Pemazyre

Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

TABLETTER 4,5 mg, 9 mg og 13,5 mg: Hver tablett inneh.: Pemigatinib 4,5 mg, resp. 9 mg og 13,5 mg, hjelpestoffer.

Indikasjoner

Monoterapi til behandling av voksne med lokalt avansert eller metastatisk kolangiokarsinom med fibroblastvekstfaktor-reseptor 2 (FGFR2)-fusjon eller -rearrangering, med progresjon etter minst 1 tidligere linje med systemisk behandling.

Dosering

Behandling bør initieres av lege med erfaring i diagnostisering og bruk av kreftlegemidler. Positiv status for FGFR2-fusjon må være kjent før behandlingsstart og svulstprøver bør utføres med passende diagnostisk test.

Voksne inkl. eldre

Anbefalt dose er 13,5 mg 1 gang daglig i 14 dager, etterfulgt av 7 dagers behandlingspause. Behandlingsvarighet er inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Hos alle pasienter bør lavfosfatdiett startes ved serumfosfatnivå >5,5 mg/dl, og tillegg av fosfatreduserende behandling bør vurderes ved nivå >7 mg/dl. Dosen av fosfatreduserende middel bør justeres inntil serumfosfatnivået er <7 mg/dl. Opphold av fosfatreduserende behandling og diett bør vurderes ved behandlingspauser med pemigatinib eller hvis serumfosfatnivået faller under normalområdet. Alvorlig hypofosfatemi kan forekomme sammen med forvirring, anfall, fokale nevrologiske funn, hjertesvikt, respirasjonssvikt, muskelsvakhet, rabdomyolyse og hemolytisk anemi.

Dosejustering ved samtidig bruk med sterk CYP3A4-hemmer

Samtidig bruk med sterk CYP3A4-hemmer, inkl. grapefruktjuice, bør unngås. Dersom samtidig bruk med sterk CYP3A4-hemmer er nødvendig, bør pemigatinibdosen til pasienter som tar 13,5 mg 1 gang daglig reduseres til 9 mg 1 gang daglig, og dosen til pasienter som tar 9 mg 1 gang daglig reduseres til 4,5 mg 1 gang daglig.

Håndtering av toksisitet

Ved toksisitet bør doseendring eller seponering vurderes. Behandlingen bør seponeres permanent hvis pasienten ikke tåler 4,5 mg pemigatinib 1 gang daglig. Anbefalte dosereduksjonsnivåer:

Dose	Dosereduksjonsnivåer
	1.	2.
13,5 mg 1 gang daglig i 14 dager, etterfulgt av 7 dagers behandlingspause	9 mg 1 gang daglig i 14 dager, etterfulgt av 7 dagers behandlingspause	4,5 mg 1 gang daglig i 14 dager, etterfulgt av 7 dagers behandlingspause

Doseendring ved hyperfosfatemi:

Fosfatnivå	Doseendring av pemigatinib
>5,5-≤7 mg/dl	Pemigatinib bør fortsettes med gjeldende dose.
>7-≤10 mg/dl	Pemigatinib bør fortsettes med gjeldende dose, fosfatreduserende behandling bør igangsettes, serumfosfat bør måles ukentlig, dosen av fosfatreduserende middel bør justeres etter behov til nivået går tilbake til <7 mg/dl. Pemigatinib bør holdes tilbake hvis nivået ikke går tilbake til <7 mg/dl innen 2 uker etter oppstart av fosfatreduserende behandling. Pemigatinib og fosfatreduserende behandling bør startes på nytt med samme dose når nivået går tilbake til <7 mg/dl. Ved tilbakefall av serumfosfat >7 mg/dl med fosfatreduserende behandling, bør pemigatinib reduseres med 1 doseringsnivå.
>10 mg/dl	Pemigatinib bør fortsettes med gjeldende dose, fosfatreduserende behandling bør igangsettes, serumfosfat bør måles ukentlig, og dosen av fosfatreduserende middel bør justeres etter behov til nivået går tilbake til <7 mg/dl. Pemigatinib bør holdes tilbake hvis nivået er >10 mg/dl i 1 uke. Pemigatinib og fosfatreduserende behandling bør startes på nytt ett doseringsnivå lavere når serumfosfat er <7 mg/dl. Ved tilbakefall av serumfosfat >10 mg/dl etter 2 dosereduksjoner, bør pemigatinib seponeres permanent.

