Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Omjjara

GlaxoSmithKline


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E J04 (Momelotinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg, 150 mg og 200 mg: Hver tablett inneh.: Momelotinibdihydrokloridmonohydrat tilsv. momelotinib 100 mg, resp. 150 mg og 200 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Voksne: Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos pasienter med moderat til alvorlig anemi som har primær myelofibrose, post-polycytemi vera myelofibrose eller post-essensiell trombocytemi myelofibrose, og som er janus-kinase (JAK)-hemmer-naive, eller er behandlet med ruksolitinib.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Initieres og overvåkes av lege som har erfaring med bruk av kreftlegemidler. Fullstendig blodcelletelling skal utføres og leverfunksjonen måles, før behandlingsstart, med jevne mellomrom under behandlingen og som klinisk indisert. Skal ikke brukes i kombinasjon med andre JAK-hemmere.
Voksne inkl. eldre ≥65 år
Anbefalt dose: 200 mg 1 gang daglig. Pasienter som allerede behandles med ruksolitinib kan starte momelotinib direkte uten gradvis nedtrapping av ruksolitinib. Behandlingsvarighet: Behandling kan fortsette så lenge nytte-​/​risikoforholdet er positivt for pasienten, vurdert av behandlende lege. Behandling seponeres hos pasienter som ikke tolererer 100 mg 1 gang daglig.
Dosejustering ved bivirkninger
Dosejustering bør vurderes ved hematologisk og ikke-hematologisk toksisitet. Dosejustering ved hematologisk toksisitet:

Bivirkning

Doseendringa

Trombocytopeni:

 

 

Blodplatetall ved baseline

Blodplatetall

 

≥100 × 109/liter

20 × 109/liter til
<50 × 109/liter

Reduser daglig dose med 50 mg i forhold til siste gitte dose

 

<20 × 109/liter

Avbryt behandling til blodplatetallet gjenopprettes til 50 × 109/liter
Start igjen med 50 mg daglig under den siste gitte dosenb

≥50 × 109/liter til <100 × 109/liter

<20 × 109/liter

Avbryt behandling til blodplatetallet gjenopprettes til 50 × 109/liter
Start igjen med 50 mg daglig under den siste gitte dosenb

<50 × 109/liter

<20 × 109/liter

Avbryt behandling til blodplatetallet gjenopprettes til baselineverdien
Start igjen med 50 mg daglig under den siste gitte dosenb

Nøytropeni:

 

 

ANC <0,5 × 109/liter

 

Avbryt behandling til ANC er ≥0,75 × 109/liter
Start igjen med 50 mg daglig under den siste gitte dosenb
aStart opp igjen eller eskaler behandling opp til startdosen som klinisk hensiktsmessig. bKan starte opp igjen behandling ved 100 mg dersom tidligere dose var 100 mg.Dosjustering ved ikke-hematologisk toksisitet:

Bivirkning

Doseendringa

Hepatotoksisitet (dersom ikke andre åpenbare årsaker):

 

ALAT og​/​eller ASAT >5 × ULN
(eller >5 × baseline, dersom baseline er unormal)
og​/​eller total bilirubin >2 × ULN
(eller >2 × baseline, dersom baseline er unormal)

Avbryt behandlingen til ASAT og ALAT er ≤2 × ULN eller baseline og total bilirubin er ≤1,5 × ULN eller baseline
Start igjen med 50 mg daglig under den siste gitte dosenb
Dersom ny forekomst av økt ALAT eller ASAT >5 × ULN, seponer momelotinib permanent

Annen ikke-hematologisk toksisitet:

 

Grad ≥3c
Grad ≥2c blødning

Avbryt behandling til toksisiteten er redusert til ≤grad 1 (eller baseline)
Start igjen med 50 mg daglig under den siste gitte dosenb
aStart opp igjen eller eskaler behandling opp til startdosen som klinisk hensiktsmessig. bKan starte opp igjen behandling ved 100 mg dersom tidligere dose var 100 mg. cToksisitetsgradering iht. NCI-CTCAE.
Glemt dose Ved glemt dose skal neste dose tas dagen etter. Det skal ikke tas dobbel dose som erstatning for en glemt dose.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett​/​moderat nedsatt leverfunksjon. Ved alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh C) er anbefalt startdose 150 mg 1 gang daglig.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved ClCR ≥15 ml​/​minutt.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
Administrering Kan tas med eller uten mat.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Graviditet og amming.

