås, til tross for at den forventede reduksjonen i trabektedinkonsentrasjon ut fra tilgjengelige data vil være beskjeden. På den annen side kan en doseøkning av trabektedin være risikabelt med tanke på midlets toksisitet. Hvis ikke det enzyminduserende midlet kan seponeres (i det minste midlertidig i 1-2 uker før trabektedin gis), ser det beste alternativet ut til å være å gi vanlig dose av trabektedin. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Yondelis
	Dabrafenib L01X E23 Upadacitinib L04A A44 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av upadacitinib (ca. 50 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av upadacitinib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp nøye med tanke på klinisk effekt av upadacitinib. Ved mangelfull effekt kan en fordobling av upadacitinibdosen vurderes. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xospata
	Dabrafenib L01X E23 Vorapaksar B01A C26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vorapaksar (50-60 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt effekt som resultat. Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av vorapaksar via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av vorapaksar bør økes inntil det dobbelte ved samtidig behandling med dabrafenib. Siden interaksjonsgraden vil variere fra person til person, bør pasienten bør følges opp med tanke på effekt og bivirkninger av ospemifen og dosen eventuelt justeres ytterligere etter dette. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Zontivity
	Dabrafenib L01X E23 Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av dabrafenib Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av dabrafenib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol og økt effekt av dabrafenib Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Dabrafenib L01X E23 Vortioksetin N06A X26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av Vortioksetin (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av Vortioksetin via CYP3A4. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Brintellix SPC Spedra
	Dabrafenib L01X E23 Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av warfarin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av warfarin via CYP2C9 Monitorering Pasienten bør følges opp med hyppige INR-målinger. En doseøkning av warfarin må forventes etter oppstart med dabrafenib. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Tafinlar
	Dabrafenib L01X E23 Avatrombopag B02B X08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av avatrombopag (30-40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av avatrombopag via CYP2C9 og CYP3A4. Monitorering Doseendring anbefales ikke, men effekten på trombocyttkonsentrasjonen kan bli svakere enn forventet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Doptelet
	Dabrafenib L01X E23 Brivaracetam N03A X23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av brivaracetam (20-30 % basert på data med enzyminduktorene fenytoin og karbamazepin). Interaksjonsmekanisme Dabrafenib øker metabolismen av brivaracetam via CYP2C19. Dosetilpasning Ingen dosejustering anses nødvendig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Briviact

Effekt av andre legemidler på dabrafenib: Metaboliseres primært av CYP2C8 og CYP3A4, og samtidig bruk av sterke CYP2C8-/CYP3A4-hemmere eller -induktorer, kan hhv. øke eller redusere dabrafenibkonsentrasjonen. Alternative legemidler bør vurderes ved samtidig bruk. Unngå samtidig bruk av potente CYP2C8-/CYP3A4-hemmere samt potente CYP2C8-/CYP3A4-induktorer. Effekt av dabrafenib på andre legemidler: Samtidig bruk av warfarin resulterer i redusert warfarineksponering. Dabrafenib er en sterk induktor og kan gi reduserte plasmanivåer av mange metaboliserte samt transporterte legemidler, noe som kan føre til tapt eller redusert effekt. Enzymer som kan bli indusert inkluderer CYP3A4 i lever og tarm, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og UGT (glukuronidkonjugerende enzymer) samt transportproteinet P-gp. Interaksjoner med legemidler som elimineres ved metabolisme eller aktiv transport er forventet, og skal unngås eller brukes med forsiktighet hvis den terapeutiske effekt er av stor betydning for pasienten, og hvis det ikke er enkelt å gjennomføre dosejustering basert på overvåking av effekt eller plasmakonsentrasjoner. Risikoen for leverskade etter bruk av paracetamol forventes å være høyere ved kontinuerlig behandling med enzyminduktorer. Antall berørte legemidler antas å være svært mange og legemiddelgruppene kan inkluderer (men er ikke begrenset til): Analgetika, antibiotika, kreftlegemidler, antikoagulanter, antiepileptika, antipsykotika, kalsiumkanalblokkere, hjerteglykosider, kortikosteroider, hiv-antivirale legemidler, hormonelle antikonsepsjonsmidler, hypnotika, immunsuppressiver, statiner som metaboliseres av CYP3A4. Dabrafenibs effekter på substans‑transportørsystemet: Hemmer OATP1B1, OATP1B3 og BCRP in vitro. Samtidig bruk av en enkeltdose rosuvastatin (OATP1B1-, OATP1B3- og BCRP-substrat) med gjentatt dose dabrafenib 150 mg 2 ganger daglig hos 16 pasienter, økte C_max av rosuvastatin 2,6 ganger, mens AUC bare ble minimalt endret (7% økning). Den økte C_max av rosuvastatin er sannsynligvis ikke klinisk relevant. Kombinasjon med trametinib: Samtidig bruk gir ingen kliniske relevante endringer i C_max og AUC av trametinib eller dabrafenib.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Data mangler. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet og embryoføtal utviklingstoksisitet, inkl. teratogene effekter. Bruk bør unngås med mindre mulige fordeler for moren oppveier mulig risiko for fosteret. Hvis en pasient blir gravid under behandling skal pasienten informeres om mulig risiko for fosteret. Se preparatomtalen til trametinib ved kombinasjon med dabrafenib. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 16 uker etter seponering. Pga. mulig påvirkning av oral eller systemisk hormonell prevensjon, bør alternative prevensjonsmetoder brukes.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Fertilitet: Dyrestudier indikerer at mannlig og kvinnelig fertilitet kan svekkes av behandling. Mannlige pasienter bør informeres om mulig risiko for svekket spermatogenese, som kan være irreversibel. Se preparatomtalen til trametinib ved samtidig bruk.

