TABLETTER, drasjerte 5 mg: Hver tablett inneh.: Karbimazol 5 mg, laktose, sukrose, hjelpestoffer. Fargestoff: Jernoksid (E 172). Sukkerdrasjert.
Indikasjoner
Primær og sekundær hypertyreoidisme. Hypertyreoidisme ved forestående thyreoideaektomi.Dosering
Skal kun gis dersom hypertyreoidisme er bekreftet ved laboratorieprøver.Voksne: Initialt 20-60 mg fordelt på 2-3 doser. Bør titreres mot thyreoideafunksjon inntil pasienten er eutyroid for å redusere risikoen for overbehandling og påfølgende hypotyreoidisme. Vedlikeholdsbehandling: Den endelige dosen er vanligvis 5-15 mg/dag gitt som en enkeltdose. Behandlingen fortsettes i 6-18 måneder. Regelmessig kontroll av thyreoideafunksjon anbefales, sammen med relevante doseendringer for å opprettholde eutyroid tilstand. «Block and replace»-terapi: Dosen vedlikeholdes på det initielle nivået, altså 20-60 mg pr. dag, og som supplement gis det L-tyroksin 50-150 µg pr. dag, for å forebygge hypotyreoidisme. Terapien bør fortsettes i minst 6 måneder og i opptil 18 måneder.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Se Kontraindikasjoner og Forsiktighetsregler. Barn og ungdom (3-17 år): Vanlig daglig startdose er 15 mg pr. dag, dosen justeres
iht. respons. Barn ≤2 år: Ikke anbefalt, da sikkerhet
og effekt er ikke evaluert. Eldre >65 år: Det kreves ikke noe spesielt doseringsregime,
men det bør tas hensyn til kontraindikasjoner og advarsler da det
er rapportert at risikoen for dødelig utfall av nøytrofil dyskrasi
kan være større.
Administrering: Kan tas med eller uten mat. Kan om nødvendig deles eller knuses.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for innholdsstoffene. Retrosternal struma og når tegn på trakeal kompresjon foreligger. Alvorlige underliggende hematologiske tilstander, alvorlig leverinsuffisiens. Anamnese med akutt pankreatitt etter administrering av karbimazol/ dens aktive metabolitt tiamazol.Forsiktighetsregler
Agranulocytose: Da fatale tilfeller av agranulocytose er rapportert med karbimazol, og tidlig behandling av agranulocytose er essensielt, er det viktig at pasientene alltid advares om forekomst av sår hals, blåmerker eller blødninger, munnsår, feber og ubehag, og instrueres om å seponere legemidlet og oppsøke legehjelp omgående. Hos slike pasienter må antall blodlegemer undersøkes omgående, særlig i tilfelle av kliniske tegn på infeksjon. Utvikling av benmargsdepresjon er reversibel ved tidlig seponering. Pancytopeni/aplastisk anemi, isolert trombocytopeni og hemolytisk anemi er sett. Leversykdom/-insuffisiens: Etter forekomst av ev. tegn eller symptomer på leversykdom (smerter i øvre abdomen, anoreksi, generell kløe) hos pasienter, bør legemidlet seponeres og leverfunksjonsprøver tas omgående. Karbimazol bør administreres med forsiktighet til pasienter med lett til moderat leverinsuffisiens. Hvis unormal leverfunksjon påvises, skal behandlingen seponeres. Halveringstiden kan være forlenget pga. leversykdommen. Generelt: Karbimazol bør seponeres midlertidig ved administrering av radioaktivt jod (for å unngå tyreotoksisk krise). Pasienter som ikke er i stand til å følge instruksene for bruk eller som ikke kan kontrolleres regelmessig bør ikke behandles med karbimazol. Regelmessig full blodtelling bør foretas hos pasienter som kan være forvirret eller ha dårlig hukommelse. Intratorakal struma: Det bør tas forholdsregler hos pasienter med intratorakal struma, som kan forverres ved oppstart av behandling. Trakeal obstruksjon kan oppstå som følge av intratorakal struma. Fertile