Doseendring ved serøs netthinneløsning:

Grad		Doseendring av pemigatinib
Asymptomatisk		Pemigatinib bør fortsettes med gjeldende dose. Overvåkning bør utføres, se Forsiktighetsregler.
Moderat reduksjon i synsskarphet (beste korrigerte synsskarphet ≥20/40 eller ≤3 linjer nedsatt syn fra baseline), begrensning av instrumentelle daglige aktiviteter		Pemigatinib bør holdes tilbake inntil bivirkningen er gått tilbake. Ved bedring ved påfølgende undersøkelse bør pemigatinib gjenopptas med neste lavere doseringsnivå. Hvis symptomene vedvarer eller tilstanden ikke er bedret bør permanent seponering vurderes, basert på klinisk status.
Markert reduksjon i synsskarphet (beste korrigerte synsskarphet <20/40 eller >3 linjer nedsatt syn fra baseline opptil 20/200), begrensning av daglige aktiviteter		Pemigatinib bør holdes tilbake inntil bivirkningen er gått tilbake. Ved bedring ved påfølgende undersøkelse kan pemigatinib gjenopptas 2 dosenivåer lavere. Ved tilbakefall, vedvarende symptomer eller hvis tilstanden ikke er bedret, bør permanent seponering vurderes, basert på klinisk status.
Synsskarphet <20/200 for det berørte øyet, begrensning av daglige aktiviteter		Pemigatinib bør holdes tilbake inntil bivirkningen er gått tilbake. Ved bedring ved påfølgende undersøkelse kan pemigatinib gjenopptas 2 dosenivåer lavere. Ved tilbakefall, vedvarende symptomer eller hvis tilstanden ikke er bedret, bør permanent seponering vurderes, basert på klinisk status.

Glemt dose/oppkast Hvis det er gått >4 timer, eller ved oppkast etter inntatt dose, skal ekstra dose ikke tas. Doseringen bør gjenopptas med neste planlagte dose.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Ved alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon bør pemigatinibdosen til pasienter som tar 13,5 mg 1 gang daglig reduseres til 9 mg 1 gang daglig, og dosen til pasienter som tar 9 mg 1 gang daglig reduseres til 4,5 mg 1 gang daglig.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Ingen data.

Administrering Tas til omtrent samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Svelges hele.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Samtidig bruk med johannesurt (prikkperikum).

