Navirel

Medac


Cytostatikum.

L01C A04 (Vinorelbin)



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning (sterilt konsentrat) 10 mg/ml: 1 ml inneh.: Vinorelbin 10 mg (som tartrat), vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Til behandling av pasienter med metastatisk brystkreft (stadium 4), som monoterapi, der antrasyklin- og taxan-inneholdende kjemoterapi har sviktet eller ikke er hensiktsmessig. Ikke-småcellet lungekreft (stadium 3 eller 4).

Dosering

Voksne: Vanlig dose med vinorelbin er 25-30 mg/m2 kroppsoverflate 1 gang i uken. I kombinasjon med andre cytostatika bør eksakt dose tas iht. behandlingsprotokollen. Vinorelbin kan administreres som langsom bolus (6-10 minutter) etter fortynning i 20-50 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning til injeksjon eller i 5% (w/v) glukoseoppløsning til injeksjon, eller som kort infusjon (20-30 minutter) etter fortynning i 125 ml natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning til injeksjon eller i 5% (w/v) glukoseoppløsning til injeksjon. Administrering bør alltid etterfølges av en infusjon av natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning med minst 250 ml for å skylle venen. Maks. tolererte dose pr. administrering: 35,4 mg/m2 kroppsoverflate. Maks. totaldose pr. administrering: 60 mg.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Studier for å gi retningslinjer for dosereduksjon mangler. Farmakokinetikken endres ikke ved moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon. Likevel anbefales en redusert dose på 20 mg/m2 og tett oppfølging av hematologiske parametere som et forebyggende tiltak. Nedsatt nyrefunksjon: Studier for å gi retningslinjer for dosereduksjon mangler. Pga. lavt nivå av renal utskillelse er det intet farmakokinetisk rasjonale for å redusere dosen ved nedsatt nyrefunksjon. Barn: Sikkerhet og effekt er ikke klarlagt, og bruk er derfor ikke anbefalt. Eldre: Klinisk erfaring har ikke påvist relevante forskjeller blant eldre mht. responsrate, men større følsomhet hos noen kan ikke utelukkes. Alder endrer ikke farmakokinetikken av vinorelbin.
Administrering: Kun i.v. administrering etter passende fortynning. Intratekal administrering kan være dødelig.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for vinorelbin, andre vinkaalkaloider eller noen av innholdsstoffene. Antall nøytrofile <1500/mm3 eller alvorlig infeksjon nå eller nylig (i løpet av siste 2 uker). Antall trombocytter <100 000/mm3. Alvorlig nedsatt leverfunksjon som ikke er forbundet med tumorprosessen. Kombinasjon med gulfebervaksine. Graviditet. Amming.

