Ozalin

Sedativum, imidazobenzodiazepinderivat.

Står ikke på WADAs dopingliste

MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Midazolam 2 mg, sitronsyremonohydrat, gammasyklodekstrin, sukralose, appelsinaroma (inneh. 70-80% etanol), natriumhydroksid (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker. Appelsinsmak. Uten konserveringsmiddel.

Indikasjoner

Barn ≥6 måneder-17 år: Moderat sedasjon før en terapeutisk eller diagnostisk prosedyre, eller som premedisinering før anestesi.

Dosering

Barn ≥6 måneder-17 år: Dosen må tilpasses pasientens vekt. Skal gis oralt i en enkeltdose på 0,25 mg/kg. Maks. dose skal ikke overstige 20 mg midazolam (tilsv. 2 ampuller), også for barn >80 kg. Hos overvektige barn skal dosen gis iht. faktisk kroppsvekt, opptil grensen på 20 mg.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Reduserer clearance av midazolam med påfølgende økt terminal t_¹/₂ og biotilgjengelighet. Disse effektene, samt vitale tegn, må overvåkes nøye etter administrering (se Forsiktighetsregler). Kontraindisert ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Nedsatt nyrefunksjon: Skal brukes med forsiktighet ved kronisk nyresvikt, da midazolameliminasjonen kan forsinkes og effektene forlenges. Barn <6 måneder: Bruk anbefales ikke, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Ingen tilgjengelige data.

Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegget. Ampulle, oralapplikator og filterstrå er kun til engangsbruk. Skal brukes umiddelbart etter åpning. Skal ikke blandes med andre legemidler pga. manglende studier mht. uforlikelighet.

Administrering: Kun til oral bruk. Skal gis med tilhørende oralapplikator m/kilogradering. Skal kun gis av helsepersonell. Generelle retningslinjer for fasting må respekteres før sedasjon. Skal gis i gjennomsnitt 30 minutter før prosedyren eller anestesi. Dosen må tilpasses pasientens vekt. Oralapplikatoren har kilograderinger for kroppsvekt (fra 3-40 kg, med trinn på 1 kg (se pakningsvedlegget)), med 3 typer graderingsmerker: (a) Et lite graderingsmerke som tilsv. 1 kg (dvs. 0,25 mg midazolam), (b) Et mellomliggende graderingsmerke som tilsv. 5 kg (dvs. 1,25 mg midazolam), (c) Et stort graderingsmerke som tilsv. 10 kg (dvs. 2,5 mg midazolam). 2 ampuller må brukes for pasienter >40 kg. Minste dose som tas fra en ampulle, skal tilsvare en dose for 3 kg. For pasienter som veier 41-42 kg, som trenger >1 ampulle, kan man bruke 1 dose tilsvarende <40 kg i den 1. ampullen og tilleggsdosen i den 2. ampullen (f.eks. for en pasient på 41 kg anbefales det å ta 1 dose for 30 kg i den 1. ampullen og 1 dose for 11 kg i den 2. ampullen, og for en pasient på 42 kg anbefales det å ta 1 dose for 30 kg i den 1. ampullen og 1 dose for 12 kg i den 2. ampullen). Se pakningsvedlegget for fullstendig bruksanvisning. Etter bruk skal ampulle, oralapplikator og filterstrået kastes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller benzodiazepiner. Myasthenia gravis. Alvorlig respirasjonssvikt. Anatomisk abnormalitet i luftveiene eller lungesykdom. Søvnapnésyndrom. Alvorlig nedsatt leverfunksjon.

Forsiktighetsregler

Skal kun gis av helsepersonell i fasiliteter fullt utstyrt for overvåkning og støtte av respiratorisk og kardiovaskulær funksjon, og av personer som har spesialkompetanse på å gjenkjenne og behandle forventede bivirkninger, inkl. hjerte- og lungeredning. Alvorlige kardiorespiratoriske bivirkninger er sett, inkl. respirasjonsdepresjon, apné, pustestans og/eller hjertestans. Slike livstruende hendelser er mer sannsynlige ved høy dose. Høyrisikopasienter: Må brukes med forsiktighet ved kronisk respirasjonssvikt, da respirasjonsdepresjon kan forverres. Må brukes med forsiktighet ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon, hjertesvikt eller kronisk nyresvikt. Midazolam og dets metabolitter kan akkumuleres ved kronisk nyresvikt eller leversvikt, og midazolamclearance kan bli redusert ved hjertesvikt. Må brukes med forsiktighet hos pasienter med dårlig allmenntilstand, da de er mer følsomme for effekten benzodiazepiner har på CNS. Modifisering av midazolameliminasjon: Må brukes med forsiktighet hos pasienter som behandles med CYP3A4-hemmere eller -induktorer, se Interaksjoner. Samtidig bruk av alkohol og/eller CNS-dempende midler: Samtidig bruk bør unngås, da dette vil sannsynligvis øke de kliniske effektene av midazolam, noe som kan gi dyp sedasjon eller klinisk signifikant respirasjonsdepresjon (se Interaksjoner). Tidligere alkohol- eller legemiddelavhengighet: Bruk bør unngås ved tidligere alkohol- eller legemiddelmisbruk. Amnesi: Midazolam gir anterograd amnesi. Betingelser for utskrivning: Pasienten må følges av en voksen ved utskrivning, og kan kun forlate behandlingsrommet etter godkjenning fra lege. Hjelpestoffer: Ved anbefalt dose på 0,25 mg/kg (med en maks. enkeltdose på 20 mg) er mengden gammasyklodekstrin på 10 mg/kg (med en maks. enkeltdose på 800 mg). Denne mengden er under tillatt daglig eksponering (200 mg/kg/dag og 20 mg/kg/dag for barn <2 år). Derfor, selv om preparatet utilsiktet skulle bli brukt med en dose på 0,5 mg/kg, vil mengden gammasyklodekstrin ikke overskride tillatt daglig eksponering. Inneholder også etanol (<100 mg pr. ampulle) og natrium (<1 mmol (23 mg) pr. ampulle). Bilkjøring og bruk av maskiner: Har stor påvirkning da sedasjon, anterograd amnesi, nedsatt oppmerksomhet og nedsatt muskulær funksjon på kort tid kan påvirke evnen til å bruke kjøretøy eller bruke maskiner. Før administrering må pasienten bli advart om ikke å kjøre eller bruke maskiner før pasienten er helt frisk. Legen bestemmer når disse aktivitetene kan gjenopptas. Det anbefales at pasienten blir fulgt hjem av en voksen etter utskrivning.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se N05C D08

Liste over interaksjoner (52 treff):

