TABLETTER, filmdrasjerte 5 mg/10 mg: Hver tablett inneh.: Saksagliptinhydroklorid tilsv. saksagliptin 5 mg, dapagliflozinpropandiolmonohydrat tilsv. dapagliflozin 10 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171), gult og rødt jernoksid (E 172), skjellakk, indigokarmin aluminiumpigment (E 132).
Indikasjoner
Voksne ≥18 år med diabetes mellitus type 2: For å bedre glykemisk kontroll når metformin og/eller sulfonylurea og en av Qterns monokomponenter ikke gir adekvat glykemisk kontroll, når pasienten allerede er behandlet med fri kombinasjon av dapagliflozin og saksagliptin.Dosering
Voksne: Anbefalt dose er 1 tablett 1 gang daglig. Glemt dose: Dosen tas om det er ≥12 timer til neste
dose. Om det er <12 timer til neste dose skal den glemte dosen
hoppes over og neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Kan brukes ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon.
Pasienter med moderat nedsatt leverfunksjon bør evalueres før oppstart
og under behandling. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Kan brukes ved lett nedsatt nyrefunksjon. Bør
ikke startes opp ved GFR <60 ml/minutt, og skal seponeres ved vedvarende
GFR <45 ml/minutt. Bør ikke brukes ved terminal nyresykdom
(ESRD). Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått, ingen
tilgjengelige data. Eldre ≥65 år: Nyrefunksjon og risiko for volumdeplesjon bør
tas i betraktning. Oppstart av behandling anbefales ikke til eldre
>75 år pga. svært begrenset erfaring.
Administrering: Kan tas når som helst på dagen, med eller uten mat. Skal svelges hele med 1/2 glass vann.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene, eller tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon, inkl. anafylaktisk reaksjon, anafylaktisk sjokk og angioødem, mot enhver dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-hemmer eller enhver hemmer av natriumglukose-kotransportør-2 (SGLT2-hemmer).Forsiktighetsregler
Akutt pankreatitt: Bruk av DPP-4-hemmere er assosiert med risiko for akutt pankreatitt. Pasienten bør informeres om symptomene på dette: Vedvarende, kraftige magesmerter. Ved mistanke om pankreatitt skal preparatet seponeres. Ved bekreftet akutt pankreatitt skal behandling ikke gjenopptas. Forsiktighet må utvises ved tidligere pankreatitt. Nedsatt nyrefunksjon: Se Dosering. Nyrefunksjonen bør overvåkes før oppstart og deretter minst 1 gang årlig, før oppstart med samtidig administrerte legemidler som kan redusere nyrefunksjonen og deretter periodisk, og minst 2-4 ganger årlig. Dersom nyrefunksjonen faller vedvarende til GFR <45 ml/minutt skal behandlingen seponeres. Volumdeplesjon, hypotensjon og/eller elektrolyttubalanse: Anbefales ikke til pasienter med risiko for volumdeplesjon, f.eks. pga. slyngediuretika eller har volumdeplesjon, f.eks. pga. akutt sykdom (slik som akutt gastrointestinal sykdom med kvalme, oppkast eller diaré). Økt diurese kan gi en liten blodtrykksreduksjon som kan være mer uttalt hos pasienter med svært høy blodglukosekonsentrasjon. Forsiktighet bør utvises ved kjent kardiovaskulær sykdom, hos pasienter som behandles med antihypertensiver og som tidligere har hatt hypotensjon, og hos eldre. I tilfelle tilstander som kan gi volumdeplesjon anbefales nøye overvåkning av volumstatus (f.eks. fysisk undersøkelse, blodtrykksmåling, laboratorietester, inkl. hematokrit) og elektrolytter. Ved