Dabrafenib

Bivirkninger

Beskrivelse av frekvensintervaller

Som monoterapi

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige≥1/10	Diaré, kvalme, oppkast
Vanlige≥1/100 til <1/10	Forstoppelse
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Pankreatitt
Generelle
Svært vanlige≥1/10	Asteni, fatigue, feber, frysninger
Vanlige≥1/100 til <1/10	Influensalignende sykdom
Hud
Svært vanlige≥1/10	Alopesi, hyperkeratose, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett
Vanlige≥1/100 til <1/10	Aktinisk keratose, erytem, fotosensitivitet, hudlesjon, kløe, tørr hud
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Pannikulitt
Immunsystemet
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Overfølsomhet
Luftveier
Svært vanlige≥1/10	Hoste
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige≥1/10	Artralgi, myalgi, smerte i ekstremitet
Nevrologiske
Svært vanlige≥1/10	Hodepine
Nyre/urinveier
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Akutt nyresvikt, nefritt, nyresvikt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige≥1/10	Redusert appetitt
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hyperglykemi, hypofosfatemi
Svulster/cyster
Svært vanlige≥1/10	Papillom
Vanlige≥1/100 til <1/10	Akrokordon (hudtagger), basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, seboreisk keratose
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Nytt primært malignt melanom.
Øye
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Uveitt

Som monoterapi

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige≥1/10
Gastrointestinale	Diaré, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, fatigue, feber, frysninger
Hud	Alopesi, hyperkeratose, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett
Luftveier	Hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, myalgi, smerte i ekstremitet
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Svulster/cyster	Papillom
Vanlige≥1/100 til <1/10
Gastrointestinale	Forstoppelse
Generelle	Influensalignende sykdom
Hud	Aktinisk keratose, erytem, fotosensitivitet, hudlesjon, kløe, tørr hud
Stoffskifte/ernæring	Hyperglykemi, hypofosfatemi
Svulster/cyster	Akrokordon (hudtagger), basalcellekarsinom, kutant plateepitelkarsinom, seboreisk keratose
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100
Gastrointestinale	Pankreatitt
Hud	Pannikulitt
Immunsystemet	Overfølsomhet
Nyre/urinveier	Akutt nyresvikt, nefritt, nyresvikt
Svulster/cyster	Nytt primært malignt melanom.
Øye	Uveitt