	Midazolam N05C D08 Apalutamid L02B B05 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (90-95 %) ved midazolam p.o. Sannsynligvis liten påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midazolam via CYP3A4 Dosetilpasning I kombinasjon med apalutamid kan det ikke helt utelukkes at dosebehovet av intravenøst midazolam vil kunne være noe høyere. Nøye klinisk oppfølging anbefales. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker apalutamid, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Eleada
	Midazolam N05C D08 Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når midazolam gis peroralt. Ved parenteral bruk av midazolam kan midlene kombineres. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (usikkert omfang, men trolig betydelig). Kombinasjonen er kontraindisert i preparatomtalen for atazanavir. Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme via CYP3A4. Legemiddelalternativer Diazepam forventes å interagere i langt mindre grad. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Reyataz
	Midazolam N05C D08 Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam. Basert på data fra andre enzyminduktorer vil effekten trolig være svært kraftig (>90 % reduksjon i midazolamkonsentrasjonen) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Barbiturater induserer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av ukjent størrelse. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen må man regne med at dosebehovet av midazolam vil kunne være 5-20 ganger høyere enn vanlig før klinisk effekt inntrer. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker et barbiturat, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Backman JT, Olkkola KT, Ojala M et al. Concentrations and effects of oral midazolam are greatly reduced in patients treated with carbamazepine or phenytoin. Epilepsia 1996; 37: 253–7.
	Midazolam N05C D08 Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (5-6 ganger ved midazolam p.o, sannsynligvis betydelig mindre ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av mizadolam via CYP3A4 Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Victrelis
	Midazolam N05C D08 Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (60-80 %) ved midazolam p.o. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midazolam via CYP3A4 Dosetilpasning I kombinasjon med dabrafenib vil dosebehovet av midazolam i gjennomsnitt være 2-5 ganger høyere. Nøye klinisk oppfølging anbefales. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker dabrafenib, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Tafinlar Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midazolam N05C D08 Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam. Basert på data fra andre enzyminduktorer vil effekten trolig være kraftig (anslagsvis 60-90 % reduksjon i midazolamkonsentrasjonen) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midazolam via CYP3A4 Dosetilpasning I kombinasjon med efavirenz vil dosebehovet av midazolam kunne være til dels betydelig høyere. Nøye klinisk oppfølging anbefales. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker efavirenz, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stocrin Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midazolam N05C D08 Enzalutamid L02B B04 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (80-90 %) ved midazolam p.o. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midazolam via CYP3A4 Dosetilpasning I kombinasjon med enzalutamid vil dosebehovet av intravenøst midazolam være en del høyere og dosebehovet av peroralt midazolam være 5-10 ganger høyere. Nøye klinisk oppfølging anbefales. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker enzalutamid, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Xtandi Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midazolam N05C D08 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (>90 %) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Fenytoin induserer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av variabel grad. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen må man regne med at dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være 5-20 ganger høyere enn vanlig før klinisk effekt inntrer. Ved intravenøs bruk av midazolam trenger ikke dosen økes i samme grad. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker fenytoin, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Backman JT, Olkkola KT, Ojala M et al. Concentrations and effects of oral midazolam are greatly reduced in patients treated with carbamazepine or phenytoin. Epilepsia 1996; 37: 253–7.
	Midazolam N05C D08 Idelalisib L01X X47 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (5-6 ganger økning ved peroral bruk, langt mindre effekt ved intravenøs bruk). Interaksjonsmekanisme Idelalisib hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Zydelig Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midazolam N05C D08 Indinavir J05A E02 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam. Basert på data med den kraftige enzymhemmeren ritonavir, må det forventes en økning på rundt 10-12 ganger ved peroral brukt av midazolam og på 3-4 ganger ved intravenøs bruk av midazolam. Interaksjonsmekanisme Indinavir hemmrer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Fellay J, Marzolini C, Decosterd L et al. Variations of CYP3A activity induced by antiretroviral treatment in HIV-1 infected patients. Eur J Clin Pharmacol 2005; 60: 865–73. Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 – kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midazolam N05C D08 Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (6-10 ganger ved midazolam p.o., 2-3 ganger ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Itrakonazol hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. På grunn av lang halveringstid for itrakonazol kan interaksjonen vedvare i 1-2 uker etter avsluttet behandling med itrakonazol. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Ahonen J, et al. Effect of itraconazole and terbinafine on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam in healthy volunteers. Br J Clin Pharmacol 1995;40(3):270-2. Backman JT, et al. The area under the plasma concentration-time curve for oral midazolam is 400-fold larger during treatment with itraconazole than with rifampicin. Eur J Clin Pharmacol 1998, 54:53-58. Olkkola KT, et al. Midazolam should be avoided in patients receiving the systemic antimycotics ketoconazole or itraconazole. Clin Pharmacol Ther 1994;55(5):481-5. Olkkola KT, et al. The effects of the systemic antimycotics, itraconazole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Anesth Analg 1996;82(3):511-6.
	Midazolam N05C D08 Johannesurt Perikum Prikkperikum N06A X25 - Prikkperikum Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (40-70 % ved midazolam p.o.; 20-30 % ved midazolam i.v.). Sannsynligvis minimal påvirkning når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Johannesurt øker metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen med peroralt midazolam bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel kombineres peroralt, kan den perorale dosen av midazolam forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. I akuttfasen vil det ikke hjelpe å seponere johannesurt siden det tar 1-2 uker før induksjonseffekten til johannesurt forsvinner. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker johannesurt, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Dresser GK, Schwarz UI, Wilkinson GR et al. Coordinate induction of both cytochrome P4503A and MDR1 by St John’s wort in healthy subjects. Clin Pharmacol Ther 2003: 73: 41–50. Gurley BJ, Gardner SF, Hubbard MA et al. Clinical assessment of botanical supplementation on cytochrome P450 phenotypes in the elderly: St John’s wort, garlic oil, Panax ginseng, and Ginkgo biloba. Drugs Aging 2005; 22: 525–39. Mueller SC, Majcher-Peszynska J, Uehleke B et al. The extent of induction of CYP3A by St. John’s wort varies among products and is linked to hyperforin dose. Eur J Clin Pharmacol 2006; 62: 29–36. Xie R, Tan LH, Polasek EC et al. CYP3A and P-glycoprotein activity induction with St. John’s wort in healthy volunteers from 6 ethnic populations. J Clin Pharmacol 2005; 45: 352–6.
	Midazolam N05C D08 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (>90 %) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Karbamazepin induserer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av variabel grad. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen må man regne med at dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være 5-20 ganger høyere enn vanlig før klinisk effekt inntrer. Ved intravenøs bruk av midazolam trenger ikke dosen økes i samme grad. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker karbamazepin, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Backman JT, Olkkola KT, Ojala M et al. Concentrations and effects of oral midazolam are greatly reduced in patients treated with carbamazepine or phenytoin. Epilepsia 1996; 37: 253–7.
	Midazolam N05C D08 Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (8-16 ganger ved midazolam p.o., ca. 5 ganger ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Ketokonazol hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Krishna G, et al. Effects of oral posaconazole on the pharmacokinetic properties of oral and intravenous midazolam: a phase I, randomized, open-label, crossover study in healthy volunteers. Clin Ther 2009;31(2):286-98. Olkkola KT, et al. Midazolam should be avoided in patients receiving the systemic antimycotics ketoconazole or itraconazole. Clin Pharmacol Ther 1994;55(5):481-5. Tsunoda SM, et al. Differentiation of intestinal and hepatic cytochrome P450 3A activity with use of midazolam as an in vivo probe: effect of ketoconazole. Clin Pharmacol Ther 1999;66(5):461-71.
