TABLETTER 100 mg: Hver tablett inneh.: Bedakvilinfumarat tilsv. bedakvilin 100 mg, laktose, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Til bruk som del av et egnet kombinasjonsbehandlingsregime ved pulmonal multiresistent tuberkulose (MDR-TB) hos voksne og ungdom (≥12-18 år med vekt ≥30 kg), når et effektivt behandlingsregime ikke kan settes sammen på annen måte grunnet resistens eller toleranse. Offisielle retningslinjer for aktuell bruk av antibakterielle midler må vurderes.Dosering
Behandling skal innledes og overvåkes av lege med erfaring innen behandling av multiresistent Mycobacterium tuberculosis. Skal brukes i kombinasjon med minst 3 legemidler som pasientens kultur er vist å være følsom for in vitro. Dersom in vitro-resultater ikke foreligger, kan behandling startes i kombinasjon med minst 4 andre legemidler som pasientens kultur sannsynligvis er følsom for. Det skal tas hensyn til WHOs retningslinjer for valg av egnet kombinasjonsregime. Behandling med de andre legemidlene i regimet bør fortsette etter avsluttet bedakvilinbehandling. Se preparatomtalene for legemidlene som brukes i kombinasjon med Sirturo mht. spesifikke doseringsanbefalinger. Det anbefales at bedakvilin administreres ved direkte observert terapi (DOT).Voksne (>18 år) og ungdom (≥12-18 år og som veier ≥30 kg): Anbefalt dosering: Uke 1-2: 400 mg (4 tabletter à 100 mg) 1 gang daglig. Uke 3-24: 200 mg (2 tabletter à 100 mg) 3 ganger pr. uke (med minst 48 timer mellom dosene). Total behandlingstid: 24 uker. Svært begrenset med data mht. lengre behandlingstid. Ved uttalt legemiddelresistens, hvor behandling anses nødvendig utover 24 uker for å oppnå kurativ behandling, kan det i hvert enkelt tilfelle vurderes lengre behandlingstid under nøye sikkerhetsovervåkning.
Glemt dose: Pasienten skal informeres om at bedakvilin må tas nøyaktig som forskrevet og at hele behandlingskuren må fullføres. Dersom 1 dose glemmes de første 2 behandlingsukene, skal pasienten ikke erstatte glemt dose, men fortsette med vanlig doseringsplan. Dersom 1 dose glemmes f.o.m. uke 3, skal pasienten ta glemt dose på 200 mg så snart som mulig og deretter gjenoppta 3 ganger i uken-regimet.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Skal brukes med forsiktighet ved moderat nedsatt leverfunksjon. Preparatet er ikke undersøkt ved sterkt nedsatt leverfunksjon og anbefales derfor ikke. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Skal brukes med forsiktighet ved sterkt nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) eller terminal nyresykdom som krever hemodialyse eller peritonealdialyse. Barn og ungdom: Barn <12 år eller med vekt <30 kg: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen tilgjengelige data. Barn og ungdom ≥12 år og som veier ≥30 kg: Preparatet kan inkluderes i behandlingsregimet til disse pasientene med bekreftet eller sannsynlig MDR-TB-sykdom. Diagnosen baseres i slike tilfeller på kliniske tegn/symptomer på pulmonal MDR-TB, relevant epidemiologisk sammenheng og i samsvar med internasjonale/lokale retningslinjer. Eldre ≥65 år: Begrensede kliniske data.
Administrering: Tas med mat, da dette omtrent dobler biotilgjengeligheten. Skal svelges hele med vann.
Forsiktighetsregler
Det foreligger ingen kliniske data for behandling av: Ekstrapulmonal tuberkulose (f.eks. i sentralnervesystemet), infeksjoner som skyldes andre mykobakterier enn Mycobacterium tuberculosis, latente infeksjoner med Mycobacterium tuberculosis. Ingen kliniske data på bruk av bedakvilin som del av en kombinasjonsbehandling for legemiddelsensitive Mycobacterium tuberculosis foreligger. Resistens mot bedakvilin: For å forebygge utvikling av resistens mot bedakvilin, skal bedakvilin kun brukes i et egnet kombinasjonsregime til MDR-TB-behandling, som anbefalt i offisielle retningslinjer, slik som fra WHO. Mortalitet: I studie hos voksne med bedakvilin i kombinasjon med et bakgrunnsregime, er det sett flere dødsfall i bedakvilinbehandlingsgruppen enn i placebogruppen. Ubalansen i antall dødsfall kan ikke forklares, og det er ikke funnet holdepunkter for en årsaksammenheng med bedakvilin. Se SPC for ytterligere informasjon. Hjerte/kar: Bedakvilin forlenger QTC-intervallet. EKG skal tas før behandlingsstart og minst 1 gang i måneden etter behandlingsstart. Serumkalium, -kalsium og -magnesium skal måles ved utgangsnivå, og korrigeres hvis unormalt. Oppfølgende overvåkning av elektrolytter bør gjennomføres dersom QT-forlengelse oppdages. Ved samtidig bruk av andre legemidler som forlenger QT-intervallet (inkl. delamanid og levofloksacin) kan additiv/synergistisk effekt på QT-forlengelse ikke utelukkes. Forsiktighet anbefales ved samtidig forskrivning av bedakvilin og legemidler med kjent risiko for QT-forlengelse. Dersom samtidig bruk er nødvendig, anbefales klinisk overvåkning, inkl. hyppig EKG-vurdering. Dersom samtidig bruk av klofazimin og bedakvilin er nødvendig, anbefales klinisk overvåkning, inkl. hyppig EKG-vurdering. Med mindre fordelene av bedakvilin anses å oppveie