Rozlytrek

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

KAPSLER, harde 100 mg og 200 mg: Hver kapsel inneh.: Entrektinib 100 mg, resp. 200 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: 200 mg: Paraoransje FCF (E 110).

Indikasjoner

Monoterapi til behandling av voksne og barn ≥12 år som har solide tumorer som uttrykker nevrotrofisk tyrosinreseptor kinase (NTRK)-genfusjon, og som har en lokalavansert eller metastatisk sykdom, eller der kirurgisk reseksjon forventes å kunne resultere i alvorlig morbiditet og som ikke har mottatt tidligere behandling med NTRK-hemmer, som ikke har noen tilfredsstillende behandlingsalternativer. Monoterapi til behandling av voksne med ROS1-positiv, avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) som ikke tidligere er behandlet med ROS1-hemmere.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Dosering

Behandling bør initieres av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler.

Seleksjon av pasienter

NTRK-genfusjonspositive solide tumorer: Et validert assay er nødvendig. NTRK-genfusjonspositiv status må være fastslått før behandlingsstart. ROS1-positiv ikke småcellet lungekreft: En validert analysemetode er nødvendig. ROS1-positiv status må være fastslått før behandlingsstart.

Voksne

Anbefalt dose er 600 mg 1 gang daglig.

Barn ≥12 år

Anbefalt dose er 300 mg/m² kroppsoverflate (BSA) 1 gang daglig. Anbefalt dosering:

Kroppsoverflate (BSA)	Dosering 1 gang daglig
1,11-1,5 m²	400 mg
≥1,51 m²	600 mg

Behandlingsvarighet

Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Dosejusteringer

Håndtering av bivirkninger kan kreve midlertidig avbrudd, dosereduksjon eller seponering, ved spesifikke bivirkninger (se tabell nedenfor) eller basert på legens vurdering av sikkerhet eller toleranse. Voksne: Entrektinibdosen kan reduseres opptil 2 ganger, basert på toleranse (se skjema under). Dersom dosen 200 mg 1 gang daglig ikke tolereres, bør behandlingen seponeres permanent.

Skjema for dosereduksjon	Dosenivå
Anbefalt dose	600 mg 1 gang daglig
1. dosereduksjon	400 mg 1 gang daglig
2. dosereduksjon	200 mg 1 gang daglig

Ungdom og barn ≥12 år: Dosen kan reduseres opptil 2 ganger, basert på toleranse (se skjema under). Hos enkelte er et intermitterende doseringsskjema nødvendig for å oppnå anbefalt redusert total ukesdose. Dersom laveste reduserte dose ikke tolereres, bør behandlingen seponeres permanent.

Handling	BSA 1,11-1,50 m² (1 gang daglig)	BSA ≥1,51 m² (1 gang daglig)
Anbefalt dose	400 mg	600 mg
1. dosereduksjon	300 mg	400 mg
2. dosereduksjon	200 mg, 5 dager hver uke¹	200 mg

