Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
KAPSLER, harde 100 mg og 200 mg: Hver kapsel inneh.: Entrektinib 100 mg, resp. 200 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 200 mg: Paraoransje FCF (E 110).
Indikasjoner
Monoterapi til behandling av voksne og barn ≥12 år som har solide tumorer som uttrykker nevrotrofisk tyrosinreseptor kinase (NTRK)-genfusjon, og som har en lokalavansert eller metastatisk sykdom, eller der kirurgisk reseksjon forventes å kunne resultere i alvorlig morbiditet og som ikke har mottatt tidligere behandling med NTRK-hemmer, som ikke har noen tilfredsstillende behandlingsalternativer. Monoterapi til behandling av voksne med ROS1-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere er behandlet med ROS1-hemmere.
Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.
Er innført ID2019_115: Behandling av lokalavansert eller metastatisk ROS1-positiv ikke-småcellet lungekreft som ikke tidligere er behandlet med ROS1-hemmere.
Er innført med vilkår ID2019_119: Monoterapi til behandling av voksne og pediatriske pasienter fra 12 års alder som har solide tumorer som uttrykker nevrotrofisk tyrosinreseptor kinase (NTRK)-genfusjon, og som har en lokalavansert eller metastatisk sykdom, eller der kirurgisk reseksjon forventes å kunne resultere i alvorlig morbiditet, og som ikke har mottatt tidligere behandling med NTRK-hemmer som ikke har noen tilfredsstillende behandlingsalternativer.
Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet. NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no
Dosering
Behandling bør initieres av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.
Seleksjon av pasienter
NTRK-genfusjonspositive solide tumorer: Et validert assay er nødvendig. NTRK-genfusjonspositiv status må være fastslått før behandlingsstart. ROS1-positiv ikke småcellet lungekreft: En validert analysemetode er nødvendig. ROS1-positiv status må være fastslått før behandlingsstart.
Voksne
Anbefalt dose er 600 mg 1 gang daglig.
Barn ≥12 år
Anbefalt dose er 300 mg/m2 kroppsoverflate (BSA) 1 gang daglig. Anbefalt dosering:
Kroppsoverflate (BSA)
Dosering 1 gang daglig
1,11-1,5 m2
400 mg
≥1,51 m2
600 mg
Behandlingsvarighet
Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dosejusteringer
Håndtering av bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd, dosereduksjon eller seponering, ved spesifikke bivirkninger (se tabell nedenfor) eller basert på legens vurdering av sikkerhet eller toleranse. Voksne: Entrektinibdosen kan reduseres opptil 2 ganger, basert på toleranse (se skjema under). Dersom dosen 200 mg 1 gang daglig ikke tolereres, bør behandlingen seponeres permanent.
Skjema for dosereduksjon
Dosenivå
Anbefalt dose
600 mg 1 gang daglig
1. dosereduksjon
400 mg 1 gang daglig
2. dosereduksjon
200 mg 1 gang daglig
Ungdom og barn ≥12 år: Dosen kan reduseres opptil 2 ganger, basert på toleranse (se skjema under). Hos enkelte er et intermitterende doseringsskjema nødvendig for å oppnå anbefalt redusert total ukesdose. Dersom laveste reduserte dose ikke tolereres, bør behandlingen seponeres permanent.
Handling
BSA 1,11-1,50 m2 (1 gang daglig)
BSA ≥1,51 m2 (1 gang daglig)
Anbefalt dose
400 mg
600 mg
1. dosereduksjon
300 mg
400 mg
2. dosereduksjon
200 mg, 5 dager hver uke1
200 mg
15 dager hver uke: Mandag, onsdag, fredag, lørdag og søndag
Anbefalte dosejusteringer ved bivirkninger hos voksne og barn
Bivirkning
Alvorlighetsgrad2
Dosejustering
Kongestiv hjertesvikt
Symptomatisk ved middels til moderat aktivitet eller anstrengelse, inkl. der intervensjon er indisert (grad 2 eller 3)
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1. Gjenoppta behandlingen med redusert dose
Alvorlig med symptomer ved ro, minimal aktivitet eller anstrengelse, eller der intervensjon er indisert (grad 4)
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1. Gjenoppta behandlingen med redusert dose eller seponer etter klinisk behov
Kognitive forstyrrelser
Intolerable, men moderate endringer som forstyrrer dagliglivets aktiviteter (intolerabel grad 2)