I kombinasjon med trametinib

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Vanlige≥1/100 til <1/10	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige≥1/10	Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige≥1/100 til <1/10	Munntørrhet, stomatitt
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Kolitt, pankreatitt
Sjeldne≥1/10 000 til <1/1000	Gastrointestinal perforasjon
Generelle
Svært vanlige≥1/10	Asteni, fatigue, feber, frysninger, influensalignende sykdom, perifert ødem
Vanlige≥1/100 til <1/10	Ansiktsødem, mukositt
Hjerte
Vanlige≥1/100 til <1/10	Redusert ejeksjonsfraksjon
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Bradykardi
Ukjent frekvens	Myokarditt
Hud
Svært vanlige≥1/10	Erytem, kløe, tørr hud, utslett
Vanlige≥1/100 til <1/10	Akneiform dermatitt, aktinisk keratose, alopesi, fotosensitivitetsreaksjon, hudfissurer, hudlesjon, hyperkeratose, nattesvette, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, pannikulitt, økt svetteproduksjon
Immunsystemet
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Overfølsomhet (inkl. overfor legemidler)
Infeksiøse
Svært vanlige≥1/10	Nasofaryngitt
Vanlige≥1/100 til <1/10	Cellulitt, follikulitt, neglerotbetennelse, pustuløst utslett, urinveisinfeksjon
Kar
Svært vanlige≥1/10	Blødning, hypertensjon
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hypotensjon, lymfødem
Luftveier
Svært vanlige≥1/10	Hoste
Vanlige≥1/100 til <1/10	Dyspné
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Pneumoni
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige≥1/10	Artralgi, muskelkramper, myalgi, smerte i ekstremitet
Nevrologiske
Svært vanlige≥1/10	Hodepine, svimmelhet
Nyre/urinveier
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Nefritt, nyresvikt
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige≥1/10	Redusert appetitt
Vanlige≥1/100 til <1/10	Dehydrering, hyperglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi
Svulster/cyster
Vanlige≥1/100 til <1/10	Kutant plateepitelkarsinom, papillom, seboreisk keratose
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Akrokordon, nytt primært malignt melanom
Undersøkelser
Svært vanlige≥1/10	Økt ALAT, økt ASAT
Vanlige≥1/100 til <1/10	Økt CK, økt alkalisk fosfatase i blod, økt γ-GT
Øye
Vanlige≥1/100 til <1/10	Synssvekkelse, tåkesyn, uveitt
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Korioretinopati, periorbitalt ødem, retinaløsning

I kombinasjon med trametinib

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige≥1/10
Gastrointestinale	Abdominalsmerte, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, fatigue, feber, frysninger, influensalignende sykdom, perifert ødem
Hud	Erytem, kløe, tørr hud, utslett
Infeksiøse	Nasofaryngitt
Kar	Blødning, hypertensjon
Luftveier	Hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskelkramper, myalgi, smerte i ekstremitet
Nevrologiske	Hodepine, svimmelhet
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT
Vanlige≥1/100 til <1/10
Blod/lymfe	Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Gastrointestinale	Munntørrhet, stomatitt
Generelle	Ansiktsødem, mukositt
Hjerte	Redusert ejeksjonsfraksjon
Hud	Akneiform dermatitt, aktinisk keratose, alopesi, fotosensitivitetsreaksjon, hudfissurer, hudlesjon, hyperkeratose, nattesvette, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, pannikulitt, økt svetteproduksjon
Infeksiøse	Cellulitt, follikulitt, neglerotbetennelse, pustuløst utslett, urinveisinfeksjon
Kar	Hypotensjon, lymfødem
Luftveier	Dyspné
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering, hyperglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi
Svulster/cyster	Kutant plateepitelkarsinom, papillom, seboreisk keratose
Undersøkelser	Økt CK, økt alkalisk fosfatase i blod, økt γ-GT
Øye	Synssvekkelse, tåkesyn, uveitt
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100
Gastrointestinale	Kolitt, pankreatitt
Hjerte	Bradykardi
Immunsystemet	Overfølsomhet (inkl. overfor legemidler)
Luftveier	Pneumoni
Nyre/urinveier	Nefritt, nyresvikt
Svulster/cyster	Akrokordon, nytt primært malignt melanom
Øye	Korioretinopati, periorbitalt ødem, retinaløsning
Sjeldne≥1/10 000 til <1/1000
Gastrointestinale	Gastrointestinal perforasjon
Ukjent frekvens
Hjerte	Myokarditt

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Ingen spesifikk behandling. Ved overdosering gis symptomatisk behandling med nødvendig overvåkning.