	Midazolam N05C D08 Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (10-20 ganger økt ved bruk av midazolam peroralt, trolig langt mindre ved bruk av midazolam parenteralt). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av mizadolam via CYP3A4 Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Stribild Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midazolam N05C D08 Mitotan L01X X23 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (90-95 %) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Mitotan induserer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør hvis mulig unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon av variabel grad. Hvis det ikke er mulig å unngå kombinasjonen må man regne med at dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være 10-20 ganger høyere enn vanlig før klinisk effekt inntrer. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker karbamazepin, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Backman JT, Olkkola KT, Ojala M et al. Concentrations and effects of oral midazolam are greatly reduced in patients treated with carbamazepine or phenytoin. Epilepsia 1996; 37: 253–7. Van Erp NP et al. Mitotane has a strong and a durable inducing effect on CYP3A4 activity. Eur J Endocrinol 2011; 164: 621-6.
	Midazolam N05C D08 Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (gjennomsnittlig 5 ganger i interaksjonsstudier både ved p.o. og i.v. administrasjon av midazolam). Interaksjonsmekanisme Posakonazol hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Krishna G, et al. Effect of posaconazole on the pharmacokinetics of simvastatin and midazolam in healthy volunteers. Expert Opin Drug Metab Toxicol 2012;8(1):1-10. Krishna G, et al. Effects of oral posaconazole on the pharmacokinetic properties of oral and intravenous midazolam: a phase I, randomized, open-label, crossover study in healthy volunteers. Clin Ther 2009;31(2):286-98.
	Midazolam N05C D08 Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (3-6 ganger økning ved peroral bruk av midazolam noe avhengig av ribosiklibdosen, langt mindre effekt ved intravenøs bruk av midazolam). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Kisquali Spigset O, Molden E. Cytokrom P-450 3A4 - kroppens viktigste arena for legemiddelinteraksjoner. Tidsskr Nor Legeforen 2008; 128: 2832-5.
	Midazolam N05C D08 Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (>95 %) ved peroral bruk av midazolam. Sannsynligvis minimal påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Rifampicin induserer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen med peroralt midazolam bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Det hjelper ikke å seponerer rifampicin i akuttfasen siden det tar 1-2 uker fra seponering til induksjonseffekten er borte. Dersom legemidlene likevel kombineres peroralt, kan den perorale dosen av midazolam forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker rifampicin, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Backman JT, et al. Rifampin drastically reduces plasma concentrations and effects of oral midazolam. Clin Pharmacol Ther 1996;59(1):7-13. Backman JT, et al. The area under the plasma concentration-time curve for oral midazolam is 400-fold larger during treatment with itraconazole than with rifampicin. Eur J Clin Pharmacol 1998, 54:53-58.
	Midazolam N05C D08 Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (12 ganger ved peroral bruk av midazolam, 3-4 ganger ved intravenøs bruk av midazolam). Interaksjonsmekanisme Ritonavir hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 859 Fellay J, Marzolini C, Decosterd L et al. Variations of CYP3A activity induced by antiretroviral treatment in HIV-1 infected patients. Eur J Clin Pharmacol 2005; 60: 865–73.
	Midazolam N05C D08 Sakinavir J05A E01 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (mer enn 5 ganger ved bruk av peroralt midazolam, trolig realtivt liten økning ved bruk av parenteralt midazolam). Interaksjonsmekanisme Sakinavir hemmrer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Merry C, Mulcahy F, Barry M et al. Saquinavir interaction with midazolam: pharmacokinetic considerations when prescribing protease inhibitors for patients with HIV disease. AIDS 1997; 11: 268–9. Palkama VJ, Ahonen J, Neuvonen PJ et al. Effect of saquinavir on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of oral and intravenous midazolam. Clin Pharmacol Ther 1999; 66: 33–9.
	Midazolam N05C D08 Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (3-4 ganger ved midazolam i.v., 8-10 ganger ved midazolam p.o.) Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av mizadolam via CYP3A4 Dosetilpasning I kombinasjon med telaprevir vil dosebehovet av midazolam i gjennomsnitt være 25-30 % av vanlig dose ved i.v. administrasjon og 10-20 % av vanlig dose ved p.o. administrasjon, men interaksjonsgrad vil variere mye. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Incivo
	Midazolam N05C D08 Telitromycin J01F A15 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (6 ganger ved midazolam p.o., 2 ganger ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Telitromycin hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Ketek
	Midazolam N05C D08 Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Situasjonskriterium Midazolam gitt peroralt bør unngås. Når midazolam gis intravenøst, bør dosen reduseres. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (gjennomsnittlig 10 ganger ved midazolam p.o., ca. 3-4 ganger ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Itrakonazol hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Ved bruk av intervanøst midazolam vil det være fornufrtig å gi lavere doser enn vanlig og titrere seg fram til effekt. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Interaksjonsgrad vil variere mye fra person til person. Monitorering Ved bruk av intravenøst/bukkalt midazolam bør pasienten følges opp ekstra nøye med tanke på kraftig og langvarig effekt. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Saari TI, et al. Effect of voriconazole on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Clin Pharmacol Ther 2006;79(4):362-70.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Alkohol Etanol (96 %) V03A B16 - Etanol Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt risiko for sedasjon. Mulig risiko for paradoksale effekter. Økt toleranse for benzodiazepiner i etanolfrie perioder hos alkoholikere, misbruksproblematikk. Større mengder etanol reduserer krampeterskelen. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Det finnes også ulike farmakokinetiske studier som viser både økte og reduserte konsentrasjoner av benzodiazepiner. Dosetilpasning Benzodiazepiner bør så langt mulig unngås hos alkoholikere. Monitorering Pasienten bør informeres om at reaksjonen på alkohol vil kunne bli langt kraftigere ved samtidig inntak av benzodiazepiner. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier og kasusrapporter Kilder Bond AJ, Silveira JC. Behavioural aggression following the combination of alprazolam and alcohol. J Psychopharmacol 1990; 4: 315. Erwin CW, Linnoila M, Hartwell J et al. Effects of buspirone and diazepam, alone and in combination with alcohol, on skilled performance and evoked potentials. J Clin Psychopharmacol 1986; 6: 199–209. Linnoila M, Stapleton JM, Lister R et al. Effects of single doses of alprazolam and diazepam, alone and in combination with ethanol, on psychomotor and cognitive performance and on autonomic nervous system reactivity in healthy volunteers. Eur J Clin Pharmacol 1990; 39: 21–8. Van Steveninck AL, Gieschke R, Schoemaker HC et al. Pharmacodynamic interactions of diazepam and intravenous alcohol at pseudo steady state. Psychopharmacology 1993; 110: 471–8.
	Midazolam N05C D08 Aprepitant A04A D12 Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Endret konsentrasjon av midazolam (2–3 ganger økning ved bruk av midazolam peroralt de første dagene etter oppstart med aprepitant; 20 % økning til 20 % reduksjon ved bruk av midazolam i.v. avhengig av behandlingslengden med aprepitant). Interaksjonsmekanisme Aprepitant hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4 initialt, for deretter å indusere metabolismen via samme enzym ved lengre tids behandling. Dosetilpasning Dosebehovet av peroralt midazolam vil anslagsvis være halvert rett etter oppstartsbehandling med aprepitant, for deretter å bli uendret eller noe økt ved lengre tids kombinasjonsbehandling. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Majumdar AK, et al. Effects of aprepitant on cytochrome P450 3A4 activity using midazolam as a probe. Clin Pharmacol Ther. 2003 Aug;74(2):150-6. Shadle CR, etal. Evaluation of potential inductive effects of aprepitant on cytochrome P450 3A4 and 2C9 activity. J Clin Pharmacol. 2004 Mar;44(3):215-23.
	Benzodiazepinderivater 1 N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Benzodiazepinderivater 2 N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner brukt som anxiolytika og hypnotika er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106. Obayashi K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D 2013; 13: 159-64.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Benzodiazepinlignende midler N05C F Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner og z-hypnotika er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Obayashi K, Araki T, Nakamura K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D. 2013; 13: 159-64
