PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg: Hvert hetteglass inneh.: Gemtuzumabozogamicin 5 mg, dekstran 40, sukrose, natriumklorid, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, vannfritt dinatriumhydrogenfosfat.
Indikasjoner
Kombinasjonsbehandling med daunorubicin (DNR) og cytarabin (AraC) til behandling av pasienter ≥15 år med tidligere ubehandlet de novo CD33-positiv akutt myelogen leukemi (AML), unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL).Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Gis under tilsyn av lege med erfaring innen kreftbehandling, med avansert HLR tilgjengelig. Gis kun til pasienter kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi. Egnede tiltak iverksettes for å forebygge tumorlyserelatert hyperurikemi.Premedisinering: Kortikosteroid, antihistamin og acetaminofen/paracetamol anbefales gitt 1 time før dosering.
Induksjon: Anbefalt 3 mg/m2/dose (maks. 5 mg) som infusjon over 2 timer på dag 1, 4 og 7, i kombinasjon med DNR 60 mg/m2/dag som infusjon over 30 minutter på dag 1-3 og AraC 200 mg/m2/dag som kontinuerlig infusjon på dag 1-7. Hvis en 2. induksjon kreves, skal ikke gemtuzumabozogamicin gis under den 2. induksjonsbehandlingen, og kun DNR og AraC skal gis. Følgende dosering anbefales: DNR 35 mg/m2/dag på dag 1-2, og AraC 1 g/m2 hver 12. time på dag 1-3.
Konsolidering: Ved komplett remisjon etter induksjon, definert som <5% blaster i normocellulær benmarg og absolutt nøytrofiltall >1,0 × 109 celler/liter med blodplatetall ≥100 × 109/liter i perifert blod uten transfusjon, anbefales inntil 2 konsolideringskurer med i.v. DNR (60 mg/m2 i 1 dag (1. behandlingskur) eller 2 dager (2. behandlingskur)) kombinert med i.v. AraC (1 g/m2 pr. 12 timer, som infusjon over 2 timer på dag 1-4) med i.v. gemtuzumabozogamicin (3 mg/m2/dose som infusjon over 2 timer opptil maks. dose på 5 mg på dag 1).
Doseregime for gemtuzumabozogamicin i kombinasjon med kjemoterapi:
Behandlingskur |
Gemtuzumabozogamicin |
Daunorubicin |
Cytarabin |
---|---|---|---|
Induksjon |
3 mg/m2/dose (opptil |
60 mg/m2/dag |
200 mg/m2/dag på dag 1-7 |
2. induksjon (hvis nødvendig) |
Gemtuzumabozogamicin |
35 mg/m2/dag |
1 g/m2/ hver 12. time på dag 1-3 |
Konsolideringskur 1 |
3 mg/m2/dose (opptil |
60 mg/m2/dag |
1 g/m2/hver 12. time på dag 1-4 |
Konsolideringskur 2 |
3 mg/m2/dose (opptil |
60 mg/m2/dag |
1 g/m2/hver 12. time på dag 1-4 |
Endringer i dosering og doseringsplan: Ved hyperleukocytose: Ved hyperleukocytisk (leukocytter ≥30 000/mm3) AML anbefales cytoreduksjon med leukaferese, oral hydroksyurea eller AraC med/uten hydroksyurea for å senke antallet perifere leukocytter 48 timer før gemtuzumabozogamicin gis. Se SPC for doseringsplan. Ved bivirkninger: Doseendring baseres på individuell sikkerhet og toleranse.