volumdeplesjon anbefales midlertidig seponering inntil deplesjonen er korrigert. Nedsatt leverfunksjon: Se Dosering. Diabetisk ketoacidose (DKA): Sjeldne tilfeller, inkl. livstruende og fatale, er rapportert hos pasienter behandlet med SGLT2-hemmere, inkl. dapagliflozin. Det er ukjent om høyere doser dapagliflozin gir økt sannsynlighet for DKA. Risikoen for DKA må vurderes ved uspesifikke symptomer, som kvalme, oppkast, anoreksi, magesmerter, uttalt tørste, pustevansker, forvirring, uvanlig fatigue eller søvnighet. Pasienten skal umiddelbart undersøkes for ketoacidose dersom disse symptomene oppstår, uavhengig av blodglukosenivået. Behandling skal avbrytes umiddelbart hos pasienter med mistenkt eller diagnostisert DKA. Behandling skal avbrytes hos pasienter som er innlagt på sykehus for større kirurgiske inngrep eller akutte, alvorlige medisinske sykdommer. Overvåkning av ketoner anbefales hos disse pasientene. Blodmålinger foretrekkes fremfor urinmålinger. Behandlingen med dapagliflozin kan gjenopptas når ketonverdiene er normale og pasientens tilstand er stabilisert. Før oppstart skal pasientens anamnese evalueres for faktorer som kan disponere for ketoacidose. Pasienter som kan ha økt risiko for DKA, inkl. pasienter med lav betacellefunksjonsreserve (f.eks. pasienter med diabetes mellitus type 2 med lavt C-peptid eller latent autoimmun diabetes hos voksne (LADA) eller pasienter med pankreatitt i anamnesen), pasienter med tilstander som fører til begrenset matinntak eller alvorlig dehydrering, pasienter med redusert insulindose og pasienter med økt insulinbehov pga. akutt sykdom, kirurgi eller alkoholmisbruk. SGLT2-hemmere skal brukes med forsiktighet hos disse pasientene. Reoppstart av behandling med SGLT2-hemmer hos pasienter med tidligere DKA under behandling med SGLT2-hemmer anbefales ikke, med mindre en annen tydelig utløsende faktor er påvist og løst. Sikkerhet og effekt av Qtern hos pasienter med diabetes mellitus type 1 er ikke fastslått, og preparatet skal ikke brukes til behandling av disse. Nekrotiserende fasciitt i perineum (Fourniers gangren): Er rapportert ved bruk av SGLT2‑hemmere. Sjelden, men alvorlig og potensielt livstruende tilstand som krever umiddelbar kirurgisk intervensjon og antibiotikabehandling. Urogenital infeksjon eller perineal abscess kan innlede nekrotiserende fasciitt. Pasienter bør rådes til å oppsøke lege ved kombinasjon av symptomer som smerte, ømhet, erytem eller hevelse i genital- eller perinealområdet, med feber eller malaise. Hvis Fourniers gangren mistenkes, bør preparatet seponeres og umiddelbar behandling igangsettes. Overfølsomhetsreaksjoner: Skal ikke brukes ved tidligere alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot DPP-4-hemmer eller SGLT2-hemmer. Ved mistanke om alvorlig overfølsomhetsreaksjon skal behandling seponeres. Urinveisinfeksjon (UVI), urosepsis og pyelonefritt: Alvorlige urinveisinfeksjoner er rapportert, inkl. urosepsis og pyelonefritt som krever sykehusinnleggelse. Behandling med SGLT2-hemmer øker risikoen for UVI. Pasienter med tegn og symptomer på UVI bør evalueres, og raskt få behandling hvis indisert. Eldre: Behandling med antihypertensiver kan forårsake volumdeplesjon og/eller forandringer i nyrefunksjon. Ta hensyn til nyrefunksjon og risikoen for volumdeplesjon før behandlingsoppstart. Monitorering av nyrefunksjon