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Cannabinoider Tetrahydrocannabinol Cannabis Nabiksimoler Cannabidiol N02B G10 - Cannabinoider Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på sedasjon og andre tegn til CNS-depresjon. Dosereduksjon kan bli nødvendig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Sativex Stott C et al. A Phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the pharmacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. Spingerplus 2013; 2: 236. Stout SM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug metabolism Rev 2014; 46: 86-95.
	Midazolam N05C D08 Crizotinib L01X E16 Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (3-4 ganger ved peroral bruk av midazolam, betydelig mindre ved parenteral bruk). Interaksjonsmekanisme Hemming av metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av midazolam gitt peroralt vil anslagsvis være 70-80 % lavere ved samtidig bruk av krizotinib. Dosebehovet av midazolam gitt intravenøst vil mest trolig ikke være særlig mye lavere enn vanlig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Xalkori
	Midazolam N05C D08 Diltiazem C08D B01 Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (2-4 ganger ved midazolam p.o.; 20-50% ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Diltiazem hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være inntil 50-75 % lavere i kombinasjon med diltiazem. Dosebehovet av parenteralt midazolam vil sannsynligvis være uforandret ved korttidssedasjon, men forsiktighet bør utvises når midazolam gis intravenøst sammen med diltiazem. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Backman JT, et al. Dose of midazolam should be reduced during diltiazem and verapamil treatments. Br J Clin Pharmacol 1994;37(3):221-5. SPC Midazolam
	Midazolam N05C D08 Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (2-5 ganger ved midazolam p.o.; sannsynligvis betydelig mindre ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Erytromycin hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være inntil 50-80% lavere i kombinasjon med erytromycin. Dosebehovet av parenteralt midazolam vil sannsynligvis være uforandret ved korttidssedasjon, men forsiktighet bør utvises når midazolam gis intravenøst sammen med erytromycin. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin hemmer ikke CYP3A4 i relevant grad Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Olkkola KT, et al. A potentially hazardous interaction between erythromycin and midazolam. Clin Pharmacol Ther 1993;53(3):298-305. Zimmermann T, et al. Influence of the antibiotics erythromycin and azithromycin on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of midazolam. Arzneimittelforschung 1996;46(2):213-7.
	Midazolam N05C D08 Flukonazol J02A C01 Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral og intravenøs bruk av midazolam. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (gjennomsnittlig 4 ganger ved p.o. administrasjon av midazolam, ca. 2 ganger ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Flukonazol hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av midazolam p.o./ i.v. vil anslagsvis være 50-80 % lavere i kombinasjon med flukonazol. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Legemiddelalternativer Dersom lokal soppbehandling ikke er aktuelt, er det ingen åpenbare alternativer Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Ahonen J, et al. Effect of route of administration of fluconazole on the interaction between fluconazole and midazolam. Eur J Clin Pharmacol 1997;51(5):415-9. Ahonen J, et al. Interaction between fluconazole and midazolam in intensive care patients. Acta Anaesthesiol Scand 1999;43(5):509-14. Kharasch ED, et al. Sensitivity of intravenous and oral alfentanil and pupillary miosis as minimally invasive and noninvasive probes for hepatic and first-pass CYP3A activity. J Clin Pharmacol 2005;45(10):1187-97. Olkkola KT, et al. The effects of the systemic antimycotics, itraconazole and fluconazole, on the pharmacokinetics and pharmacodynamics of intravenous and oral midazolam. Anesth Analg 1996;82(3):511-6.
	Midazolam N05C D08 Grapefruktjuice (ikke angitt) Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst og bukkalt, kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (inntil 50-70 % ved midazolam p.o.; ingen påvirkning ved midazolam i.v.). Interaksjonsmekanisme Grapefruktjuice hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være inntil 30-40 % lavere i kombinasjon med grapefruktjuice. Effekten forsvinner i løpet av et døgn etter inntak av juicen. Intravenøst og bukkalt kan vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Farkas D, Oleson LE, Zhao Y et al. Pomegranate juice does not impair clearance of oral or intravenous midazolam, a probe for cytochrome P450-3A activity: comparison with grapefruit juice. J Clin Pharmacol 2007; 47: 286–94. Greenblatt DJ, von Moltke LL, Harmatz JS et al. Time course of recovery of cytochrome P450 3A function after single doses of grapefruit juice. Clin Pharmacol Ther 2003; 74: 121–9. Kupferschmidt HHT, Ha HR, Ziegler WH et al. Interaction between grapefruit juice and midazolam in humans. Clin Pharmacol Ther 1995; 58: 20–8.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Karisoprodol M03B A02 - Karisoprodol M03B A52 - Karisoprodol, kombinasjoner ekskl. psykoleptika M03B A72 - Karisoprodol, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av karisoprodol og benzodiazepiner er rasjonell. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010.
	Midazolam N05C D08 Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral og intravenøs bruk av midazolam. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (inntil 3 ganger ved i.v. bruk av midazolam, 2-8 ganger ved p.o. bruk) Interaksjonsmekanisme Klaritromycin hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være inntil 80-90 % lavere i kombinasjon med klaritromycin. Dosebehovet av parenteralt midazolam vil kunne være 50-70 % lavere i kombinasjon med klaritromycin. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Gorski JC, Jones DR, Haehner-Daniels BD et al. The contribution of intestinal and hepatic CYP3A to the interaction between midazolam and clarithromycin. Clin Pharmacol Ther 1998; 64: 133–43. Quinney SK, Haehner BD, Rhoades MB et al. Interaction between midazolam and clarithromycin in the elderly. Br J Clin Pharmacol 2008; 65: 98–109. Yeates RA, Laufen H, Zimmermann T. Interaction between midazolam and clarithromycin: comparison with azithromycin. Int J Clin Pharmacol Ther 1996; 34: 400–5.
	Midazolam N05C D08 Letermovir J05A X18 Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (40-50 % ved i.v. administrasjon av midazolam, 2-3 ganger ved p.o. administrasjon av midazolam). Interaksjonsmekanisme Letemovir hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være inntil 50-70 % lavere i kombinasjon med letermovir. Dosebehovet av parenteralt midazolam vil sannsynligvis være rimelig uforandret ved korttidssedasjon, men forsiktighet bør likevel utvises når midazolam gis intravenøst i kombinasjon med letermovir. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Prevymis
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Natriumoksybat N01A X11 - Natriumoksybat N07X X04 - Natriumoksybat Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på sedasjon og andre tegn til CNS-depresjon. Dosereduksjon av et eller begge midlene kan bli nødvendig. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Xyrem
	Midazolam N05C D08 Netupitant A04A A55 - Palonosetron kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (2-3 ganger). Selv om det ikke er spesifiset i preparatomtalen for netupitant, gjelder dette tallet trolig når midazolam er gitt peroralt. I så fall vil effekten være betydelig lavere og trolig ikke klinisk signifikant ved bruk av midazolam intravenøst. Interaksjonsmekanisme Hemming av metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av midazolam gitt peroralt vil anslagsvis være 50-70 % lavere ved samtidig bruk av krizotinib. Dosebehovet av midazolam gitt intravenøst vil mest trolig ikke være særlig mye lavere enn vanlig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan trolig vanlig midazolamdose gis. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Akynzeo
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Opioider A07D A02 - Opium N02A - Opioider N02A A - Opiumsalkaloider N02A A01 - Morfin N02A A02 - Opium N02A A03 - Hydromorfon N02A A04 - Nikomorfin N02A A05 - Oksykodon N02A A08 - Dihydrokodein N02A A10 - Papaveretum N02A A51 - Morfin, kombinasjoner N02A A53 - Hydromorfon og nalokson N02A A55 - Oksykodon og nalokson N02A A56 - Oksykodon og naltrekson N02A A58 - Dihydrokodein, kombinasjoner N02A A59 - Kodein, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A A79 - Kodein, kombinasjoner med psykoleptika N02A B - Fenylpiperidinderivater N02A B01 - Ketobemidon N02A B02 - Petidin N02A B03 - Fentanyl N02A B52 - Petidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A B72 - Petidin, kombinasjoner med psykoleptika N02A C - Difenylpropylaminderivater N02A C01 - Dekstromoramid N02A C03 - Piritramid N02A C04 - Dekstropropoksyfen N02A C05 - Bezitramid N02A C52 - Metadon, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C54 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner ekskl. psykoleptika N02A C74 - Dekstropropoksyfen, kombinasjoner med psykolelptika N02A D - Benzomorfanderivater N02A D01 - Pentazocin N02A D02 - Fenazocin N02A E - Oripavinderivater N02A E01 - Buprenorfin N02A F - Morfinanderivater N02A F01 - Butorfanol N02A F02 - Nalbufin N02A G - Opioider i kombinasjoner med spasmolytika N02A G01 - Morfin og spasmolytika N02A G02 - Ketobemidon og spasmolytika N02A G03 - Petidin og spasmolytika N02A G04 - Hydromorfon og spasmolytika N02A J - Opioider i kombinasjon med ikke-opioide analgetika N02A J01 - Dihydrokodein og paracetamol N02A J02 - Dihydrokodein og acetylsalisylsyre N02A J03 - Dihydrokodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J06 - Kodein og paracetamol N02A J07 - Kodein og acetylsalisylsyre N02A J08 - Kodein og ibuprofen N02A J09 - Kodein og andre ikke-opioide analgetika N02A J13 - Tramadol og paracetamol N02A J14 - Tramadol og deksketoprofen N02A J15 - Tramadol og andre ikke-opioide analgetika N02A J17 - Oksykodon og paracetamol N02A J18 - Oksykodon og acetylsalisylsyre N02A J19 - Oksykodon og ibuprofen N02A X - Andre opioider N02A X01 - Tilidin N02A X02 - Tramadol N02A X03 - Dezocin N02A X05 - Meptazinol N02A X06 - Tapentadol N02A X52 - Tramadol, kombinasjoner N07B C01 - Buprenorfin N07B C02 - Metadon N07B C51 - Buprenorfin, kombinasjoner R05D A01 - Etylmorfin R05D A03 - Hydrokodon R05D A04 - Kodein R05D A20 - Kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke ved sporadisk kombinasjonsbruk. Merk for øvrig informasjon under "Monitorering". Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Monitorering Det bør vurderes særskilt om en kombinasjon av benzodiazepiner og opioider er rasjonell, ikke minst hos eldre og skrøpelige pasienter og hos pasienter med ikke-maligne smerter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 106. Obayashi K, Araki T, Nakamura K et al. Risk of falling and hypnotic drugs: retrospective study of inpatients. Drugs R D. 2013; 13: 159-64
