Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Rybrevant

Janssen (Janssen-Cilag AS)


Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

L01F X18 (Amivantamab)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 350 mg: Hvert hetteglass (7 ml) inneh.: Amivantamab 350 mg, etylendiamintetraacetatsyre (EDTA)-dinatriumsaltdihydrat, L-histidin, L-histidin-hydrokloridmonohydrat, L-metionin, polysorbat 80, sukrose, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

  • I kombinasjon med karboplatin og pemetreksed til behandling av voksne med fremskreden ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR ekson 19-delesjoner eller ekson 21-L858R-substitusjonsmutasjoner etter at tidligere behandling, inkl. en EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI), har mislyktes.
  • I kombinasjon med karboplatin og pemetreksed til førstelinjebehandling av voksne med fremskreden NSCLC med aktiverende EGFR ekson 20-innsettingsmutasjoner.
  • Som monoterapi til behandling av voksne med fremskreden NSCLC med aktiverende EGFR ekson 20-innsettingsmutasjoner, etter at platinabasert behandling har mislyktes.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal iverksettes og overvåkes av lege med erfaring i bruk av legemidler til kreftbehandling. Skal administreres av helsepersonell med tilgang til egnet medisinsk støtte for å kontrollere eventuelle infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR). Før amivantamabbehandling iverksettes, skal EGFR-mutasjonsstatus i tumorvev eller plasmaprøver fastsettes ved bruk av en validert testmetode. Dersom ingen mutasjon påvises i en plasmaprøve, skal tumorvev analyseres hvis tilgjengelig i tilstrekkelig mengde og kvalitet, grunnet potensialet for falsk negative resultater ved bruk av en plasmaprøve. Testing kan foretas når som helst mellom innledende diagnostisering og iverksetting av behandling; det er ikke nødvendig å gjenta testing etter at EGFR-mutasjonsstatus har blitt fastsatt.
Kombinasjonsbehandling hos voksne inkl. eldre
Dosering hver 3. uke: Premedisinering skal gis for å redusere risiko for IRR (se Doseendringer og Premedisinering nedenfor). Anbefalt amivantamabdosering, brukt i kombinasjon med karboplatin og pemetreksed, er oppgitt i tabell 1 (se også tabell 5 nedenfor for infusjonshastigheter).
Tabell 1: Anbefalt amivantamabdosering hver 3. uke:

Kroppsvekt
ved baseline1

Amivantamabdose

Doseringsplan

 

Antall
hetteglass

<80 kg

1400 mg

Ukentlig (totalt 4 doser) uke 1-4:
-Uke 1: Delt infusjon på dag 1 og dag 2
-Uke 2-4: Infusjon på dag 1

 

4

 

1750 mg

Hver 3. uke med oppstart i uke 7

 

5

≥80 kg

1750 mg

Ukentlig (totalt 4 doser) uke 1-4:
-Uke 1: Delt infusjon på dag 1 og dag 2
-Uke 2-4: Infusjon på dag 1

 

5

 

2100 mg

Hver 3. uke med oppstart i uke 7

 

6
1Dosejustering kreves ikke for påfølgende endringer i kroppsvekt.Når amivantamab brukes i kombinasjon med karboplatin og pemetreksed skal amivantamab gis etter pemetreksed og karboplatin i denne rekkefølgen: Pemetreksed, karboplatin og deretter amivantamab. Se respektive preparatomtaler for pemetreksed og karboplatin for doseringsinstruksjoner.
Monoterapi hos voksne inkl. eldre
Dosering hver 2. uke: Anbefalt dosering av amivantamab monoterapi er oppgitt i tabell 2 (se også tabell 6 nedenfor for infusjonshastigheter).
Tabell 2: Anbefalt amivantamabdosering hver 2. uke:

Kroppsvekt ved baseline1

Amivantamabdose

Doseringsplan

 

Antall
hetteglass

<80 kg

1050 mg

Ukentlig (totalt 4 doser) uke 1-4
-Uke 1: Delt infusjon på dag 1 og dag 2
-Uke 2-4: Infusjon på dag 1