kvinner: Skal bruke effektiv prevensjon under behandlingen. Bruk av karbimazol hos fertile kvinner bør baseres på en individuell nytte-/risikovurdering (se Graviditet, amming og fertilitet). Kryssallergi: Det er fare for kryssallergi mellom karbimazol, tiamazol og propyltiouracil. Akutt pankreatitt: Er rapportert hos pasienter som fikk karbimazol eller dens aktive metabolitt tiamazol. Karbimazol skal seponeres umiddelbart ved akutt pankreatitt. Skal ikke gis til pasienter med akutt pankreatitt etter administrering av karbimazol eller tiamazol i sykehistorien. Reeksponering kan resultere i gjentatt akutt pankreatitt med nedsatt debuttid. Hjelpestoffer: Bør ikke brukes ved fruktoseintoleranse, galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Karbimazol og aktiv metabolitt passerer placenta
og kan forårsake føtal hypotyreose og thyreoideahyperplasi. Det er
dessuten rapportert om svært sjeldne tilfeller av medfødte misdannelser
på nyfødte som ble eksponert for karbimazol eller den aktive metabolitten
tiamazol in utero. En kausal sammenheng mellom transplacental eksponering
for karbimazol og tiamazol og disse misdannelsene, spesielt choanalatresi
og aplasia cutis congenita kan ikke utelukkes. Bruk av karbimazol
hos fertile kvinner som ikke er gravide bør derfor baseres på en individuell
nytte-/risikovurdering. Fertile kvinner må bruke effektiv prevensjon
under behandling. Tilfeller av medfødte nyre-, kranie- og kardiovaskulære
misdannelser, exomphalos, gastrointestinale misdannelser, navlemisdannelser
og duodenalatresi er også rapportert. Karbimazol skal derfor kun brukes
under graviditet dersom propyltiouracil ikke er egnet. Ved bruk under
graviditet, må dosen reguleres etter pasientens kliniske tilstand.
Lavest mulig dose bør brukes, og denne kan ofte seponeres 3-4 uker
før termin, for å redusere risikoen for komplikasjoner hos den nyfødte.
I en studie er det vist at medfødte misdannelser hos nyfødte forekommer
oftere hos barn av mødre hvis hypertyreose ikke er blitt behandlet
enn hos dem som har fått behandling med karbimazol. «Block and
replace»-behandling bør ikke brukes under svangerskapet siden
svært lite tyroksin krysser placenta i siste trimester. Hypertyreoidisme
hos gravide bør behandles adekvat for å forhindre alvorlige komplikasjoner
hos mor og foster. Basert på human erfaring fra epidemiologiske studier
og spontanrapportering, er karbimazol mistenkt å forårsake medfødte
misdannelser når det gis under graviditet, spesielt i 1. trimester
og ved høye doser. Rapporterte misdannelser inkluderer aplasia cutis
congenita, kraniofaciale misdannelser (choanal atresi; facial dysmorphisme),
exomphalos, øsofagusatresi, omfalo-mesenteriell ductus anomali og
ventrikkel-septumdefekt. Må bare gis under graviditet etter streng
individuell nytte-/risikovurdering og bare ved lavest effektiv dose
uten tillegg av thyreoideahormoner. Ved bruk under graviditet anbefales
hyppig monitorering av den gravide, foster og den nyfødte.
Amming: Karbimazol og aktiv metabolitt utskilles i
morsmelk. Amming kan gjennomføres dersom barnets thyreoideafunksjon
overvåkes. Ved bruk av høye doser er det risiko for hypotyreose, samt
agranulocytose hos barnet.
Bivirkninger
Bivirkninger forekommer vanligvis under de første 8 ukene
av behandlingen. De mest hyppige bivirkningene, som oftest milde,
er kvalme, hodepine, artralgi, milde gastriske forstyrrelser, hudutslett,
pruritus og urticaria. Disse bivirkningene går vanligvis over av seg
selv, og seponering er ikke nødvendigvis påkrevet.