	Midazolam N05C D08 Telotristat A07X A05 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (40-50 %) ved peroral administrasion. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosen av midazolam gitt peroralt må anslagsvis økes til det dobbelte. Dosejustering forventes ikke å være nødvendig ved intravenøs bruk av midazolam. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner til en pasisent som bruker telotrisatetiprat, bør midlet gir intavenøst og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Xermelo
	Midazolam N05C D08 Verapamil C08D A01 - Verapamil C08D A51 - Verapamil, kombinasjoner Vis detaljer Situasjonskriterium Interaksjonen gjelder ved peroral bruk av midazolam. Når midazolam gis intravenøst, er neppe noen stor dosereduksjon nødvendig. Som enkeltdose gitt bukkalt i forbindelse med krampeanfall kan vanlig midazolamdose gis. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (2-3 ganger ved midazolam p.o.; 20-40% ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Verapamil hemmer metabolismen av midazolam via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av peroralt midazolam vil kunne være inntil 50-70 % lavere i kombinasjon med verapamil. Dosebehovet av parenteralt midazolam vil sannsynligvis være uforandret ved korttidssedasjon, men forsiktighet bør utvises når midazolam gis intravenøst sammen med verapamil. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Backman JT, et al. Dose of midazolam should be reduced during diltiazem and verapamil treatments. Br J Clin Pharmacol 1994;37(3):221-5. SPC Midazolam
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Antihistaminer, sederende N05B B01 - Hydroksyzin R06A A - Aminoalkyletere R06A A01 - Bromazin R06A A02 - Difenhydramin R06A A04 - Klemastin R06A A06 - Klorfenoksamin R06A A07 - Difenylpyralin R06A A08 - Karbinoksamin R06A A09 - Doksylamin R06A A10 - Trimetobenzamid R06A A52 - Difenhydramin, kombinasjoner R06A A54 - Klemastin, kombinasjoner R06A A56 - Klorfenoksamin, kombinasjoner R06A A57 - Difenylpyralin, kombinasjoner R06A A59 - Doksylamin, kombinasjoner R06A B - Alkylaminer, substituerte R06A B01 - Bromfeniramin R06A B02 - Deksklorfeniramin R06A B03 - Dimetinden R06A B04 - Klorfeniramin R06A B05 - Feniramin R06A B06 - Deksbromfeniramin R06A B07 - Talastin R06A B51 - Bromfeniramin, kombinasjoner R06A B52 - Deksklorfeniramin, kombinasjoner R06A B54 - Klorfeniramin, kombinasjoner R06A B56 - Deksbromfeniramin, kombinasjoner R06A D - Fentiazinderivater R06A D01 - Alimemazin R06A D02 - Prometazin R06A D03 - Tietylperazin R06A D04 - Metdilazin R06A D05 - Hydroksyetylprometazin R06A D06 - Tiazinam R06A D07 - Mekvitazin R06A D08 - Oksomemazin R06A D09 - Isotipendyl R06A D52 - Prometazin, kombinasjoner R06A D55 - Hydroksyetylprometazin, kombinasjoner R06A E03 - Cyklizin R06A E04 - Klorcyklizin R06A E05 - Meklozin Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Moser L, Hüther KJ, Koch-Weser J et al. Effects of terfenadine and diphenhydramine alone or in combination with diazepam or alcohol on psychomotor performance and subjective feelings. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 417–23.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Generelle anestetika N01A Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt CNS-depresjon Interaksjonsmekanisme Additive CNS-depressive effekter. Redusert dosebehov for generelle anestietika. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Orser BA, Miller DR. Propofol-benzodiazepine interactions: insights from a “bench to bedside” approach. Can J Anesth 2001; 48: 431–4. Viitanen H, Annila P, Viitanen M et al. Midazolam premedication delays recovery from propofol-induced sevoflurane anesthesia in children 1-3 yr. Can J Anesth 1999; 46: 766–71. Wilder-Smith OHG, Ravussin PA, Decosterd LA et al. Midazolam premedication reduces propofol dose requirements for multiple anesthetic endpoints. Can J Anesth 2001; 48: 439–45.
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Høydoseantipsykotika N05A A - Fentiaziner med alifatisk sidekjede N05A A01 - Klorpromazin N05A A02 - Levomepromazin N05A A03 - Promazin N05A A04 - Acepromazin N05A A05 - Triflupromazin N05A A06 - Cyamemazin N05A A07 - Klorproetazin N05A C - Fentiaziner med piperidinring i sidekjeden N05A C01 - Periciazin N05A C02 - Tioridazin N05A C03 - Mesoridazin N05A C04 - Pipotiazin N05A D03 - Melperon N05A F03 - Klorprotiksen Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt sedasjon/CNS-depresjon. Interaksjonsmekanisme Additive farmakodynamiske effekter. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010.
	Midazolam N05C D08 Ivakaftor R07A X02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ivakaftor ikke gis i kombinasjon med lumakaftor. Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (50 % ved peroral bruk av midazolam, sannsynligvis betydlig mindre økning ved bruk av midazolam intravenøst). Interaksjonsmekanisme Hemming av metabolismen av midaaolam via CYP3A4 og/eller p-glykoprotein. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Kalydeco
	Midazolam N05C D08 Modafinil N06B A07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (30-40 % ved midazolam p.o.; 15-20 % ved midazolam i.v.) Interaksjonsmekanisme Modafinil øker metablismen av midazolam via CYP3A4. Monitorering Effekten er så liten av det ikke forventes at det vil påvirke den kliniske effekten av midazolam. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder Darvish M et al. Interaction profile of armodafinil wih medications metabolized by CYP1A2, 3A4 and 2C19 in healthy subjects. Clin Pharmacokinet 2008; 47: 61-74. SPC Modafinil
	Midazolam N05C D08 Palbociklib L01X E33 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (60 % - gjelder trolig ved peroral administrering av midazolam, i så fall vil effekten ved intravenøs bruk av midazolam være langt mindre). Interaksjonsmekanisme Redusert metabolisme av midazolam via CYP3A4. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Ibrance
	Midazolam N05C D08 Pazopanib L01X E11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (i gjennomsnitt 30%). Interaksjonsmekanisme Hemmet metabolisme av midazolam via CYP3A4. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Votrient
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Sentralt virkende sympatomimetika N06B A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt sedasjon av benzodiazepiner Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Baxter K (utg.) Stockley's Drug interactions (9 utg.) London: The Pharmaceutical Press, 2010: 113.
	Midazolam N05C D08 Simeprevir J05A P05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av midazolam (40-50% ved peroral bruk, ingen økning ved intravenøs bruk). Interaksjonsmekanisme Simeprevir hemmer metabolismen av midazolam. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Olysio
	Benzodiazepiner N03A E01 - Klonazepam N05B A - Benzodiazepinderivater N05B A01 - Diazepam N05B A02 - Klordiazepoksid N05B A03 - Medazepam N05B A04 - Oksazepam N05B A05 - Kaliumklorazepat N05B A06 - Lorazepam N05B A07 - Adinazolam N05B A08 - Bromazepam N05B A09 - Klobazam N05B A10 - Ketazolam N05B A11 - Prazepam N05B A12 - Alprazolam N05B A13 - Halazepam N05B A14 - Pinazepam N05B A15 - Kamazepam N05B A16 - Nordazepam N05B A17 - Fludiazepam N05B A18 - Etylloflazepat N05B A19 - Etizolam N05B A21 - Klotiazepam N05B A22 - Kloksazolam N05B A23 - Tofisopam N05B A24 - Bentazepam N05B A56 - Lorazepam, kombinasjoner N05C D - Benzodiazepinderivater N05C D01 - Flurazepam N05C D02 - Nitrazepam N05C D03 - Flunitrazepam N05C D04 - Estazolam N05C D05 - Triazolam N05C D06 - Lormetazepam N05C D07 - Temazepam N05C D08 - Midazolam N05C D09 - Brotizolam N05C D10 - Kvazepam N05C D11 - Loprazolam N05C D12 - Doksefazepam N05C D13 - Cinolazepam N05C D14 - Remimazolam Xantinderivater R03D A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt sedasjon og muligens også redusert anxiolytisk effekt av benzodiazepiner. Kildegrunnlag Kasusrapporter Kilder Arvidsson SB, Ekström-Jodal B, Martinell SAG et al. Aminophylline antagonises diazepam sedation. Lancet 1982; 2: 1467. Gürel A, Elevli M, Hamulu A. Aminophylline reversal of flunitrazepam sedation. Anesth Analg 1987; 66: 333–6. Meyer BH, Weis OF, Müller FO. Antagonism of diazepam by aminophylline in healthy volunteers. Anesth Analg 1984 63: 900–2. Niemand D, Martinell S, Arvidsson S et al. Aminophylline inhibition of diazepam sedation: is adenosine blockade of GABA-receptors the mechanism? Lancet 1984; i: 463–4.