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose eller redusert dose etter klinisk behov
Alvorlige endringer som begrenser dagliglivets aktiviteter (grad 3)
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med redusert dose
Hendelse hvor akutt intervensjon er indisert (grad 4)
Seponer entrektinib ved vedvarende, alvorlige eller intolerable hendelser etter klinisk behov
Hyperurikemi
Symptomatisk eller grad 4
Start opp med urinsyresenkende legemiddel. Utsett entrektinib inntil bedring av tegn/symptomer. Gjenoppta entrektinib med samme eller redusert dose
Forlengelse av QT‑intervall
QTC 481-500 msek
Utsett entrektinib inntil bedring til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose
QTC >500 msek
Utsett entrektinib inntil QTC-intervallet bedres til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose dersom faktorer som forårsaket QT-forlengelse er identifisert og korrigert. Gjenoppta behandling med redusert dose dersom andre faktorer som forårsaker QT-forlengelse ikke er identifisert
Torsades de pointes, polymorf ventrikulær takykardi, tegn/symptomer på alvorlig arytmi
Seponer entrektinib permanent
Transaminase- forhøyelser
Grad 3
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Gjenoppta behandlingen med redusert dose ved gjentakende grad 3-hendelser som går over innen 4 uker
Grad 4
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med redusert dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent ved gjentakende grad 4-hendelser
ALAT eller ASAT >3 × ULN og samtidig totalbilirubin >2 × ULN (ved fravær av kolestase eller hemolyse)
Seponer entrektinib permanent
Anemi eller nøytropeni
Grad 3 eller 4
Utsett entrektinib inntil forbedring til grad ≤2 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme eller redusert dose, etter klinisk behov
Andre klinisk relevante bivirkninger
Grad 3 eller 4
Utsett entrektinib inntil bivirkningen går over eller bedres til grad 1 eller utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme eller redusert dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Vurder permanent seponering av entrektinib hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent ved gjentakende grad 4-hendelser
2Alvorlighetsgrad som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0.
Sterke eller moderate CYP3A hemmere
Samtidig bruk av sterke eller moderate CYP3A‑hemmere hos voksne og barn ≥12 år bør unngås. Hos voksne, dersom samtidig bruk ikke kan unngås, bør bruk av sterke eller moderate CYP3A-hemmere i kombinasjon med entrektinib begrenses til 14 dager. Entrektinibdosen bør reduseres som følger: -100 mg 1 gang daglig ved kombinasjon med sterke CYP3A‑hemmere. -200 mg 1 gang daglig ved kombinasjon med moderate CYP3A‑hemmere. Etter seponering av sterke eller moderate CYP3A‑hemmere som er administrert samtidig, kan entrektinibdosen som ble brukt før oppstart av den sterke eller moderate CYP3A‑hemmeren gjenopptas. En utvaskingsperiode kan være nødvendig for CYP3A‑hemmere med lang halveringstid.
Glemt/utelatt dose eller oppkast Ved glemt/utelatt dose, tas denne, med mindre neste dose skal tas innen 12 timer. Ved oppkast umiddelbart etter tatt dose, kan dosen gjentas.
Spesielle pasientgrupper
Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefales. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon bør leverfunksjon og bivirkninger overvåkes nøye.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Barn <12 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering Kan tas med eller uten mat. Svelges hele. Skal ikke åpnes eller oppløses, pga. bitter smak.
Rozlytrek «Roche» kapsler, harde 100 mg
Merking 1:
100
Merking 2:
ENT
Form:
Oval
Deling:
Not relevant
Mål (lengde × bredde):
18.0x6.3 mm
Farge:
Gul
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Rozlytrek «Roche» kapsler, harde 200 mg
Merking 1:
200
Merking 2:
ENT
Form:
Oval
Deling:
Not relevant
Mål (lengde × bredde):
21.7x7.6 mm
Farge:
Oransje
Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene.
