TABLETTER, filmdrasjerte 40 mg: Hver tablett inneh.: Regorafenib 40 mg, soyalecitin 1,68 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Monoterapi til behandling av voksne med: Metastaserende kolorektalkreft (CRC) som tidligere er behandlet med eller som ikke er vurdert for tilgjengelige behandlinger. Dette omfatter fluorpyrimidinbasert kjemoterapi, en anti-VEGF-behandling og en anti-EGFR-behandling. Ikke-operable eller metastaserende gastrointestinale stromale tumorer (GIST) som har progrediert på, eller er intolerante overfor tidligere behandling med imatinib og sunitinib. Hepatocellulært karsinom (HCC) som tidligere er behandlet med sorafenib.Dosering
Skal kun forskrives av lege med erfaring i kreftbehandling.Voksne: Anbefalt dose: 160 mg (4 tabletter) 1 gang daglig i 3 uker, etterfulgt av 1 uke uten behandling. Dette utgjør 1 behandlingssyklus. Behandling skal fortsette så lenge kliniske fordeler sees eller inntil uakseptabel toksisitet. Doseringsavbrudd og/eller dosereduksjon kan være nødvendig ut fra individuell sikkerhet og toleranse. Dosejustering skal skje trinnvis med 40 mg. Laveste anbefalte daglige dose: 80 mg. Maks. daglig dose: 160 mg. Anbefalt dosejustering og tiltak ved hånd-fot-syndrom:
Hudtoksisitet |
Hendelse |
Anbefalte dosejusteringer og tiltak |
---|---|---|
Grad 1 |
Alle |
Dosenivå opprettholdes og støttende tiltak for symptomlindring igangsettes umiddelbart. |
Grad 2 |
1. hendelse |
Dosen reduseres med 40 mg og støttende tiltak igangsettes umiddelbart. Hvis ingen bedring etter dosereduksjon, avbrytes behandling i ≥7 dager inntil toksisitetsgrad 0-1. Ny doseopptrapping godkjennes etter legens vurdering. |
|
Ingen bedring innen 7 dager eller 2. hendelse |
Behandling avbrytes inntil toksisitetsgrad 0-1. Når behandling gjenopptas, reduseres dosen med 40 mg. Ny doseopptrapping godkjennes etter legens vurdering. |
|
3. hendelse |
Behandling avbrytes inntil toksisitetsgrad 0-1. Når behandling gjenopptas, reduseres dosen med 40 mg. Ny doseopptrapping godkjennes etter legens vurdering. |
|
4. hendelse |
Permanent seponering. |
Grad 3 |
1. hendelse |
Støttende tiltak igangsettes umiddelbart. Behandling avbrytes i ≥7 dager inntil toksisitetsgrad 0-1. Når behandling gjenopptas, reduseres dosen med 40 mg. Ny doseopptrapping godkjennes etter legens vurdering. |
|
2. hendelse |
Støttende tiltak igangsettes umiddelbart. Behandling avbrytes i ≥7 dager inntil toksisitetsgrad 0-1. Når behandling gjenopptas, reduseres dosen med 40 mg. |
|
3. hendelse |
Permanent seponering. |
Økt ALAT og/eller ASAT |
Hendelse |
Anbefalte tiltak og dosejusteringer |
---|---|---|
≤5 × øvre grense for normalområdet (ULN) (maks. grad 2) |
Alle hendelser |
Behandling fortsettes. Leverfunksjonen overvåkes ukentlig til <3 × ULN (grad 1) eller til baselinenivå. |
>5 × ULN |
1. hendelse |
Behandling avbrytes. Transaminaser overvåkes ukentlig til <3 × ULN eller baseline. Behandling gjenopptas dersom nytte oppveier risiko for levertoksisitet. Dosen reduseres med 40 mg og leverfunksjonen overvåkes ukentlig i ≥4 uker. |
|
Tilbakevendende hendelse |
Permanent seponering. |
>20 × ULN |
Alle hendelser |
Permanent seponering. |
>3 × ULN (≥grad 2) samtidig med bilirubin >2 × ULN |
Alle hendelser |
Permanent seponering. Leverfunksjon overvåkes ukentlig til tilstanden opphører eller leverfunksjonen går tilbake til baseline. Unntak: Pasienter med Gilberts syndrom med forhøyede transaminaser bør håndteres etter anbefaling ovenfor for hhv. økt ALAT og/eller ASAT. |
Forsiktighetsregler