Forsiktighetsregler

Bør administreres under tilsyn av en lege med erfaring i bruk av kjemoterapi. Vinorelbin må kun administreres intravenøst. Intratekal administrering er kontraindisert. Administrering bør alltid etterfølges av en infusjon av natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning for å skylle venen. Vinorelbin må administreres intravenøst med stor presisjon: Det er svært viktig å passe på at kanylen er nøyaktig plassert i venen før infusjon. Hvis vinorelbin lekker under administreringen, kan dette føre til betydelig lokal irritasjon. Infusjonen må da stanses umiddelbart, venen skylles med av natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning, og resten av dosen administreres i en annen vene. Ved ekstravasasjon kan glukokortikoider administreres for å redusere risiko for flebitt. Behandling bør gjennomføres med nøye hematologisk monitorering (bestemmelse av hemoglobinnivå og antall leukocytter, granulocytter og trombocytter før hver ny injeksjon). Den dosebegrensende bivirkningen er hovedsakelig nøytropeni. Denne effekten er ikke-kumulativ, når bunnivået mellom 7 og 14 dager etter administreringen, og er raskt reversibel innen 5-7 dager. Dersom antallet nøytrofile er <1500/mm3 og/eller antallet trombocytter er <100 000/mm3, bør behandling utsettes til bedring, og pasienten bør følges opp. Administrering av legemidlet forventes å bli forsinket med 1 uke i ca. 35% av behandlingene. Ved tegn på infeksjon, bør en rask undersøkelse gjennomføres. Interstitiell lungesykdom er rapportert oftere i den japanske befolkningen. Spesiell oppmerksomhet bør utvises for denne spesifikke befolkningen. Ved betydelig nedsatt leverfunksjon bør dosen reduseres: Forsiktighet bør utvises, og det er viktig med nøye overvåking av hematologiske parametre. Da utskillelse via nyrene skjer i liten grad, er det ikke nødvendig å justere dosen ved nedsatt nyrefunksjon. Vinorelbin bør ikke gis samtidig med stråleterapi hvis behandlingsområdet omfatter leveren. For å unngå bronkospasme - særlig ved samtidig bruk med mitomycin C - bør egnede forholdsregler vurderes. Pasienter som behandles poliklinisk, bør informeres om at de bør kontakte lege ved dyspné. Det anbefales å utvise spesiell forsiktighet hos pasienter med iskemisk hjertesykdom i sykdomshistorien. Enhver kontakt med øynene må unngås, pga. fare for alvorlig irritasjon eller sårdannelse på hornhinnen dersom preparatet sprayes under trykk. Umiddelbar vask av øyet med rikelig med av natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning bør foretas dersom kontakt oppstår.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Pga. økning av tromboserisiko ved tumorsykdommer, er bruk av antikoagulerende behandling hyppig. Hvis pasienten får antikoagulantia, bør hyppigheten av INR (internasjonal normalisert ratio)-overvåking økes, pga. høy intraindividuell variasjon av koagulasjonsevne under sykdom, og ev. interaksjon mellom orale antikoagulantia og kjemoterapi mot kreft. Vinorelbin anbefales vanligvis ikke i kombinasjon med levende, svekkede vaksiner pga. risiko for generalisert, muligens dødelig vaksinesykdom. Denne risikoen er økt hos pasienter som allerede er immunsupprimerte av deres underliggende sykdom. Det anbefales å bruke en inaktivert vaksine der det finnes (poliomyelitt). For gulfebervaksine er samtidig bruk kontraindisert. Fenytoin: Anbefales ikke pga. risiko for forverring av kramper som følge av reduksjon av absorpsjon av fenytoin i fordøyelsessystemet pga. vinorelbin, eller risiko for økt toksisitet eller mangel på effekt av vinorelbin pga. økt hepatisk metabolisme av fenytoin. Ciklosporin, takrolimus: Overdreven immunsuppresjon med risiko for lymfoproliferasjon skal tas i betraktning. Itrakonazol bør ikke gis samtidig pga. risiko for økt nevrotoksisitet pga. reduksjon av deres levermetabolisme. Samtidig bruk av mitomycin C øker risikoen for bronkospasme og dyspné. I sjeldne tilfeller, særlig i kombinasjon med mitomycin, ble en interstitiell lungebetennelse observert. Vinorelbin er et P-gp-substrat, og samtidig bruk med hemmere eller induktorer av dette transportproteinet kan påvirke konsentrasjonen av vinorelbin. Kombinasjon med andre legemidler med kjent benmargstoksisitet forverrer sannsynligvis myelosuppressive bivirkninger. Siden CYP3A4 er hovedsakelig involvert i metabolismen av vinorelbin, kan kombinasjon med sterke hemmere av dette isoenzymet øke blodkonsentrasjon av vinorelbin, og kombinasjon med sterke induktorer av dette isoenzymet kan redusere blodkonsentrasjonene av vinorelbin. Sterke CYP3A4-hemmere eller -induktorer bør administreres med forsiktighet pga. risiko for å påvirke vinorelbinkonsentrasjonen. Kombinasjon med cisplatin (en meget vanlig kombinasjon) påvirker ikke de farmakokinetiske parametrene. Det er imidlertid høyere forekomst av granulocytopeni ved kombinasjon av vinorelbin og cisplatin enn ved vinorelbin som monoterapi. En økt forekomst av nøytropeni grad 3/4 er antydet når intravenøs vinorelbin og lapatinib ble forbundet i en klinisk fase I-studie. I denne studien var anbefalt dose av i.v. vinorelbin i en 3-ukers plan på dag 1 og dag 8 på 22,5 mg/m2 i kombinasjon med daglig lapatinib på 1000 mg. Denne typen kombinasjon bør gis med forsiktighet.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Kontraindisert. Ingen eller begrensede data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist embryotoksisitet og teratogenisitet. Kvinner i fertil alder må informeres om å bruke sikker prevensjon under og opptil 3 måneder etter behandlingen, og lege skal informeres ved graviditet. Ved en vital indikasjon bør det utføres en medisinsk konsultasjon vedrørende risikoen for at behandlingen av en gravid pasient kan ha skadelige virkninger for barnet. Dersom graviditet oppstår, bør muligheten for genetisk rådgivning vurderes.
Amming: Kontraindisert. Overgang i morsmelk er ukjent. Utskillelsen i melk er ikke undersøkt i dyrestudier. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes, og amming skal opphøre før behandlingsstart.
Fertilitet: Mannlige pasienter behandlet med vinorelbin rådes til ikke å bli fedre under behandlingen og i inntil 6 måneder etter behandling. Før behandling bør det søkes råd for konservering av sperma pga. risikoen for irreversibel infertilitet som følge av behandlingen.

