KAPSLER, harde 100 mg og 200 mg: Hver kapsel inneh.: Entrektinib 100 mg, resp. 200 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 200 mg: Paraoransje FCF (E 110).
Indikasjoner
Monoterapi til behandling av voksne og barn ≥12 år som har solide tumorer som uttrykker nevrotrofisk tyrosinreseptor kinase (NTRK)-genfusjon, og som har en lokalavansert eller metastatisk sykdom, eller der kirurgisk reseksjon forventes å kunne resultere i alvorlig morbiditet og som ikke har mottatt tidligere behandling med NTRK-hemmer, som ikke har noen tilfredsstillende behandlingsalternativer. Monoterapi til behandling av voksne med ROS1-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere er behandlet med ROS1-hemmere.Dosering
Behandling bør initieres av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.Seleksjon av pasienter: NTRK-genfusjonspositive solide tumorer: Et validert assay er nødvendig. NTRK-genfusjonspositiv status må være fastslått før behandlingsstart. ROS1-positiv ikke småcellet lungekreft: En validert analysemetode er nødvendig. ROS1-positiv status må være fastslått før behandlingsstart.
Voksne: Anbefalt dose er 600 mg 1 gang daglig.
Barn ≥12 år: Anbefalt dose er 300 mg/m2 kroppsoverflate (BSA) 1 gang daglig. Anbefalt dosering:
Kroppsoverflate (BSA) |
Dosering 1 gang daglig |
---|---|
1,11-1,5 m2 |
400 mg |
≥1,51 m2 |
600 mg |
Behandlingsvarighet: Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dosejusteringer: Håndtering av bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd, dosereduksjon eller seponering, ved spesifikke bivirkninger (se tabell nedenfor) eller basert på legens vurdering av sikkerhet eller toleranse. Voksne: Entrektinibdosen kan reduseres opptil 2 ganger, basert på toleranse (se skjema under). Dersom dosen 200 mg 1 gang daglig ikke tolereres, bør behandlingen seponeres permanent.
Skjema for dosereduksjon |
Dosenivå |
---|---|
Anbefalt dose |
600 mg 1 gang daglig |
1. dosereduksjon |
400 mg 1 gang daglig |
2. dosereduksjon |
200 mg 1 gang daglig |
Handling |
BSA 1,11-1,50 m2 |
BSA ≥1,51 m2 |
---|---|---|
Anbefalt dose |
400 mg |
600 mg |
1. dosereduksjon |
300 mg |
400 mg |
2. dosereduksjon |
200 mg, 5 dager hver uke1 |
200 mg |
Anbefalte dosejusteringer ved bivirkninger hos voksne og barn:
Bivirkning |
Alvorlighetsgrad2 |
|
Dosejustering |
---|---|---|---|
Kongestiv |
Symptomatisk ved middels til moderat aktivitet eller anstrengelse, inkl. der intervensjon er indisert (grad 2 eller 3) |
|
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1. Gjenoppta behandlingen med redusert dose |
|
Alvorlig med symptomer ved ro, minimal aktivitet eller anstrengelse, eller der intervensjon er indisert (grad 4) |
|
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1. Gjenoppta behandlingen med redusert dose eller seponer etter klinisk behov |
Kognitive |
Intolerable, men moderate endringer som forstyrrer dagliglivets aktiviteter (intolerabel grad 2) |
|
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose eller redusert dose etter klinisk behov |
|
Alvorlige endringer som begrenser dagliglivets aktiviteter (grad 3) |
|
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med redusert dose |
|
Hendelse hvor akutt intervensjon er indisert (grad 4) |
|
Seponer entrektinib ved vedvarende, alvorlige eller intolerable hendelser etter klinisk behov |
Hyperurikemi |
Symptomatisk eller grad 4 |
|
Start opp med urinsyresenkende legemiddel. Utsett entrektinib inntil bedring av tegn/symptomer. Gjenoppta entrektinib med samme eller redusert dose |
Forlengelse |
QTC 481-500 msek |
|
Utsett entrektinib inntil bedring til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose |
QTC >500 msek |
|
Utsett entrektinib inntil QTC-intervallet bedres til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose dersom faktorer som forårsaket QT-forlengelse er identifisert og korrigert. Gjenoppta behandling med redusert dose dersom andre faktorer som forårsaker QT-forlengelse ikke er identifisert |
|
|