 

3

 

 

Hver 2. uke med oppstart i uke 5

 

 

≥80 kg

1400 mg

Ukentlig (totalt 4 doser) uke 1-4
-Uke 1: Delt infusjon på dag 1 og dag 2
-Uke 2-4: Infusjon på dag 1

 

4

 

 

Hver 2. uke med oppstart i uke 5

 

 
1Dosejustering kreves ikke for påfølgende endringer i kroppsvekt.
Behandlingsvarighet
Behandlingen bør fortsette til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Doseendringer
Dosen skal midlertidig avbrytes ved bivirkninger grad 3​/​4, inntil bivirkningen er redusert til grad ≤1 eller baseline. Ved behandlingsavbrudd med varighet ≤7 dager, skal behandlingen gjenopptas med gjeldende dose. Ved behandlingsavbrudd med varighet >7 dager, anbefales det å gjenoppta behandlingen med redusert dose, som vist i tabell 3. Se også spesifikke doseendringer for spesifikke bivirkninger under tabell 3.
Tabell 3. Anbefalte doseendringer ved bivirkninger:

Dose hvor bivirkningen oppsto

 

Dose etter 1. avbrudd ved bivirkning

Dose etter 2. avbrudd ved bivirkning

Dose etter 3. avbrudd ved bivirkning

1050 mg

 

700 mg

350 mg



Seponer amivantamab

1400 mg

 

1050 mg

700 mg

1750 mg

 

1400 mg

1050 mg

2100 mg

 

1750 mg

1400 mg
Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Infusjonen skal avbrytes ved første tegn på IRR. Ytterligere støttende legemidler (f.eks. ytterligere glukokortikoider, antihistamin, antipyretika og antiemetika) skal gis som klinisk indisert. Grad 1-3 (mild til alvorlig): Når symptomene opphører, skal infusjonen gjenopptas med 50% av forutgående hastighet. Hvis det ikke er andre symptomer, kan hastigheten økes iht. anbefalt infusjonshastighet (se tabell 5 og 6). Premedisinering skal gis ved neste dose (inkl. deksametason (20 mg) eller tilsvarende) (se tabell 4). Tilbakevendende grad 3/4 (livstruende): Seponer amivantamab permanent. Reaksjoner i hud og negler: Ved hud- eller neglereaksjon grad 1-2, bør understøttende behandling iverksettes. Ved manglende bedring etter 2 uker, bør dosereduksjon vurderes ved vedvarende utslett av grad 2 (se tabell 3). Ved hud- eller neglereaksjon grad 3, bør understøttende behandling iverksettes og midlertidig avbrudd av amivantamab vurderes inntil bivirkningene avtar. Når hud- eller neglereaksjonen er gått tilbake til grad ≤2, bør amivantamab gjenopptas med redusert dose. Ved hudreaksjon grad 4 skal amivantamab seponeres permanent. Interstitiell lungesykdom (ILD): Skal utsettes ved mistenkt ILD eller ILD-lignende bivirkninger (f.eks. pneumonitt). Hvis en pasient får bekreftet ILD eller ILD-lignende bivirkninger, skal amivantamab seponeres permanent.
Premedisinering
Før infusjon (uke 1, dag 1 og 2) skal antihistaminer, antipyretika og glukokortikoider gis for å redusere risikoen for IRR (se tabell 4). For påfølgende doser må antihistaminer og antipyretika gis. Glukokortikoider bør også gjenopptas etter langvarige doseavbrudd. Antiemetika skal gis etter behov.
Tabell 4. Doseringsplan for premedisinering:

Premedisinering

Dose

Administreringsvei

Anbefalt doseringsvindu før administrering av amivantamab

Antihistamin1

Difenhydramin (25-50 mg) eller tilsvarende

I.v.
Oral

15-30 minutter
30-60 minutter

Antipyretika1

Paracetamol (650-1000 mg)

I.v.
Oral

15-30 minutter
30-60 minutter

Glukokortikoid2

Deksametason (20 mg) eller tilsvarende

I.v.