¹5 dager hver uke: Mandag, onsdag, fredag, lørdag og søndag

Anbefalte dosejusteringer ved bivirkninger hos voksne og barn

Bivirkning	Alvorlighetsgrad²	Dosejustering
Kongestiv hjertesvikt	Symptomatisk ved middels til moderat aktivitet eller anstrengelse, inkl. der intervensjon er indisert (grad 2 eller 3)	Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1. Gjenoppta behandlingen med redusert dose
	Alvorlig med symptomer ved ro, minimal aktivitet eller anstrengelse, eller der intervensjon er indisert (grad 4)	Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1. Gjenoppta behandlingen med redusert dose eller seponer etter klinisk behov
Kognitive forstyrrelser	Intolerable, men moderate endringer som forstyrrer dagliglivets aktiviteter (intolerabel grad 2)	Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose eller redusert dose etter klinisk behov
	Alvorlige endringer som begrenser dagliglivets aktiviteter (grad 3)	Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med redusert dose
	Hendelse hvor akutt intervensjon er indisert (grad 4)	Seponer entrektinib ved vedvarende, alvorlige eller intolerable hendelser etter klinisk behov
Hyperurikemi	Symptomatisk eller grad 4	Start opp med urinsyresenkende legemiddel. Utsett entrektinib inntil bedring av tegn/symptomer. Gjenoppta entrektinib med samme eller redusert dose
Forlengelse av QT‑intervall	QT_C 481-500 msek	Utsett entrektinib inntil bedring til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose
Forlengelse av QT‑intervall	QT_C >500 msek	Utsett entrektinib inntil QT_C-intervallet bedres til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose dersom faktorer som forårsaket QT-forlengelse er identifisert og korrigert. Gjenoppta behandling med redusert dose dersom andre faktorer som forårsaker QT-forlengelse ikke er identifisert
	Torsades de pointes, polymorf ventrikulær takykardi, tegn/symptomer på alvorlig arytmi	Seponer entrektinib permanent
Transaminase- forhøyelser	Grad 3	Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Gjenoppta behandlingen med redusert dose ved gjentakende grad 3-hendelser som går over innen 4 uker
	Grad 4	Utsett entrektinib inntil bedring til grad ≤1 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med redusert dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent ved gjentakende grad 4-hendelser
	ALAT eller ASAT >3 × ULN og samtidig totalbilirubin >2 × ULN (ved fravær av kolestase eller hemolyse)	Seponer entrektinib permanent
Anemi eller nøytropeni	Grad 3 eller 4	Utsett entrektinib inntil forbedring til grad ≤2 eller til utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme eller redusert dose, etter klinisk behov
Andre klinisk relevante bivirkninger	Grad 3 eller 4	Utsett entrektinib inntil bivirkningen går over eller bedres til grad 1 eller utgangsnivå. Gjenoppta behandlingen med samme eller redusert dose hvis bivirkningen går over innen 4 uker. Vurder permanent seponering av entrektinib hvis bivirkningen ikke går over innen 4 uker. Seponer entrektinib permanent ved gjentakende grad 4-hendelser

²Alvorlighetsgrad som definert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0.

Sterke eller moderate CYP3A hemmere

Samtidig bruk av sterke eller moderate CYP3A‑hemmere hos voksne og barn ≥12 år bør unngås. Hos voksne, dersom samtidig bruk ikke kan unngås, bør bruk av sterke eller moderate CYP3A-hemmere i kombinasjon med entrektinib begrenses til 14 dager. Entrektinibdosen bør reduseres som følger: -100 mg 1 gang daglig ved kombinasjon med sterke CYP3A‑hemmere. -200 mg 1 gang daglig ved kombinasjon med moderate CYP3A‑hemmere. Etter seponering av sterke eller moderate CYP3A‑hemmere som er administrert samtidig, kan entrektinibdosen som ble brukt før oppstart av den sterke eller moderate CYP3A‑hemmeren gjenopptas. En utvaskingsperiode kan være nødvendig for CYP3A‑hemmere med lang halveringstid.

Glemt/utelatt dose eller oppkast Ved glemt/utelatt dose, tas denne, med mindre neste dose skal tas innen 12 timer. Ved oppkast umiddelbart etter tatt dose, kan dosen gjentas.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett nedsatt leverfunksjon. Ikke undersøkt ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
Barn <12 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.

Administrering Kan tas med eller uten mat. Svelges hele. Skal ikke åpnes eller oppløses, pga. bitter smak.

Rozlytrek «Roche» kapsler, harde 100 mg

Merking 1:	100
Merking 2:	ENT
Form:	Oval
Deling:	Not relevant
Mål (lengde × bredde):	18.0x6.3 mm
Farge:	Gul

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Rozlytrek «Roche» kapsler, harde 200 mg

Merking 1:	200
Merking 2:	ENT
Form:	Oval
Deling:	Not relevant
Mål (lengde × bredde):	21.7x7.6 mm
Farge:	Oransje