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Sjeldne | Pancytopeni/aplastisk anemi |
Svært sjeldne | Blødning, hemolytisk anemi, isolert trombocytopeni |
Ukjent frekvens | Benmargssuppresjon, inkl. nøytropeni, eosinofili, leukocytopeni, agranulocytose (inkl. fatal) |
Endokrine | |
Ukjent frekvens | Autoimmunt insulinsyndrom (med betydelig reduksjon i blodglukosenivåer). |
Gastrointestinale | |
Svært sjeldne | Sår i munnen |
Ukjent frekvens | Ageusi, akutt pankreatitt, kvalme, milde gastriske forstyrrelser |
Generelle | |
Svært sjeldne | Feber |
Ukjent frekvens | Ubehag |
Hud | |
Svært sjeldne | Ekkymose |
Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner i huden, inkl. Stevens-Johnsons syndrom (alvorlige former, inkl. generalisert dermatitt). | |
Ukjent frekvens | Alopesi, hudutslett, kløe, urticaria |
Immunsystemet | |
Ukjent frekvens | Angioødem |
Multiorganoverfølsomhetsreaksjoner, som kutan vaskulitt, lever-, lunge- og nyrepåvirkning. | |
Lever/galle | |
Ukjent frekvens | Leversykdommer, inkl. unormale leverfunksjonsprøver, hepatitt, kolestatisk hepatitt, kolestatisk gulsott og oftest gulsott; i disse tilfellene bør behandlingen avsluttes. |
Luftveier | |
Svært sjeldne | Orofaryngeal smerte |
Muskel-skjelettsystemet | |
Ukjent frekvens | Myopati er sett hos pasienter med myalgi. Kontroll av CPK-nivåer anbefales i disse tilfellene. |
Nevrologiske | |
Ukjent frekvens | Hodepine, nevritt, polynevropati |
Frekvens | Bivirkning |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Pancytopeni/aplastisk anemi |
Svært sjeldne | |
Blod/lymfe | Blødning, hemolytisk anemi, isolert trombocytopeni |
Gastrointestinale | Sår i munnen |
Generelle | Feber |
Hud | Ekkymose |
Alvorlige overfølsomhetsreaksjoner i huden, inkl. Stevens-Johnsons syndrom (alvorlige former, inkl. generalisert dermatitt). | |
Luftveier | Orofaryngeal smerte |
Ukjent frekvens | |
Blod/lymfe | Benmargssuppresjon, inkl. nøytropeni, eosinofili, leukocytopeni, agranulocytose (inkl. fatal) |
Endokrine | Autoimmunt insulinsyndrom (med betydelig reduksjon i blodglukosenivåer). |
Gastrointestinale | Ageusi, akutt pankreatitt, kvalme, milde gastriske forstyrrelser |
Generelle | Ubehag |
Hud | Alopesi, hudutslett, kløe, urticaria |
Immunsystemet | Angioødem |
Multiorganoverfølsomhetsreaksjoner, som kutan vaskulitt, lever-, lunge- og nyrepåvirkning. | |
Lever/galle | Leversykdommer, inkl. unormale leverfunksjonsprøver, hepatitt, kolestatisk hepatitt, kolestatisk gulsott og oftest gulsott; i disse tilfellene bør behandlingen avsluttes. |
Muskel-skjelettsystemet | Myopati er sett hos pasienter med myalgi. Kontroll av CPK-nivåer anbefales i disse tilfellene. |
Nevrologiske | Hodepine, nevritt, polynevropati |
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Karbimazol, et tioamid, er et prodrug som undergår rask og
tilnærmet komplett omdannelse til den aktive metabolitten, tiamazol,
også kjent som metimazol. Hemmer jodineringen av tyroglobulin og sammenkoblingen
av jodtyroninrester som igjen undertrykker dannelsen av thyreoideahormoner.
Absorpsjon: Tmax for tiamazol er 1-2 timer.
Proteinbinding: Ingen.
Fordeling: Tiamazol distribueres i hele kroppen, med høyest konsentrasjon
i thyreoidea. Vd er 0,5 liter/kg. Tiamazol har kortere t1/2 hos pasienter med hypertyreose, og hyppigere doser er derfor påkrevet
initielt mens hypertyreosen er aktiv.
Halveringstid: 5,3-5,4 timer. T1/2 kan muligens forlenges ved nyre-/leversykdommer.
Tiamazol krysser placenta og utskilles i brystmelk. Plasma/melk-ratioen
er ca. 1.
Utskillelse: >90% utskilles i urin som tiamazol eller metabolitter av
denne. Resten gjenfinnes i feces. Enterohepatisk sirkulasjon er 10%.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Neo-Mercazole, TABLETTER, drasjerte:
Styrke | Pakning Varenr. | SPC1 | Refusjon2 Byttegruppe | Pris (kr)3 | R.gr.4 |
---|---|---|---|---|---|
5 mg | 100 stk. (flaske) 171777 | Blå resept Byttegruppe | 186,60 (trinnpris 134,00) | C |
Sist endret: 06.02.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
13.11.2019