Se Giftinformasjonens anbefalinger: For proteinkinasehemmere L01X E

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Dabrafenib er en RAF-kinase-hemmer. Onkogene mutasjoner i BRAF fører til en konstitutiv aktivering av RAS/RAF/MEK/ERK-kaskaden. Trametinib er en reversibel, høyselektiv, allosterisk hemmer av aktiveringen og virkningen av MEK1 og MEK2. MEK-proteiner er komponenter i signalveien til ERK. Trametinib og dabrafenib hemmer dermed 2 kinaser i denne signalveien, MEK og RAF, og denne kombinasjonen fører dermed til en samtidig hemming av signalveien. Kombinasjonen av dabrafenib og trametinib har vist anti-tumor aktivitet i BRAF V600-mutasjonspositive melanomcellelinjer in vitro, og forsinker resistensutvikling in vivo i BRAF V600-mutasjonspositive melanomxenografter.

Absorpsjon: Median tid til C_max 2 timer. Inntak med mat reduserer biotilgjengeligheten (C_max og AUC reduseres med hhv. 51% og 31%) samt forsinker absorpsjon sammenlignet med fastende tilstand.

Proteinbinding: 99,7% bundet til humane plasmaproteiner.

Fordeling: Vd_ss 46 liter etter bruk av i.v. mikrodose.

Halveringstid: Terminal t_¹/₂ 2,6 timer etter bruk av i.v. mikrodose. Terminal t_¹/₂ 8 timer etter en enkeltdose. I.v. plasmaclearance er 12 liter/time.

Metabolisme: Hovedsakelig mediert via CYP2C8 og CYP3A4, som danner metabolittene hydroksydabrafenib og karboksydabrafenib. Karboksydabrafenib dekarboksyleres videre til desmetyldabrafenib. Basert på eksponering, relativ potens og farmakokinetiske egenskaper, bidrar både hydroksy- og desmetyldabrafenib til dabrafenibs kliniske aktivitet, mens karboksydabrafenibs aktivitet ikke antas å være signifikant.

Utskillelse: Primært via feces. 71% gjenfinnes uforandret i feces, og 23% som metabolitter i urin.

Sist endret: 19.08.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

21.11.2019

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Tafinlar, KAPSLER, harde:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
50 mg	28 stk. (boks) 409732	SPC_ICON	H-resept -	11107,40	C
50 mg	120 stk. (boks) 589153	SPC_ICON	H-resept -	46302,00	C
75 mg	28 stk. (boks) 079519	SPC_ICON	H-resept -	16596,10	C
75 mg	120 stk. (boks) 459037	SPC_ICON	H-resept -	69387,90	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

abdomen (bukhule): Abdomen er det anatomiske begrepet for buken eller bukhulen.

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

aktinisk keratose (solar keratose): Områder på huden hvor det på grunn av langvarig utsettelse for sollys eller solariebruk oppstår små skjellende flekker. Sees hyppigst i ansiktet, på ører, i hodebunnen hos menn som tidlig har mistet håret, på håndrygger, underarmer og skinneben.

alat (alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

alopesi (håravfall, hårtap): Mangel på hår på kroppen der det normalt burde finnes. Vanligste årsake er arvelig disposisjon, men håravfall kan også skyldes f.eks. bakterielle infeksjoner og autoimmune reaksjoner.

anal: Som har med endetarmsåpningen å gjøre.

analgetika (analgetikum, smertestillende middel, smertestillende midler): Legemidler som brukes ved smerte og ubehag.

anemi (blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

antiepileptika (antiepileptikum): Legemiddel mot epilepsi.

antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

antipsykotika (antipsykotikum, nevroleptikum, nevroleptika): Legemiddel mot psykoser. I psykiatrien brukes benevnelsen antipsykotika synonymt med nevroleptika eller psykoleptika.

antiviral: Noe som hindrer at virus kan formere seg. Antivirale legemidler brukes mot virusinfeksjoner.

asat (aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

basalcellekarsinom (basalcellekreft, bcc, basaliom, krompechers karsinom): En ondartet hudkrefttype som sjelden sprer seg.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

cellulitt (infeksiøs bindevevsbetennelse): En akutt bakterieinfeksjon som kan oppstå i underhud, dypere bindevev eller mellom organer.

ck (kreatinkinase, kreatinfosfokinase, cpk): Et enzym som finnes i muskelvev og som spalter kreatinfosfat. Finnes normalt i lav konsentrasjon i blod, men øker ved muskelskade, f.eks. ved hjerteinfarkt.