Farge og størrelse på kapsel/tablett kan avvike noe.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Effekt på tvers av tumortyper: Effekt er fastslått i enarmede studier med relativt små pasientpopulasjoner som hadde tumorer med NTRK-genfusjoner. Positive effekter er vist basert på total responsrate og varighet av respons i et begrenset antall tumortyper. Effekten kan være kvantitativt forskjellig avhengig av tumortype og samtidige genforandringer. Pga. dette bør entrektinib bare brukes hvis tilfredsstillende behandlingsalternativer ikke finnes. Kognitive forstyrrelser: Er sett, inkl. forvirring, endret mental status, svekket hukommelse og hallusinasjoner. Behandlingen justeres etter alvorlighetsgrad beskrevet under Dosejusteringer. Høyere andel eldre >65 år opplevde denne type hendelser. Monitorer pasienten for tegn på kognitive forandringer. Frakturer: Pasienter med tegn/symptomer på frakturer (f.eks. smerte, unormal gange, endringer i mobilitet, deformitet) bør undersøkes omgående. Hyperurikemi: Er sett. Urinsyrenivået i serum skal måles før behandlingsoppstart og periodevis under behandlingen. Overvåk pasienten for tegn/symptomer på hyperurikemi. Hvis klinisk indisert skal behandling med urinsyresenkende legemidler igangsettes og entrektinib holdes tilbake ved tegn/symptomer på hyperurikemi. Kongestiv hjertesvikt: Er sett hos pasienter med eller uten hjertesykdom i anamnesen, og opphørte etter diuretikabehandling og/eller etter dosereduksjon/doseavbrudd av entrektinib. Ved symptomer eller kjente risikofaktorer for kongestiv hjertesvikt, bør venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) kontrolleres før behandlingsoppstart. Pasienten bør overvåkes nøye, og pasienter med kliniske tegn og symptomer på kongestiv hjertesvikt, inkl. kortpustethet eller ødem, bør utredes og behandles som klinisk hensiktsmessig. Forlengelse av QT_C-intervall: Er sett. Entrektinibbehandling bør unngås ved baseline QT_C-intervall >450 msek, ved medfødt langt QT_C-tid-syndrom, og ved bruk av legemidler kjent for å forlenge QT_C-intervallet. Bruk av entrektinib bør unngås hvis mulig hos pasienter med ubalanse i elektrolyttverdier eller som har signifikant hjertesykdom, inkl. nylig hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt, ustabil angina og bradyarytmier. Dersom potensiell nytte av entrektinibbehandling for pasienter med slike lidelser anses å være større enn potensiell risiko, bør det utføres tilleggsmonitorering, og konsultasjon hos spesialist bør vurderes. Undersøkelse av EKG og elektrolytter ved baseline og etter 1 måned med behandling anbefales. Periodisk monitorering av EKG og elektrolytter er anbefalt under entrektinibbehandling dersom klinisk indisert. Fertile kvinner: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder laktose, og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Kapsler 200 mg inneholder paraoransje FCF (E 110), som kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Pasienter skal rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner ved kognitive bivirkninger, synkope, tåkesyn eller svimmelhet under behandling.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

CYP-substrater: Svak CYP3A4-hemmer. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av følsomme CYP3A4-substrater med lav terapeutisk indeks. P-gp-substrater: Kan hemme P-gp. BCRP-substrater: Kan hemme BCRP. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av følsomme orale BCRP-substrater, pga. risiko for økt absorpsjon. Andre transportersubstrater: Kan hemme OATP1B1. Forsiktighet skal utvises ved samtidig bruk av orale OATP1B1-substrater. PXR-regulerte enzymer: Kan indusere PXR-regulerte enzymer som CYP2C-enzymer og UGT. Samtidig bruk av CYP2C8-, CYP2C9- eller CYP2C19-substrater kan redusere eksponeringen av disse legemidlene. Effekt av andre preparater på entrektinib: Samtidig bruk av entrektinib og CYP3A-/P-gp-induktorer bør unngås. Bruk av en sterk eller moderat CYP3A- eller P-gp-induktor samtidig med entrektinib reduserer plasmakonsentrasjoner av entrektinib, og bør unngås da det kan redusere effekten av entrektinib. Samtidig bruk av en sterk eller moderat CYP3A-hemmer øker plasmakonsentrasjonen av entrektinib, noe som kan øke frekvensen eller alvorlighetsgraden av bivirkninger. Hos voksne og barn ≥12 år, bør bruk av en sterk eller moderat CYP3A-hemmer samtidig med entrektinib unngås. For voksne, hvis bruk av en CYP3A-hemmer samtidig med entrektinib ikke kan unngås, bør entrektinibdosen reduseres (se Dosering). Inntak av grapefrukt og produkter som inneholder grapefrukt bør unngås under behandlingen. Samtidig bruk av P-gp-hemmere forventes ikke å ha markant effekt på farmakokinetikken til entrektinib, men forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk av sterke eller moderate P-gp-hemmere.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data for bruk hos gravide. Basert på dyrestudier og virkningsmekanismen kan entrektinib gi fosterskade. Ikke anbefalt under graviditet eller til fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Kvinnelige pasienter bør gjøres oppmerksomme på risiko for mulig skade på fosteret og oppfordres til å kontakte lege ved graviditet. Fertile kvinner bør gjennomføre en graviditetstest under medisinsk tilsyn før behandlingsoppstart. Fertile kvinner skal bruke svært sikre prevensjonsmidler under behandling og i opptil 5 uker etter siste dose. Mannlige pasienter med fertile kvinnelige partnere skal bruke svært sikre prevensjonsmidler under behandling og i 3 måneder etter siste dose. Orale prevensjonsmidler: Det er uvisst om entrektinib reduserer effekten av systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler. Ved bruk av systemiske hormonelle prevensjonsmidler anbefales bruk av barrieremetode i tillegg.