60-120 minutter

Glukokortikoid3

Deksametason (10 mg) eller tilsvarende

I.v.

45-60 minutter
1Kreves for alle doser. 2Kreves for innledende dose (uke 1, dag 1), eller for neste påfølgende dose ved en IRR. 3Kreves for 2. dose (uke 1, dag 2), valgfritt for påfølgende doser.
Utelatt dose Hvis en planlagt dose utelates, skal dosen gis så snart som mulig, og doseringsplanen skal justeres tilsvarende, slik at behandlingsintervallene opprettholdes.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ingen formelle studier ved nedsatt lever-​/​nyrefunksjon. Basert på populasjonsfarmakokinetikkanalyser kreves ingen dosejustering ved lett​/​moderat nedsatt nyrefunksjon eller lett nedsatt leverfunksjon. Forsiktighet bør utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, samt moderat​/​alvorlig nedsatt leverfunksjon, pga. manglende data. Hvis behandling igangsettes, skal pasienten overvåkes mht. bivirkninger, med doseendringer iht. anbefalingene over.
  • Barn og ungdom: Bruk er ikke relevant.
Tilberedning​/​Håndtering Fortynnes før bruk vha. aseptisk teknikk, se pakningsvedlegget for bruksanvisning ved fortynning​/​tilberedning. Infusjonsposer må være av polyvinylklorid (PVC), polypropylen (PP), polyetylen (PE) eller polyolefinblanding (PP+PE). Undersøkes visuelt mht. partikler og misfarging før administrering. Skal ikke brukes ved misfarging​/​synlige partikler.
Administrering Fortynnet oppløsning gis i.v. ved bruk av infusjonssett med flytregulator og sterilt, ikke-pyrogent in-line-filter av polyetersulfon med lav proteinbinding (PES) (porestørrelse 0,22 eller 0,2 µm). Administreringsssettet må være enten polyuretan (PU), polybutadien (PBD), PVC, PP eller PE. Administreringssettet med filter må fylles med enten 5% glukoseoppløsning eller 0,9% natriumkloridoppløsning før oppstart av hver amivantamabinfusjon. Skal ikke gis samtidig med andre legemidler i samme i.v. slange. Fortynnet oppløsning skal gis innen 10 timer (inkl. infusjonstid) ved romtemperatur (15-25°C) og i romlys. Pga. hyppige IRR ved 1. dose skal infusjonen gis via perifer vene i uke 1 og uke 2. Kan gis via sentral vene de påfølgende ukene, når risikoen for IRR er lavere. Den innledende dosen skal gis i delte doser i uke 1, dag 1 og 2. Det anbefales å klargjøre den 1. dosen så nær opptil administreringen som mulig, for å maksimere sannsynligheten for at infusjonen kan fullføres i tilfelle IRR. Infusjonshastighet: Etter fortynning skal infusjonen gis i.v. ved infusjonshastighet som angitt i tabell 5 eller 6.
Tabell 5: Infusjonshastigheter for amivantamab kombinasjonsbehandling hver 3. uke:

 

Uke

Dose (pr. 250 ml pose)

Innledende infusjonshastighet

Påfølgende infusjonshastighet2

Kroppsvekt <80 kg

 

 

 

Uke 1 (infundering av delt pose)

 

 

 

Uke 1 dag 1

350 mg

50 ml/time

75 ml/time

 

Uke 1 dag 2

1050 mg

33 ml/time

50 ml/time

 

Uke 2

1400 mg

65 ml​/​time

65 ml​/​time

 

Uke 3

1400 mg

85 ml/time

85 ml/time

 

Uke 4

1400 mg

125 ml​/​time

125 ml​/​time

 

Påfølgende uker1

1750 mg

125 ml​/​time

125 ml​/​time

Kroppsvekt ≥80 kg

 

 

 

Uke 1 (infundering av delt dose)

 

 

 

Uke 1 dag 1

350 mg

50 ml/time

75 ml/time

 

Uke 1 dag 2

1400 mg

25 ml/time

50 ml/time

 

