Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 100 mg: Hvert hetteglass inneh.: Avalglukosidase alfa 100 mg, histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, glysin, mannitol, polysorbat 80.
Indikasjoner
Langsiktig enzymerstatningsterapi (ERT) for behandling av pasienter med Pompes sykdom (syre-alfa-glukosidasemangel).Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling overvåkes av lege med erfaring i behandling av Pompes sykdom eller andre arvelige metabolske/nevromuskulære sykdommer. Pasienten kan premedisineres med antihistaminer, antipyretika og/eller kortikosteroider for å forhindre/redusere allergiske reaksjoner.
Anbefalt dose
20 mg/kg kroppsvekt gitt annenhver uke. Doseendringer ved infantil Pompes sykdom (IOPD): Hos IOPD-pasienter som ikke blir bedre, eller som har utilstrekkelig respons på hjerte-, respirasjons- og/eller motorisk funksjon ved 20 mg/kg, bør doseøkning til 40 mg/kg annenhver uke vurderes ved fravær av sikkerhetsproblematikk. Dersom dette ikke tolereres, bør det vurderes å redusere dosen til 20 mg/kg annenhver uke.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: Sikkerhet og effekt ikke evaluert. Ingen spesifikke doseregimer kan anbefales.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett nedsatt nyrefunksjon. Sikkerhet og effekt ikke evaluert ved moderat/alvorlig nedsatt nyrefunksjon og ingen spesifikke doseregimer kan anbefales.
- Barn (≤6 måneder): Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data.
- Eldre >65 år: Ingen dosejustering.
Tilberedning/Håndtering Hetteglass kun til engangsbruk. Bruk aseptisk teknikk under rekonstituering. Rekonstitueres med sterilt vann til injeksjonsvæsker og fortynnes deretter med 5% glukose i vann. Se pakningsvedlegg for instruksjon om rekonstituering og fortynning. Skal ikke blandes med andre legemidler.
Administrering Til i.v. infusjon. Administreres trinnvis basert på pasientens respons og komfort. Det anbefales en innledende infusjonshastighet på 1 mg/kg/time som gradvis kan økes hvert 30. minutt hvis infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) uteblir. Vitale tegn skal måles ved hvert trinn før infusjonshastigheten økes. Behandlende lege kan vurdere hjemmeinfusjon for pasienter som tolererer infusjonene godt, se SPC. Infusjonshastighet:
aVed anbefalt dose på 20 mg/kg og kroppsvekt 1,25-5 kg kan maks. infusjonshastighet på 4,8 mg/kg/time brukes. bFor pasienter som ikke blir bedre anbefales doseøkning til 40 mg/kg annenhver uke. Ved kroppsvekt 1,25-5 kg kan maks. infusjonshastighet på 9,6 mg/kg/time brukes.Ved anafylaksi, alvorlig overfølsomhetsreaksjon eller alvorlige IRR skal administrering stoppes umiddelbart og hensiktsmessig behandling igangsettes. Ved milde/moderate overfølsomhetsreaksjoner eller IRR skal infusjonshastigheten senkes eller midlertidig stoppes, og/eller hensiktsmessig medisinsk behandling igangsettes. Symptomer kan vedvare til tross for at infusjonen er midlertidig stoppet. Behandlende lege skal derfor vente minst 30 minutter på at symptomene på reaksjonene skal forsvinne før det besluttes at infusjonen skal stoppes resten av dagen. Dersom symptomene avtar kan infusjon gjenopptas i 30 minutter ved halv hastighet av den hastigheten hvor reaksjonene oppstod, eller lavere, etterfulgt av en økning i infusjonshastigheten på 50% i 15-30 minutter. Hvis symptomene ikke gjenoppstår kan infusjonshastigheten økes til den hastigheten hvor reaksjonene oppstod, og det kan vurderes å øke hastigheten trinnvis til maks. hastighet er oppnådd.