AmmingDet er ukjent om entrektinib eller dets metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes, og amming skal opphøre.

FertilitetIngen dyrestudier er utført.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Vanligst er fatigue, forstoppelse, dysgeusi, ødem, svimmelhet, diaré, kvalme, dysestesi, dyspné, anemi, vektøkning, økt blodkreatinin, smerte, kognitive lidelser, oppkast, hoste og feber. De hyppigste alvorlige bivirkningene er lungeinfeksjon, dyspné, kognitiv svekkelse og pleuraeffusjon.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, nøytropeni¹
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter, diaré, dysfagi², forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle
Svært vanlige	Fatigue³, feber, smerte⁴, ødem⁵
Hjerte
Vanlige	Forlenget QT_C-tid², kongestiv hjertesvikt²^,¹⁸
Hud
Svært vanlige	Utslett⁶
Vanlige	Fotosensitivitetsreaksjon²
Kar
Svært vanlige	Hypotensjon⁷
Lever/galle
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste, lungeinfeksjon⁸
Vanlige	Pleuraeffusjon²⁰
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi⁹, muskelsvakhet, myalgi⁹
Vanlige	Fraktur¹⁹^,²⁰
Nevrologiske
Svært vanlige	Ataksi¹⁰, dysestesi⁹^,¹¹, dysgeusi, hodepine, kognitive lidelser⁹^,¹², perifer sensorisk nevropati¹³, svimmelhet¹⁴, søvnforstyrrelser¹⁵
Vanlige	Affektiv lidelse²⁰^,²¹, synkope⁹^,²⁰
Nyre/urinveier
Svært vanlige	Urinretensjon¹⁶, urinveisinfeksjon, økt kreatinin i blod
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt, økt vekt
Vanlige	Dehydrering²⁰, hyperurikemi²²
Mindre vanlige	Tumorlysesyndrom²
Øye
Svært vanlige	Tåkesyn⁹^,¹⁷

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, nøytropeni¹
Gastrointestinale	Abdominalsmerter, diaré, dysfagi², forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Fatigue³, feber, smerte⁴, ødem⁵
Hud	Utslett⁶
Kar	Hypotensjon⁷
Lever/galle	Økt ALAT, økt ASAT
Luftveier	Dyspné, hoste, lungeinfeksjon⁸
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi⁹, muskelsvakhet, myalgi⁹
Nevrologiske	Ataksi¹⁰, dysestesi⁹^,¹¹, dysgeusi, hodepine, kognitive lidelser⁹^,¹², perifer sensorisk nevropati¹³, svimmelhet¹⁴, søvnforstyrrelser¹⁵
Nyre/urinveier	Urinretensjon¹⁶, urinveisinfeksjon, økt kreatinin i blod
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt, økt vekt
Øye	Tåkesyn⁹^,¹⁷
Vanlige
Hjerte	Forlenget QT_C-tid², kongestiv hjertesvikt²^,¹⁸
Hud	Fotosensitivitetsreaksjon²
Luftveier	Pleuraeffusjon²⁰
Muskel-skjelettsystemet	Fraktur¹⁹^,²⁰
Nevrologiske	Affektiv lidelse²⁰^,²¹, synkope⁹^,²⁰
Stoffskifte/ernæring	Dehydrering²⁰, hyperurikemi²²
Mindre vanlige
Stoffskifte/ernæring	Tumorlysesyndrom²

¹Nøytropeni (nøytropeni, redusert nøytrofiltall)

²Gjelder voksne

³Fatigue (fatigue, asteni)