Uke 2

1750 mg

65 ml​/​time

65 ml​/​time

 

Uke 3

1750 mg

85 ml/time

85 ml/time

 

Uke 4

1750 mg

125 ml​/​time

125 ml​/​time

 

Påfølgende uker1

2100 mg

125 ml​/​time

125 ml​/​time
1Etter uke 7 gis 1 dose hver 3. uke. 2Øk innledende infusjonshastighet til påfølgende infusjonshastighet etter 2 timer hvis det ikke er IRR.
Tabell 6. Infusjonshastigheter for amivantamab monoterapi hver 2. uke:

 

Uke

Dose (pr. 250 ml pose)

Innledende infusjonshastighet

Påfølgende infusjonshastighet2

Kroppsvekt <80 kg

 

Uke 1 (infundering av delt dose)

 

Uke 1 dag 1

350 mg

50 ml​/​time

75 ml/time

 

Uke 1 dag 2

700 mg

50 ml​/​time

75 ml/time

 

Uke 2

1050 mg

85 ml/time

85 ml/time

 

Påfølgende uker1

1050 mg

125 ml​/​time

125 ml​/​time

Kroppsvekt ≥80 kg

 

Uke 1 (infundering av delt dose)

 

 

Uke 1 dag 1

350 mg

50 ml​/​time

75 ml/time

 

Uke 1 dag 2

1050 mg

35 ml​/​time

50 ml/time

 

Uke 2

1400 mg

65 ml​/​time

65 ml​/​time

 

Uke 3

1400 mg

85 ml​/​time

85 ml​/​time

 