Torsades de pointes, polymorf ventrikulær takykardi, tegn/symptomer på alvorlig arytmi |
|
Seponer entrektinib permanent |
Transaminase- |
Grad 3 |
|
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Gjenoppta behandlingen med redusert dose ved gjentakende grad 3-hendelser som går over innen 4 uker |
|
Grad 4 |
|
Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med redusert dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent ved gjentakende grad 4-hendelser |
|
ALAT eller ASAT >3 × ULN og samtidig totalbilirubin >2 × ULN (ved fravær av kolestase eller hemolyse) |
|
Seponer entrektinib permanent |
Anemi eller |
Grad 3 eller 4 |
|
Utsett entrektinib inntil forbedring til grad ≤2 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme eller redusert dose, etter klinisk behov |
Andre klinisk |
Grad 3 eller 4 |
|
Utsett entrektinib inntil bivirkningen går over eller bedres til grad 1 eller utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme eller redusert dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Vurder permanent seponering av entrektinib hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent ved gjentakende grad 4-hendelser |
Sterke eller moderate CYP3A hemmere: Samtidig bruk av sterke eller moderate CYP3A‑hemmere hos voksne og barn ≥12 år bør unngås. Hos voksne, dersom samtidig bruk ikke kan unngås, bør bruk av sterke eller moderate CYP3A-hemmere i kombinasjon med entrektinib begrenses til 14 dager. Entrektinibdosen bør reduseres som følger: -100 mg 1 gang daglig ved kombinasjon med sterke CYP3A‑hemmere. -200 mg 1 gang daglig ved kombinasjon med moderate CYP3A‑hemmere. Etter seponering av sterke eller moderate CYP3A‑hemmere som er administrert samtidig, kan entrektinibdosen som ble brukt før oppstart av den sterke eller moderate CYP3A‑hemmeren gjenopptas. En utvaskingsperiode kan være nødvendig for CYP3A‑hemmere med lang halveringstid.
Forsiktighetsregler
Effekt på tvers av tumortyper: Effekt er fastslått i enarmede studier med relativt små pasientpopulasjoner som hadde tumorer med NTRK-genfusjoner. Positive effekter er vist basert på total responsrate og varighet av respons i et begrenset antall tumortyper. Effekten kan være kvantitativt forskjellig avhengig av tumortype og samtidige genforandringer. Pga. dette bør entrektinib bare brukes hvis tilfredsstillende behandlingsalternativer ikke finnes. Kognitive forstyrrelser: Er sett, inkl. forvirring, endret mental status, svekket hukommelse og hallusinasjoner. Behandlingen justeres etter alvorlighetsgrad beskrevet under Dosejusteringer. Høyere andel eldre >65 år opplevde denne type hendelser. Monitorer pasienten for tegn på kognitive forandringer. Frakturer: Pasienter med tegn/symptomer på frakturer (f.eks. smerte, unormal gange, endringer i mobilitet, deformitet) bør undersøkes omgående. Hyperurikemi: Er sett. Urinsyrenivået i serum skal måles før behandlingsoppstart og periodevis under behandlingen. Overvåk pasienten for tegn/symptomer på hyperurikemi. Hvis klinisk indisert skal behandling med urinsyresenkende legemidler igangsettes og entrektinib holdes tilbake ved tegn/symptomer på hyperurikemi. Kongestiv hjertesvikt: Er sett hos pasienter med eller uten hjertesykdom i anamnesen, og opphørte etter diuretikabehandling og/eller etter dosereduksjon/doseavbrudd av entrektinib. Ved symptomer eller kjente risikofaktorer for kongestiv hjertesvikt, bør venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kontrolleres før behandlingsoppstart. Pasienten bør overvåkes nøye, og pasienter med kliniske tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt, inkl. kortpustethet eller ødem, bør utredes og behandles som klinisk hensiktsmessig. Forlengelse av QTC-intervall: Er sett. Entrektinibbehandling bør unngås ved baseline QTC-intervall >450 msek, ved medfødt langt QTC-tid-syndrom, og ved bruk av legemidler kjent for å forlenge QTC-intervallet. Bruk av entrektinib bør unngås hvis mulig hos pasienter med ubalanse i elektrolyttverdier eller som har