anbefales. Hudlidelser: Sår og nekrotiske hudlesjoner er rapportert. Monitorering av hudlidelser som blemmer, sår eller utslett, anbefales ved rutineoppfølging av diabetespasienter. Bulløs pemfigoid: Tilfeller med behov for sykehusinnleggelse er rapportert. Pasientene har vanligvis respondert på topikal eller systemisk immunsuppressiv behandling og seponering av DPP4-hemmeren. Dersom blemmer eller erosjoner utvikles under saksagliptinbehandling, og bulløs pemfigoid mistenkes, skal preparatet seponeres og henvisning til dermatolog bør vurderes for diagnose og hensiktsmessig behandling. Hjertesvikt: Erfaring med NYHA-klasse I‑II er begrenset. Forsiktighet er påkrevd ved kjente risikofaktorer for sykehusinnleggelse pga. hjertesvikt, som tidligere hjertesvikt eller moderat til alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Pasienten bør informeres om symptomer på hjertesvikt, og om å rapportere slike symptomer umiddelbart. Artralgi: Leddsmerter, som kan være alvorlige, er rapportert for DPP-4-hemmere. Symptomer kan oppstå raskt, eller etter langtidsbehandling. Ved alvorlige leddsmerter bør videre behandling vurderes individuelt. Bruk hos pasienter som behandles med pioglitazon: Data for pioglitazon tyder på en liten økt risiko for blærekreft og samtidig bruk anbefales ikke. Immunsupprimerte pasienter: Effekt- og sikkerhetsprofil er ikke fastslått. Økt hematokrit: Observert ved behandling med dapagliflozin. Forsiktighet utvises hos pasienter med økt hematokrit. Amputasjoner av nedre ekstremitet: Det er sett en økning i tilfeller av amputasjoner av nedre ekstremiteter (hovedsakelig tær) ved bruk av en annen SGLT2-hemmer. Det er ukjent om dette er en klasseeffekt. Alle pasienter med diabetes må gis råd om rutinemessig forebyggende fotpleie. Samtidig bruk med legemidler kjent for å forårsake hypoglykemi: Legemidler som stimulerer insulinutskillelsen, som sulfonylurea, kan øke risikoen for hypoglykemi. Redusert sulfonylureadose kan være nødvendig. Laboratorievurdering av urin: Pasienter som bruker Qtern vil teste positivt på uringlukose. Interferens med analyse av 1,5-anhydroglucitol (1,5-AG): Overvåkning av glykemisk kontroll ved å analysere for 1,5-AG er ikke anbefalt, da analyser av 1,5-AG er upålitelige til å vurdere glykemisk kontroll hos pasienter som bruker SGLT2-hemmere. Bruk alternative metoder for å overvåke glykemisk kontroll. Bruk sammen med potente CYP3A4-induktorer: Bruk av CYP3A4-induktorer kan redusere den glukosesenkende effekten av preparatet. Glykemisk kontroll bør vurderes. Laktose: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Natrium: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ved bilkjøring eller bruk av maskiner bør det tas hensyn til at svimmelhet er rapportert. Pasienten bør være klar over risikoen for hypoglykemi ved kombinasjon med andre antidiabetiske midler som kan gi hypoglykemi.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Bruk er ikke studert. Dyrestudier med saksagliptin
har vist reproduksjonstoksisitet ved høye doser. Studier av dapagliflozin
hos rotter har vist nyretoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet.
Skal seponeres dersom graviditet oppdages.
Amming: Ukjent om saksagliptin og dapagliflozin og/eller
dets metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn
kan ikke utelukkes. Skal ikke brukes ved amming.