cyp2b6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2B6-hemmere og CYP2B6-induktorer.

cyp2c19: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C19-hemmere og CYP2C19-induktorer.

cyp2c8: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C8-hemmere og CYP2C8-induktorer.

cyp2c9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

cyp3a4-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP3A4: Aprepitant, bosentan, barbiturater (fenobarbital), fenytoin, karbamazepin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum), efavirenz, nevirapin, enzalutamid, glukokortikoider (deksametason), modafinil, okskarbazepin, pioglitazon, rifabutin, troglitazon, amprenavir, spironolakton.

dermatitt (hudinflammasjon): Hudbetennelse.

diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

dvt (dyp venetrombose): En trombose i en eller flere dype vener vanligst i beina, men kan også forekomme i vener i armene, bekkenet eller skulderområdet. Tromben kan skade blodåren der den oppstår, eller vandre til andre organer som f.eks hjertet eller lungen.

dyspné (tung pust, tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

erytem (rødhet i huden, hudrødme): Diffus rødhet i huden.

feber (pyreksi, febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

follikulitt (hårkjertelbetennelse, hårsekkbetennelse, hårrotsbetennelse): Betennelse i hårsekkene, den delen av overhuden som omslutter roten til et hår.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

fotofobi (lysskyhet, okulær lysoverfølsomhet, okulær lysømfintlighet): Når lys som treffer øyet oppfattes som plagsomt eller direkte smertefullt.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hiv (humant immunsviktvirus): Et virus som først og fremst smitter gjennom samleie og blodoverføring. Viruset forårsaker sykdommen aids, og fører til at kroppens immunsystem blir alvorlig svekket. I dag fins det bare medisiner som bremser sykdommen, den kureres ikke.

hyperglykemi (høyt blodsukker): Når blodsukkeret er unormalt høyt. Oftest er årsaken diabetes, siden det dannes for lite av hormonet insulin. Mangel på insulin fører til cellene ikke kan ta opp glukose fra blodet.

hyperkeratose: Fortykkelse av det ytterste hudlaget.

hypertensjon (høyt blodtrykk): Høyt blodtrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) over 140 og/eller undertrykk (diastoliske trykk) over 90 mm Hg.

hypnotika: Annet ord for sovemedisin.

hypofosfatemi (fosfatmangel): Unormalt lavt nivå av fosfat i blodet. Kan blant annet gi svakhet og kramper, og kan sees ved flere ulike sykdomstilstander.

hyponatremi (natriummangel): Tilstand med unormalt lavt natriumnivå i blodet. Skyldes at væskevolumet i blodet er for stort, noe som kan forekomme ved blant annet hjertesvikt. Hyponatremi er en alvorlig tilstand.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

i.v. (intravenøs, intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

ild (interstitiell lungesykdom, ils): Interstitielle lungesykdommer er en heterogen gruppe av lungesykdommer. Diffuse lungeparenkymsykdommer er foretrukken betegnelse, i engelsk litteratur brukes "diffuse parenchymal lung disease" (DPLD).

immunsuppressivt (immunsuppressiv): Hvis noe er immunsuppressivt, betyr det at det reduserer kroppens immunforsvar. I noen tilfeller anbefales det å behandle med immundempende legemidler, blant annet etter transplantasjoner. Hvis dette ikke gjøres kan immunforsvaret avvise det transplanterte organet.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

infeksjon (infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

iridosyklitt: Akutt betennelse/inflammasjon i regnbuehinnen (iris) og strålelegemet (corpus ciliare).

iritt (regnbuehinnebetennelse): Akutt betennelse i øyets regnbuehinne. Symptomer er lysskyhet, smerter, tåreflod, irritasjon og rødhet i øyet.

keratose: Unormal fortykkelse av hornlaget i huden. Se også solar keratose.

kolorektalkreft (kolorektalcancer): Samlebetegnelse på kreft i tykktarmen (kolon) og endetarmen (rektum).