Forsiktighetsregler
Effekt på tvers av tumortyper: Effekt er fastslått i enarmede studier med relativt små pasientpopulasjoner som hadde tumorer med NTRK-genfusjoner. Positive effekter er vist basert på total responsrate og varighet av respons i et begrenset antall tumortyper. Effekten kan være kvantitativt forskjellig avhengig av tumortype og samtidige genforandringer. Pga. dette bør entrektinib bare brukes hvis tilfredsstillende behandlingsalternativer ikke finnes. Kognitive forstyrrelser: Er sett, inkl. forvirring, endret mental status, svekket hukommelse og hallusinasjoner. Behandlingen justeres etter alvorlighetsgrad beskrevet under Dosejusteringer. Høyere andel eldre >65 år opplevde denne type hendelser. Monitorer pasienten for tegn på kognitive forandringer. Frakturer: Pasienter med tegn/symptomer på frakturer (f.eks. smerte, unormal gange, endringer i mobilitet, deformitet) bør undersøkes omgående. Hyperurikemi: Er sett. Urinsyrenivået i serum skal måles før behandlingsoppstart og periodevis under behandlingen. Overvåk pasienten for tegn/symptomer på hyperurikemi. Hvis klinisk indisert skal behandling med urinsyresenkende legemidler igangsettes og entrektinib holdes tilbake ved tegn/symptomer på hyperurikemi. Kongestiv hjertesvikt: Er sett hos pasienter med eller uten hjertesykdom i anamnesen, og opphørte hos 70% av disse pasientene etter oppstart av passende kliniske tiltak og/eller etter dosereduksjon/doseavbrudd av entrektinib. Ved symptomer eller kjente risikofaktorer for kongestiv hjertesvikt, bør venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kontrolleres før behandlingsoppstart. Pasienten bør overvåkes nøye, og pasienter med kliniske tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt, inkl. kortpustethet eller ødem, bør utredes og behandles som klinisk hensiktsmessig. Forlengelse av QTC-intervall: Er sett. Entrektinibbehandling bør unngås ved baseline QTC-intervall >450 msek, ved medfødt langt QTC-tid-syndrom, og ved bruk av legemidler kjent for å forlenge QTC-intervallet. Bruk av entrektinib bør unngås hvis mulig hos pasienter med ubalanse i elektrolyttverdier eller som har signifikant hjertesykdom, inkl. nylig hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina og bradyarytmier. Dersom potensiell nytte av entrektinibbehandling for pasienter med slike lidelser anses å være større enn potensiell risiko, bør det utføres tilleggsmonitorering, og konsultasjon hos spesialist bør vurderes. Undersøkelse av EKG og elektrolytter ved baseline og etter 1 måned med behandling anbefales. Periodisk monitorering av EKG og elektrolytter er anbefalt under entrektinibbehandling dersom klinisk indisert. Fertile kvinner: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder laktose, og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Kapsler 200 mg inneholder paraoransje FCF (E 110), som kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter skal rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner ved kognitive bivirkninger, synkope, tåkesyn eller svimmelhet under behandling.
Interaksjoner
Bør unngås
Entrektinib L01E X14
Apalutamid L02B B05
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Apalutamid øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Fenobarbital øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Bosentan øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Dabrafenib øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Økt konsentrasjon av entrektinib (inntil 6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 200 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Efavirenz øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Enzalutamid øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Økt konsentrasjon av entrektinib (inntil 6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 200 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad.
Økt konsentrasjon av entrektinib (inntil 6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at denne typen kombinasjoner i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 200 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (inntil 6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 200 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Fenytoin øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Johannesurt øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Johannesurt bør seponeres. Eventuelt kan oppstart med et annet antidepressivt legemiddel, for eksempel et SSRI-preparat, vurderes. Observer at det tar 1-2 uker fra johannesurt seponeres til interaksjonseffekten er borte.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Karbamazepin øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Det finnes flere antiepileptika uten relevant evne til å indusere legemiddelmetabolisme (for eksempel valproat, gabapentin og levetiracetam), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol
A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol
A02B D12 - Rabeprazol, amoksicillin og klaritromycin
A02B D14 - Vonoprazan, amoksicillin og klaritromycin
J01F A09 - Klaritromycin
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Interaksjonsmekanisme
Redusert metabolisme av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad.
J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat
J05A R14 - Darunavir og kobicistat
J05A R15 - Atazanavir og kobicistat
J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat
J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat
V03A X03 - Kobicistat
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (inntil 70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Mitotan øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (inntil 6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 200 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid
J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid
Klinisk konsekvens
Nedsatt konsentrasjon av entrektinib (70-80 %) med risiko for opphevet effekt. I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen unngås.
Interaksjonsmekanisme
Rifampicin øker metabolismen av entrektinib via CYP3A4.
Legemiddelalternativer
Må vurderes på individuelt grunnlag. Rifabutin er en svakere induktor enn rifampicin, men også rifabutin kan føre til lavere konsentrasjoner av legemidler som det kombineres med, i alle fall av midler som påvirkes i betydelig grad av rifampicin. Ofte er imidlertid graden av påvirkning med rifabutin langt mer usikker enn med rifampicin, siden interaksjoner med rifabutin gjerne er dårligere studert.
J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir
J05A R10 - Lopinavir og ritonavir
J05A R26 - Darunavir og ritonavir
Klinisk konsekvens
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (inntil 6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at denne typen kombinasjoner i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 200 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (inntil 6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 200 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
Økt konsentrasjon av entrektinib (6-7 ganger basert på data med den kraftige CYP3A4-hemmeren itrakonazol). I preparatomtalen til entrektinib anbefales det at kombinasjonen i utgangspunktet unngås. Hos pasienter som er over 18 år kan man, hvis komibinasjonen ikke er mulig å unngå, redusere entrektinibdosen til 100 mg/d. For detaljer, se preparatomtalen til entrektinib.