Bivirkninger

Hyppigst er benmargsdepresjon med nøytropeni, anemi, nevrologiske lidelser, gastrointestinal toksisitet med kvalme, oppkast, stomatitt og forstoppelse, forbigående forhøyede leverfunksjonsprøver, alopesi og lokal flebitt. Ved kombinasjon med andre antineoplastiske midler må det tas i betraktning at de oppførte bivirkningene kan kan forekomme oftere og mer alvorlig enn det som er observert under og etter monoterapi.
OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Svært vanligeAnemi (G3-4: 7,4% i monoterapi), benmargssuppresjon som hovedsakelig fører til nøytropeni (G3: 24,3% og G4: 27,8% i monoterapi)1
VanligeTrombocytopeni (G3-4: 2,5%)
Svært sjeldneFebril nøytropeni, pancytopeni
Endokrine
Svært sjeldneSIADH
Gastrointestinale
Svært vanligeForstoppelse er viktigste symptom (G3-4: 2,7%)2, kvalme og oppkast (G1-2: 30,4%, G3-4: 2,2% i monoterapi)3, stomatitt (G1-4: 15% i monoterapi), øsofagitt
VanligeDiaré (vanligvis mild til moderat)
SjeldnePankreatitt, paralytisk ileus8
Generelle
Svært vanligeAsteni, fatigue, feber, reaksjoner på injeksjonsstedet (G3-4: 3,7% med vinorelbin som eneste kjemoterapeutikum)5, smerter (inkl. brystsmerter og smerter på svulstområdet)
SjeldneNekrose på injeksjonsstedet9
Hjerte
SjeldneForbigående EKG-forandringer, hjerteinfarkt (noen ganger dødelig)
Iskemisk hjertesykdom (som angina pectoris)
Svært sjeldneArytmi, palpitasjoner, takykardi
Hud
Svært vanligeAlopesi, vanligvis mild (G3-4: 4,1% i monoterapi)
SjeldneGeneralisert hudreaksjon
Svært sjeldnePalmar-plantar erytrodysestesisyndrom
Immunsystemet
VanligeAllergiske reaksjoner (hudreaksjoner, respiratoriske reaksjoner)
Svært sjeldneSystemiske allergiske reaksjoner (anafylaktisk reaksjon eller sjokk, angioødem)
Infeksiøse
VanligeBakteriell infeksjon, virus- eller soppinfeksjon i luftveier, urin og mage-tarmkanalen6
Mindre vanligeAlvorlig sepsis med annen visceral svikt, septikemi
Svært sjeldneDødelig septikemi, komplisert septikemi, nøytropen sepsis (mulig dødelig utgang i 1,2% av tilfellene)
Kar
Mindre vanligeFlushing, hypertensjon, hypotensjon, perifer kulde
SjeldneAlvorlig hypotensjon, kardiovaskulær kollaps
Lever/galle
Svært vanligeForbigående økninger i leverfunksjonsverdier (G1-2) uten kliniske symptomer4
Luftveier
Mindre vanligeBronkospasme, dyspné
SjeldneInterstitiell lungesykdom (noen ganger dødelig)
Svært sjeldneRespirasjonssvikt
Muskel-skjelettsystemet
VanligeArtralgi, kjevesmerte, myalgi
Nevrologiske
Svært vanligeNevrologiske lidelser (G3: 2,6% G4: 0,1%) inkl. bortfall av dype senereflekser, svakhet i nedre ekstremiteter etter langvarig kjemoterapi
