TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Alpelisib 150 mg, resp. 200 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Svart og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
TABLETTER, filmdrasjerte i startpakning 50 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Alpelisib 50 mg, resp. 200 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: Svart og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Indisert i kombinasjon med fulvestrant til behandling av postmenopausale kvinner, samt menn, med hormonreseptor (HR)-positiv, human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2)-negativ lokalavansert eller metastatisk brystkreft med en PIK3CA-mutasjon etter sykdomsprogresjon etter endokrin behandling som monoterapi.Dosering
Behandling skal initieres av lege med erfaring i legemiddelbruk til behandling av kreftpasienter. Utvelgelse av pasienter med HR-positiv, HER2-negativ avansert brystkreft til behandling med alpelisib skal baseres på forekomsten av PIK3CA-mutasjon i tumor- eller plasmaprøver ved bruk av en validert testmetode.Anbefalt dose: 300 mg (2 tabletter à 150 mg) 1 gang daglig som kontinuerlig behandling. Anbefalt maks. dose er 300 mg/dag. Skal gis sammen med fulvestrant. Anbefalt dose fulvestrant er 500 mg i.m. på dag 1, 15 og 29, og deretter 1 gang i måneden. Fortsett behandling så lenge klinisk nytte sees eller til uakseptabel toksisitet oppstår.
Dosejustering: Kan være nødvendig for å forbedre toleransen. Ved alvorlige eller ikke-tolererbare bivirkninger kan midlertidig behandlingsavbrudd, dosereduksjon og/eller seponering være nødvendig. Dosereduksjon anbefales maks. 2 ganger, før behandling bør avsluttes permanent. Dosereduksjon baseres på den alvorligste forutgående toksisiteten. Retningslinjer for dosereduksjon pga. bivirkninger er angitt i tabellen under.
Dosenivå | Dose og tidsplan | Antall og tablettstyrke |
|---|---|---|
Startdose | 300 mg/dag kontinuerlig | 2 × 150 mg tabletter |
1. dosereduksjon | 250 mg/dag kontinuerlig | 1 × 200 mg tablett + |
2. dosereduksjon1 | 200 mg/dag kontinuerlig | 1 × 200 mg tablett |
Fastende glukoseverdi | Anbefaling |
|---|---|
>ULN-8,9 mmol/liter | Ingen dosejustering nødvendig. Initier eller intensiver oral antidiabetisk behandling. |
>8,9-13,9 mmol/liter | Ingen dosejustering nødvendig. Initier eller intensiver oral antidiabetisk behandling ytterligere. Hvis FG (fastende glukose) ikke synker til ≤8,9 mmol/liter innen 21 dager med egnet oral antidiabetisk behandling, skal alpelisibdosen senkes med 1 dosenivå og spesifikke anbefalinger for FG-verdier følges. |
>13,9-27,8 mmol/liter | Avbryt behandlingen. Initier eller intensiver oral antidiabetisk behandling og vurder ytterligere antidiabetikum (som insulin) i 1-2 dager inntil hyperglykemien opphører. Gi væske i.v. og vurder egnet behandling (f.eks. intervensjon for elektrolytt-/ketoacidose-/hyperosmolare forstyrrelser). Hvis FG senkes til ≤8,9 mmol/liter innen 3-5 dager med egnet antidiabetisk behandling, gjenopptas alpelisib på 1 dosenivå lavere. Hvis FG ikke senkes til ≤8,9 mmol/liter innen 3-5 dager med egnet antidiabetisk behandling, anbefales konsultasjon med helsepersonell med ekspertise i hyperglykemibehandling. Hvis FG ikke senkes til ≤8,9 mmol/liter innen 21 dager med egnet antidiabetisk behandling, seponer permanent. |
≥27,8 mmol/liter | Avbryt behandlingen. Initier eller intensiver egnet antidiabetisk behandling (gi væske i.v. og vurder egnet behandling, f.eks. intervensjon for elektrolytt-/ketoacidose-/hyperosmolare forstyrrelser), kontroller innen 24 timer og som klinisk indisert. Hvis FG senkes til ≤27,8 mmol/liter, følges spesifikke anbefalinger for FG-verdier <27,8 mmol/liter. Hvis FG bekreftes som ≥27,8 mmol/liter etter 24 timer, seponer permanent. |
Grad | Anbefaling |
|---|---|
Alle grader | Konsultasjon med dermatolog bør alltid vurderes. |
Grad 11 | Ingen dosejustering nødvendig. Initier topikal kortikosteroidbehandling. Vurder å legge til oral antihistaminbehandling for symptomhåndtering. |
Grad 22 | Ingen dosejustering nødvendig. Initier eller intensiver topikal kortikosteroid- og oral antihistaminbehandling. Vurder lavdose oral kortikosteroidbehandling. |