⁴Smerte (ryggsmerter, nakkesmerter, muskel-skjelettsmerte i bryst, muskel-skjelettsmerter, smerter i ekstremiteter)

⁵Ødem (ansiktsødem, væskeretensjon, generalisert ødem, lokalt ødem, ødem, perifert ødem, perifer hevelse)

⁶Utslett (utslett, makulopapuløst utslett, kløende utslett, erytematøst utslett, papuløst utslett)

⁷Hypotensjon (hypotensjon, ortostatisk hypotensjon)

⁸Lungeinfeksjon (bronkitt, nedre luftveisinfeksjon, lungeinfeksjon, pneumoni, luftveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon)

⁹Gjelder voksne og ungdom >12 år

¹⁰Ataksi (ataksi, balanseforstyrrelser, forstyrrelser i gange)

¹¹Dysestesi (parestesi, hyperestesi, hypoestesi, dysestesi)

¹²Kognitive lidelser (kognitive lidelser, forvirringstilstand, oppmerksomhetsforstyrrelse, nedsatt hukommelse, amnesi, endringer i mental status, hallusinasjon, delirium, synshallusinasjon og mental lidelse)

¹³Perifer sensorisk nevropati (nevralgi, perifer nevropati, perifer motorisk nevropati, perifer sensorisk nevropati)

¹⁴Svimmelhet (svimmelhet, vertigo, postural svimmelhet)

¹⁵Søvnforstyrrelser (hypersomni, insomni, søvnlidelser, somnolens)

¹⁶Urinretensjon (urinretensjon, urininkontinens, problemer med å starte eller opprettholde en urinstråle, vannlatingsplager, akutt vannlatingstrang)

¹⁷Tåkesyn (diplopi, tåkesyn, nedsatt syn)

¹⁸Kongestiv hjertesvikt (akutt høyre ventrikkelsvikt, hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, kronisk høyre ventrikkelsvikt, redusert ejeksjonsfraksjon, lungeødem)

¹⁹Fraktur (ankelfraktur, lårhalsfraktur, lårbensfraktur, leggbensfraktur, fotfraktur, fraktur, humerusfraktur, kjevefraktur, fraktur i nedre ekstremitet, patologisk fraktur, ribbensfraktur, spinal kompresjonsfraktur, ryggradsfraktur, stressfraktur, tibiafraktur, håndleddsfraktur)

²⁰Forekommer som svært vanlig hos pediatriske pasienter

²¹Affektiv lidelse (angst, affektlabilitet, affektive lidelser, agitasjon, nedstemthet, følelse av eufori, humørforandringer, humørsvingninger, irritabilitet, depresjon, dystymi, psykomotorisk retardasjon)

²²Er kun vist hos voksne

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

BehandlingPasienten bør monitoreres nøye og støttebehandling initieres.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeEntrektinib er en hemmer av tropomyosin-reseptor tyrosinkinaser TRKA, TRKB og TRKC, proto‑onkogen tyrosin‑proteinkinase ROS (ROS1) og anaplastisk lymfomkinase (ALK), med IC₅₀-verdier 0,1-2 nM. Den aktive hovedmetabolitten til entrektinib, M5, viste tilsvarende in vitro-potens og aktivitet mot TRK, ROS1 og ALK. Fusjonsproteiner som inkluderer TRK, ROS1 eller ALK kinasedomener fremmer tumorigent potensiale ved hyperaktivering av nedstrøms signalveier, og fører til uhemmet celleproliferasjon. Entrektinib hemmer kreftcellelinjer fra flere tumortyper med NTRK-, ROS1- og ALK-fusjonsgener, inkl. subkutane og intrakranielle tumorer. Tidligere behandlinger med andre legemidler som hemmer de samme kinasene kan gi resistens mot entrektinib.

AbsorpsjonT_max ca. 4-6 timer.

Proteinbinding>99%.

FordelingOmfattende distribusjon. En enkeltdose gir Vz/F 600 liter.

HalveringstidEliminasjons t_¹/₂ for entrektinib og M5 er hhv. 20 og 40 timer. Steady state nås i løpet av 5 dager ved dosering 600 mg 1 gang daglig.

MetabolismePrimært via CYP3A4 (ca. 76%). Mindre bidrag fra flere andre CYPer og UGT1A4 estimeres til <25% totalt.

