RoActemra

Roche


Immunsuppressivt middel, interleukinhemmer.

L04A C07 (Tocilizumab)



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte/penn 162 mg: Hver ferdigfylte sprøyte/penn inneh.: Tocilizumab 162 mg, L-histidin, L-histidinmonohydrokloridmonohydrat, L-argininhydroklorid, L-metionin, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.


KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 20 mg/ml: 1 ml inneh.: Tocilizumab 20 mg, sukrose, polysorbat 80, dinatriumfosfatdodekahydrat, natriumdihydrogenfosfatdihydrat, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Revmatoid artritt (RA): Injeksjonsvæske (ferdigfylt sprøyte/penn) og infusjonsvæske: Behandling, i kombinasjon med metotreksat, av moderat til alvorlig, aktiv RA hos voksne som enten ikke har respondert tilfredsstillende på eller som har vist intoleranse for tidligere terapi med ett eller flere sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARD) eller tumornekrosefaktor (TNF)-hemmere. Behandling, i kombinasjon med metotreksat, av alvorlig, aktiv og progressiv RA hos voksne som ikke tidligere er behandlet med metotreksat. Hos begge disse pasientgruppene nevnt ovenfor kan tocilizumab gis som monoterapi ved intoleranse for metotreksat, eller hvor fortsatt behandling med metotreksat anses som uegnet. Målt med røntgen, har tocilizumab vist å redusere raten av leddskadeprogresjon og å forbedre fysisk funksjon når det er gitt i kombinasjon med metotreksat. Kjempecellearteritt (GCA): Injeksjonsvæske (ferdigfylt sprøyte/penn): Behandling av GCA hos voksne. Systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA): Ferdigfylt sprøyte: Behandling av aktiv sJIA hos pasienter ≥1 år som ikke har respondert adekvat på tidligere behandling med NSAID og systemiske kortikosteroider. Tocilizumab kan brukes som monoterapi (ved intoleranse for metotreksat eller når behandling med metotreksat er uegnet) eller i kombinasjon med metotreksat. Ferdigfylt penn: Behandling av aktiv sJIA hos pasienter ≥12 år som ikke har respondert adekvat på tidligere behandling med NSAID og systemiske kortikosteroider. Tocilizumab kan brukes som monoterapi (ved intoleranse for metotreksat eller når behandling med metotreksat er uegnet) eller i kombinasjon med metotreksat. Den ferdigfylte pennen bør ikke brukes til å behandle pasienter <12 år pga. potensiell risiko for i.m. injeksjon pga. tynnere lag med subkutant vev. Infusjonsvæske: Behandling av aktiv sJIA hos pasienter ≥2 år som ikke har respondert adekvat på tidligere behandling med NSAID og systemiske kortikosteroider. Tocilizumab kan brukes som monoterapi (ved intoleranse for metotreksat eller når behandling med metotreksat er uegnet) eller i kombinasjon med metotreksat. Polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pJIA) Ferdigfylt sprøyte og infusjonsvæske: Behandling, i kombinasjon med metotreksat, av pJIA (revmatoid faktor positiv eller negativ og utvidet oligoartritt) hos pasienter ≥2 år som ikke har respondert adekvat på tidligere behandling med metotreksat. Tocilizumab kan gis som monoterapi i tilfeller ved intoleranse for metotreksat eller når videre behandling med metotreksat er uegnet. Ferdigfylt penn: Behandling, i kombinasjon med metotreksat, av pJIA (revmatoid faktor positiv eller negativ og utvidet oligoartritt) hos pasienter ≥12 år som ikke har respondert adekvat på tidligere behandling med metotreksat. Tocilizumab kan gis som monoterapi ved intoleranse for metotreksat eller når videre behandling med metotreksat er uegnet. Den ferdigfylte pennen bør ikke brukes til å behandle pasienter <12 år pga. potensiell risiko for i.m. injeksjon pga. tynnere lag med subkutant vev. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): Infusjonsvæske: Behandling av kimær antigenreseptor (CAR) T-celleindusert alvorlig eller livstruende CRS hos pasienter ≥2 år.