Forsiktighetsregler

Hyperfosfatemi: Forventes. Langvarig hyperfosfatemi kan føre til utfelling av kalsiumfosfatkrystaller som kan gi hypokalsemi, bløtvevsmineralisering, anemi, sekundær hyperparatyreoidisme, muskelkramper, anfall, QT-forlengelse og arytmi. Bløtvevsmineralisering, inkl. kutan forkalkning, kalsinose og ikke-uremisk kalsifylaksi, er sett. Behandlingsanbefaling ved hyperfosfatemi omfatter fosfatbegrensende diett, fosfatreduserende preparat og doseendring når nødvendig. Fosfatreduserende behandling ble brukt av 19% av pasientene i klinisk studie. Hypofosfatemi: Opphold av fosfatreduserende behandling og diett bør vurderes under behandlingspauser med pemigatinib eller hvis serumfosfatnivået faller under normalområdet. Alvorlig hypofosfatemi kan forekomme sammen med forvirring, anfall, fokale nevrologiske funn, hjertesvikt, respirasjonssvikt, muskelsvakhet, rabdomyolyse og hemolytisk anemi. Hypofosfatemireaksjon grad ≥3 er sett hos 14,3% av pasientene i klinisk studie. Ingen av hendelsene var alvorlige, førte til seponering eller dosereduksjon. Hos 1,4% ble doseringen avbrutt. Ved hyper- eller hypofosfatemi, anbefales ekstra nøye overvåkning og oppfølging mtp. dysregulering av benmineralisering. Serøs netthinneløsning: Pemigatinib kan gi serøs netthinneløsning, som kan gi symptomer som tåkesyn, flytere i synsfeltet eller fotopsi. Dette kan ha moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Oftalmologisk undersøkelse, inkl. optisk koherenstomografi (OCT), bør utføres før behandlingsstart og hver 2. måned de første 6 behandlingsmånedene, deretter hver 3. måned, og umiddelbart ved synssymptomer. Ved serøs netthinneløsning bør retningslinjene for dosejustering følges, se Dosering. Forekomst av asymptomatisk serøs netthinneløsning er ukjent. Forsiktighet bør utvises ved behandling ved klinisk signifikant medisinsk øyetilstand, som retinale lidelser, inkl., men ikke begrenset til, sentral serøs retinopati, makulær/retinal degenerasjon, diabetisk retinopati og tidligere netthinneløsning. Tørre øyne: Pemigatinib kan gi tørre øyne. Lindrende øyepreparater bør brukes for å forebygge/behandle tørre øyne, alt etter behov. Fostertoksisitet: Kan gi fosterskader. Gravide bør informeres om mulig risiko. Se Graviditet, amming og fertilitet. Økt blodkreatinin: Pemigatinib kan øke serumkreatinin ved å redusere renal tubulær kreatininsekresjon. Dette kan oppstå pga. hemming av OCT2 og MATE1, og påvirker muligens ikke glomerulær funksjon. Under 1. behandlingssyklus økte serumkreatinin (gjennomsnittlig 0,2 mg/dl) og nådde steady state innen dag 8, og ble deretter redusert under de 7 dagene med behandlingspause. Alternative markører for nyrefunksjon bør vurderes ved vedvarende økt serumkreatinin. CNS-metastase: Doseringsanbefaling kan ikke gis, men det forventes at passeringen av pemigatinib gjennom blod-hjernebarrieren er lav. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pemigatinib har moderat påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Fatigue og synsforstyrrelser kan oppstå. Forsiktighet bør utvises ved bilkjøring eller bruk av maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Effekter av andre legemidler på pemigatinib: Sterke CYP3A4-hemmere: Kan øke forekomst og alvorlighetsgrad av pemigatinibbivirkninger. Se Dosering. CYP3A4-induktorer: Kan redusere effekten av pemigatinib. Samtidig bruk med sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, fenobarbital, rifampicin) bør unngås. Samtidig bruk med johannesurt (prikkperikum) er kontraindisert. Hvis bruk av andre enzyminduktorer (f.eks. efavirenz) er nødvendig, bør bruken overvåkes nøye. Protonpumpehemmere (PPI): Samtidig bruk av esomeprazol ga ikke klinisk viktig endring i pemigatinibeksponeringen. Hos >¹/₃ av pasientene som fikk PPI ble det imidlertid sett betydelig reduksjon av pemigatinibeksponeringen. Bruk av PPI bør derfor unngås. Effekter av pemigatinib på andre legemidler: CYP2B6-substrater: Pemigatinib kan redusere eksponeringen for CYP2B6-substrater (f.eks. syklofosfamid, ifosfamid, metadon, efavirenz). Nøye klinisk overvåkning anbefales ved samtidig bruk, eller ved samtidig bruk av ethvert CYP2B6-substrat med lav terapeutisk indeks. P-gp-substrater: Pemigatinib hemmer P-gp in vitro, og kan øke eksponeringen og dermed toksisiteten av P-gp-substrater (f.eks. digoksin, dabigatran, kolkisin). Pemigatinib skal gis minst 6 timer før/etter P-gp-substrat med lav terapeutisk indeks.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Basert på dyrestudier og pemigatinibs farmakodynamikk, skal preparatet ikke brukes under graviditet, med mindre kvinnens kliniske tilstand krever det. Graviditetstest bør utføres før behandlingsstart for å utelukke graviditet. Fertile kvinner bør rådes til ikke å bli gravide, og menn som behandles bør rådes til ikke å gjøre en kvinne gravid under behandlingen. Fertile kvinner, samt menn med fertil kvinnelig partner, bør bruke sikker prevensjon under og i 1 uke etter avsluttet behandling. Barrieremetoder bør brukes som sekundær prevensjon for å unngå graviditet.

