Miljørisiko i Norge
Miljørisiko: Miljøpåvirkning av parikalsitol kan ikke utelukkes, da økotoksikologiske data mangler.
Bioakkumulering: Parikalsitol har høyt potensiale for bioakkumulering.
Nedbrytning: Det kan ikke utelukkes at parikalsitol er persistent, da data mangler.
Miljøinformasjonen (datert 02.05.2018) er utarbeidet av AbbVie.
KAPSLER, myke 1 μg og 2 μg: Hver kapsel inneh.: Parikalsitol 1 μg,
resp. 2 μg, etanol, glyserol, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker:
Titandioksid (E 171). 1 μg: Sort jernoksid (E 172). 2 μg: Gult
og rødt jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Forebygging og behandling av sekundær
hyperparatyreoidisme
forbundet med kronisk nedsatt nyrefunksjon (kronisk nyresykdom, stadie
3 og 4) og kronisk nyresvikt (kronisk nyresykdom, stadie 5) hos pasienter
som gjennomgår
hemodialyse eller peritoneal
dialyse.
Dosering
Kronisk nyresykdom (CKD), stadie
3 og 4: Bør gis 1 gang daglig eller 3 ganger pr. uke (hver 2. dag).
Startdose: Beregnes på grunnlag av nivået av intakt parathyreoideahormon
(iPTH) ved baseline.
| Initialdose |
Baseline iPTH-nivå | Daglig dose | Dose 3 ganger pr. uke1 |
≤500 pg/ml (56 pmol/liter) | 1 μg | 2 μg |
>500 pg/ml (56 pmol/liter) | 2 μg | 4 μg |
Individuell dosering beregnet
på grunnlag av nivået av serum- eller plasma-iPTH, med overvåkning
av kalsium og fosfat i serum. Forslag til doseberegning:
IPTH-nivå i forhold til utgangsverdi | Dosejustering
ved 2-4 ukers intervaller |
| Daglig dose | Dose 3 ganger pr. uke1 |
samme eller økende | øk med 1 µg | øk med 2 µg |
redusert med <30% | øk med 1 µg | øk med 2 µg |
redusert med ≥30%-≤60% | oppretthold | oppretthold |
redusert med >60% | reduser2 med 1 µg | reduser2 med 2 µg |
iPTH <60 pg/ml (7 pmol/liter) | reduser2 med 1 µg | reduser2 med 2 µg |
Kalsiumnivået i serum bør overvåkes nøye etter behandlingsstart
og under perioder med dosetitrering. Dersom
hyperkalsemi sees, eller
vedvarende forhøyede kalsium-fosfat-produktnivå er >55 mg
2/dl
2 (4,4 mmol
2/liter
2), bør dosen
av kalsiumbaserte fosfatbindere reduseres eller avbrytes. Alternativt
kan parikalsitoldosen reduseres eller behandlingen midlertidig avbrytes.
Dersom behandlingen avbrytes, bør ny oppstart av legemidlet skje ved
en lavere dose, når serumkalsium- og kalsium-fosfat-produktnivåene
er innenfor ønsket målområde.
Kronisk nyresykdom (CKD), stadie
5: Bør gis 3 ganger pr. uke, hver 2. dag.
Startdose: Beregnes i µg på grunnlag av utgangsnivå for iPTH (pg/ml)/60 [(pmol/liter)/7]
opptil initial maks. dose 32 µg.
Dosetitrering: Følgende
dosering bør individualiseres og beregnes på grunnlag av serumnivå
av iPTH, kalsium og fosfat. Foreslått titreringsdose er basert på
følgende formel: Titreringsdose (µg) = siste iPTH-nivå (pg/ml)/60
eller siste iPTH-nivå (pmol/liter)/7. Serumnivåene av kalsium og fosfat
bør overvåkes nøye etter oppstart, under perioder med dosetitrering
og ved samtidig bruk av sterke
CYP3A-hemmere. Hvis forhøyet serumkalsium
og forhøyet kalsium × fosfat-produkt sees og pasienten bruker en kalsiumbasert
fosfatbinder, kan dosen av fosfatbinderen reduseres eller behandlingen
avbrytes, eller pasienten kan gå over til en ikke-kalsiumbasert fosfatbinder.