Dosering

For å forbedre sporbarhet bør preparatnavn og batchnr. tydelig registreres i pasientjournalen. Behandling skal initieres av lege med erfaring i diagnostikk og behandling av revmatoid artritt (RA), kjempecellearteritt (GCA), systemisk juvenil idiopatisk artritt (sJIA), polyartikulær juvenil idiopatisk artritt (pJIA) eller cytokinfrigjøringssyndrom (CRS). Alle som behandles med tocilizumab skal få utdelt pasientkort.
RA hos voksne ved bruk av injeksjonsvæske (ferdigfylt penn/sprøyte): Anbefalt dosering er 162 mg s.c. 1 gang hver uke. Ved overgang fra i.v. infusjonsvæske til s.c. injeksjonsvæske (ferdigfylt sprøyte/penn), skal pasienten administrere den første dosen av ferdigfylt sprøyte/penn s.c. under oppsyn av kvalifisert helsepersonell.
RA hos voksne ved bruk av infusjonsvæske: Anbefalt dosering er 8 mg/kg kroppsvekt gitt 1 gang hver 4. uke. For personer som veier >100 kg, anbefales ikke doser >800 mg pr. infusjon. Doser >1,2 g er ikke undersøkt.
Dosejustering pga. unormale laboratorieprøver ved RA hos voksne ved bruk av infusjonsvæske: Unormale leverenzymverdier (ASAT/ALAT): Ved ASAT/ALAT >1-3 × øvre normalverdi (ULN) justeres metotreksatdosen hvis nødvendig. Ved vedvarende forhøyede verdier innenfor dette området, reduseres tocilizumabdosen til 4 mg/kg eller tocilizumab seponeres inntil ASAT/ALAT er normalisert. Behandlingen gjenopptas deretter med 4 mg/kg eller 8 mg/kg iht. klinikk. ASAT/ALAT >3-5 × ULN: Tocilizumab seponeres inntil ASAT/ALAT <3 × ULN og anbefalinger for >1-3 × ULN følges. Ved vedvarende forhøyede verdier >3 × ULN, seponeres tocilizumab. ASAT/ALAT >5 × ULN: Tocilizumab seponeres. Lavt absolutt nøytrofiltall, ANC (celler × 109/liter): ANC >1: Ingen dosejustering nødvendig. ANC 0,5-1: Tocilizumab seponeres inntil ANC >1 × 109/liter. Behandlingen gjenopptas deretter med 4 mg/kg og økes til 8 mg/kg iht. klinikk. ANC <0,5: Tocilizumab seponeres. Lavt platetall (celler × 103/μl): Platetall 50-100: Tocilizumab seponeres inntil platetall >100 × 103/μl. Behandlingen gjenopptas deretter med 4 mg/kg og økes til 8 mg/kg iht. klinikk. Platetall <50: Tocilizumab seponeres.
GCA hos voksne ved bruk av injeksjonsvæske (ferdigfylt sprøyte/penn): Anbefalt dose er 162 mg s.c. 1 gang hver uke, kombinert med gradvis nedtrapping av glukokortikoider. Kan brukes alene etter seponering av glukokortikoider. Monoterapi skal ikke brukes til behandling av akutt tilbakefall. Behandling >52 uker bestemmes mhp. sykdomsaktivitet, legens skjønn og pasientens valg.
Dosejustering pga. unormale laboratorieprøver ved RA og GCA hos voksne ved bruk av injeksjonsvæske (ferdigfylt sprøyte/penn): Unormale leverenzymverdier (ASAT/ALAT): Ved ASAT/ALAT >1-3 × øvre normalverdi (ULN) justeres dosen med DMARD/immunmodulerende hvis nødvendig. Ved vedvarende forhøyede verdier innenfor dette området, reduseres tocilizumabdosen til injeksjoner hver 2. uke eller tocilizumab seponeres inntil ASAT/ALAT er normalisert. Behandlingen gjenopptas deretter med injeksjoner ukentlig eller hver 2. uke dersom klinisk hensiktsmessig. ASAT/ALAT >3-5 × ULN: Tocilizumab seponeres inntil ASAT/ALAT <3 × ULN, og anbefalinger for >1-3 × ULN følges. Ved vedvarende forhøyede verdier >3 × ULN, seponeres tocilizumab. ASAT/ALAT >5 × ULN: Tocilizumab seponeres. Lavt absolutt nøytrofiltall, ANC (celler × 109/liter): ANC >1: Ingen dosejustering nødvendig. ANC 0,5-1: Tocilizumab seponeres inntil ANC >1 × 109/liter. Behandlingen gjenopptas deretter med injeksjoner hver 2. uke, og økes til injeksjoner hver uke dersom klinisk hensiktsmessig. ANC <0,5: Tocilizumab seponeres. Lavt platetall (celler × 103/μl): Platetall 50-100: Tocilizumab seponeres inntil platetall >100 × 103/μl. Behandlingen gjenopptas deretter med injeksjoner hver 2. uke, og økes til injeksjoner hver uke dersom klinisk hensiktsmessig. Platetall <50: Tocilizumab seponeres.
CRS hos pasienter ≥2 år ved bruk av konsentrat til infusjonsvæske: Anbefalt dose er 8 mg/kg til pasienter ≥30 kg, eller 12 mg/kg for pasienter <30 kg. Kan gis alene eller i kombinasjon med kortikosteroider. Ved manglende klinisk forbedring av tegn og symptomer på CRS etter 1. dose, kan inntil 3 ekstra doser gis. Doseringsintervall skal være minst 8 timer. Doser >800 mg pr. infusjon anbefales ikke hos CRS-pasienter. Ved alvorlig/livstruende CRS forekommer ofte cytopeni eller forhøyet ALAT/ASAT pga. den underliggende maligniteten, lymfocyttdepleterende kjemoterapi eller CRS.
sJIA hos pasienter ≥1 år ved bruk av injeksjonsvæske i ferdigfylt sprøyte eller ≥12 år ved bruk av injeksjonsvæske i ferdigfylt penn: Anbefalt dose er 162 mg s.c. 1 gang pr. uke til pasienter ≥30 kg, og 162 mg s.c. 1 gang hver 2. uke til pasienter <30 kg. Pasienten må ha en kroppsvekt på minst 10 kg.
sJIA hos pasienter ≥2 år ved bruk av konsentrat til infusjonsvæske: Anbefalt dose er 8 mg/kg 1 gang hver 2. uke til pasienter ≥30 kg, og 12 mg/kg 1 gang hver 2. uke til pasienter <30 kg. Dosen bør beregnes ut i fra pasientens kroppsvekt ved hver administrering.
pJIA hos pasienter ≥2 år ved bruk av injeksjonsvæske i ferdigfylt sprøyte eller ≥12 år ved bruk av injeksjonsvæske i ferdigfylt penn: Anbefalt dose er 162 mg s.c. 1 gang hver 2. uke til pasienter ≥30 kg, og 162 mg s.c. 1 gang hver 3. uke til pasienter <30 kg.
pJIA hos pasienter ≥2 år ved bruk av konsentrat til infusjonsvæske: Anbefalt dose er 8 mg/kg hver 4. uke til pasienter ≥30 kg, eller 10 mg/kg 1 gang hver 4. uke til pasienter <30 kg. Dosen bør beregnes ut ifra pasientens kroppsvekt ved hver administrering.
Dosejustering ved sJIA og pJIA: Doseendring skal bare skje som følge av vedvarende endret kroppsvekt over tid. Tilgjengelige data tyder på at klinisk bedring kan sees innen 12 uker etter behandlingsstart. Fortsatt behandling bør revurderes nøye dersom pasienten ikke viser bedring i løpet av denne tiden. Seponering anbefales ved unormale laboratoriesvar som beskrevet nedenfor. Dersom det er hensiktsmessig, bør dosen av samtidig administrert metotreksat og/eller andre legemidler justeres eller seponeres, og tocilizumab-administreringen avbrytes, inntil klinisk situasjon er vurdert. Det er mange komorbide tilstander som kan påvirke laboratorieverdiene ved sJIA eller pJIA, og beslutningen om å seponere tocilizumab pga. unormale laboratoriesvar bør være basert på klinisk vurdering av den enkelte pasient. Det foreligger ikke tilstrekkelige kliniske data for å vurdere virkningen av en dosereduksjon av tocilizumab hos sJIA-pasienter som har hatt unormale laboratoriesvar. Reduksjon av tocilizumabdosen pga. unormale laboratoriesvar, er ikke undersøkt ved pJIA. Unormale leverenzymverdier (ASAT/ALAT): Ved ASAT/ALAT >1-3 × øvre