Farmakokinetiske legemiddelinteraksjoner: Da midazolam primært metaboliseres av CYP3A4, kan CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer hhv. øke eller redusere plasmakonsentrasjonen, og dermed øke eller redusere midazolameffekten, og virketiden kan forlenges eller forkortes. Det anbefales derfor at kliniske effekter og pasientens vitale tegn overvåkes nøye etter administrering med en CYP3A4-hemmer, selv etter en enkeltdose. Når det gjelder CYP3A4-hemming eller irreversibel hemming, kan effekten på midazolams farmakokinetikk vedvare i flere dager og opptil flere uker etter bruk av CYP3A4-modulatoren. Midazolameksponeringen blir ikke signifikant endret ved samtidig bruk av etinyløstradiol og norgestrel brukt som oralt prevensjonsmiddel. Midazolam er ikke vist å endre farmakokinetikken til andre legemidler. Farmakodynamiske legemiddelinteraksjoner: Samtidig administrering av midazolam med andre sedative/hypnotiske midler og CNS-dempende midler vil trolig øke sedasjon og respirasjonsdepresjon. Slike sedative/hypnotiske midler inkluderer alkohol (inkl. legemidler som inneholder alkohol), opiater/opioider (når de brukes som smertestillende midler, antitussiva eller substitusjonsbehandling), antipsykotika, andre benzodiazepiner som brukes som anxiolytika eller hypnotika, barbiturater, propofol, ketamin, etomidat, sedative antidepressiver, antihistaminer, antiepileptika og sentraltvirkende antihypertensiver. Midazolam reduserer den minste alveolære konsentrasjonen (MAC) av inhalasjonsanestetika. Den kombinerte effekten av alkohol og midazolam bør strengt unngås, og alkoholinntak bør strengt unngås ved administrering av midazolam.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Utilstrekkelige data mht. sikkerhet under graviditet. Dyrestudier indikerer ingen teratogen effekt, men fostertoksisitet er sett med andre benzodiazepiner. Ingen tilgjengelige data om oral bruk av midazolam under graviditet. Hvis midazolam gis av kirurgiske årsaker ved svangerskapets slutt, må risikoen for det nyfødte barnet også vurderes.