Grad 33 | Avbryt behandling inntil utslettet er grad ≤1. Initier eller intensiver topikal/oral kortikosteroid- og antihistaminbehandling. Ved bedring til grad ≤1, gjenoppta behandlingen på samme dosenivå som da utslettet først forekom, og på 1 dosenivå lavere ved 2. gangs forekomst. |
Grad 44 | Seponer behandlingen permanent. |
Grad | Anbefaling |
|---|---|
Grad 1 | Ingen dosejustering nødvendig. Initier egnet medisinsk behandling og monitorer som klinisk indisert. |
Grad 2 | Initier eller intensiver egnet medisinsk behandling og monitorer som klinisk indisert. Avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤1, og gjenoppta behandlingen på samme dosenivå. |
Grad 3 eller 41 | Initier eller intensiver egnet medisinsk behandling, og monitorer som klinisk indisert. Avbryt behandlingen inntil bedring til grad ≤1, og gjenoppta behandlingen på 1 dosenivå lavere. |
Grad | Anbefaling |
|---|---|
Grad 1 eller 2 | Ingen dosejustering nødvendig. Initier egnet medisinsk behandling og monitorer som klinisk indisert1,2. |
Grad 3 | Avbryt behandling inntil bedring til grad ≤1, og gjenoppta behandlingen på 1 dosenivå lavere1. |
Grad 4 | Seponer permanent2. |
Forsiktighetsregler
Effekt ikke fastslått hos pasienter som tidligere har fått fulvestrant. Effekt og sikkerhet ikke undersøkt ved symptomatisk visceral sykdom. Overfølsomhet: Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner er sett, inkl. anafylaktisk reaksjon og anafylaktisk sjokk. Ved alvorlige overfølsomhetsreaksjoner skal behandlingen seponeres permanent og ikke gjenopptas. Hensiktsmessig behandling initieres umiddelbart. Alvorlige hudreaksjoner: Er sett, inkl. Stevens-Johnsons syndrom, erythema multiforme og DRESS. Ved tidligere alvorlige hudreaksjoner skal alpelisibbehandling ikke startes. Pasienten skal informeres om tegn/symptomer på alvorlige hudreaksjoner. Ved slike tegn/symptomer, skal behandlingen avbrytes inntil reaksjonsårsak fastslås. Konsultasjon med dermatolog anbefales. Ved diagnostisert alvorlig hudreaksjon, skal behandlingen seponeres permanent. Hvis alvorlig hudreaksjon ikke bekreftes, kan behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering være nødvendig (se Dosering). Hyperglykemi: Alvorlig hyperglykemi (inkl. ketoacidose) er sett, og kan oppstå raskt etter behandlingsstart. Pasienten skal informeres om tegn/symptomer på hyperglykemi, tilrådes nøye monitorering av kliniske symptomer de første 4 behandlingsukene (spesielt de 2 første ukene), og bør få råd om livsstilsendringer som kan redusere hyperglykemi. Konsultasjon med diabetesspesialist eller helsepersonell med erfaring i hyperglykemibehandling bør alltid vurderes, og anbefales ved risikofaktorer som prediabetisk status, fastende glukose >13,9 mmol/liter, BMI ≥30 eller alder ≥75 år, og for pasienter med diabetes mellitus, som kan trenge intensivert diabetesbehandling og som bør monitoreres nøye. Basert på alvorlighetsgrad kan behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering være nødvendig (iht. tabell under Dosering). Sikkerhet ved type 1- og ukontrollert type 2-diabetes er ikke fastslått. Spesifikk monitoreringsplan av fastende glukose og HbA1c er angitt under.
| Anbefalt plan for monitorering av fastende glukose- og HbA1c-nivåer hos alle pasienter | Anbefalt plan for monitorering av fastende glukose- og HbA1c-nivåer hos pasienter med diabetes, prediabetes, BMI ≥30 eller alder ≥75 år |
Ved screening, før oppstart av behandling | Mål fastende plasmaglukose (FPG), HbA1c og optimaliser pasientens blodglukosenivå. | |
Etter oppstart av behandling | Monitorer FPG ved uke 1, 2, 4, 6 og 8 etter behandlingsstart og deretter hver måned. | |
| Monitorer/selvmonitorer fastende glukose jevnlig (blod/plasma), hyppigere de 4 første ukene og spesielt de 2 første behandlingsukene, iht. instruksjoner fra helsepersonell1. | Monitorer/selvmonitorer fastende glukose daglig de første 2 behandlingsukene. Fortsett deretter å monitorere fastende glukose så ofte som nødvendig for å kontrollere hyperglykemi iht. instruksjoner fra helsepersonell1. |
| HbA1c bør måles etter 4 ukers behandling og deretter hver 3. måned. | |
Hvis hyperglykemi oppstår etter oppstart av alpelisibbehandling | Monitorer
fastende glukose jevnlig iht. lokale retningslinjer og minimum til
fastende glukose reduseres til normalt nivå. | |
Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Anemi, redusert blodplatetall, redusert lymfocyttall |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Abdominalsmerte, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast, stomatitt (inkl. aftøst sår, munnsår) |
| Vanlige | Gingival smerte, gingivitt, keilitt, tannpine |
| Mindre vanlige | Pankreatitt |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Fatigue (inkl. asteni), feber, mukositt, perifert ødem, tørre slimhinner (inkl. munntørrhet, vulvovaginal tørrhet) |
| Vanlige | Ødem (inkl. ansiktshevelse, ansiktsødem, øyelokksødem) |
| Hud | |
| Svært vanlige | Alopesi, kløe, tørr hud (inkl. sprukket hud, xerose, xeroderma), utslett (inkl. makulopapuløst utslett, makuløst utslett, generalisert utslett, papuløst utslett, kløende utslett) |
| Vanlige | Dermatitt (inkl. akneiform dermatitt), erytem, erythema multiforme, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom |
| Mindre vanlige | Stevens-Johnsons syndrom |
| Ukjent frekvens | DRESS |
| Immunsystemet | |
| Vanlige | Overfølsomhet (inkl. allergisk dermatitt) |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Urinveisinfeksjon (inkl. ett tilfelle av urosepsis) |
| Kar | |
| Vanlige | Hypertensjon, lymfødem |
| Luftveier | |
| Vanlige | Pneumonitt (inkl. interstitiell lungesykdom) |
| Muskel-skjelettsystemet | |
| Vanlige | Kjeveosteonekrose, muskelkramper, myalgi |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Dysgeusi (inkl. ageusi, hypogeusi), hodepine |
| Nyre/urinveier | |
| Vanlige | Akutt nyreskade |
| Psykiske | |
| Vanlige | Insomni |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Svært vanlige | Hypokalemi, hypokalsemi, redusert appetitt, redusert magnesiumnivå, redusert plasmaglukose, økt plasmaglukose |
| Vanlige | Dehydrering |
| Mindre vanlige | Ketoacidose (inkl. diabetisk ketoacidose) |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Forlenget APTT, redusert albuminnivå, redusert vekt, økt ALAT, økt kreatinin i blod, økt lipase, økt γ-GT |
| Vanlige | Økt HbA1c |
| Øye | |
| Vanlige | Tåkesyn, tørre øyne |
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi, redusert blodplatetall, redusert lymfocyttall |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré, dyspepsi, kvalme, oppkast, stomatitt (inkl. aftøst sår, munnsår) |
| Generelle | Fatigue (inkl. asteni), feber, mukositt, perifert ødem, tørre slimhinner (inkl. munntørrhet, vulvovaginal tørrhet) |
| Hud | Alopesi, kløe, tørr hud (inkl. sprukket hud, xerose, xeroderma), utslett (inkl. makulopapuløst utslett, makuløst utslett, generalisert utslett, papuløst utslett, kløende utslett) |
| Infeksiøse | Urinveisinfeksjon (inkl. ett tilfelle av urosepsis) |
| Nevrologiske | Dysgeusi (inkl. ageusi, hypogeusi), hodepine |
| Stoffskifte/ernæring | Hypokalemi, hypokalsemi, redusert appetitt, redusert magnesiumnivå, redusert plasmaglukose, økt plasmaglukose |
| Undersøkelser | Forlenget APTT, redusert albuminnivå, redusert vekt, økt ALAT, økt kreatinin i blod, økt lipase, økt γ-GT |
| Vanlige | |
| Gastrointestinale | Gingival smerte, gingivitt, keilitt, tannpine |
| Generelle | Ødem (inkl. ansiktshevelse, ansiktsødem, øyelokksødem) |
| Hud | Dermatitt (inkl. akneiform dermatitt), erytem, erythema multiforme, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom |
| Immunsystemet | Overfølsomhet (inkl. allergisk dermatitt) |
| Kar | Hypertensjon, lymfødem |
| Luftveier | Pneumonitt (inkl. interstitiell lungesykdom) |
| Muskel-skjelettsystemet | Kjeveosteonekrose, muskelkramper, myalgi |
| Nyre/urinveier | Akutt nyreskade |
| Psykiske | Insomni |
| Stoffskifte/ernæring | Dehydrering |
| Undersøkelser | Økt HbA1c |
| Øye | Tåkesyn, tørre øyne |
| Mindre vanlige | |
| Gastrointestinale | Pankreatitt |
| Hud | Stevens-Johnsons syndrom |
| Stoffskifte/ernæring | Ketoacidose (inkl. diabetisk ketoacidose) |
| Ukjent frekvens | |
| Hud | DRESS |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Piqray, TABLETTER, filmdrasjerte:
| Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
|---|---|---|---|---|---|
| 150 mg | 14 stk. (blister) 091804 | H-resept - | 26511,40 | C | |
| 28
stk. (blister) 462429 | H-resept - | 52986,60 | C | ||
| 200 mg | 28 stk. (blister) 432189 | H-resept - | 52986,60 | C |
Piqray, TABLETTER, filmdrasjerte i startpakning:
Sist endret: 04.09.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
27.07.2020