Forsiktighetsregler

Infeksjoner: Infeksjoner, inkl. alvorlige og dødelige bakterie- og virusinfeksjoner (inkl. covid-19), er sett. Momelotinib skal ikke initieres hos pasienter med aktive infeksjoner. Pasienter som får momelotinib skal nøye observeres av lege for tegn​/​symptomer på infeksjon (inkl., men ikke begrenset til, feber, hoste, diaré, oppkast, kvalme og smerter ved urinering), og starte hensiktsmessig behandling umiddelbart ved infeksjon. Hepatitt B-reaktivering: Økning i hepatitt B virusmengde (HBV-DNA-titer), med eller uten assosiert økning i ALAT/ASAT, er sett hos pasienter med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon som tar JAK-hemmere, inkl. momelotinib. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon som bruker momelotinib skal behandles for HBV-infeksjonen og overvåkes iht. kliniske HBV-retningslinjer. Trombocytopeni og nøytropeni: Ny debut av alvorlig (grad ≥3) trombocytopeni og nøytropeni er sett. En fullstendig blodcelletelling, inkl. blodplatetall, bør gjøres før behandlingsstart, med jevne mellomrom under behandlingen og som klinisk indisert. Doseavbrudd eller -reduksjon kan være nødvendig. Levermonitorering: Leverfunksjonsprøver bør tas før behandlingsstart, med jevne mellomrom under behandlingen og som klinisk indisert. Ved mistanke om behandlingsrelatert økning i ALAT, ASAT eller bilirubin, kan doseavbrudd eller -reduksjon være nødvendig. Alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE): MACE er sett, men årsakssammenheng med momelotinib er ikke fastslått. Før oppstart eller fortsatt behandling, skal nytte og risiko vurderes, spesielt hos pasienter ≥65 år, pasienter som er, eller tidligere har vært storrøykere, og pasienter med tidligere aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller som har andre kardiovaskulære risikofaktorer. Trombose: Tilfeller av dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli (PE) er sett. Årsakssammenheng med momelotinib er ikke fastslått. Før oppstart eller fortsatt behandling, skal nytte og risiko vurderes, spesielt hos pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer. Pasienter med symptomer på trombose skal snarest undersøkes og behandles hensiktsmessig. Andre sekundære maligniteter: Lymfom og andre maligniteter er sett. Årsakssammenheng med momelotinib er ikke fastslått. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Svimmelhet eller uklart syn kan forekomme. Pasienter som opplever svimmelhet eller uklart syn skal utvise forsiktighet ved bilkjøring eller bruk av maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Samtidig administrering av sterke CYP3A4-induktorer kan gi redusert momelotinibeksponering og dermed risiko for redusert effekt. Ytterligere overvåkning av kliniske tegn​/​symptomer på myelofibrose ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer anbefales. Momelotinib er substrat for OATP1B1- og OATP1B3-transportører. Det anbefales å utvise forsiktighet og overvåke bivirkninger ved samtidig bruk med OATP1B1​/​OATP1B3-hemmere, inkl. ciklosporin. Momelotinib er en BCRP-hemmer in vitro og kan øke eksponeringen for andre sensitive BCRP-substrater, inkl. sulfasalazin. Momelotinib kan hemme P-gp i tarmen og øke eksponeringen for P-gp-substrater. Det anbefales å utvise forsiktighet ved samtidig administrering av P-gp-substrater med smal terapeutisk indeks. Momelotinib kan hemme OCT1. Den aktive metabolitten til momelotinib, M21, kan hemme MATE1. Momelotinib og M21 er ikke evaluert for MATE2-K-hemming. Det anbefales å utvise forsiktighet ved samtidig administrering av sensitive substrater av OCT1, MATE1 og MATE2-K (f.eks. metformin). Momelotinib kan indusere CYP1A2 og CYP2B6 og kan hemme CYP2B6. Det skal utvises forsiktighet ved samtidig administrering av legemidler med smal terapeutisk indeks eller sensitive substrater av CYP1A2 (f.eks. teofyllin, tizanidin) eller CYP2B6 (f.eks. syklofosfamid). Flere doser med momelotinib hadde ingen påvirkning på eksponeringen for midazolam. Risiko for induksjon av andre PXR-regulerte enzymer enn CYP3A4 kan imidlertid ikke helt utelukkes, og effekten ved samtidig administrering av orale prevensjonsmidler kan bli redusert.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetHumane data mangler. Kontraindisert ved graviditet. Embryoføtal mortalitet og teratogenisitet er sett hos drektige rotter og kaniner ved klinisk relevant eksponering. Hvis momelotinib brukes under graviditet, eller hvis pasienten blir gravid mens hun tar momelotinib, skal behandlingen avbrytes og pasienten opplyses om den potensielle faren for fosteret. Fertile kvinner skal rådes til å unngå å bli gravide under behandling. Det er ukjent om effekten av systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler kan reduseres. Kvinner som bruker systemisk virkende hormonelle prevensjonsmidler skal i tillegg bruke en barrieremetode under behandlingen og i minst 1 uke etter den siste dosen.
AmmingKontraindisert ved amming.
FertilitetData mangler. I dyrestudier ble fertiliteten svekket hos hann- og hunnrotter.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