normalverdi (ULN) justeres metotreksatdosen hvis nødvendig. Ved vedvarende forhøyede verdier innenfor dette området, reduseres tocilizumabdosen inntil ASAT/ALAT er normalisert. ASAT/ALAT >3-5 × ULN: Juster dosen av samtidig metotreksat hvis nødvendig. Tocilizumab seponeres inntil ASAT/ALAT <3 × ULN og anbefalinger for >1-3 × ULN følges. ASAT/ALAT >5 × ULN: Tocilizumab seponeres. Lavt absolutt nøytrofiltall, ANC (celler × 109/liter): ANC >1: Ingen dosejustering nødvendig. ANC 0,5-1: Tocilizumab seponeres. Behandlingen gjenopptas når ANC øker til >1 × 109/liter. ANC <0,5: Tocilizumab seponeres. Lavt platetall (celler × 103/µl): Platetall 50-100: Juster dosen av samtidig metotreksat hvis nødvendig. Tocilizumab seponeres inntil platetall >100 × 103/µl. Platetall <50: Tocilizumab seponeres.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ikke studert, doseanbefaling kan ikke gis. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Nyrefunksjonen bør monitoreres nøye ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt av infusjonsvæske hos barn <2 år er ikke fastslått. Sikkerhet og effekt av injeksjonsvæske hos barn <1 år er ikke fastslått. Ingen data er tilgjengelige. Sikkerhet og effekt av injeksjonsvæske hos barn med andre tilstander enn sJIA eller pJIA er ikke fastslått. Eldre >65 år: Dosejustering ikke nødvendig.
Tilberedning/Håndtering: Injeksjonsvæske i ferdigfylt sprøyte/penn: Se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Konsentrat til infusjonsvæske i hetteglass: Steril, pyrogenfri natriumklorid injeksjonsvæske 9 mg/ml (0,9%) trekkes opp aseptisk fra en infusjonspose (100 ml pose for pasienter ≥30 kg og 50 ml pose for sJIA-/pJIA-/CRS-pasienter <30 kg), tilsv. det volumet av konsentratet som pasienten skal ha. Forskrevet mengde konsentrat (0,4 ml/kg for pasienter ≥30 kg, 0,6 ml/kg for sJIA-/CRS-pasienter <30 kg og 0,5 ml/kg for pJIA-pasienter <30 kg) trekkes opp fra hetteglasset og overføres til infusjonsposen, som da får et bestemt sluttvolum. For pasienter ≥30 kg skal konsentratet fortynnes til et sluttvolum på 100 ml. For sJIA-/pJIA-/CRS-pasienter <30 kg skal konsentratet fortynnes til et sluttvolum på 50 ml. Oppløsningen blandes ved sakte å vende posen for å unngå skumdannelse. Tilberedes aseptisk. Se for øvrig pakningsvedlegget. Kun til engangsbruk.
Administrering: Injeksjonsvæske: Det totale innholdet (0,9 ml) av én ferdigfylt sprøyte/penn administreres s.c., se pakningsvedlegget for bruksanvisning. Anbefalte injeksjonssteder (mage, lår og overarm) skal roteres, og injeksjoner bør aldri gis i føflekker, arr, eller områder hvor huden er øm, har blåmerker, er rød, hard, eller ikke er intakt. Ferdigfylt sprøyte/penn skal ikke ristes. Pasienten eller foreldre/foresatte kan injisere ferdigfylt sprøyte/penn selv etter tilstrekkelig opplæring i injeksjonsteknikk, og dersom legen mener det er hensiktsmessig. Pasientens/foresattes egnethet for s.c. bruk hjemme bør vurderes, og de bør instrueres til å snakke med lege før administrering av neste dose ved symptomer på allergisk reaksjon. Lege skal oppsøkes umiddelbart ved symptomer på alvorlige allergiske reaksjoner (se Forsiktighetsregler). Konsentrat til infusjonsvæske: Ferdig tilberedt infusjonsvæske gis i.v. over 1 time.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Aktive, alvorlige infeksjoner.