|
|
Infusjonshastighet (mg/kg/time) |
|||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
|
|
Trinn 1 |
Trinn 2 |
Trinn 3 |
Trinn 4 |
Trinn 5 |
Ca. varighet |
20 mg/kg |
|
1 |
3 |
5a |
7a |
- |
4-5 |
40 mg/kg |
4-trinns prosess |
1 |
3 |
5 |
7 |
- |
7 |
|
5-trinns prosessb |
1 |
3 |
6 |
8 |
10b |
5 |
Forsiktighetsregler
Overfølsomhet: Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylaksi, er sett. Hensiktsmessige medisinske støttetiltak skal være lett tilgjengelig, inkl. kardiopulmonalt gjenopplivningsutstyr særlig ved hjertehypertrofi og betydelig kompromittert respirasjonsfunksjon. Ved alvorlig overfølsomhet eller anafylaksi skal behandling seponeres umiddelbart og hensiktsmessig medisinsk behandling igangsettes. Nytte/risiko skal vurderes ved readministrering etter anafylaksi/alvorlig overfølsomhet. Enkelte har blitt reintrodusert ved lavere infusjonshastighet med lavere dose enn anbefalt. Ved alvorlig overfølsomhet kan desensibiliseringsprosedyre vurderes. Ved beslutning om readministrering skal det utvises stor forsiktighet, med hensiktsmessige gjenopplivningstiltak tilgjengelig. Når pasienten tolererer infusjonen, kan dosen økes for å oppnå godkjent dose. Ved mild/moderat overfølsomhet kan infusjonshastigheten senkes eller midlertidig stoppes. IRR: Er sett under, og/eller innen få timer etter infusjonen, og er mer sannsynlig ved høyere infusjonshastighet. Ved akutt underliggende sykdom på infusjonstidspunktet er det tilsynelatende større IRR-risiko. Ved fremskreden Pompes sykdom kan mulig kompromittert hjerte- og respirasjonsfunksjon predisponere for høyere risiko for alvorlige IRR-komplikasjoner. Antihistaminer, antipyretika og/eller kortikosteroider kan gis for å hindre/redusere IRR, men IRR kan fortsatt oppstå etter premedisinering. Ved alvorlige IRR skal umiddelbar seponering vurderes og hensiktsmessig medisinsk behandling igangsettes. Nytte/risiko skal vurderes ved readministrering etter alvorlige IRR. Enkelte pasienter har blitt reintrodusert ved lavere infusjonshastighet med lavere dose enn anbefalt. Når pasienten tolererer infusjonen, kan dosen økes for å oppnå godkjent dose. Ved milde/moderate IRR som oppstår etter premedisinering, kan redusert infusjonshastighet eller midlertidig infusjonsavbrudd lindre symptomene. Immunogenisitet: Behandlingsrelaterte antistoffer mot legemidlet er sett hos behandlingsnaive og -erfarne pasienter. IRR og overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå uavhengig av utvikling av antistoffer mot preparatet. De fleste IRR og overfølsomhetsreaksjoner var milde/moderate og ble håndtert iht. standard klinisk praksis. Utvikling av antistoffer mot preparatet hadde ingen påvirkning på klinisk effekt. Testing for antistoffer kan vurderes hos pasienter uten behandlingsrespons. Immunologisk testing pga. bivirkninger, inkl. IgG- og IgA-antistoffer mot preparatet, kan vurderes ved risiko for allergiske reaksjoner eller tidligere anafylaktisk reaksjon mot alglukosidase alfa. Kontakt firma for informasjon om Sanofi Speciality Care testtjenester. Risiko for akutt kardiorespiratorisk svikt: Forsiktighet utvises hos pasienter som er utsatte for væskeoverbelastning, eller ved akutt underliggende respiratorisk sykdom eller kompromittert hjerte- og/eller respirasjonsfunksjon hvor væskerestriksjon er indisert. Disse kan risikere alvorlig forverring av hjerte- eller respirasjonsfunksjon under infusjon. Hensiktsmessig medisinsk støtte og overvåkningstiltak skal være lett tilgjengelig under infusjon, og enkelte kan ha behov for forlenget observasjonstid. Hjertearytmi og plutselig død under generell anestesi for plassering av sentralvenøst kateter: Forsiktighet utvises ved generell anestesi for plassering av sentralvenøst kateter eller andre kirurgiske inngrep hos IOPD-pasienter med hjertehypertrofi. Hjertearytmi, inkl. ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi og bradykardi, som gir hjertestans eller død, eller som krever hjerteredning eller defibrillering, er assosiert med bruk av generell anestesi hos IOPD-pasienter med hjertehypertrofi. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning. IRR som svimmelhet, hypotensjon og somnolens kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner på infusjonsdagen.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data. Dyrestudier indikerer ingen direkte skadelige effekter mhp. reproduksjonstoksisitet. Mulig risiko for mennesker er ukjent. Skal kun brukes hvis potensiell fordel for mor oppveier potensiell risiko.
AmmingIngen data. Skal kun brukes under amming hvis potensiell fordel for mor oppveier potensiell risiko.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier viser ingen nedsatt fertilitet.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
For høy infusjonshastighet kan gi hetetokter. Ingen spesifikke tegn/symptomer sett ved doser opptil 40 mg/kg kroppsvekt annenhver uke i kliniske studier.Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeRekombinant human syre-alfa-glukosidase (rhGAA) som gir en eksogen kilde til GAA. GAA gjennomgår proteolytisk spalting i lysozymer, som resulterer i økt enzymaktivitet og nedbrytning av glykogen.
AbsorpsjonLOPD: Ved 4 timers i.v. infusjon på 20 mg/kg annenhver uke er gjennomsnittlig Cmax og AUC hhv. 273 µg/ml og 1220 µg × time/ml. IOPD: Ved 4 timers i.v. infusjon på 20 mg/kg og 7 timers i.v. infusjon på 40 mg/kg annenhver uke er gjennomsnittlig Cmax hhv. 175-189 µg/ml og 205-403 µg/ml. AUC er hhv. 805-923 µg × time/ml og 1720-2630 µg × time/ml.
FordelingLOPD: Vd i sentralt kompartment: 3,4 liter. IOPD: Vdss: 3,5-5,4 liter.
HalveringstidLOPD: 1,55 timer (plasmaclearance 0,87 liter/time). IOPD: 0,60-1,19 timer (plasmaclearance 0,53-0,7 liter/time).
Pakninger, priser og refusjon
Nexviadyme, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 100 mg | 1 stk. (hettegl.) 117321 |
14 696,60 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
30.11.2023
Sist endret: 16.01.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)