Spexotras

Forsiktighetsregler

BRAF V600E-testing: Effekt og sikkerhet er ukjent ved negativ test. Nye maligniteter: Kan forekomme, både kutane og ikke-kutane, ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Kutane maligniteter: Kutant plateepitelkarsinom (cuSCC) er sett, inkl. keratoakantom og nytt primært melanom, hos voksne ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Hudundersøkelse anbefales før og månedlig under behandling, samt i opptil 6 måneder etter seponering eller inntil annen antineoplastisk behandling startes. Mistenkelige hudlesjoner bør håndteres ved dermatologisk eksisjon og krever ikke behandlingsjustering. Pasienten rådes til å informere lege umiddelbart ved utvikling av nye hudlesjoner. Ikke-kutane maligniteter: Dabrafenib kan øke risikoen for ikke-kutane maligniteter ved tilstedeværende RAS-mutasjoner. Se preparatomtalen til dabrafenib. Dosejustering av trametinib er ikke nødvendig ved RAS-mutasjonspositive maligniteter, når det brukes med dabrafenib. Blødning: Er sett, inkl. større og dødelige hos voksne, ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Økt risiko ved bruk av bloplatehemmere eller antikoagulantia. Behandles som klinisk indisert. LVEF-reduksjon​/​venstre ventrikkeldysfunksjon: Trametinib senker LVEF. Bør brukes med forsiktighet ved svekket venstre ventrikkelfunksjon pga. ukjent sikkerhet. LVEF bør undersøkes før behandlingsstart, 1 måned etter oppstart og deretter hver 3. måned under behandling. Akutt, alvorlig venstre ventrikkeldysfunksjon pga. myokarditt, med full rekonvalesens ved seponering, er sett ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Ved nye​/​forverrede tegn på hjerteproblemer bør muligheten for myokarditt vurderes. Feber: Er sett. Forekomst og alvorlighetsgrad øker med kombinasjonsbehandling. Feber ledsaget av alvorlig stivhet, dehydrering og hypotensjon kan oppstå, og kan gi akutt nyresvikt. Ved kroppstemperatur ≥38°C bør behandling med trametinib og dabrafenib avbrytes. Ved tilbakefall kan behandlingen avbrytes ved første tegn på feber. Behandling med antipyretika bør startes, og orale kortikosteroider vurderes ved utilstrekkelig effekt av antipyretika. Undersøk pasienten for symptomer på infeksjon. Gjenoppta behandlingen straks feberen opphører. Ved feber ledsaget av andre alvorlige symptomer, gjenopptas behandlingen straks feberen opphører med redusert dose og som klinisk indisert. Blodtrykksendring: Hyper-​/​hypotensjon er sett ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Blodtrykket bør måles ved baseline og overvåkes under behandling. Hypertensjon kontrolleres med standardbehandling ved behov. ILD​/​pneumonitt: Behandlingen skal seponeres midlertidig ved mistanke om ILD​/​pneumonitt, inkl. pasienter under utredning for nye​/​progressive pulmonære symptomer og funn som hoste, dyspné, hypoksi, pleuraeffusjon eller infiltrater, i påvente av klinisk undersøkelse. Seponeres permanent ved diagnostisert behandlingsrelatert ILD eller pneumonitt. Dosejustering ikke nødvendig for dabrafenib. Svekket syn: Oftalmologiske reaksjoner, inkl. tåkesyn, nedsatt synsskarphet, uveitt, iridosyklitt, RPED og RVO, er sett. Trametinib frarådes ved RVO i anamnesen. Sikkerhet ved predisponerende faktorer for RVO er ukjent. Ved nye synsforstyrrelser under behandlingen, anbefales umiddelbar øyeundersøkelse. Ved diagnostisert RPED, følg dosejusteringsskjemaet. Ved diagnostisert RVO, seponer trametinib permanent. Ingen dosejustering av trametinib er nødvendig ved diagnostisert uveitt. Se også dabrafenibs preparatomtale. Utslett: Er sett ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Oftest av grad 1 eller 2, og krever ikke doseavbrudd eller -reduksjon. Alvorlige kutane bivirkninger (SCARs): SCARs, inkl. Stevens‑Johnsons syndrom (SJS) og legemiddelindusert utslett med eosinofili og systemiske symptomer (DRESS), som kan være livstruende eller fatale, er sett hos voksne ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Pasienten informeres om tegn, og overvåkes nøye mht. slike reaksjoner. Ved tegn på reaksjoner bør dabrafenib og trametinib seponeres. Rabdomyolyse: Er sett hos voksne. Ved alvorlige tilfeller kan sykehusinnleggelse og midlertidig​/​permanent seponering kreves. Tegn​/​symptomer skal føre til tilstrekkelig klinisk evaluering og indisert behandling. Pankreatitt: Er sett ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Uforklarlige smerter i abdomen undersøkes umiddelbart, inkl. ved måling av serumamylase og -lipase. Pasienten bør overvåkes nøye ved gjenopptatt behandling etter pankreatitt. Nyresvikt: Er sett hos voksne, er generelt assosiert med feber og dehydrering, og responderer godt på midlertidig avbrudd og generelle behandlingstiltak. Granulomatøs nefritt er sett hos voksne. Serumkreatinin bør måles jevnlig under behandling, og ved en økning kan midlertidig seponering være nødvendig som klinisk indisert. Data mangler ved nedsatt nyrefunksjon, og forsiktighet skal utvises. Leverbivirkninger: Er sett ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Etter behandlingsstart anbefales undersøkelse av leverfunksjonen hver 4. uke i 6 måneder, deretter som klinisk indisert. Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering. Dyp venetrombose (DVT)​/​lungeemboli: Er sett. Ved symptomer som kortpustethet, smerter i brystet eller hevelse i armer eller ben, bør medisinsk hjelp oppsøkes umiddelbart. Ved livstruende lungeemboli bør behandlingen seponeres permanent. Gastrointestinal sykdom: Kolitt og enterokolitt er sett ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Kolitt og gastrointestinal perforasjon (inkl. fatal) er sett hos voksne. Bør brukes med forsiktighet ved risikofaktorer for gastrointestinal perforasjon, inkl. tidligere divertikulitt, metastaser i mage-tarmkanalen og samtidig bruk av legemidler med kjent risiko for gastrointestinal perforasjon. Sarkoidose: Er sett hos voksne ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Påvirker hovedsakelig hud, lunger, øyne og lymfekjertler. Egnet behandling bør vurderes ved fastsatt diagnose. Hemofagocytisk lymfohistiocytose (HLH): Er sett hos voksne ved bruk i kombinasjon med dabrafenib. Utvis forsiktighet ved kombinasjonsbehandling. Ved bekreftet HLH skal dabrafenib og trametinib seponeres og HLH-behandling startes. Tumorlysesyndrom (TLS): Er sett i kombinasjon med dabrafenib. Ved risikofaktor for TLS, som inkl. høy tumorbelastning, tidligere kronisk nyresvikt, oliguri, dehydrering, hypotensjon og sur urin, bør pasienten overvåkes nøye og profylaktisk hydrering vurderes. TLS behandles umiddelbart som klinisk indisert. Hjelpestoffer: Sulfobutylbetadeksnatrium: Inneholder 100 mg/ml sulfobutylbetadeksnatrium. Begrensede sikkerhetsdata hos barn <2 år. Se Interaksjoner. Metylparahydroksybenzoat: Inneholder metylparahydroksybenzoat som kan gi allergisk reaksjon. Natrium: Inneholder 1,98 mg natrium pr. ml, tilsv. 4% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne ved maksdose. Kalium: Inneholder <1 mmol (39 mg) kalium, og er så godt som kaliumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Forsiktighet bør utvises da fatigue, svimmelhet og øyeproblemer kan forekomme.