Hvis serumkalsium er >11 mg/dl (2,8 mmol/liter) eller kalsium × fosfat-produkt
>70 mg
2/dl
2 (5,6 mmol
2/liter
2) eller iPTH ≤150 pg/ml, bør dosen reduseres med 2-4 µg, avhengig
av dosen som ble kalkulert på bakgrunn av siste iPTH/60 (pg/ml) eller
iPTH/7 (pmol/liter). Hvis framtidige justeringer er nødvendig, bør
parikalsitoldosen reduseres eller behandlingen avbrytes inntil disse
parametrene er normale. Når iPTH nærmer seg ønsket målområde (150-300
pg/ml) kan små, individualiserte dosejusteringer være nødvendig for
å oppnå en stabil iPTH. I tilfeller hvor måling av iPTH, kalsium eller
fosfat skjer <1 gang pr. uke, kan et mer beskjedent forhold mellom
startdose og titreringsdose være berettiget.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt
leverfunksjon. Ingen erfaring ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nyretransplantasjon: Post-nyretransplanterte pasienter med CKD-stadiene 3 og 4
og sekundær hyperparatyreoidisme ble ikke undersøkt i kliniske fase
3-studier. Basert på tilgjengelig data er startdosen og dosetitreringsalgoritmen
for disse pasientene den samme som for pasienter født med CKD-stadiene
3 og 4 og sekundær hyperparatyreoidisme. Serumnivåene av kalsium og
fosfat bør overvåkes nøye etter oppstart, under perioder med dosetitrering
og ved samtidig bruk av sterke CYP3A-hemmere. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Eldre: Begrenset erfaring, økt følsomhet hos enkelte kan ikke utelukkes.
Administrering: Kan tas med eller uten mat.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Vitamin D-
forgiftning.
Hyperkalsemi.
Forsiktighetsregler
Undertrykking av parathyreoideahormon kan gi forhøyet kalsiumnivå
og føre til metabolsk bensykdom. Monitorering og individuell dosetitrering
kreves. Utvikles det klinisk betydningsfull
hyperkalsemi og pasienten
får kalsiumbaserte fosfatbindere, bør doseringen av disse reduseres
eller avbrytes. Kronisk
hyperkalsemi kan være assosiert med generalisert,
vaskulær kalsifisering og annen bløtvevskalsifisering. Fosfat- eller
vitamin D-relaterte legemidler bør ikke tas samtidig med parikalsitol,
pga. økt risiko for
hyperkalsemi og kalsium × fosfat-produktstigning.
Hyperkalsemi, uansett årsak, kan gi digitalisforgiftning. Forsiktighet
bør derfor utvises når digitalis forskrives samtidig med parikalsitol.
Parikalsitol kan øke serumkreatinin, og dermed redusere eGFR hos pre-dialysepasienter,
uten å endre sann
GFR. Forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk
av ketokonazol.
Hjelpestoffer: Hver kapsel inneholder
<100 mg etanol. Skadelig for alkoholikere. Bør tas hensyn til ved
bruk hos gravide eller ammende, barn og høyrisikogrupper som f.eks.
pasienter med leversykdom eller
epilepsi.
Bilkjøring og bruk
av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til
å kjøre bil og bruke maskiner.
Interaksjoner
For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se
H05B X02| Ingen relevante interaksjoner ble funnet. |
Ketokonazol øker parikalsitols AUC til ca. det dobbelte og
gjennomsnittlig t
1/2 øker fra 9,8 til 17 timer og forsiktighet
bør utvises ved samtidig bruk.
Hyperkalsemi kan forsterke digitalisforgiftning
og forsiktighet bør utvises ved samtidig bruk. Fosfat eller vitamin
D-holdige preparater bør ikke tas samtidig med parikalsitol, pga.