Forsiktighetsregler

S.c. formulering skal ikke gis i.v. Injeksjonsvæske og konsentrat til infusjonsvæske: Infeksjoner: Alvorlige og iblant dødelige infeksjoner er rapportert hos pasienter som får immunsuppressiver. Behandling skal ikke initieres ved aktiv infeksjon. Dersom pasienten utvikler alvorlig infeksjon, bør tocilizumab seponeres inntil infeksjonen er under kontroll. Det bør utvises forsiktighet ved vurdering av bruk hos pasienter med residiverende eller kroniske infeksjoner i anamnesen, eller underliggende tilstander (f.eks. divertikulitt, diabetes og interstitiell lungesykdom) som kan predisponere for infeksjoner. Overvåkning for snarlig diagnostisering av alvorlig infeksjon anbefales, da tegn og symptomer ved akutt inflammasjon kan reduseres pga. suppresjon av akuttfasereaksjonen. Effekten av tocilizumab på C-reaktivt protein (CRP), nøytrofiler og infeksjonssymptomer skal vurderes når en pasient evalueres for mulig infeksjon. Pasienten og foreldre/foresatte skal rådes til å kontakte lege umiddelbart ved symptomer på infeksjon, for å sikre rask undersøkelse og egnet behandling. Tuberkulose (TB): Pasienten bør screenes for latent TB før behandling startes. Ved latent TB bør det behandles med standard antimykobakteriell terapi før tocilizumab initieres. Viral reaktivering: Viral reaktivering (f.eks. hepatitt B-virus) er rapportert ved biologisk terapi for RA. I kliniske studier ble pasienter som testet positivt for hepatitt ekskludert. Komplikasjoner ved divertikulitt: Bør brukes med forsiktighet ved intestinal ulcerasjon eller divertikulitt i anamnesen. Pasienter med symptomer på komplisert divertikulitt, f.eks. abdominalsmerter, blødning og/eller uforklarlig endring i avføringsmønster med feber, skal undersøkes snarest med tanke på gastrointestinal perforasjon. Hypersensitivitetsreaksjoner: Alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner inkl. anafylakse er rapportert for tocilizumab. Slike reaksjoner kan være mer alvorlig og potensielt dødelige for pasienter som har opplevd hypersensitivitetsreaksjoner under tidligere behandling, selv om de har fått premedisinering med kortikosteroider og antihistaminer. Ved anafylaktisk reaksjon eller annen alvorlig hypersensitivitetsreaksjon, skal egnet behandling initieres, og behandling med tocilizumab stoppes umiddelbart og seponeres permanent. Aktiv leversykdom og nedsatt leverfunksjon: Behandling med tocilizumab, spesielt ved samtidig bruk av metotreksat, kan være forbundet med forhøyede hepatiske transaminaser. Det bør derfor utvises forsiktighet ved aktiv leversykdom eller nedsatt leverfunksjon. Levertoksisitet: Forbigående eller intermitterende mild til moderat økning av hepatiske transaminaser er rapportert. Økt frekvens av forhøyede verdier ble observert når potensielt hepatotoksiske legemidler (f.eks. metotreksat) ble gitt i tillegg til tocilizumab. Når klinisk indisert bør andre leverfunksjonstester, inkl. bilirubin, vurderes. Alvorlige tilfeller av legemiddelinduserte leverskader er sett, inkl. akutt leversvikt, leversvikt som resulterte i levertransplantasjon, hepatitt og gulsott. Dette kan oppstå >5 år etter oppstart av behandling. Pasienten skal rådes til å søke medisinsk hjelp øyeblikkelig ved tegn og symptomer på leverskade. Det bør utvises forsiktighet ved vurdering av initiering av tocilizumabbehandling ved ASAT/ALAT >1,5 × ULN. Ved ASAT/ALAT >5 × ULN ved baseline anbefales ikke behandling. Ved RA, GCA, pJIA og sJIA, bør ASAT og ALAT måles hver 4.-8. uke i de første 6 behandlingsmånedene, deretter hver 12. uke. Ved ASAT/ALAT >3-5 × ULN bør tocilizumab seponeres. Anbefalinger om dosejustering eller seponering ut fra transaminaseverdier er gitt under Dosering. Hematologiske forandringer: Reduserte verdier for nøytrofile granulocytter og trombocytter er sett ved behandling med tocilizumab 8 mg/kg i kombinasjon med metotreksat. Det kan være økt risiko for nøytropeni hos pasienter som tidligere er behandlet med en TNF-hemmer. For pasienter som ikke tidligere er behandlet med tocilizumab er initiering ikke anbefalt ved absolutt nøytrofiltall (ANC) <2 × 109/liter. Det skal utvises forsiktighet hvis det vurderes å starte behandling ved lave trombocyttverdier (trombocyttall <100 × 103/µl). Uavbrutt behandling frarådes ved ANC <0,5 × 109/liter eller trombocyttall <50 × 103/µl. Alvorlig nøytropeni kan være assosiert med økt risiko for alvorlige infeksjoner, selv om det hittil ikke har vært noen klar assosiasjon mellom nedgang i nøytrofiler og forekomst av alvorlige infeksjoner i kliniske studier. Ved RA og GCA bør nøytrofile granulocytter og trombocytter monitoreres 4-8 uker etter behandlingsstart og deretter iht. standard klinisk praksis. Ved sJIA og pJIA bør nøytrofile granulocytter monitoreres