TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg/150 mg: Hver tablett inneh.: Tezakaftor 100 mg, ivakaftor 150 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Behandling, i kombinasjonsregime med ivakaftor 150 mg tabletter, av pasienter med cystisk fibrose (CF) fra 12 års alder som er homozygote for F508del-mutasjonen, eller som er heterozygote for F508del-mutasjonen og har én av følgende mutasjoner i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)-genet: P67L, R117C, L206W, R352Q, A455E, D579G, 711+3A→G, S945L, S977F, R1070W, D1152H, 2789+5G→A, 3272 26A→G og 3849+10kbC→T.Dosering
Skal kun forskrives av lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose. Ved ukjent genotype skal en nøyaktig og validert genotypingsmetode foretas.Voksne, ungdom og barn >12 år: Anbefalt dose er 1 tablett tezakaftor/ivakaftor om morgenen og 1 tablett ivakaftor 150 mg om kvelden, 12 timer mellomrom.
Glemt dose: Dersom >6 timer er gått fra glemt dose, skal pasienten vente til neste fastsatte dose.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) anbefales dosereduksjon til kun 1 tablett tezakaftor/ivakaftor om morgenen. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) anbefales ikke bruk med mindre nytte oppveier risiko; dosereduksjon til 1 tablett tezakaftor/ivakaftor med doseringsintervall ut fra klinisk respons og tolerabilitet. Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom. Barn <12 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen tilgjengelige data. Eldre: Dosejustering ikke nødvendig. Samtidig bruk av CYP3A-hemmere: Ved samtidig bruk av moderate CYP3A-hemmere, bør dosen reduseres til 1 tablett tezakaftor/ivakaftor annenhver dag og 1 tablett ivakaftor annenhver dag; motsatte dager. Ved samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere, bør dosen reduseres til 1 tablett tezakaftor/ivakaftor 2 ganger i uken, tatt med 3-4 dagers mellomrom.
Administrering: Bør tas med fettholdig mat, se pakningsvedlegget. Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses eller oppløses.
Forsiktighetsregler
Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom. Brukes ved sterkt nedsatt leverfunksjon kun dersom nytten forventes å oppveie risiko, se Dosering. Leverfunksjonsprøver er anbefalt hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved tidligere forhøyet ALAT, ASAT eller bilirubin, bør doseringen avbrytes og laboratorieprøver overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører, og videre behandling bør overveies etter individuell nytte-/risikovurdering. Bruk hos organtransplanterte anbefales ikke. Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos barn, da ikke-medfødt uklar linse uten synspåvirkning er rapportert hos barn. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Overgang i placenta er ukjent. Bruk under graviditet bør unngås.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent, men risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Det må besluttes om amming eller behandling skal opphøre.
Fertilitet: Effekt på fertilitet er ukjent.
Bivirkninger
Tezakaftor/ivakaftor
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Kvalme |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Nasofaryngitt |
Luftveier | |
Vanlige | Tette bihuler |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine |
Vanlige | Svimmelhet |
Tezakaftor/ivakaftor
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Infeksiøse | Nasofaryngitt |
Nevrologiske | Hodepine |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Kvalme |
Luftveier | Tette bihuler |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Ivakaftor monoterapi
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte, diaré |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon |
Vanlige | Rhinitt |
Kjønnsorganer/bryst | |
Vanlige | Kul i brystet |
Mindre vanlige | Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Økte transaminaser |
Luftveier | |
Svært vanlige | Orofaryngeal smerte, tett nese |
Vanlige | Faryngealt erytem, tette bihuler |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Bakterier i sputum |
Øre | |
Vanlige | Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag |
Mindre vanlige | Øretetthet |
Ivakaftor monoterapi
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré |
Hud | Utslett |
Infeksiøse | Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon |
Lever/galle | Økte transaminaser |
Luftveier | Orofaryngeal smerte, tett nese |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Undersøkelser | Bakterier i sputum |
Vanlige | |
Infeksiøse | Rhinitt |
Kjønnsorganer/bryst | Kul i brystet |
Luftveier | Faryngealt erytem, tette bihuler |
Øre | Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag |
Mindre vanlige | |
Kjønnsorganer/bryst | Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
Øre | Øretetthet |
Overdosering/Forgiftning
Behandling: Symptomatisk behandling med overvåkning av vitale tegn, leverfunksjonsprøver og observasjon av klinisk status.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Tezakaftor er en selektiv CFTR-korrigerende substans som bedrer cellulær prosessering og transport slik at mengden CFTR på celleoverflaten øker, noe som gir økt kloridtransport. Ivakaftor er en CFTR-forsterker som bidrar til økt kloridtransport ved å øke sannsynligheten for åpen kanal (eller regulering) av CFTR-proteinet på celleoverflaten. Den kombinerte effekten gir økt mengde og funksjon av CFTR på celleoverflaten, og dermed økt høyde av luftveisoverflatevæske og ciliærbevegelsesfrekvens i bronkialepitel. Eksakt mekanisme er ikke fastslått.
Absorpsjon: Median Tmax er for tezakaftor ca. 4 timer og for ivakaftor ca. 6 timer etter måltid. AUC for ivakaftor øker ca. 3 ganger når tatt med fettholdig mat.
Proteinbinding: 99%.
Fordeling: Vd for tezakaftor er 271 (±157) liter, for ivakaftor 206 (±83) liter.
Halveringstid: Ca. 156 timer for tezakaftor, ca. 9 timer for ivakaftor. Tilsynelatende clearance ca. 1,3 liter/time for tezakaftor, ca. 15,7 liter/time for ivakaftor.
Utskillelse: Tezakaftor via feces (72%) og urin (14%). Ivakaftor via feces (87,8%), ubetydelig urinutskillelse.
Sist endret: 22.01.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
05/2020