Amming: Overføres til morsmelk i små mengder. Mødre bør ikke amme i 24 timer etter administrering av midazolam.

Fertilitet: Dyrestudier har ikke vist redusert fertilitet.

Midazolam

Bivirkninger

Beskrivelse av frekvensintervaller

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Ukjent frekvens	Kvalme, oppkast
Generelle
Ukjent frekvens	Svakhet, uvanlig fatigue
Hjerte
Ukjent frekvens	Bradykardi, takykardi
Hud
Ukjent frekvens	Hudutslett, pruritus, urticaria
Immunsystemet
Ukjent frekvens	Angioødem, overfølsomhet
Luftveier
Ukjent frekvens	Dyspné, forbigående metningsreduksjon, hikke, hypoksemi, laryngospasme, luftveisobstruksjon, respirasjonsdepresjon, ronki/støyende pusting
Muskel-skjelettsystemet
Ukjent frekvens	Svekket muskelkontroll
Nevrologiske
Ukjent frekvens	Anterograd amnesi, ataksi, dysartri, døsighet, enurese, forlenget sedasjon/oversedering, hodepine, munntørrhet, somnolens, svimmelhet, vertigo, økt spyttsekresjon
Psykiske
Ukjent frekvens	Akatisi, paradoksale reaksjoner (agitasjon, eksitasjon, hallusinasjon, aggresjon, hemningsløshet, dysfori, negativ/utagerende atferd, angst), søvnforstyrrelse, tremor, ufrivillige bevegelser, ustabil gange
Øye
Ukjent frekvens	Diplopi¹ ¹Generelt mindre alvorlige. , tåkesyn¹ ¹Generelt mindre alvorlige.

Frekvens	Bivirkning
Ukjent frekvens
Gastrointestinale	Kvalme, oppkast
Generelle	Svakhet, uvanlig fatigue
Hjerte	Bradykardi, takykardi
Hud	Hudutslett, pruritus, urticaria
Immunsystemet	Angioødem, overfølsomhet
Luftveier	Dyspné, forbigående metningsreduksjon, hikke, hypoksemi, laryngospasme, luftveisobstruksjon, respirasjonsdepresjon, ronki/støyende pusting
Muskel-skjelettsystemet	Svekket muskelkontroll
Nevrologiske	Anterograd amnesi, ataksi, dysartri, døsighet, enurese, forlenget sedasjon/oversedering, hodepine, munntørrhet, somnolens, svimmelhet, vertigo, økt spyttsekresjon
Psykiske	Akatisi, paradoksale reaksjoner (agitasjon, eksitasjon, hallusinasjon, aggresjon, hemningsløshet, dysfori, negativ/utagerende atferd, angst), søvnforstyrrelse, tremor, ufrivillige bevegelser, ustabil gange
Øye	Diplopi¹ ¹Generelt mindre alvorlige. , tåkesyn¹ ¹Generelt mindre alvorlige.

¹Generelt mindre alvorlige.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Vanligvis døsighet, ataksi, dysartri og nystagmus. Overdose er sjelden livstruende hvis preparatet tas alene, men kan gi arefleksi, apné, hypotensjon, kardiorespiratorisk depresjon og i sjeldne tilfeller koma. Respirasjonsdepressiv effekt av benzodiazepiner er mer alvorlig ved respirasjons- eller hjertesykdom, eller hvis legemidlet kombineres med andre CNS-dempende midler, inkl. alkohol.

Behandling: Overvåkning av vitale tegn er som oftest nødvendig. Spesiell oppmerksomhet må vies respiratoriske og kardiovaskulære funksjoner ved intensivbehandling. Ved overdose skal brekninger fremkalles (så snart som mulig og uansett innen 1 time etter oralt midazolaminntak) dersom pasienten er bevisst, eller mageskylling utføres (med beskyttelse av luftveiene) dersom pasienten er bevisstløs. Hvis mageskylling ikke er effektivt, gi aktivt kull for å redusere absorpsjon. Flumazenil (benzodiazepinantagonist) er indisert ved alvorlig forgiftning med respirasjonsdepresjon eller koma (skal kun gis under nøye tilsyn). T_¹/₂ til flumazenil er kort (ca. 1 time), noe som betyr at overvåkning er nødvendig etter at flumazenileffekten har gitt seg. Vær ekstremt forsiktig med flumazenilbruk i tilfelle overdosering etter samtidig bruk av ulike legemidler hos en pasient skulle oppstå, og også hos epilepsipasienter som allerede behandles med benzodiazepiner. Vær ekstremt forsiktig ved bruk av flumazenil hos pasienter som bruker TCA eller epileptogene midler, og hos pasienter med unormalt EKG (forlenget QRS eller QT).

Se Giftinformasjonens anbefalinger: N05C D08

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Interagerer med GABA-reseptorer i CNS. Sedativ, anxiolytisk, amnestisk, hypnotisk, muskelavslappende og antikonvulsiv effekt. Kort virketid.