ved tidspunkt for 2. administrering og deretter iht. god klinisk praksis. Lipidverdier: Økning i lipidverdier inkl. totalkolesterol, LDL-kolesterol, HDL-kolesterol og triglyserider er observert. Hos flertallet av pasientene var det ikke tegn på økt forekomst av aterogenese, og pasienter med økt totalkolesterol responderte på behandling med lipidsenkende legemidler. Måling av lipidverdier bør gjøres 4-8 uker etter initiert behandling. Pasienter bør behandles for hyperlipidemi iht. lokale kliniske retningslinjer. Nevrologiske sykdommer: Behandlende lege bør være oppmerksom på symptomer på nyoppstått demyeliniserende sykdom i sentralnervesystemet. Risiko for demyeliniserende sykdom ved bruk av tocilizumab er ukjent. Maligne lidelser: RA-pasienter har økt risiko for maligne lidelser. Immunmodulerende legemidler kan øke risikoen for malignitet. Vaksinasjon: Levende og svekkede levende vaksiner bør ikke gis samtidig med tocilizumab, da klinisk sikkerhet ikke er fastslått. Det anbefales at alle pasienter, særlig barn og eldre, er à jour mht. all immunisering i samsvar med gjeldende retningslinjer for immunisering, før oppstart av behandling. Tidsintervallet mellom administrering av levende vaksiner og oppstart av behandling, bør være i samsvar med gjeldende retningslinjer for vaksinering og immunsuppressive midler. Kardiovaskulær risiko: RA-pasienter har økt risiko for kardiovaskulære sykdommer og risikofaktorer (f.eks. hypertensjon, hyperlipidemi) bør håndteres iht. klinisk praksis. Kombinasjon med TNF-hemmere: Ingen erfaring med bruk av tocilizumab kombinert med TNF-hemmere eller annen biologisk behandling. Bruk av tocilizumab sammen med andre biologiske legemidler anbefales ikke. Makrofagaktivering-syndrom (MAS): Alvorlig, livstruende sykdom som kan utvikles hos sJIA-pasienter. Det er ikke utført kliniske forsøk med pasienter med aktiv MAS. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter med svimmelhet i forbindelse med behandlingen, skal rådes til ikke å kjøre bil eller bruke maskiner før svimmelheten har forsvunnet. Konsentrat til infusjonsvæske: Infeksjoner: Pasienter (også inkl. yngre barn med sJIA eller pJIA som ikke har evne til å kommunisere sine symptomer) og foreldre/foresatte av sJIA- eller pJIA-pasienter, skal rådes til å kontakte lege umiddelbart ved symptomer på infeksjon, for å sikre rask undersøkelse og adekvat behandling. Hypersensitivitetsreaksjoner: Alvorlige hypersensitivitetsreaksjoner kan være mer alvorlig og potensielt dødelige for pasienter som har opplevd hypersensitivitetsreaksjoner under tidligere infusjoner, selv om de har fått premedisinering med kortikosteroider og antihistaminer. Egnet anafylaksibehandling bør derfor være tilgjengelig. Økt hepatisk transaminase: Hos sJIA- og pJIA-pasienter bør ALAT- og ASAT-nivået måles på tidspunktet for 2. infusjon, og deretter iht. god klinisk praksis. Hematologiske forandringer: Hos sJIA- og pJIA-pasienter bør nøytrofile granulocytter og trombocytter monitoreres på tidspunktet for 2. infusjon, og deretter iht. god klinisk praksis. Natrium: Preparatet inneholder 1,17 mmol (26,55 mg) natrium pr. maks. dose på 1200 mg. Må tas i betraktning hos pasienter på kontrollert natriumdiett (saltfattig diett). Doser <1025 mg av dette legemidlet inneholder <1 mmol (23 mg) natrium, dvs. så godt som natriumfritt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ekspresjon av hepatiske CYP450-enzymer hemmes av cytokiner, f.eks. IL-6, som stimulerer kronisk inflammasjon. Enzymekspresjonen kan derfor normaliseres under behandling med potent cytokinhemmende terapi, som tocilizumab. IL-6 reduserer ekspresjon av CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19 og CYP3A4 in vitro. Tocilizumab normaliserer ekspresjonen av disse enzymene. Ved oppstart eller seponering av tocilizumabbehandling, bør pasienter som tar legemidler som justeres individuelt, og som metaboliseres via CYP3A4, CYP1A2, CYP2C9 eller CYP2C19, monitoreres da doseøkning kan bli nødvendig for å beholde terapeutisk effekt. Effekten av tocilizumab på CYP450-enzymaktiviteten kan vedvare i flere uker etter seponering, pga. lang t1/2. Levende og svekkede levende vaksiner bør ikke gis samtidig med tocilizumab, se Forsiktighetsregler.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Kvinner i fertil alder må bruke adekvat prevensjon under og i opptil 3 måneder etter avsluttet behandling. Ikke tilstrekkelige data; potensiell human risiko er ukjent. Preparatet bør ikke brukes under graviditet, hvis ikke strengt nødvendig.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Ved ev. behandling må nytten av amming for barnet vurderes mot nytten av behandling for kvinnen.
Fertilitet: Tilgjengelige data antyder ingen effekt på fertilitet.