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kortikosteroid: Steroidhormoner som produseres i binyrebarken. De kan inndeles i flere undergrupper: Glukokortikoider, mineralkortikoider og mannlige- og kvinnelige kjønnshormoner.

kreatinin: Kreatinin er et stoff som dannes i musklene og kan bare fjernes fra kroppen gjennom filtrering i nyrene.

kreft (cancer): En gruppe sykdommer som skyldes ukontrollert celledeling. Celledelingen gir opphopning av kreftceller, hvilket gir dannelse av en kreftsvulst i organet der veksten startet.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (dress): Legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms - DRESS) er en immunologisk overfølsomhetsreaksjon og alvorlig form for legemiddelreaksjon som kan være dødelig.

lungebetennelse (pneumoni): Betennelse i lungevevet som følge av en infeksjon med virus eller bakterier.

lungeemboli (pulmonal emboli): En embolus som tilstopper blodårer i lungekretsløpet.

lungekreft (lungecancer): Lungekreft er en ondartet svulst som oppstår i lungene. Sykdommen er svært alvorlig og utvikler seg vanligvis raskt. Røyking er årsaken til lungekreft for 90% av mennene og for 80% av kvinnene.

malignt melanom (melanom, føflekkreft): Melanom er en spesiell form for hudkreft som oppstår i hudens pigmentceller (celler med fargestoff). Sykdommen kan også opptre i pigmentcellene i slimhinner, i øyne og i indre organer.

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

muskelkramper (muskelspasmer): Ufrivillige muskelsammentrekninger.

nsaid: Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (non-steroid antiinflammatory drugs, NSAID) er en gruppe legemidler med antiinflammatoriske (betennelsesdempende), febernedsettende (antipyretisk) og smertelindrende egenskaper.

nøytropeni (neutropeni, mangel på nøytrofile granulocytter): Sykelig redusert antall nøytrofile granulocytter i blodet.

palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (ppes, hånd-fot-syndrom): Palmar-plantar erytrodysestesi, også kjent som hånd-fot-syndrom, er en bivirkning som kan forekomme under kjemoterapi. Symptomene inkluderer rødhet, prikking, hevelse og smerte i håndflatene og/eller fotsålene.

rabdomyolyse: Oppløsning av muskelvev med påfølgende frigjøring av myoglobin (et muskelprotein) til blodet. Den økte mengden myoglobin kan føre til akutt nyresvikt. Rabdomyolyse forårsakes oftest av fysisk skade, for eksempel slag eller trykk mot skjelettmusklene, men kan også være kjemisk indusert (visse giftstoffer, narkotika eller medisiner).

statiner (hmg-coa-reduktasehemmere): Legemiddelgruppe som hemmer enzymet hydroksymetylglutarylkoenzym A (HMG-CoA) i leveren og i andre vev. HMG-CoA er et enzym i tidlig fase av kolesterolsyntesen. Enzymet katalyserer og er hastighetsbegrensende i dannelse av forstadier til kolesterol og en rekke andre biologisk viktige substanser.

stevens-johnsons syndrom (sjs): En sjelden sykdomstilstand med blant annet feber og sårdannelse på hud og slimhinner. Utløsende faktor kan være enkelte medisiner, men også virus- og bakterieinfeksjoner kan forårsake tilstanden.

stomatitt (munnhulebetennelse): Smertefulle sår i munnslimhinnen. Årsaken til stomatitt/munnhulebetennelse er ukjent. De antas å skyldes en autoimmun prosess, noe som innebærer at kroppens forsvarssystem reagerer på kroppens eget vev.

trombocytopeni (trombopeni, blodplatemangel): Redusert antall trombocytter (blodplater) i blodet.

ugt: UGT (uridindifosfat-glukuronosyltransferase) er en guppe enzymer som sammen med CYP450 er viktig for nedbrytningen (metabolisme) av legemidler i kroppen.

uln: Øvre normalgrense.

urinveisinfeksjon (uvi): En betennelsestilstand i urinblæren. Som regel er det bakterier fra tarmen som gir urinveisinfeksjon.

uveitt: Betennelse/inflammasjon i øyet som rammer uvea. Uvea inkluderer regnbuehinnen (iris), strålelegemet (corpus ciliare) og årehinnen (choroidea).

vd (distribusjonsvolum, fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

ødem (væskeoppsamling, væskeopphopning, væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig beskrives dette som ‘vann i kroppen’.

γ-gt (gammaglutamyltransferase, ggt): Er et enzym. Har betydning for transporten av aminosyrer inn i cellene (katalyserer hydrolyse av visse peptider og overføring av glutamylgrupper til aminosyrer og peptider).