Absorpsjon: Raskt og fullstendig. Biotilgjengelighet varierer mellom 30-50%. Median T_max etter inntak av oral enkeltdose er 35 og 45 minutter hos hhv. voksne og ungdom. Mesteparten absorbert innen 30 minutter etter administrering.

Proteinbinding: 96-98%, primært til albumin.

Fordeling: Vevsdistribusjonen skjer svært raskt, i all hovedsak fullført innen 1-2 timer. Svært lipofilt og distribueres i høy grad. Overgang til cerebrospinalvæsken er langsom og ikke signifikant. Vd_ss 1-2,5 liter/kg og opptil 6,6 liter/kg. Sentralt og perifert Vd er hhv. 27,9 liter og 413 liter for en typisk pasient på 34 kg.

Halveringstid: Eliminasjons t_¹/₂ ca. 3 timer (3,6 timer hos ungdom). Hos barn kan t_¹/₂ variere sterkt, fra 0,5-7 timer, uansett barnets alder og dose. Plasmaclearance er 1,5-3,6 liter/time/kg. Clearance er ca. 34,7 liter/time for en typisk pasient på 34 kg.

Metabolisme: Metaboliseres nesten fullstendig. Hepatisk first pass-metabolisme er ca. 30-60%. Hydroksyleres av CYP3A4. Hovedmetabolitt i urin og plasma er alfahydroksymidazolam. Plasmakonsentrasjonene av alfahydroksymidazolam er 30-50% av modermolekylet. Alfahydroksymidazolam er farmakologisk aktivt og bidrar signifikant (ca. 34%) til effekten. Hos barn varierer AUC-ratio for alfahydroksymidazolam/midazolam fra 0,38-0,75.

Utskillelse: Primært via nyrer; 60-80% av dosen utskilles innen 24 timer etter inntak og gjenfinnes i form av glukuronidert alfahydroksymidazolam. <1% av dosen gjenfinnes uendret i urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares ved høyst 30°C og i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Skal ikke oppbevares i kjøleskap eller fryser. Skal brukes umiddelbart etter åpning og deretter kasseres.

Sist endret: 29.07.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

22.10.2018

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Ozalin, MIKSTUR, oppløsning i endosebeholder:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
2 mg/ml	10 × 5 ml (glassamp.) 432389	- -	2674,80	B	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

agitasjon (hypereksitabilitet): Rastløshet, uro og ukontrollerte bevegelser. Kjennetegnes ved at personen er opphisset/oppskaket.

akatisi: Rastløshet, angst og manglende evne til å sitte stille. Tilstanden er en relativt vanlig bivirkning av behandling med nevroleptika (antipsykotika).

amnesi (hukommelsestap, minnetap): Kan referere til både kortvarig hukommelsestap eller varig svekket hukommelse.

anestesi (bedøvelse): Følelsesløshet, dvs. bortfall av sanseinntrykk slik som smertesans.

angioødem (angionevrotisk ødem, quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

angst (engstelse): Tilstand der hovedsymptomet er irrasjonell frykt.

antiepileptika (antiepileptikum): Legemiddel mot epilepsi.

antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

antihypertensiv: Senker høyt blodtrykk (hypertensjon).

antipsykotika (antipsykotikum, nevroleptikum, nevroleptika): Legemiddel mot psykoser. I psykiatrien brukes benevnelsen antipsykotika synonymt med nevroleptika eller psykoleptika.

anxiolytika (anxiolytikum): Angstdempende og beroligende legemiddel.

apné: Pause eller total stans i lungenes ventilasjon.

ataksi: Koordineringsforstyrrelser i muskelbevegelsene. Bevegelsene blir usikre, ristende eller for voldsomme.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

bradykardi: Defineres ofte som under 60 slag pr. minutt.

clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

cns (sentralnervesystemet): Er en av nervesystemets to hoveddeler (den andre hoveddelen er det perifere nervesystemet). CNS består av hjernen og ryggmargen.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

cyp3a4-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP3A4: Aprepitant, bosentan, barbiturater (fenobarbital), fenytoin, karbamazepin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum), efavirenz, nevirapin, enzalutamid, glukokortikoider (deksametason), modafinil, okskarbazepin, pioglitazon, rifabutin, troglitazon, amprenavir, spironolakton.

diplopi (dobbeltsyn): Dobbeltsyn.

dyspné (tung pust, tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

gaba: (GABA: gammaaminosmørsyre) er den viktigste hemmende signalsubstansen i sentralnervesystemet. Når GABA utskilles i synapsen mellom nerveceller hemmes impulsoverføringen mellom nervecellene. For lave konsentrasjonen av GABA fører til for høy aktivitet i cellene, og en effekt av dette er epilepsi.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hjertestans (hjertestopp, asystole): Opphør av hjertets pumpefunksjon. Hjertestans hos voksne kan ha ulike årsaker, f.eks. plutselig hjerteinfarkt.

hypnotika: Annet ord for sovemedisin.

hypotensjon (lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

munntørrhet (xerostomi, tørr munn): Tørre slimhinner i munnen som følge av nedsatt spyttsekresjon.

myasthenia gravis: Alvorlig autoimmun sykdom som gir økt trettbarhet og svakhet i muskulaturen.

nystagmus: Gjentatte ufrivillige øyebevegelser som ofte sees ved sykdommer relatert til balanseorganene. Nystagmus er også et vanlig fenomen ved større belastning av syn- og balansesansen, for eksempel ved fiksering av blikket eller når blikket rettes i en bestemt retning.

opiat (opioid): Opioider/opiater er en fellesbetegnelse for en stor gruppe stoffer, og er enten hentet fra naturen (f.eks. morfin), produsert kjemisk (f.eks. petidin) eller forekommer naturlig i kroppen (f.eks. endorfiner). De virker smertestillende ved å påvirke sentralnervesystemet. Legemidler i denne gruppen kan gi brukeren euforiske følelser, derfor kan de være vanedannende.

respirasjonsdepresjon (åndedrettsdepresjon, respirasjonshemming): Svekket pustefunksjon, noe som gjør det vanskelig for kroppen å opprettholde oksygenkonsentrasjonen og å fjerne karbondioksid fra blodet. Legemiddegruppen opioider (sentraltvirkende smertestillende midler) har respirasjonsdepresjon som bivirkning.

sedativ: Avslappende, beroligende.

smertestillende midler (analgetikum, analgetika, smertestillende middel): Legemidler som brukes ved smerte og ubehag.

somnolens (søvnighet, døsighet): Lett grad av nedsatt bevissthet.

takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

tca (trisyklisk antidepressiv): En gruppe legemidler som motvirker depresjon ved å øke konsentrasjonen av signalstoffene noradrenalin og serotonin i hjernen.

urticaria (elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.

vd (distribusjonsvolum, fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.

økt spyttsekresjon (hypersalivasjon, sialoré, økt salivasjon): Hypersalivasjon (sialoré) er overflod av spytt og kan være et stort problem ved visse nevrologiske sykdommer.