Obizur

Rekombinant antihemofilifaktor VIII.

B02B D14 (Koagulasjonsfaktor VIII, Susoktokog alfa)

PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 E: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Susoktokog alfa (antihemofilifaktor VIII, rekombinant, svinesekvens) ca. 500 E, polysorbat 80, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, sukrose, trometamol, trometamolhydroklorid, tri‑natriumsitratdihydrat. II) Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering med 1 ml oppløsningsvæske: 500 E susoktokog alfa/ml. Spesifikk aktivitet er ca. 10 000 E/mg protein.

Indikasjoner

Behandling av blødningsepisoder hos voksne med ervervet hemofili forårsaket av antistoffer mot faktor VIII.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Blodkoagulasjonsfaktorer

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal skje under oppsyn av lege med erfaring i hemofilibehandling. Administreres kun til innlagte pasienter. Klinisk overvåkning av blødningsstatus er påkrevet. Fastsetting av faktor VIII-nivåer er tilrådelig som veiledning for dosering og administreringsfrekvens. Pasienter kan variere i respons på faktor VIII og vise ulike halveringstider og tilhelingsrater. Under-/overvektige kan kreve dosejustering. Dose, hyppighet og varighet av behandling avhenger av plassering, omfang og alvorlighetsgrad av blødningsepisode, faktor VIII‑målaktivitet og klinisk tilstand. Aktivitet av 1 enhet (E) faktor VIII er ekvivalent med mengde faktor VIII i 1 ml normalt humant plasma. Anbefalt 1. dose er 200 E/kg kroppsvekt, som i.v. injeksjon. Nødvendig antall hetteglass til 1. dose beregnes vha. formelen:

1. dose (E/kg) × kroppsvekt (kg)		=	antall hetteglass
legemiddelstyrke (E/hetteglass)

For person på 70 kg beregnes antall hetteglass for 1. dose f.eks. som følger:

200 E/kg × 70 kg		=	28 hetteglass
500 E/hetteglass

Overvåk faktor VIII‑aktivitet og klinisk tilstand 30 minutter etter 1. injeksjon og 3 timer etter administrering. Overvåk faktor VIII‑aktivitet umiddelbart før og 30 minutter etter påfølgende doser. Se tabell nedenfor for anbefalt faktor VIII‑målbasisnivåer. Ett‑trinns koaguleringsanalyse for faktor VIII anbefales fordi den er brukt ved bestemmelse av styrken til Obizur og gjennomsnittlig tilhelingsrate. Dose og administreringshyppighet må baseres på resultatene av faktor VIII‑aktiviteten (må holdes innen anbefalte grenser) og oppnådd klinisk respons. Ved negativ test av anti-rpFVIII antistoffer før behandlingsoppstart, skal lavere dose enn den anbefalte på 200 E/kg gis som en oppstartdose. Klinisk respons monitoreres nøye, siden doser <200 E/kg er forbundet med mangel på effekt. Data om effekt og sikkerhet ved ervervet hemofili er begrenset.

Innledende fase

Blødningstype		Faktor VIII‑mål for bunnkonsentrasjon av faktor VIII (enheter pr. dl eller % av normalen)		Første dose (enheter pr. kg)		Påfølgende dose		Hyppighet og varighet av påfølgende dosering
Mild til moderat blødning fra overflatisk muskel/ingen nevrovaskulær kompromittering og leddblødning		>50%		200		Titrer påfølgende doser basert på klinisk respons og for å opprettholde faktor VIII‑ bunn-konsentrasjonen		Doser hver 4. til 12. time. Hyppighet kan justeres basert på klinisk respons og målt faktor VIII‑aktivitet
Stor moderat til alvorlig intramuskulær, retroperitoneal, gastrointestinal, intrakraniell blødning		>80%		200

Tilhelingsfase

Når blødningen har respondert, vanligvis innen de første 24 timene, fortsettes administrering med en dose som opprettholder FVIII‑minimumsaktivitet på 30-40%, til blødningen er kontrollert. Maks. FVIII‑blodaktivitet må ikke overskride 200%. Behandlingslengde avhenger av klinisk vurdering.

Spesielle pasientgrupper

Barn og ungdom 0-18 år: Ingen tilgjengelig data.

Tilberedning/Håndtering Les pakningsvedlegget for klargjøring og tilberedning. Skal ikke blandes med andre legemidler.

Administrering Kun til i.v. bruk. Rekonstituert preparat administreres med hastighet på 1-2 ml/minutt. Les pakningsvedlegget før administrering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller hamsterprotein. Medfødt hemofili A med inhibitorer (CHAWI).