UtskillelseCa. 83% i feces (36% uforandret, 22% som M5), minimal utskillelse i urin, 3%.

Pakninger, priser og refusjon

Rozlytrek, KAPSLER, harde:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹	Pris (kr)²	R.gr.³
100 mg	30 stk. (boks) 186211	H-resept	11 555,90	C
200 mg	90 stk. (boks) 180236	H-resept	69 154,00	C

¹Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

²Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

SPC (preparatomtale)

Rozlytrek KAPSLER, harde 100 mg

Rozlytrek KAPSLER, harde 200 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

10.08.2021

Sist endret: 08.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Agitasjon: Sinnstilstand som kjennetegnes ved at man er oppskaket, opphisset og psykomotorisk rastløs.

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

Allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, erytem, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, legemidler, visse matvarer og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til en anafylaktisk reaksjon.

Amnesi (Hukommelsestap): Tap av hukommelsen. Tilstanden kan være total (global) eller delvis (partiell), og kan være kortvarig til livslang.

Anamnese: Pasientens sykehistorie, basert på opplysninger gitt av pasienten selv eller pårørende.

Anemi (Blodmangel): Reduksjon i antall røde blodceller eller nivået av blodpigment, hemoglobin. Kan bl.a. forårsakes av blodtap eller arvelige faktorer.

Angst (Engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

Antineoplastisk: Legemiddel som er tumorhemmende og motvirker kreft (kreftcelledrepende).

Arytmi (Hjertearytmi, Hjerterytmeforstyrrelser, Hjertefrekvensforstyrrelser): Uregelmessig hjerterytme som følge av at de elektriske impulsene som samordner hjerteslagene ikke fungerer som normalt.

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

Ataksi: Koordinasjonsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme.

Bronkitt (Bronkieinflammasjon): Inflammasjon i lungenes bronkier, som er de største luftveiene i lungene. Kronisk bronkitt, som nesten alltid er forårsaket av røyking, er en besværlig sykdom med svært langvarig inflammasjon i luftveiene som gir hoste. Akutt bronkitt i forbindelse med en luftveisinfeksjon kan hos barn gi pustevansker.

Cancer (Kreft): En gruppe sykdom som skyldes ukontrollert celledeling. Celledelingen gir opphopning av kreftceller, hvilket gir dannelse av en kreftsvulst i organet der veksten startet. Cellene kan videre invadere omkringliggende vev, eller spre seg (metastasere) til organer rundt om i kroppen.

CTCAE (The Common Terminology Criteria for Adverse Events): The Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), tidligere kalt The Common Toxicity Criteria (CTC eller NCI-CTC), er et sett av kriterier for klassifisering av bivirkninger av legemidler brukt i kreftbehandling. Klassifiseringen er utviklet av US National Cancer Institute (NCI). CTCAE v5.0 er er siste publiserte versjon, men mange preparatomtaler viser til CTCAE v4.03. Bivirkningene klassifiseres som Grad 1-5, hvor Grad 1 er mild, Grad 2 er moderat, Grad 3 er alvorlig, Grad 4 er livstruende og Grad 5 er død.

CYP (Cytokrom P-450, CYP450): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

CYP2C19: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C19-hemmere og CYP2C19-induktorer.

CYP2C8: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C8-hemmere og CYP2C8-induktorer.

CYP2C9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

CYP3A-hemmer: Se CYP3A4-hemmer.

CYP3A4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av legemidlene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

CYP3A4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Diplopi (Dobbeltsyn): Dobbeltsyn.

Dysestesi: Forandret følelse av hudberøring som ofte oppleves ubehagelig.

Dysfagi (Svelgevansker): Problemer med å svelge, som kan skyldes trange partier i spiserøret, nevrologiske lidelser, eller dårlig spyttproduksjon og tørre slimhinner.

Dysgeusi (Smaksforandring, Smaksforstyrrelse): Smakssansforstyrrelse der opplevelsen av smaker er forandret.

Dyspné (Tung pust, Tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Dystymi (Dystym lidelse): Psykisk tilstand med langvarige til kroniske symptomer av lett til moderat grad av depresjon.

Elektrolytt: Elektrolytter er mineraler kroppen trenger. Blir det for lite eller for mye av et mineral kan det oppstå elektrolyttforstyrrelser. Det kan da være nødvendig med tiltak som justerer nivåene.

Enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

Eufori (Oppstemthet, Euforisk sinnsstemning): Følelse av velvære som kan opptre ved inntak av visse legemidler som f.eks. opioider.

Feber (Pyreksi, Febertilstand, Pyrese): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning (Intoksikasjon): Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Fraktur (Brudd, Benfraktur, Benbrudd, Beinfraktur, Beinbrudd): Skjelettbrudd i ben eller brusk. Skyldes vanligvis at benet utsettes for en høyere belastning enn det tåler. De vanligste symptomene er smerte og hevelse.

Glukose (Dekstrose, Dextrose): Glukose = dekstrose (dekstrose er en eldre betegnelse på glukose). I Felleskatalogen er disse ofte omtalt som oppløsningsvæsker for ulike preparater til parenteral bruk.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hemolyse (Erytrolyse, Erytrocytolyse): Prosess der erytrocyttene sprekker og deres cytoplasma frigjøres i blodet. Hemolyse kan forårsakes av bl.a. toksin fra bakterier og sopp eller av overdreven intens fysisk trening.

Hjerteinfarkt (Myokardinfarkt, Hjerteattakk): Hjerteinfarkt oppstår når du får blodpropp i hjertet. Blodproppen gjør at deler av hjertemuskelen ikke får tilført oksygenholdig blod, og denne delen av hjertemuskelen går til grunne.

Hyperestesi: Forsterket berøringsfølsomhet i huden.

Hypoestesi (Nummenhet, Dovenhetsfølelse, Hypestesi): Redusert berøringssans i et organ eller område.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Insomni (Søvnløshet): Søvnforstyrrelse som gir problemer med å sove. Problemene kan bestå i at man har vanskeligheter med å sovne eller med å opprettholde lang nok søvn.

Kognitivt: Som har med oppfattelse og tenking å gjøre. Intellektuell tankevirksomhet som fører til forståelse og resonnement.

Kontraindikasjoner (Kontraindisert): Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kreatinin: Kreatinin er et stoff som dannes i musklene og kan bare fjernes fra kroppen gjennom filtrering i nyrene.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Lungekreft (Lungecancer, Cancer pulmonis): En malign svulst som oppstår i lungene. Sykdommen er svært alvorlig og utvikler seg vanligvis raskt. Røyking er årsaken til lungekreft for 90% av mennene og for 80% av kvinnene.

Metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Nevropati: Sykdom i perifere nerver.

Nøytropeni (Neutropeni): Sykelig redusert antall nøytrofile granulocytter i blodet.

Parestesi: Unormal følelse i huden (slik som prikking, svie, hypoestesi) uten tilsynelatende fysisk årsak.

Perifer nevropati: Sykdom i perifere nerver. Benevnes ofte kun nevropati.

Pleuraeffusjon (Lungesekkeffusjon): Væske i pleurahulen.

Pneumoni (Lungebetennelse): Inflammasjon i lungevevet som følge av en infeksjon med bakterier, virus eller andre infeksiøse mikroorganismer.

Somnolens (Søvnighet, Døsighet): Lett grad av redusert bevissthet.

Steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Torsades de pointes: En sjelden form for arytmi der hjertet slår veldig fort. Dette er meget alvorlig og kan behandles med en pacemaker, som da hjelper hjertet til å komme i takt igjen når det slår uregelmessig.

Tumorlysesyndrom (TLS): Potensielt livstruende tilstand med hyperurikemi, hyperkalemi, hyperfosfatemi og sekundær utvikling av nyresvikt og hypokalsemi.

UGT: UGT (uridindifosfat-glukuronosyltransferase) er en guppe enzymer som sammen med CYP450 er viktig for nedbrytningen (metabolisme) av legemidler i kroppen.

ULN (Upper Limit of Normal range): Øvre normalgrense.

Urinveisinfeksjon (UVI): Infeksjon som rammer urinveiene. Som regel er det bakterier fra tarmen som forårsaker infeksjonen. Hvis den er lokalisert til de nedre urinveiene kalles den cystitt, og hvis den er lokalisert til de øvre urinveiene kalles den pyelonefritt.

Ustabil angina (Ustabil angina pectoris, Ustabil hjertekrampe, UAP): Defineres som nyoppstått eller tydelig forverret angina pectoris, kombinert med hvilesmerter, og bør føre til kontakt med lege.

Væskeretensjon (Vannretensjon): Tilbakeholdelse av væske i kroppen.