 

Bivirkninger

Hyppigst rapportert er øvre luftveisinfeksjoner, nasofaryngitt, hodepine, hypertensjon og forhøyet ALAT.

Fra kliniske studier og spontanrapporter

OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
VanligeHypofibrinogenemi, leukopeni, nøytropeni, redusert blodplatetall
Svært sjeldnePancytopeni
Endokrine
Mindre vanligeHypotyreoidisme
Gastrointestinale
VanligeAbdominalsmerte, gastritt, sår i munnen
Mindre vanligeMagesår, stomatitt
Ukjent frekvensGastrointestinal perforasjon
Generelle
Svært vanligeReaksjoner på administreringsstedet (injeksjonsvæske)
VanligeInfusjonsrelatert reaksjon, perifert ødem
Hud
VanligeKløe, urticaria, utslett
SjeldneStevens-Johnsons syndrom
Immunsystemet
VanligeOverfølsomhetsreaksjon, utvikling av anti-tocilizumab-antistoffer
SjeldneAnafylaktisk reaksjon (dødelig)
Infeksiøse
Svært vanligeØvre luftveisinfeksjon
VanligeCellulitt, herpes zoster, oral herpes simplex, pneumoni
Mindre vanligeDivertikulitt
Kar
VanligeHypertensjon
Lever/galle
SjeldneGulsott, hepatitt, legemiddelindusert leverskade
Svært sjeldneLeversvikt
Luftveier
VanligeDyspné, hoste
Ukjent frekvensInterstitiell lungesykdom
Nevrologiske
VanligeHodepine, svimmelhet
Nyre/urinveier
Mindre vanligeNyrestein
Stoffskifte/ernæring
Svært vanligeHyperkolesterolemi
Mindre vanligeHypertriglyseridemi
Undersøkelser
VanligeØkt bilirubin, økt vekt, økte transaminaser
Øye
VanligeKonjunktivitt

Fra kliniske studier og spontanrapporter

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
GenerelleReaksjoner på administreringsstedet (injeksjonsvæske)
InfeksiøseØvre luftveisinfeksjon
Stoffskifte/ernæringHyperkolesterolemi
Vanlige
Blod/lymfeHypofibrinogenemi, leukopeni, nøytropeni, redusert blodplatetall
GastrointestinaleAbdominalsmerte, gastritt, sår i munnen
GenerelleInfusjonsrelatert reaksjon, perifert ødem
HudKløe, urticaria, utslett
ImmunsystemetOverfølsomhetsreaksjon, utvikling av anti-tocilizumab-antistoffer
InfeksiøseCellulitt, herpes zoster, oral herpes simplex, pneumoni
KarHypertensjon
LuftveierDyspné, hoste
NevrologiskeHodepine, svimmelhet
UndersøkelserØkt bilirubin, økt vekt, økte transaminaser
ØyeKonjunktivitt
Mindre vanlige
EndokrineHypotyreoidisme
GastrointestinaleMagesår, stomatitt
InfeksiøseDivertikulitt
Nyre/urinveierNyrestein
Stoffskifte/ernæringHypertriglyseridemi
Sjeldne
HudStevens-Johnsons syndrom
ImmunsystemetAnafylaktisk reaksjon (dødelig)
Lever/galleGulsott, hepatitt, legemiddelindusert leverskade
Svært sjeldne
Blod/lymfePancytopeni
Lever/galleLeversvikt
Ukjent frekvens
GastrointestinaleGastrointestinal perforasjon
LuftveierInterstitiell lungesykdom

