Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.
KAPSLER, myke 25 mg, 100 mg og 150 mg: Hver kapsel inneh.: Nintedanib (som esilat) 25 mg, resp. 100 mg og 150 mg, soyalecitin, hjelpestoffer. Fargestoff: Alle styrker: Titandioksid (E 171), gult og rødt jernoksid (E 172). Kun 25 mg: Svart jernoksid (E 172).
Indikasjoner
Voksne:- Idiopatisk lungefibrose (IPF).
- Andre kroniske fibroserende interstitielle lungesykdommer (ILD) med en progressiv fenotype.
- Systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD).
- Klinisk signifikant, progressive fibroserende interstitielle lungesykdommer (ILD).
- Systemisk sklerose-assosiert interstitiell lungesykdom (SSc-ILD).
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Voksne
Behandling skal initieres av lege med erfaring innen håndtering av sykdommer som preparatet er godkjent for. Anbefalt dose: 150 mg 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom. Anbefalt daglig dose skal ikke overskrides. Dosejusteringer ved bivirkninger: Bivirkninger håndteres ved symptomatisk behandling, dosereduksjon og midlertidig behandlingsavbrudd, inntil aktuell bivirkning tillater fortsatt behandling. Behandling kan gjenopptas med full dose (150 mg × 2 daglig) eller redusert dose (100 mg × 2 daglig). Dersom redusert dose ikke tolereres, bør behandlingen seponeres. Ved avbrudd pga. økt ASAT/ALAT >3 × ULN, kan behandlingen gjenopptas med redusert dose (100 mg 2 × daglig) når transaminaseverdiene har returnert til baseline. Denne dosen kan etter hvert økes til full dose (150 mg × 2 daglig).
Barn og ungdom ≥6-17 år
Behandling skal kun startes opp etter at et tverrfaglig team er involvert (leger, radiologer, patologer), som har erfaring med diagnostisering og behandling av fibroserende interstitielle lungesykdommer (ILD). Vekst må overvåkes og tannundersøkelser må utføres regelmessig, se Forsiktighetsregler. Den anbefalte dosen er basert på pasientens vekt, og justeres etter hvert som behandlingen går framover. Dosen gis 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom:
Dosejustering ved bivirkninger:
Vekt |
<13,5 kg |
13,5-22,9 kg |
23-33,4 kg |
33,5-57,4 kg |
>57,5 kg |
Dose |
Avbryt |
50 mg 2 × daglig |
75 mg 2 × daglig |
100 mg 2 × daglig |
150 mg 2 × daglig |
Vekt |
<13,5 kg |
13,5-22,9 kg |
23-33,4 kg |
33,5-57,4 kg |
>57,5 kg |
Dose |
Avbryt |
25 mg 2 × daglig |
50 mg 2 × daglig |
75 mg 2 × daglig |
100 mg 2 × daglig |
Glemt dose Se pakningsvedlegg.
Pakningsvedlegg: Ofev Boehringer Ingelheim kapsler 100 mg, Ofev Boehringer Ingelheim kapsler 150 mg og Ofev Boehringer Ingelheim kapsler 25 mg
Pakningsvedlegg: Ofev Boehringer Ingelheim kapsler 100 mg, Ofev Boehringer Ingelheim kapsler 150 mg og Ofev Boehringer Ingelheim kapsler 25 mg
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Anbefalt dose hos voksne med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A) er 100 mg 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom. Hos barn og ungdom med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A) anbefales redusert dose iht. vekt i følgende tabell, som gis 2 ganger daglig med ca. 12 timers mellomrom:
Behandlingsavbrudd eller seponering bør vurderes for håndtering av bivirkninger hos alle pasienter med lett nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A). Ved moderat og alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B og C) anbefales ikke bruk hos noen pasienter da sikkerhet og effekt ikke er undersøkt.
Vekt
<13,5 kg
13,5-22,9 kg
23-33,4 kg
33,5-57,4 kg
>57,5 kg
Dose
Avbryt
behandling25 mg 2 × daglig
50 mg 2 × daglig
75 mg 2 × daglig
100 mg 2 × daglig
- Nedsatt nyrefunksjon: Justering av startdosen er unødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt).
- Barn <6 år eller <13,5 kg: Bruk anbefales ikke pga. sikkerhet og effekt ikke er undersøkt.