Ved mistanke om overdosering skal pasienten overvåkes for tegn​/​symptomer på bivirkninger, og hensiktsmessig standardbehandling iverksettes umiddelbart. Ytterligere behandling som klinisk indisert.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeMomelotinib og dens viktigste humane sirkulerende metabolitt (M21) er hemmere av villtype janus-kinase 1 og 2 (JAK1​/​JAK2) og mutant JAK2V617F, som bidrar til signalisering av en rekke cytokiner og vekstfaktorer som er viktige for hematopoese og immunfunksjon. JAK1 og JAK2 rekrutterer og aktiverer STAT-proteiner som kontrollerer gentranskripsjon som påvirker betennelse, hematopoese og immunregulering. Myelofibrose er en myeloproliferativ neoplasi assosiert med konstitutiv aktivering og dysregulert JAK-signalering som bidrar til økt betennelse og hyperaktivering av ACVR1 (aktivin A-reseptor type 1, også kjent som ALK-2 (aktivinreseptorlignende kinase 2)). I tillegg til å hemme JAK1​/​2 er momelotinib og M21 direkte hemmere av ACVR1. Dette nedregulerer hepcidinuttrykket i leveren ytterligere og gir økt jerntilgjengelighet og produksjon av røde blodceller.
AbsorpsjonTmax innen 3 timer, forsinkes noe av mat.
ProteinbindingCa. 91%.
FordelingVdss 984 liter.
HalveringstidCa. 4-8 timer. Totalclearance 103 liter​/​time.
MetabolismeMetaboliseres av flere CYP-enzymer (inkl. CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og CYP1A2).
Utskillelse13% og <1% utskilles uendret i hhv. feces og urin.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalflasken for å beskytte mot fuktighet. Ikke fjern tørkemidlet. Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser vedrørende temperatur.

 

Pakninger, priser og refusjon

Omjjara, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
100 mg 30 stk. (boks)
185763

H-resept

 70 647,40 C
150 mg 30 stk. (boks)
190623

H-resept

 70 647,40 C
200 mg 30 stk. (boks)
153948

H-resept

 70 647,40 C

SPC (preparatomtale)

Omjjara TABLETTER, filmdrasjerte 100 mg

Omjjara TABLETTER, filmdrasjerte 150 mg

Omjjara TABLETTER, filmdrasjerte 200 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

01/2024


Sist endret: 01.02.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)