Forsiktighetsregler

Dosering: Startdose under 200 E/kg har vært assosiert med manglende effekt. Overfølsomhet: Allergiske overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå. Inneholder spormengder av hamsterproteiner. Pasienten skal tilrådes å avslutte bruken umiddelbart og kontakte lege ved symptomer på overfølsomhet. Pasienten må informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner som elveblest, generell urtikaria, tetthet i brystet, pipende pust, hypotensjon og anafylaksi. Ved sjokk skal medisinsk standardbehandling følges. Hemmende antistoffer: Det anbefales å teste for anti-rpFVIII-antistoffer før oppstart. Behandling kan startes før testresultatet er klart, basert på legens vurdering. Behandlingsbeslutninger kan støttes ytterligere ved å overvåke faktor VIII-nivåer. Hemmende antistoffer mot svinefaktor VIII (målt vha. modifisering av Nijmegen‑variasjonen av Bethesda‑analysen) er oppdaget før og etter eksponering. Manglende effekt kan skyldes hemmende antistoffer. Hemmertitere på opptil 29 Bethesda‑enheter er registrert ved baseline, men forsøkspersonene responderte likevel positivt på Obizur. Anbefales at behandling baseres på klinisk skjønn og ikke på påvisning av hemmende antistoffer vha. Bethesda‑analyse. Anamnestiske reaksjoner med økte verdier av human faktor VIII- og/eller svinefaktor VIII-hemmere er rapportert etter behandling, og kan gi manglende effekt. Ved mistanke om hemmende antistoffer og ved manglende effekt, bør annen behandling vurderes. Ingen kliniske data om utvikling av hemmende antistoffer mot preparatet etter gjentatt administrering. Må derfor kun gis når det anses klinisk nødvendig. Omfattende kutan purpura krever ikke nødvendigvis behandling. Preparatet fremstilles vha. rDNA‑teknologi i nyreceller fra nyfødte hamstre. Antistoffer mot nyrecelleprotein fra nyfødte hamstre ble ikke påvist hos forsøkspersonene før eller etter eksponering for preparatet. Kardiovaskulære hendelser: Ved eksisterende kardiovaskulære risikofaktor, kan substitusjonsbehandling med FVIII øke kardiovaskulær risiko. Trombolytiske hendelser: Høy og vedvarende faktor VIII‑aktivitet i blodet kan disponere for tromboemboliske hendelser. Personer med påvist hjertesykdom og eldre er særlig utsatt. Behandlingsovervåkning: Faktor VIII‑aktivitet som bestemmes ved kromogen analyse, er som regel lavere enn faktor VIII‑aktivitet bestemt ved ett‑trinns koaguleringsanalyse. Måling av faktor VIII‑aktivitet må alltid utføres med samme analysemetode. Ett‑trinns koaguleringsanalyse anbefales fordi den er brukt ved bestemmelse av styrken til preparatet og gjennomsnittlig tilhelingsrate. Hjelpestoffer: Hvert hetteglass inneholder 4,6 mg natrium pr. ml rekonstituert oppløsning, og skal vurderes ved kontrollert natriumdiett.

Interaksjoner

Forholdsregler bør tas

Blodkoagulasjonsfaktorer B02B D

Situasjonskriterium

Gjelder kun blodprodukter som stammer fra humane donorer, ikke rekombinant produserte preparater. Gjelder også kun levende vaksiner som injiseres, ikke levende vaksiner som gis peroralt (som rotavirusvaksine).

Klinisk konsekvens

Nedsatt effekt av vaksinen.

Interaksjonsmekanisme

Antistoffer mot sykdommen det vaksineres mot kan bli overført sammen med blodproduktet og nøytralisere den vaksinen som blir gitt. Dermed oppnås det ingen (eller kun en redusert) effekt av vaksinen.

Dosetilpasning

Optimalt sett bør det - uavhegig av hva som gis først - gå tre måneder mellom tilførsel av antistoffholdige blodprodukter og injeksjon med vaksinen. Hvis det er nødvedig å gi en vaksine kortere tid enn tre måneder etter blodproduktet, eller det er nødvendig å gi et blodprodukt kortere tid enn tre måneder etter vaksinen, kan effekten av vaksinen bli redusert. I så tilfelle anbefales det å gjenta vaksinasjonen senere, eventuelt følge opp med måling av antistoff i serum mot sykdommen det er vaksinert mot. Ved vaksinasjon mot gulfeber er risikoen for nedsatt effekt i praksis liten, siden det er få bloddonorer i vår del av verden som har antistoff mot gulfeber.

Kildegrunnlag

Indirekte data

Kilder

Folkehelseinstituttet. Vaksinasjonsveilederen for helsepersonell: Vaksinasjon ved immunsvikt

Gå til interaksjonssøk

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen erfaring. Brukes kun hvis det er klart indisert.

AmmingIngen erfaring. Brukes kun hvis det er klart indisert.

FertilitetIngen data.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Organklasse	Bivirkning
Immunsystemet
Svært vanlige	Anamnestisk reaksjon¹
Ukjent frekvens	Overfølsomhet/allergisk reaksjon (kan utvikle seg til en alvorlig anafylaktisk reaksjon inkl. sjokk)²
Undersøkelser
Vanlige	Positiv test for hemmende antistoffer mot svinefaktor VIII

¹Kan føre til manglende respons på preparatet.

²Kan omfatte angioødem, svie og stikking på injeksjonsstedet, frysninger, hetetokter, generalisert urtikaria, hodepine, urtikaria, hypotensjon, letargi, kvalme, rastløshet, takykardi, tetthet i brystet, kribling, brekning, hvesing.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Immunsystemet	Anamnestisk reaksjon¹
Vanlige
Undersøkelser	Positiv test for hemmende antistoffer mot svinefaktor VIII
Ukjent frekvens
Immunsystemet	Overfølsomhet/allergisk reaksjon (kan utvikle seg til en alvorlig anafylaktisk reaksjon inkl. sjokk)²

¹Kan føre til manglende respons på preparatet.

Rapportering av bivirkninger

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeFaktor VIII binder seg til von Willebrand‑faktor (vWF). Faktor VIII/von Willebrand‑faktorkomplekset består av to molekyler med ulike fysiologiske funksjoner. Aktivert faktor VIII er en medfaktor for aktivert faktor IX, og akselererer konvertering av faktor X til aktivert faktor X, som til slutt konverterer protrombin til trombin. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin, og koagel kan dannes.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Brukes umiddelbart etter tilberedning og ikke >3 timer etter rekonstituering. Ubrukt oppløsning kastes.

Pakninger, priser og refusjon

Obizur, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
500 E	1 sett 475471	H-resept	12 909,00	C

SPC (preparatomtale)

Obizur PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 E

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

28.11.2024

Sist endret: 25.07.2022
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)