Lever: Leverfunksjonstester (ALAT, ASAT og bilirubin) før behandlingsoppstart og nøye overvåkning (minst annenhver uke) de første 2 månedene anbefales. Regelmessig overvåkning bør deretter fortsette ≥1 gang i måneden og som klinisk indisert. Regorafenib hemmer UGT1A1, og lett, indirekte hyperbilirubinemi kan oppstå ved Gilberts syndrom; se tabell under Dosering, Nedsatt leverfunksjon. Infeksjoner: Ved forverring av infeksiøse hendelser, bør seponering vurderes. Blødninger: Blodtellinger og koagulasjonsparametre bør overvåkes ved tilstander som predisponerer for blødninger, og ved samtidig behandling med antikoagulanter (f.eks. warfarin og fenprokumon) eller andre legemidler som øker blødningsrisiko. Ved levercirrhose skal screening for og påfølgende behandling av øsofagusvaricer utføres iht. standard behandlingsregime før behandlingsoppstart med regorafenib. Permanent seponering bør vurderes ved alvorlige blødninger som krever akutt medisinsk behandling. Mage/tarm: Seponering anbefales ved utvikling av gastrointestinal perforasjon eller fistel (er også vanlige sykdomsrelaterte komplikasjoner ved intraabdominale maligniteter). Hjerte/kar: Kliniske tegn og symptomer på myokardiskemi bør overvåkes ved tidligere iskemisk hjertesykdom. Ved utvikling av myokardiskemi og/eller hjerteinfarkt anbefales seponering inntil tilstanden har opphørt. Behandling bør kun gjenopptas etter nøye individuell nytte-/risikovurdering. Behandlingen seponeres permanent hvis tilstanden ikke opphører. Blodtrykk bør kontrolleres før behandlingsstart. Overvåkning av blodtrykk og behandling av hypertensjon iht. standard klinisk praksis anbefales. Ved alvorlig eller vedvarende hypertensjon til tross for behandling, bør midlertidig seponering og/eller dosereduksjon vurderes. Ved hypertensiv krise bør behandling seponeres. Bruk hos pasienter med eller uten hypertensjon kan fremme dannelse av aneurismer og/eller arteriedisseksjoner. Ved hypertensjon/aneurisme i anamnesen må denne risikoen vurderes nøye før behandlingsstart. Posterior reversibel encefalopati-syndrom (PRES): Ved utvikling av PRES (bekreftet ved bilder av hjernen) anbefales seponering og kontroll av hypertensjon og støttende behandling av andre symptomer. Hud: Hånd-fot-syndrom forebygges ved kontroll av kallus og bruk av skoinnlegg og hansker for å hindre trykkbelastning på fotsåler og håndflater. For å lindre symptomer kan hånd-fot-syndrom behandles med keratolytiske kremer (f.eks. urea-, salisylsyre- eller alfahydroksylsyrebaserte kremer) og fuktighetskremer. Dosereduksjon og/eller midlertidig seponering bør vurderes, og i alvorlige eller vedvarende tilfeller bør permanent seponering vurderes. Tester: Elektrolyttforstyrrelser (inkl. hypofosfatemi, hypokalsemi, hyponatremi, hypokalemi) og metabolske avvik (inkl. økt thyreoideastimulerende hormon, lipase, amylase) kan oppstå, men krever vanligvis ikke dosejustering/-reduksjon. Overvåkning av biokjemiske og metabolske parametre anbefales, og ved behov initieres egnet erstatningsbehandling iht. standard klinisk praksis. Dosereduksjon eller midlertidig/permanent seponering skal vurderes ved vedvarende eller tilbakevendende signifikante avvik. Ved HCC: Toleranse er ikke fastslått hos pasienter som har seponert sorafenib pga. sorafenibrelatert toksisitet eller som kun har tolerert sorafenibdoser <400 mg daglig. Diverse: Midlertidig seponering anbefales før større kirurgiske inngrep, da sårtilheling kan undertrykkes eller påvirkes. Etter større kirurgiske inngrep bør sårtilheling vurderes før behandling gjenopptas. Hjelpestoffer: 1 daglig dose inneholder 55,8 mg natrium, tilsv. 3% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak på 2 g. 1 daglig dose inneholder 1,68 mg soyalecitin. Bilkjøring og bruk av maskiner: Anbefales ikke før ev. symptomer som påvirker konsentrasjons- og reaksjonsevne avtar.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, trombocytopeni |
Vanlige | Leukopeni |
Endokrine | |