økt risiko for
hyperkalsemi og kalsium × fosfat-produktstigning. Høye
doser kalsiumholdige preparater eller tiaziddiuretika kan øke risikoen
for
hyperkalsemi. Magnesiumholdige (f.eks. antacida) preparater bør
ikke tas samtidig med vitamin D-preparater, da hypermagnesemi kan
forekomme. Aluminiumholdige (f.eks. antacida, fosfatbindere) preparater
bør ikke tas sammen med vitamin D-preparater, da forhøyet aluminiumsnivå
i blod og aluminiumtoksisitet i skjelettet kan forekomme. Legemidler
som svekker
absorpsjonen av fettløselige vitaminer fra tarm, kan påvirke
absorpsjonen av kapslene.
Gå til interaksjonsanalyse
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Utilstrekkelige data fra bruk hos gravide. Bør ikke brukes
under graviditet med mindre strengt nødvendig.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Det må tas en beslutning om
amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Paricalcitol
Bivirkninger
Vanlige (≥1/100 til <1/10): Stoffskifte/ernæring:
Hyperkalsemi, hyperfosfatemi. Undersøkelser:
Forhøyet kalsium-fosfat-produkt.
Mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100): Endokrine:
Hypoparatyreoidisme. Gastrointestinale: Magebesvær,
smerter i øvre del av magen, forstoppelse,
diaré,
munntørrhet, gastrointestinal
reflukssykdom,
kvalme, oppkast. Hjerte/kar: Palpitasjoner. Hud:
Akne,
pruritus, utslett,
urticaria. Immunsystemet: Hypersensitivitet. Infeksiøse:
Pneumoni. Kjønnsorganer/bryst: Brystømhet. Muskel-skjelettsystemet:
Muskelspasmer, myalgi. Nevrologiske: Svimmelhet, dysgeusi, hodepine.
Stoffskifte/ernæring: Redusert appetitt,
hypokalsemi. Undersøkelser:
Økt
kreatinin i blod
1, abnormaliteter i leverenzym. Øvrige:
Asteni,
malaise, perifert
ødem, smerter.
Ukjent frekvens: Angioødem, larynksødem.
1Sett i studier hos predialyse-pasienter.Rapportering av bivirkninger
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Hyperkalsemi, hyperkalsiuri, hyperfosfatemi og betydelig
undertrykking av parathyreoideahormon.
Behandling: Behandling av klinisk signifikant hyperkalsemi består av
umiddelbar dosereduksjon eller seponering, og inkluderer lavkalsiumdiett,
fjerning av kalsiumtilskudd, mobilisering av pasient, oppfølging av
væske- og elektrolyttbalanse, vurdering av abnormiteter i EKG (kritisk
hos pasienter som står på digitalis), hemo- og peritonealdialyse inntil
kalsiumfritt dialysat er oppnådd. Kalsiumnivå skal overvåkes ofte
inntil nivået er normalisert. Parikalsitol fjernes ikke i betydelig
grad ved dialyse.
Se Giftinformasjonens anbefalinger: H05B X02 Egenskaper
Virkningsmekanisme: Oppregulerer VDR selektivt i parathyreoidea uten å øke VDR
i tarm og er mindre aktiv på benresorpsjon. Oppregulerer også kalsium-følsom-reseptor
(CaSR) i parathyreoidea. PTH-nivået reduseres, innvirkning på kalsium-
og fosfatnivåene er begrenset. Ved å korrigere unormale PTH-verdier,
og dermed normalisere kalsium- og fosfathomeostasen, forebygges eller
behandles metabolske bensykdommer assosiert med kronisk nyresvikt.
Absorpsjon: Cmax er 1,512 pmol/ml 3 timer etter dose 0,24
μg/kg. Etter flerdose, enten daglig eller 3 ganger/uke hos friske,
nås steady state innen 7 dager.
Proteinbinding: >99%.