Mindre vanligeAlvorlige parestesier med sensoriske og motoriske symptomer7
Svært sjeldneGuillain-Barrés syndrom
Nyre/urinveier
VanligeØkt kreatinin i blod
Stoffskifte/ernæring
SjeldneAlvorlig hyponatremi
Svært sjeldneAnoreksi
FrekvensBivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfeAnemi (G3-4: 7,4% i monoterapi), benmargssuppresjon som hovedsakelig fører til nøytropeni (G3: 24,3% og G4: 27,8% i monoterapi)1
GastrointestinaleForstoppelse er viktigste symptom (G3-4: 2,7%)2, kvalme og oppkast (G1-2: 30,4%, G3-4: 2,2% i monoterapi)3, stomatitt (G1-4: 15% i monoterapi), øsofagitt
GenerelleAsteni, fatigue, feber, reaksjoner på injeksjonsstedet (G3-4: 3,7% med vinorelbin som eneste kjemoterapeutikum)5, smerter (inkl. brystsmerter og smerter på svulstområdet)
HudAlopesi, vanligvis mild (G3-4: 4,1% i monoterapi)
Lever/galleForbigående økninger i leverfunksjonsverdier (G1-2) uten kliniske symptomer4
NevrologiskeNevrologiske lidelser (G3: 2,6% G4: 0,1%) inkl. bortfall av dype senereflekser, svakhet i nedre ekstremiteter etter langvarig kjemoterapi
Vanlige
Blod/lymfeTrombocytopeni (G3-4: 2,5%)
GastrointestinaleDiaré (vanligvis mild til moderat)
ImmunsystemetAllergiske reaksjoner (hudreaksjoner, respiratoriske reaksjoner)
InfeksiøseBakteriell infeksjon, virus- eller soppinfeksjon i luftveier, urin og mage-tarmkanalen6
Muskel-skjelettsystemetArtralgi, kjevesmerte, myalgi
Nyre/urinveierØkt kreatinin i blod
Mindre vanlige
InfeksiøseAlvorlig sepsis med annen visceral svikt, septikemi
KarFlushing, hypertensjon, hypotensjon, perifer kulde
LuftveierBronkospasme, dyspné
NevrologiskeAlvorlige parestesier med sensoriske og motoriske symptomer7
Sjeldne
GastrointestinalePankreatitt, paralytisk ileus8
GenerelleNekrose på injeksjonsstedet9
HjerteForbigående EKG-forandringer, hjerteinfarkt (noen ganger dødelig)
Iskemisk hjertesykdom (som angina pectoris)
HudGeneralisert hudreaksjon
KarAlvorlig hypotensjon, kardiovaskulær kollaps
LuftveierInterstitiell lungesykdom (noen ganger dødelig)
Stoffskifte/ernæringAlvorlig hyponatremi
Svært sjeldne
Blod/lymfeFebril nøytropeni, pancytopeni
EndokrineSIADH
HjerteArytmi, palpitasjoner, takykardi
HudPalmar-plantar erytrodysestesisyndrom
ImmunsystemetSystemiske allergiske reaksjoner (anafylaktisk reaksjon eller sjokk, angioødem)
InfeksiøseDødelig septikemi, komplisert septikemi, nøytropen sepsis (mulig dødelig utgang i 1,2% av tilfellene)
LuftveierRespirasjonssvikt
NevrologiskeGuillain-Barrés syndrom
Stoffskifte/ernæringAnoreksi

1Reversibel i løpet av 5-7 dager og ikke-kumulativ over tid.