Vanlige | Hypotyreoidisme |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, oppkast, stomatitt |
Vanlige | Gastroenteritt, gastroøsofageal refluks, munntørrhet, smaksforstyrrelse |
Mindre vanlige | Gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforasjon (inkl. fatale tilfeller), pankreatitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Asteni/fatigue, feber, mukositt, smerter |
Hjerte | |
Mindre vanlige | Hjerteinfarkt, hjerteiskemi |
Hud | |
Svært vanlige | Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett |
Vanlige | Alopesi, eksfoliativt utslett, tørr hud |
Mindre vanlige | Erythema multiforme, neglesykdom |
Sjeldne | Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Overfølsomhetsreaksjon |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon (inkl. fatale tilfeller) |
Kar | |
Svært vanlige | Blødninger (inkl. fatale tilfeller), hypertensjon |
Mindre vanlige | Hypertensiv krise |
Ukjent frekvens | Aneurisme og arteriedisseksjon |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Hyperbilirubinemi, økte transaminaser |
Mindre vanlige | Alvorlig leverskade, inkl. fatale tilfeller (iht. kriterier for legemiddelindusert leverskade) |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dysfoni |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Muskelkramper |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, perifer nevropati, tremor |
Sjeldne | Posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Proteinuri |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Nedsatt appetitt og matinntak |
Vanlige | Hyperurikemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi |
Svulster/cyster | |
Sjeldne | Keratoakantom/kutant plateepitelkarsinom |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Redusert vekt |
Vanlige | Unormal INR, økt amylase, økt lipase |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast, stomatitt |
Generelle | Asteni/fatigue, feber, mukositt, smerter |
Hud | Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, utslett |
Infeksiøse | Infeksjon (inkl. fatale tilfeller) |
Kar | Blødninger (inkl. fatale tilfeller), hypertensjon |
Lever/galle | Hyperbilirubinemi, økte transaminaser |
Luftveier | Dysfoni |
Stoffskifte/ernæring | Nedsatt appetitt og matinntak |
Undersøkelser | Redusert vekt |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Leukopeni |
Endokrine | Hypotyreoidisme |
Gastrointestinale | Gastroenteritt, gastroøsofageal refluks, munntørrhet, smaksforstyrrelse |
Hud | Alopesi, eksfoliativt utslett, tørr hud |
Muskel-skjelettsystemet | Muskelkramper |
Nevrologiske | Hodepine, perifer nevropati, tremor |
Nyre/urinveier | Proteinuri |
Stoffskifte/ernæring | Hyperurikemi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, hypomagnesemi, hyponatremi |
Undersøkelser | Unormal INR, økt amylase, økt lipase |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Gastrointestinal fistel, gastrointestinal perforasjon (inkl. fatale tilfeller), pankreatitt |
Hjerte | Hjerteinfarkt, hjerteiskemi |
Hud | Erythema multiforme, neglesykdom |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjon |
Kar | Hypertensiv krise |
Lever/galle | Alvorlig leverskade, inkl. fatale tilfeller (iht. kriterier for legemiddelindusert leverskade) |
Sjeldne | |
Hud | Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse |
Nevrologiske | Posterior reversibelt encefalopatisyndrom |
Svulster/cyster | Keratoakantom/kutant plateepitelkarsinom |
Ukjent frekvens | |
Kar | Aneurisme og arteriedisseksjon |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Andre opplysninger
Potensielt persistent, bioakkumulerende og toksisk for miljøet. Kan utgjøre en risiko for overflatevann og sedimenter.Sist endret: 21.10.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
09/2019