AmmingDet er ukjent om pemigatinib eller dets metabolitter utskilles i human morsmelk. Risiko for barnet som ammes kan ikke utelukkes. Amming bør avbrytes under behandling og i 1 uke etter siste dose.

FertilitetIngen data. Nedsatt fertilitet hos menn og kvinner kan ikke utelukkes.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Vanligste alvorlige bivirkninger er hyponatremi og økt blodkreatinin. Alvorlige bivirkninger forbundet med øyesykdommer er netthinneløsning, ikke-arterittisk iskemisk optisk nevropati og retinal arterieokklusjon.

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, stomatitt
Generelle
Svært vanlige	Utmattelse
Hud
Svært vanlige	Alopesi, negletoksisitet², palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud
Vanlige	Unormal hårvekst
Mindre vanlige	Kutan kalsinose
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi
Nevrologiske
Svært vanlige	Smakssanslidelse
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hyperfosfatemi (inkl. økt fosfor i blod), hypofosfatemi (inkl. redusert fosfor i blod), hyponatremi
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt kreatinin i blod
Øye
Svært vanlige	Tørre øyne
Vanlige	Punktkeratitt, serøs netthinneløsning¹, trichiasis, tåkesyn

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Diaré, forstoppelse, kvalme, munntørrhet, stomatitt
Generelle	Utmattelse
Hud	Alopesi, negletoksisitet², palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi
Nevrologiske	Smakssanslidelse
Stoffskifte/ernæring	Hyperfosfatemi (inkl. økt fosfor i blod), hypofosfatemi (inkl. redusert fosfor i blod), hyponatremi
Undersøkelser	Økt kreatinin i blod
Øye	Tørre øyne
Vanlige
Hud	Unormal hårvekst
Øye	Punktkeratitt, serøs netthinneløsning¹, trichiasis, tåkesyn
Mindre vanlige
Hud	Kutan kalsinose

¹Omfatter netthinneløsning (inkl. serøs netthinneløsning), retinal pigmentepitelløsning, retinal fortykning, subretinal væske, korioretinale folder, korioretinalt arr og makulopati.

²Omfatter negletoksisitet, neglesykdom, misfarging av negler, negledystrofi, neglehypertrofi, riller på neglene, negleinfeksjon, onykalgi, onykoklase, onykolyse, onykomadese, onykomykose og paronyki.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeKinasehemmer av FGFR1, 2 og 3. Hemmer FGFR-fosforylering og -signalering og reduserer levedyktigheten av celler som uttrykker FGFR-genetiske endringer, inkl. punktmutasjoner, amplifikasjoner og fusjoner eller rearrangeringer. FGFR2-fusjoner/-rearrangeringer er sterke onkogene drivere og er de vanligste FGFR-endringene som forekommer (nesten utelukkende), i 10-16% av tilfellene av intrahepatisk kolangiokarsinom (CCA).

AbsorpsjonMedian T_max er 1-2 timer. Ingen klinisk relevant forskjell i farmakokinetikk er sett etter administrering av et fett- og kaloririkt måltid (800-1000 kalorier med ca. 50% fra fett) hos kreftpasienter.

Proteinbinding90,6%, primært til albumin.

FordelingTilsynelatende Vd er 235 liter (60,8%).

HalveringstidGjennomsnittlige eliminasjons t_¹/₂ er 15,4 (51,6% CV) timer og clearance (CL/F) er 10,6 liter/time (54% CV).

MetabolismePrimært via CYP3A4.

Utskillelse82,4% via feces (1,4% uendret) og 12,6% via urin (1% uendret).

Pakninger, priser og refusjon

Pemazyre, TABLETTER:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
4,5 mg	14 stk. (blister) 533157	-	103 000,30	C
9 mg	14 stk. (blister) 492808	-	103 000,30	C
13,5 mg	14 stk. (blister) 066041	-	103 000,30	C

SPC (preparatomtale)

Pemazyre TABLETTER 4,5 mg

Pemazyre TABLETTER 9 mg

Pemazyre TABLETTER 13,5 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

26.07.2023

Sist endret: 07.08.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)