signifikant hjertesykdom, inkl. nylig hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina og bradyarytmier. Dersom potensiell nytte av entrektinibbehandling for pasienter med slike lidelser anses å være større enn potensiell risiko, bør det utføres tilleggsmonitorering, og konsultasjon hos spesialist bør vurderes. Undersøkelse av EKG og elektrolytter ved baseline og etter 1 måned med behandling anbefales. Periodisk monitorering av EKG og elektrolytter er anbefalt under entrektinibbehandling dersom klinisk indisert. Fertile kvinner: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder laktose, og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Kapsler 200 mg inneholder paraoransje FCF (E 110), som kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter skal rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner ved kognitive bivirkninger, synkope, tåkesyn eller svimmelhet under behandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Vanligst er fatigue, forstoppelse, dysgeusi, ødem, svimmelhet, diaré, kvalme, dysestesi, dyspné, anemi, vektøkning, økt blodkreatinin, smerte, kognitive lidelser, oppkast, hoste og feber. De hyppigste alvorlige bivirkningene er lungeinfeksjon, dyspné, kognitiv svekkelse og pleuraeffusjon.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, nøytropeni1 |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerter, diaré, dysfagi2, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue3, feber, smerte4, ødem5 |
Hjerte | |
Vanlige | Forlenget QTC-tid2, kongestiv hjertesvikt2,18 |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett6 |
Vanlige | Fotosensitivitetsreaksjon2 |
Kar | |
Svært vanlige | Hypotensjon7 |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Økt ALAT, økt ASAT |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné, hoste, lungeinfeksjon8 |
Vanlige | Pleuraeffusjon20 |
Muskel-skjelettsystemet | |
Svært vanlige | Artralgi9, muskelsvakhet, myalgi9 |
Vanlige | Fraktur19,20 |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Ataksi10, dysestesi9,11, dysgeusi, hodepine, kognitive lidelser9,12, perifer sensorisk nevropati13, svimmelhet14, søvnforstyrrelser15 |
Vanlige | Affektiv lidelse20,21, synkope9,20 |
Nyre/urinveier | |
Svært vanlige | Urinretensjon16, urinveisinfeksjon, økt kreatinin i blod |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt, økt vekt |
Vanlige | Dehydrering20, hyperurikemi22 |
Mindre vanlige | Tumorlysesyndrom2 |
Øye | |
Svært vanlige | Tåkesyn9,17 |
Vanligst er fatigue, forstoppelse, dysgeusi, ødem, svimmelhet, diaré, kvalme, dysestesi, dyspné, anemi, vektøkning, økt blodkreatinin, smerte, kognitive lidelser, oppkast, hoste og feber. De hyppigste alvorlige bivirkningene er lungeinfeksjon, dyspné, kognitiv svekkelse og pleuraeffusjon.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, nøytropeni1 |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter, diaré, dysfagi2, forstoppelse, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue3, feber, smerte4, ødem5 |
Hud | Utslett6 |
Kar | Hypotensjon7 |
Lever/galle | Økt ALAT, økt ASAT |
Luftveier | Dyspné, hoste, lungeinfeksjon8 |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi9, muskelsvakhet, myalgi9 |
Nevrologiske | Ataksi10, dysestesi9,11, dysgeusi, hodepine, kognitive lidelser9,12, perifer sensorisk nevropati13, svimmelhet14, søvnforstyrrelser15 |
Nyre/urinveier | Urinretensjon16, urinveisinfeksjon, økt kreatinin i blod |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt, økt vekt |
Øye | Tåkesyn9,17 |
Vanlige | |
Hjerte | Forlenget QTC-tid2, kongestiv hjertesvikt2,18 |
Hud | Fotosensitivitetsreaksjon2 |
Luftveier | Pleuraeffusjon20 |
Muskel-skjelettsystemet | Fraktur19,20 |
Nevrologiske | Affektiv lidelse20,21, synkope9,20 |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering20, hyperurikemi22 |
Mindre vanlige | |
Stoffskifte/ernæring | Tumorlysesyndrom2 |
Egenskaper
Sist endret: 08.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
31.07.2020