Fordeling: Gjennomsnittlig Vd: 34 liter.
Halveringstid: 5-7 timer.
Utskillelse: 70% via feces, 18% i urinen.
Sist endret: 08.10.2018
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:18.01.2019
Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.
Paricalcitol
Alternova, KAPSLER, myke:
Ordforklaringer
absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for
å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje
gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.
akne (acne vulgaris, kviser): Infeksjon i huden som oppstår når en talgkjertel tetter
seg.
angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller
lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme
ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer.
Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.
cyp3a-hemmer: Se CYP3A4-hemmer.
dialyse: Rensing av blod for avfallsstoffer og overflødig væske.
Rensingen gjøres ved hjelp av en spesiell maskin, vanligvis på sykehus.
Det fins to typer dialyse, hemodialyse; rensing av blod og peritoneal
dialyse; rensing av blodet via bukhulen.
diaré (løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie-
eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.
epilepsi: Sykdom der enkelte hjerneceller blir overaktive, noe som
gir ulike typer krampeanfall enten med eller uten påfølgende bevisstløshet.
fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.
forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som
legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig
i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.
gfr: (GFR: Glomerulær filtrasjonsrate) Mål på vannmengden som
filtreres ut av plasma i nyrene. Verdien sier noe om hvor godt nyrene
fungerer. Ved nyresykdom faller verdien, vanligvis også ved økende
alder.
halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff
er halvert.
hemodialyse: Metode som fjerner avfallsstoffer og overskuddsvæske fra
kroppen ved hjelp av en dialysemaskin.
hyperkalsemi (kalsiumoverskudd): Unormalt høyt kalsiumnivå i blodet. Kan ha flere årsaker,
blant annet kreft og høyt D-vitamininntak.
hyperparatyreoidisme (hyperparatyreose): En tilstand der biskjoldkjertlene produserer for mye paratyreoideahormon.
Disse hormonene regulerer kalsiumnivået i blodet, og en høy hormonproduksjon
fører til høyere kalsiumnivå. Dette kan gi opphav til tretthet, forstoppelse
og nervøsitet. Hyperparatyreoidisme kan noen ganger skyldes en svulst
i biskjoldkjertlene.
hypokalsemi (kalsiummangel): Lavt nivå av kalsium i blodet. Hypokalsemi kan oppstå
ved utilstrekkelig inntak av kalsium fra maten. Det kan også skyldes
sykdommer i lever og nyrer, samt forstyrrelser i dannelsen av et biskjoldkjertelhormon
som styrer kalsiumbalansen.
hypoparatyreoidisme (hypoparatyreose): En tilstand forårsaket av mangelfull produksjon av paratyreoideahormon
i biskjoldkjertlene. Tilstanden gir forstyrrelser i kalkomsetningen
og reduserer kalsiumnivået i blodet.
indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive
grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.
kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss
handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må
de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket
betyr at bruken skal unngås helt.
kreatinin: Kreatinin er et stoff som dannes i musklene og kan bare
fjernes fra kroppen gjennom filtrering i nyrene.
kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv
og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme
kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i
mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader
i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).
malaise (sykdomsfølelse, uvelhetsfølelse, utilpasshet, illebefinnende): En subjektiv følelse av ubehag, svakhet, utmattelse eller
en følelse av å være utkjørt som forekommer alene eller sammen med
andre symptomer eller sykdommer.
munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.
pneumoni: Betennelse i lungevevet som følge av en infeksjon med
virus eller bakterier.
steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen
i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden
det tar før steady state oppnås.
urticaria (elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees
som røde vabler.
utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter.
Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via
gallen.
vd (distribusjonsvolum, fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel
fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler
legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet
vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som
hovedsakelig befinner seg i plasma.
ødem (væskeoppsamling, væskeopphopning, væskeansamling): Sykelig opphoping av væske i vevet utenfor cellene. Folkelig
beskrives dette som ‘vann i kroppen’.
Finn oss på Facebook