2Utvikler seg i sjeldne tilfeller til paralytisk ileus med vinorelbin som monoterapi og (G3-4: 4,1%) med kombinasjonen av vinorelbin og andre kjemoterapeutika.

3Kvalmestillende behandling kan redusere forekomst.

4Økt total bilirubin, økt alkalisk fosfatase, økt ASAT i 27,6%, økt ALAT i 29,3%).

5Kan omfatte erytem, brennende smerte, misfarging i venen og lokal flebitt.

6Milde til moderate og vanligvis reversible med en passende behandling.

7Sensoriske og motoriske symptomer er vanligvis reversible.

8Behandlingen kan gjenopptas etter reetablering av normal tarmmobilitet.

9Riktig plassering av den intravenøse nålen eller kateteret og bolusinjeksjon etterfulgt av spyling av venen med rikelig med væske kan begrense disse effektene.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Akutt overdosering kan føre til benmargshypoplasi, og er ofte forbundet med infeksjon, feber og paralytisk ileus.
Behandling: Støttebehandling som f.eks. blodoverføring, vekstfaktorer eller bredspektret antibiotikabehandling initieres vanligvis etter legens skjønn. Ettersom det ikke finnes noe spesifikt antidot, er symptomatiske tiltak nødvendig, f.eks.: Løpende kontroll av vitale tegn og nøye overvåking av pasienten. Daglig kontroll av blodstatus for å observere behov for blodoverføringer, vekstfaktorer og for å påvise behov for intensivbehandling og redusere risikoen for infeksjoner. Tiltak for forebygging eller behandling av paralytisk ileus. Kontroll av sirkulasjon og leverfunksjon. Bredspektret antibiotikabehandling kan være nødvendig ved komplikasjoner pga. infeksjoner. Hvis det oppstår paralytisk ileus, kan dekompresjon med en sonde være nødvendig.

Egenskaper

Klassifisering: Vinorelbin er et antineoplastisk stoff i vinkaalkaloidfamilien.
Virkningsmekanisme: Hemmer polymerisering av tubulin, virker på mitotiske mikrotubuli, og påvirker bare aksonale mikrotubuli ved høy konsentrasjon. Coiling av tubulin er indusert i mindre grad enn med vinkristin. Vinorelbin blokkerer mitose i G2-M-fase, og forårsaker celledød i interfasen eller i neste mitose.
Proteinbinding: Moderat binding til plasmaproteiner (13,5%) men sterk binding til trombocytter (78%). En studie av eldre (≥70 år) med NSCLC viste at farmakokinetikken til vinorelbin ikke ble påvirket av alder.
Fordeling: Fordeles godt i kroppen med Vd 25,4-40,1 liter/kg. Penetrasjon av vinorelbin i lungevev er signifikant, med vev/plasmakonsentrasjonsratio på mer enn 300. Lineær farmakokinetikk er vist ved intravenøst administrert vinorelbin på doser opptil 45 mg/m2.
Halveringstid: Terminal eliminasjonsfase reflekterer lang t1/2, >40 timer.
Metabolisme: Primært av via CYP3A4. Kun hovedmetabolitten 4-O-deacetylvinorelbin er aktiv.
Utskillelse: Primært uendret via gallegangen. <20% elimineres via nyrene.

Oppbevaring og holdbarhet

Brukes umiddelbart etter anbrudd og fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er påvist i 24 timer ved 2-8°C og 25°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt bør være <24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning/rekonstituering er utført under aseptiske forhold.

Andre opplysninger

Brukes umiddelbart etter anbrudd og fortynning: Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er påvist i 24 timer ved 2-8°C og 25°C. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt bør være <24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning/rekonstituering er utført under aseptiske forhold.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Navirel, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning (sterilt konsentrat):

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
10 mg/ml1 ml (hettegl.)
481394
-
Byttegruppe
212,80C
5 ml (hettegl.)
480501
-
Byttegruppe
919,00C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 14.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

14.04.2020