- Eldre ≥65 år: Ingen justering av innledende dose kreves. Det er mer sannsynlig at pasienter ≥75 år krever dosereduksjon for å håndtere bivirkninger.
Administrering Bør tas til samme tid hver dag. Skal tas med mat, dvs. under eller straks før eller etter et måltid. Skal svelges hele med vann. Skal ikke tygges. Skal ikke åpnes eller knuses. Hendene må vaskes umiddelbart med rikelig med vann hvis de kommer i kontakt med kapselens innhold.
Forsiktighetsregler
Gastrointestinal sykdom: Alvorlige tilfeller av diaré med dehydrering og elektrolyttforstyrrelser er rapportert. Første tegn på diaré bør behandles med hydrering og antidiarroika, som loperamid. Støttebehandling med antiemetika bør gis ved kvalme og oppkast. Behandlingsavbrudd eller dosereduksjon kan være nødvendig. Behandlingen kan gjenopptas med redusert eller full dose. Ved vedvarende, alvorlige symptomer bør behandlingen seponeres. Lever: Legemiddelindusert leverskade, inkl. alvorlig med fatalt utfall, er sett. De fleste leverrelaterte hendelser forekommer i løpet av behandlingens 3 første måneder. Transaminase- og bilirubinnivåer skal derfor måles før behandlingsoppstart og i løpet av første behandlingsmåned, deretter overvåkes regelmessig de påfølgende 2 månedene og deretter som klinisk indisert. Behandlingsavbrudd, dosereduksjon eller seponering kan være nødvendig ved økte leverenzymnivåer. Behandlingen skal seponeres permanent ved kliniske tegn eller symptomer på leverskade. Nøye overvåkning anbefales hos pasienter <65 kg, asiatiske pasienter, kvinner og ved økende alder. Nyrefunksjon: Nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt, inkl. fatalt utfall, er sett. Pasienten bør overvåkes, særlig ved risikofaktorer for nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt. Dosejustering bør vurderes ved nedsatt nyrefunksjon/nyresvikt. Blødning: VEGFR-hemming kan være assosiert med økt blødningsrisiko. Pasienter med kjent risiko for blødning, inkl. pasienter som er arvelig predisponert for blødning eller som får full dose antikoagulantia bør kun behandles med nintedanib hvis forventet fordel oppveier potensiell risiko. Tilfeller av blødning, inkl. fatale, er rapportert. Tromboemboliske hendelser: Basert på virkningsmekanismen, økt risiko for tromboemboliske bivirkninger. Forsiktighet må utvises ved forhøyet kardiovaskulær risiko, inkl. kjent koronarsykdom. Behandlingsavbrudd bør vurderes ved tegn eller symptomer på akutt myokardiskemi. Aneurismer og arteriedisseksjoner: VEGF-hemmere kan fremme dannelsen av aneurismer og/eller arteriedisseksjoner hos pasienter med eller uten hypertensjon. Før oppstart må denne risikoen vurderes nøye hos pasienter med risikofaktorer som hypertensjon eller aneurisme i anamnesen. Gastrointestinal perforasjon og iskemisk kolitt: Kan gi økt risiko for gastrointestinal perforasjon. Behandling bør seponeres permanent ved utvikling av gastrointestinal perforasjon eller iskemisk kolitt. Tilfeller, inkl. fatale, er rapportert. Særlig forsiktighet ved tidligere abdominalkirurgi, tidligere magesår, divertikulær sykdom, eller ved samtidig bruk av kortikosteroider og NSAID. Ved fullstendig tilbakegang av iskemisk kolitt kan behandling unntaksvis gjenopptas etter nøye vurdering. Nefrotisk proteinuri og trombotisk mikroangiopati: Svært få tilfeller av nefrotisk proteinuri, med eller uten nedsatt nyrefunksjon, er sett. Histologiske funn i individuelle tilfeller samsvarte med glomerulær mikroangiopati med eller uten renale tromber. Reversering av symptomene er sett etter seponering, med residual proteinuri i enkelte tilfeller. Behandlingsavbrudd bør vurderes ved tegn/symptomer på nefrotisk syndrom. Trombotisk mikroangiopati (TMA) er rapportert ved bruk av VEGF‑hemmere, inkl. svært få tilfeller for nintedanib. Ved laboratorie- eller kliniske funn assosiert med TMA bør nintedanibbehandlingen seponeres og en grundig evaluering for TMA gjennomføres. Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES): Er sett. PRES er en nevrologisk lidelse (bekreftes vha. MR-undersøkelse) som kan gi symptomer som hodepine, hypertensjon, synsforstyrrelser, krampeanfall, letargi, forvirring og andre synsrelaterte og nevrologiske forstyrrelser, og kan være dødelig. Hvis PRES mistenkes skal nintedanibbehandling seponeres. Hos pasienter som tidligere har opplevd PRES, er gjenopptak av nintedanibbehandling ukjent og er opp til legens vurdering. Hypertensjon: Kan øke blodtrykket. Blodtrykk skal måles jevnlig og som klinisk indisert. Pulmonal hypertensjon: Bør ikke brukes ved alvorlig pulmonal hypertensjon. Nøye overvåkning anbefales ved mild til moderat pulmonal hypertensjon. Sårtilheling: Kan svekke sårtilheling. Ved perioperativt avbrudd kan behandling gjenopptas etter klinisk vurdering av adekvat sårtilheling. Pirfenidon: Ved samtidig administrering kan bivirkninger som ved hvert av legemidlene forventes. Barn og ungdom: Vekst må overvåkes regelmessig, og det anbefales å evaluere endringer i epifysevekstskiver gjennom årlig avbildning av skjelettet hos pasienter med åpen epifyse. Behandlingsavbrudd bør vurderes hos pasienter som utvikler tegn eller symptomer på nedsatt vekst eller endringer i epifysevekstskiver. Det må utføres regelmessige tannundersøkelser minst hver 6. måned inntil tennene er ferdig utviklet. Hjelpestoffer: Inneholder soya (kjent for å gi allergiske reaksjoner, inkl. alvorlig anafylakse, hos soyaallergikere). Peanøttallergikere kan ha økt risiko for alvorlige allergiske reaksjoner på soyapreparater. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning. Pasienten bør rådes til å være forsiktig ved bilkjøring eller bruk av maskiner under behandling.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKan gi fosterskade. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Data fra gravide mangler. Graviditetstest skal utføres før behandling og etter behov under behandling. Skal ikke brukes under graviditet. Sikker prevensjon bør brukes ved oppstart, under behandling og i minst 3 måneder etter siste dose. Kvinner som tar p-piller og opplever oppkast og/eller diaré eller andre tilstander som påvirker absorpsjonen, bør rådes til å bruke svært effektivt alternativt prevensjonsmiddel.
AmmingSmå mengder utskilles i melk hos rotter. Risiko for diende spedbarn kan ikke utelukkes, og amming skal frarådes.
FertilitetIngen tegn på nedsatt mannlig fertilitet basert på prekliniske data. Ingen data for effekt på kvinnelig fertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Hyppigst er diaré, primært mild til moderat.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerØkte leverenzymer og gastrointestinale symptomer.
BehandlingBehandling bør avbrytes, og støttebehandling igangsettes ved behov.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeHemmer aktivering av vekstfaktorreseptorene FGFR, VEGFR og PDGFR. Hemmer i tillegg Lck (lymfocyttspesifikk tyrosin-proteinkinase), Lyn (tyrosin-proteinkinase lyn), Src (protoonkogen tyrosin-proteinkinase src) og CSF1R (kolonistimulerende faktor 1-reseptor)-kinaser. Bindes kompetitivt til ATP-bindingssetet på disse kinasene og blokkerer intracellulære signalveier som er vist å være involvert i patogenesen til fibrotisk vevsremodellering ved interstitiell lungesykdom.
AbsorpsjonTmax ca. 2-4 timer under ikke-fastende forhold. Steady state nås senest 1 uke etter doseringsstart. Systemisk eksponering øker med ca. 20% når gitt samtidig med mat, sammenlignet med faste.
ProteinbindingCa. 98% in vitro, i stor grad til serumalbumin.
HalveringstidTerminal t1/2 ca. 10-15 timer.
UtskillelsePrimært via feces/galle (93,4%). Fullstendig utskilt etter 4 dager.
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
28.03.2025
Sist endret: 23.05.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)