CYP-substrater: Svak CYP3A4-hemmer. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av følsomme CYP3A4-substrater med lav terapeutisk indeks. P-gp-substrater: Kan hemme P-gp. BCRP-substrater: Kan hemme BCRP. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av følsomme orale BCRP-substrater, pga. risiko for økt absorpsjon. Andre transportersubstrater: Kan hemme OATP1B1. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av orale OATP1B1-substrater. PXR-regulerte enzymer: Kan indusere PXR-regulerte enzymer som CYP2C-enzymer og UGT. Samtidig bruk av CYP2C8-, CYP2C9- eller CYP2C19-substrater kan redusere eksponeringen av disse legemidlene. Effekt av andre preparater på entrektinib: Samtidig bruk av entrektinib og CYP3A-/P-gp-induktorer bør unngås. Bruk av en sterk eller moderat CYP3A- eller P-gp-induktor samtidig med entrektinib reduserer plasmakonsentrasjoner av entrektinib, og bør unngås da det kan redusere effekten av entrektinib. Samtidig bruk av en sterk eller moderat CYP3A-hemmer øker plasmakonsentrasjonen av entrektinib, noe som kan øke frekvensen eller alvorlighetsgraden av bivirkninger. Hos voksne og barn ≥12 år, bør bruk av en sterk eller moderat CYP3A-hemmer samtidig med entrektinib unngås. For voksne, hvis bruk av en CYP3A-hemmer samtidig med entrektinib ikke kan unngås, bør entrektinibdosen reduseres (se Dosering). Inntak av grapefrukt og produkter som inneholder grapefrukt bør unngås under behandlingen. Samtidig bruk av P-gp-hemmere forventes ikke å ha markant effekt på farmakokinetikken til entrektinib, men forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke eller moderate P-gp-hemmere.
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data for bruk hos gravide. Basert på dyrestudier og virkningsmekanismen kan entrektinib gi fosterskade. Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinnelige pasienter bør gjøres oppmerksomme på risiko for mulig skade på fosteret og oppfordres til å kontakte lege ved graviditet. Fertile kvinner bør gjennomføre en graviditetstest under medisinsk tilsyn før behandlingsoppstart. Fertile kvinner skal bruke svært sikre prevensjonsmidler under behandling og i opptil 5 uker etter siste dose. Mannlige pasienter med fertile kvinnelige partnere skal bruke svært sikre prevensjonsmidler under behandling og i 3 måneder etter siste dose. Orale prevensjonsmidler: Det er uvisst om entrektinib reduserer effekten av systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler. Ved bruk av systemiske hormonelle prevensjonsmidler anbefales bruk av barrieremetode i tillegg.
AmmingDet er ukjent om entrektinib eller dets metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes, og amming skal opphøre.
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Vanligst er fatigue, forstoppelse, dysgeusi, ødem, svimmelhet, diaré, kvalme, dysestesi, dyspné, anemi, økt vekt, økt kreatinin i blod, smerter, kognitive forstyrrelser, oppkast, hoste og feber. De hyppigste alvorlige bivirkningene er lungeinfeksjon, dyspné, kognitiv svikt, pleuraeffusjon og frakturer.
Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.
Behandling: Se Proteinkinasehemmere, L01E
BehandlingPasienten bør monitoreres nøye og støttebehandling initieres.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeEntrektinib er en hemmer av tropomyosin-reseptor tyrosinkinaser TRKA, TRKB og TRKC, proto‑onkogen tyrosin‑proteinkinase ROS (ROS1) og anaplastisk lymfomkinase (ALK), med IC50-verdier 0,1-2 nM. Den aktive hovedmetabolitten til entrektinib, M5, viste tilsvarende in vitro-potens og aktivitet mot TRK, ROS1 og ALK. Fusjonsproteiner som inkluderer TRK, ROS1 eller ALK kinasedomener fremmer tumorigent potensiale ved hyperaktivering av nedstrøms signalveier, og fører til uhemmet celleproliferasjon. Entrektinib hemmer kreftcellelinjer fra flere tumortyper med NTRK-, ROS1- og ALK-fusjonsgener, inkl. subkutane og intrakranielle tumorer. Tidligere behandlinger med andre legemidler som hemmer de samme kinasene kan gi resistens mot entrektinib.
AbsorpsjonTmax ca. 4-6 timer.
Proteinbinding>99%.
FordelingOmfattende distribusjon. En enkeltdose gir Vz/F 600 liter.
HalveringstidEliminasjons t1/2 for entrektinib og M5 er hhv. 20 og 40 timer. Steady state nås i løpet av 5 dager ved dosering 600 mg 1 gang daglig.
MetabolismePrimært via CYP3A4 (ca. 76%). Mindre bidrag fra flere andre CYPer og UGT1A4 estimeres til <25% totalt.
UtskillelseCa. 83% i feces (36% uforandret, 22% som M5), minimal utskillelse i urin, 3%.
1Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet
2Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
09.03.2023
Sist endret: 20.03.2023 (priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)