Fertilitet: Human effekt er ikke studert.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Vanlige | Diaré, dyspepsi, gastritt, kvalme, magesmerte, oppkast |
Mindre vanlige | Forstoppelse, munntørrhet, pankreatitt |
Generelle | |
Vanlige | Fatigue, perifert ødem |
Hud | |
Vanlige | Utslett |
Mindre vanlige | Dermatitt, kløe, urticaria |
Sjeldne | Angioødem |
Ukjent frekvens | Bulløs pemfigoid |
Immunsystemet | |
Mindre vanlige | Overfølsomhetsreaksjoner |
Sjeldne | Anafylaktiske reaksjoner (inkl. anafylaktisk sjokk) |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Øvre luftveisinfeksjon |
Vanlige | Balanitt og relaterte genitale infeksjoner, gastroenteritt, urinveisinfeksjon, vulvovaginitt |
Mindre vanlige | Soppinfeksjon |
Svært sjeldne | Fourniers gangren |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Erektil dysfunksjon, genital kløe, vulvovaginal kløe |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Artralgi, myalgi, ryggsmerter |
Nevrologiske | |
Vanlige | Hodepine, svimmelhet |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Dysuri, polyuri |
Mindre vanlige | Nedsatt nyrefunksjon, nokturi |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Hypoglykemi (når brukt med sulfonylurea) |
Vanlige | Dyslipidemi |
Mindre vanlige | Hypovolemi, tørste |
Sjeldne | Diabetisk ketoacidose |
Undersøkelser | |
Vanlige | Redusert kreatininclearance, økt hematokrit |
Mindre vanlige | Redusert vekt, økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Infeksiøse | Øvre luftveisinfeksjon |
Stoffskifte/ernæring | Hypoglykemi (når brukt med sulfonylurea) |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, dyspepsi, gastritt, kvalme, magesmerte, oppkast |
Generelle | Fatigue, perifert ødem |
Hud | Utslett |
Infeksiøse | Balanitt og relaterte genitale infeksjoner, gastroenteritt, urinveisinfeksjon, vulvovaginitt |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, myalgi, ryggsmerter |
Nevrologiske | Hodepine, svimmelhet |
Nyre/urinveier | Dysuri, polyuri |
Stoffskifte/ernæring | Dyslipidemi |
Undersøkelser | Redusert kreatininclearance, økt hematokrit |
Mindre vanlige | |
Gastrointestinale | Forstoppelse, munntørrhet, pankreatitt |
Hud | Dermatitt, kløe, urticaria |
Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner |
Infeksiøse | Soppinfeksjon |
Kjønnsorganer/bryst | Erektil dysfunksjon, genital kløe, vulvovaginal kløe |
Nyre/urinveier | Nedsatt nyrefunksjon, nokturi |
Stoffskifte/ernæring | Hypovolemi, tørste |
Undersøkelser | Redusert vekt, økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod |
Sjeldne | |
Hud | Angioødem |
Immunsystemet | Anafylaktiske reaksjoner (inkl. anafylaktisk sjokk) |
Stoffskifte/ernæring | Diabetisk ketoacidose |
Svært sjeldne | |
Infeksiøse | Fourniers gangren |
Ukjent frekvens | |
Hud | Bulløs pemfigoid |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Ingen tilgjengelig informasjon.
Behandling: Hensiktsmessig støttebehandling initieres basert
på pasientens kliniske tilstand. Saksagliptin og dens hovedmetabolitt
fjernes ved hemodialyse (23% av dosen i løpet av 4 timer). Fjerning
av dapagliflozin ved hemodialyse er ikke undersøkt.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Saksagliptin forsterker glukosemediert insulinsekresjon
(inkretineffekt) via selektiv hemming av DPP-4. Dapagliflozin, en
selektiv SGLT2-hemmer, hemmer renal reabsorpsjon av glukose, uavhengig
av insulin. Virkningen av begge legemidlene reguleres av glukosenivået
i plasma.
Absorpsjon: Saksagliptin: Tmax av saksagliptin
og hovedmetabolitt innen hhv. 2 og 4 timer. Dapagliflozin: Tmax innen 2 timer. Absolutt biotilgjengelighet etter dose på 10 mg er
78%.
Proteinbinding: Dapagliflozin: Ca. 91%.
Fordeling: Vd saksagliptin: 205 liter. Vdss dapagliflozin: 118 liter.
Halveringstid: T1/2 for saksagliptin og dens hovedmetabolitt
i plasma er hhv. 2,5 og 3,1 timer. T1/2 for dapagliflozin
i plasma er 12,9 timer etter 10 mg hos friske. Gjennomsnittlig total
systemisk clearance av dapagliflozin administrert i.v. er 207 ml/minutt.
Utskillelse: Saksagliptin via nyrer og lever. Dapagliflozin
og metabolitter, primært via urin.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Qtern, TABLETTER, filmdrasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
5 mg/10 mg | 28 stk. (kalenderpakn.) 433237 | Blå resept - | 770,30 | C | |
98
stk. (kalenderpakn.) 372149 | Blå resept - | 2547,10 | C |
Sist endret: 18.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
12.03.2020