Påfølgende uker1

1400 mg

125 ml​/​time

125 ml​/​time
1Etter uke 5 gis 1 dose hver 2. uke. 2Øk innledende infusjonshastighet til påfølgende infusjonshastighet etter 2 timer hvis det ikke er IRR.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Se Dosering. Interstitiell lungesykdom (ILD): ILD eller ILD-lignende bivirkninger (som pneumonitt) er sett. Pasienten skal overvåkes mtp. symptomer som kan indikere ILD​/​pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste, feber). Ved symptomer skal behandlingen midlertidig avbrytes i påvente av at symptomene undersøkes. Mistenkt ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal vurderes, og egnet behandling skal iverksettes etter behov. Ved bekreftet ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal preparatet seponeres permanent, se Dosering. Reaksjoner i hud og negler: Utslett (inkl. akneiform dermatitt), kløe og tørr hud er sett. Soleksponering skal begrenses under og i 2 måneder etter behandling. Beskyttende klær og bruk av bredspektret UVA​/​UVB-solfaktor tilrådes. Alkoholfri mykgjørende krem anbefales på tørre områder. En profylaktisk tilnærming skal overveies for å forebygge utslett. Ved hudreaksjoner bør topikale kortikosteroider og topikale og​/​eller orale antibiotika gis. Ved hendelser grad 3 eller dårlig tolererte hendelser grad 2 bør også systemisk antibiotika og orale steroider gis. Pasienter med alvorlig utslett som har atypisk utseende eller fordeling eller manglende bedring innen 2 uker, skal straks henvises til dermatolog. Preparatet skal dosereduseres, midlertidig avbrytes eller seponeres permanent basert på alvorlighet, se Dosering. Toksisk epidermal nekrolyse (TEN) er sett. Ved bekreftet TEN skal preparatet seponeres. Øyelidelser inkl. keratitt: Er sett. Pasienter med tiltakende øyesymptomer skal straks henvises til oftalmolog, og skal avbryte kontaktlinsebruk inntil symptomene er vurdert. For doseendring ved øyelidelse grad 3 eller 4, se Dosering. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Kan fortynnes med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) oppløsning. Dette må tas i betraktning ved kontrollert natriumdiett.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjonsstudier er utført. Det er lite trolig at nyreutskillelse og levermetabolisme er de viktigste eliminasjonsveiene. Variasjoner i legemiddelmetaboliserende enzymer forventes derfor ikke å påvirke amivantamabeliminasjonen. Det forventes heller ikke at amivantamab vil endre legemiddelmetaboliserende enzymer. Vaksinasjon med levende eller levende, svekkede vaksiner skal unngås under behandlingen, pga. manglende data.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data for å vurdere risiko ved bruk under graviditet. Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført. Bruk av EGFR- og MET-hemmende molekyler hos drektige dyr viste økt forekomst av svekket embryoføtal utvikling, embryoletalitet og abort. Basert på denne virkningsmekanismen og funn i dyremodeller, kan amivantamab gi fosterskade. Bør ikke brukes under graviditet, med mindre fordel for mor oppveier potensiell risiko for fosteret. Hvis pasienten blir gravid under behandlingen, skal hun informeres om potensiell risiko for fosteret. Fertile kvinner bør bruke sikker prevensjon under og i 3 måneder etter avsluttet behandling.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. IgG utskilles i morsmelk de første dagene etter fødsel, og reduseres til lave konsentrasjoner etter kort tid. Risiko for barn som ammes i denne korte perioden etter fødsel kan ikke utelukkes, selv om IgG trolig nedbrytes i mage-tarmkanalen til barnet som ammes og ikke absorberes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetIngen data om effekt på human fertilitet. Effekt på fertilitet hos hann- og hunndyr er ikke vurdert i dyrestudier.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Ingen maks. tolerert dose er fastsatt i en klinisk studie der pasienter fikk opptil 2100 mg i.v.
BehandlingAmivantamabbehandling stoppes. Pasienten bør overvåkes for ev. bivirkningstegn, og egnede generelle støttetiltak bør iverksettes umiddelbart inntil klinisk toksisitet er redusert​/​har opphørt.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringProdusert i ovarieceller fra kinesisk hamster vha. rekombinant DNA-teknologi.
VirkningsmekanismeLavfukose, helhumant IgG1-basert EGFR-MET bispesifikt antistoff med immuncelleaktiverende effekt som retter seg mot tumorer med aktiverende EGFR-mutasjoner, slik som ekson 19-delesjoner, L858R-substitusjons- og ekson 20-innsettingsmutasjoner. Bindes til det ekstracellulære området til EGFR og MET. Forstyrrer EGFR- og MET-signaleringsfunksjonene ved å blokkere ligandbinding og øke nedbryting av EGFR og MET. Forebygger dermed tumorvekst og -utvikling. Ved tilstedeværelse av EGFR og MET på overflaten til tumorcellene, kan immuneffektorceller, som NK-celler og makrofager, også rette seg mot disse cellene for å destruere dem via hhv. antistoffavhengig cytotoksisitet (ADCC) og trogocytosemekanismer.
FordelingGeometrisk gjennomsnittlig (CV %) totalt Vd er 5,12 (27,8%) liter etter administrering av anbefalt dose.
HalveringstidGeometrisk gjennomsnittlig (CV %) lineær clearance (CL) og terminal t1/2 forbundet med lineær clearance hhv. 0,266 (30,4%) liter​/​dag og 13,7 (31,9%) dager.
Terapeutisk serumkonsentrasjonAUC1 uke ved monoterapi øker proporsjonalt over doseområdet 350-1750 mg. AUC1 uke er ca. 2,8 × høyere etter 5. dose ved dosering hver 2. uke, og 2,6 × høyere etter 4. dose ved dosering hver 3. uke. Steady state ble oppnådd innen uke 13 for dosering både hver 2. uke og hver 3. uke, og systemisk akkumulering var 1,9 ganger.

Oppbevaring og holdbarhet

Før bruk: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Kun til engangsbruk. Kjemisk og fysisk bruksstabilitet er vist i 10 timer ved 15-25°C i romlys. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Hvis det ikke brukes umiddelbart er brukeren ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold.

 

Pakninger, priser og refusjon

Rybrevant, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
350 mg 1 stk. (hettegl.)
460779

-

 17 580,00 C

SPC (preparatomtale)

Rybrevant KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 350 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

08/2024


Sist endret: 06.09.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)