I tillegg, for pJIA-pasienter

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
VanligeDiaré, kvalme
Generelle
VanligeInfusjonsrelatert reaksjon
Immunsystemet
Ukjent frekvensUtvikling av anti-tocilizumab-antistoffer
Infeksiøse
Svært vanligeNasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon
Nevrologiske
Svært vanligeHodepine
Undersøkelser
VanligeRedusert nøytrofiltall, økte transaminaser
Mindre vanligeRedusert blodplatetall, økt kolesterol i blod

I tillegg, for pJIA-pasienter

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
InfeksiøseNasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon
NevrologiskeHodepine
Vanlige
GastrointestinaleDiaré, kvalme
GenerelleInfusjonsrelatert reaksjon
UndersøkelserRedusert nøytrofiltall, økte transaminaser
Mindre vanlige
UndersøkelserRedusert blodplatetall, økt kolesterol i blod
Ukjent frekvens
ImmunsystemetUtvikling av anti-tocilizumab-antistoffer

I tillegg, for sJIA-pasienter

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
VanligeDiaré
Generelle
VanligeInfusjonsrelatert reaksjon
Immunsystemet
VanligeUtvikling av anti-tocilizumab-antistoffer
Ukjent frekvensOverfølsomhetsreaksjon
Infeksiøse
Svært vanligeNasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon
Nevrologiske
VanligeHodepine
Undersøkelser
Svært vanligeRedusert nøytrofiltall
VanligeRedusert blodplatetall, økt kolesterol i blod
Ukjent frekvensRedusert IgG-nivå

I tillegg, for sJIA-pasienter

FrekvensBivirkning
Svært vanlige
InfeksiøseNasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon
UndersøkelserRedusert nøytrofiltall
Vanlige
GastrointestinaleDiaré
GenerelleInfusjonsrelatert reaksjon
ImmunsystemetUtvikling av anti-tocilizumab-antistoffer
NevrologiskeHodepine
UndersøkelserRedusert blodplatetall, økt kolesterol i blod
Ukjent frekvens
ImmunsystemetOverfølsomhetsreaksjon
UndersøkelserRedusert IgG-nivå

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning


Egenskaper

Klassifisering: Humant IgG1 monoklonalt antistoff mot human interleukin-6 (IL-6)-reseptor. Produsert i kinesiske hamsterovarie (CHO)-celler ved rekombinant DNA-teknologi.
Virkningsmekanisme: Bindes spesifikt til løselige og membranbundne IL-6-reseptorer (sIL-6R og mIL-6R) og inhiberer sIL-6R- og mIL-6R-mediert signalisering. IL-6R er et pleiotropisk proinflammatorisk cytokin som bl.a. er medvirkende i patogenesen av inflammasjonssykdommer, osteoporose og neoplasi. Blokkering av IL6-reseptorer reduserer symptomene ved RA. Absorpsjon, fordeling, halveringstid: Se SPC.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Injeksjonsvæske (ferdigfylt sprøyte/penn): Beskyttes mot lys og fuktighet. Dersom den ferdigfylte sprøyten ikke brukes innen 5 minutter etter at hetten er fjernet, skal den kastes. Dersom den ferdigfylte pennen ikke brukes innen 3 minutter etter at hetten er fjernet, skal den kastes. Konsentrat til infusjonsvæske: Beskyttes mot lys. Etter fortynning: Infusjonsoppløsningen bør brukes umiddelbart. Ferdig oppløsning er fysisk og kjemisk stabil i opptil 24 timer i kjøleskap (2-8°C). Fra et mikrobiologisk synspunkt bør ferdig tilberedt infusjonsoppløsning brukes umiddelbart. Om oppløsningen ikke benyttes umiddelbart, er oppbevaringstid og oppbevaringsbetingelser før bruk brukerens eget ansvar. Oppbevaringstiden bør normalt ikke være lenger enn 24 timer ved 2-8°C, hvis ikke fortynningen er foretatt under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

RoActemra, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt sprøyte/penn:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
162 mg4 × 0,9 ml (ferdigfylt sprøyte)
063926
H-resept
-
11348,40C
4 × 0,9 ml (ferdigfylt penn)
577505
H-resept
-
11348,40C

RoActemra, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
20 mg/ml4 ml (hettegl.)
170062
-
-
1581,60C
10 ml (hettegl.)
170085
-
-
3883,50C
20 ml (hettegl.)
170107
-
-
7730,80C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 19.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

23.07.2020