potensiell risiko, er oppstart av bedakvilinbehandling ikke anbefalt ved følgende: Hjertesvikt, QT-tid korrigert ved Fridericiametoden (QTCF) >450 ms (bekreftet ved gjentatt EKG), personlig anamnese eller familieanamnese med medfødt QT-forlengelse, tidligere eller pågående hypotyreoidisme, tidligere eller pågående bradyarytmi, tidligere torsades de pointes, samtidig bruk av fluorokinolonantibiotika med potensial for signifikant QT-forlengelse (dvs. gatifloksacin, moksifloksacin og sparfloksacin), hypokalemi. Behandling skal seponeres ved utvikling av klinisk signifikant ventrikkelarytmi og QTCF-tid >500 ms (bekreftet ved gjentatt EKG). Hvis synkope forekommer, skal EKG tas for å avdekke ev. QT-forlengelse. Lever: Økte transaminaser eller transaminaseøkninger sammen med totalbilirubin ≥2 × ULN er sett ved bruk av bedakvilin sammen med bakgrunnsregimet. Pasienten bør overvåkes under hele behandlingsforløpet da økning i leverenzymer kommer langsomt og øker gradvis i løpet av 24 uker. Overvåk symptomer og laboratorietester (ALAT, ASAT, alkalisk fosfatase og bilirubin) ved utgangsnivå, månedlig under behandling og ved behov. Dersom ASAT eller ALAT er >5 × øvre normalgrense, bør regimet revurderes og bedakvilin og/eller ev. levertoksisk bakgrunnslegemiddel seponeres. Barn og ungdom: Hos ungdom med vekt 30-40 kg forventes gjennomsnittlig eksponering å være høyere enn hos voksne pasienter. Dette kan være forbundet med en økt risiko for QT-forlengelse eller levertoksisitet. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Bivirkninger, som svimmelhet, kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner. Pasienten bør rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner ved svimmelhet.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Begrensede data fra bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Anbefales ikke brukt under graviditet, med mindre fordelene ved behandling anses å oppveie risikoen.
Amming: Ukjent om bedakvilin eller metabolitter utskilles i morsmelk. Hos rotter er bedakvilinkonsentrasjonen i melk 6-12 ganger høyere enn i plasma. Redusert kroppsvekt hos avkom er registrert i høydosegrupper i diegivingsperioden. En beslutning må tas om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Ingen data foreligger. Hos hunnrotter er det ikke vist effektpå fertilitet, men det er vist effekt hos hannrotter.
Bivirkninger
Se preparatomtalene for legemidlene som brukes i kombinasjon med Sirturo mht. respektive bivirkninger.
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Kvalme, oppkast |
Vanlige | Diaré |
Hjerte | |
Vanlige | Forlenget QT-tid |
Lever/galle | |
Vanlige | Økte transaminaser (omfatter økt ASAT, økt ALAT, økte leverenzymer, unormal leverfunksjon) |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi |
Vanlige | Myalgi |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Se preparatomtalene for legemidlene som brukes i kombinasjon med Sirturo mht. respektive bivirkninger.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Kvalme, oppkast |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré |
Hjerte | Forlenget QT-tid |
Lever/galle | Økte transaminaser (omfatter økt ASAT, økt ALAT, økte leverenzymer, unormal leverfunksjon) |
Muskel-skjelettsystemet | Myalgi |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: I studie med friske voksne forsøkspersoner som fikk 800 mg, samsvarte bivirkningene med de som ble sett ved anbefalt dose.
Behandling: Generelle tiltak for å støtte basale vitale funksjoner, inkl. overvåkning av vitale tegn og EKG (QT-tid), bør iverksettes ved ev. tilsiktet eller utilsiktet overdosering. Ytterligere behandling skal være som klinisk indisert.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Hemmer spesifikt mykobakterielt ATP-syntase, et essensielt enzym ved energiproduksjon i Mycobacterium tuberculosis. Hemmingen av ATP-syntase gir baktericid effekt hos både replikerende og ikke-replikerende tuberkelbasiller. Bedakvilin er bakteriostatisk for mange ikke-tuberkuløse mykobakteriestammer. Mycobacterium xenopi, Mycobacterium novocastrense, Mycobacterium shimoidei, og ikke-mykobakterier anses å ha innebygget resistens mot bedakvilin.
Absorpsjon: Tmax vanligvis etter ca. 5 timer. Cmax og AUC øker proporsjonalt opp til høyeste undersøkte dose (700 mg enkeltdose og gjentatt dosering med 400 mg 1 gang daglig).
Proteinbinding: >99,9%.
Halveringstid: Gjennomsnittlig terminal eliminasjons t1/2 for bedakvilin og aktiv N-monodesmetylmetabolitt (M2) er ca. 5 måneder (2-8 måneder). Lang terminal eliminasjonsfase gjenspeiler sannsynligvis langsom frisetting av bedakvilin og M2 fra perifert vev.
Utskillelse: Hovedsakelig i feces. <0,001% gjenfinnes uendret i urin.
Utleveringsbestemmelser
Skal kun utleveres etter resept/rekvisisjon fra spesialist i infeksjonssykdommer, lungesykdommer eller barnesykdommer, eller fra sykehuslege etter råd fra nevnte spesialister. Navn på spesialist skal oppgis på resepten.Sist endret: 19.02.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
01/2021