Toksisitet |
Doseendring |
---|---|
Ved hematologisk toksisitet |
|
Vedvarende trombocytopeni |
1. Utsett start av konsolideringskur. |
Vedvarende nøytropeni |
Hvis nøytrofiltall ikke øker til >500/mm3 innen 14 dager etter planlagt startdato for konsolideringskur (14 dager etter hematologisk restitusjon etter forrige kur): Seponer gemtuzumabozogamicin (skal ikke gis i konsolideringskurene). |
Ved ikke-hematologisk toksisitet |
|
Venookklusiv sykdom/ |
Seponer gemtuzumabozogamicin |
Totalbilirubin >2 × ULN og ASAT og/eller ALAT >2,5 × ULN |
Behandling utsettes inntil totalbilirubin ≤2 × ULN og ASAT/ALAT ≤2,5 × ULN før hver dose. Ved forsinkelser >2 dager mellom påfølgende infusjoner skal planlagte doser vurderes å utelates. |
Infusjonsrelaterte reaksjoner |
Avbryt infusjonen og start egnet behandling. Overvåk pasienten til tegn og symptomer opphører, og infusjonen kan gjenopptas. Ved alvorlige eller livstruende reaksjoner skal behandlingen vurderes seponert permanent. |
Andre alvorlige eller |
Behandlingen utsettes til alvorlighetsgraden er mild eller bedre.Ved forsinkelser >2 dager mellom påfølgende infusjoner skal planlagte doser vurderes å utelates. |
Forsiktighetsregler
Levertoksisitet, inkl. VOD/SOS: Økt risiko for VOD/SOS, inkl. livstruende og noen ganger dødelig leversvikt. Særlig hos voksne som får monoterapi før/etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), samt ved moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienten skal overvåkes nøye for VOD/SOS. Symptomer kan inkl. økt ALAT, ASAT, totalbilirubin, ALP, hepatomegali (kan være smertefullt), rask vektøkning og ascites. Leverparametere overvåkes før hver dosering. Ved unormale leverprøver skal hyppigere overvåkning iverksettes. For pasienter som går videre til HSCT anbefales tett overvåkning av leverprøver den første tiden etter HSCT. Ved tegn eller symptomer på levertoksisitet kan doseavbrudd eller seponering kreves. Ved VOD/SOS skal preparatet seponeres og pasienten behandles iht. klinisk praksis. Infusjonsrelaterte reaksjoner: Se Dosering. Er sett, inkl. anafylaksi og dødelige infusjonsreaksjoner. Pasienten bør overvåkes nøye for mulige reaksjoner, inkl. feber og frysning, hypotensjon, takykardi og respirasjonssymptomer. Infusjonen må avbrytes umiddelbart ved alvorlige reaksjoner, spesielt dyspné, bronkospasme eller klinisk signifikant hypotensjon. Premedisinering anbefales, se Dosering. Myelosuppresjon: Kan være livstruende. Fullstendig hematologisk status skal undersøkes før hver dose, og tegn på infeksjon, blødning eller andre følger av myelosuppresjon skal overvåkes under behandling. Overvåkning av kliniske tester og laboratorietester kreves under/etter behandling. Ved alvorlig infeksjon, blødning eller andre konsekvenser av myelosuppresjon, inkl. alvorlig nøytropeni eller vedvarende trombocytopeni, kan doseavbrudd eller permanent seponering være nødvendig. Tumorlysesyndrom (TLS): Dødelig TLS sammen med akutt nyresvikt er sett. For å senke TLS-risiko ved hyperleukocytisk AML, skal leukocyttreduksjon med hydroksyurea eller leukaferese vurderes før gemtuzumabozogamicin gis. Pasienten skal overvåkes for tegn på TLS. AML med ugunstig cytogenetikk: Preparatets effektgrad er usikker ved AML med ugunstig cytogenetikk. Nytte/risiko bør revurderes når resultater fra cytogenetisk testing er tilgjengelig for nydiagnostiserte med de novo AML som får gemtuzumabozogamicin sammen med daunorubicin og cytarabin. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose og er så godt som natriumfritt. Total natriummengde skal vurderes ved fortynning med natriumholdig oppløsning. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Pasienten kan oppleve fatigue, svimmelhet og hodepine under behandling. Forsiktighet anbefales.Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Bivirkninger sett ved kombinasjonsbehandling
Organklasse | Bivirkning |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon1,3 |
Kar | |
Svært vanlige | Blødning2,3 |
Lever/galle | |
Vanlige | Venookklusiv leversykdom (inkluderer også venookklusiv sykdom)3 |
Undersøkelser | |
Vanlige | Forlenget APTT, forlenget protrombintid, hyperglykemi, hyperurikemi, redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert lymfocyttall (absolutte), redusert nøytrofiltall, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt bilirubinnivå i blodet |
Bivirkninger sett ved kombinasjonsbehandling
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Infeksiøse | Infeksjon1,3 |
Kar | Blødning2,3 |
Vanlige | |
Lever/galle | Venookklusiv leversykdom (inkluderer også venookklusiv sykdom)3 |
Undersøkelser | Forlenget APTT, forlenget protrombintid, hyperglykemi, hyperurikemi, redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert lymfocyttall (absolutte), redusert nøytrofiltall, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt bilirubinnivå i blodet |
Bivirkninger sett ved monoterapi
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi (omfatter også hemoglobinreduksjon), febril nøytropeni, leukopeni (omfatter også redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (omfatter også granulocytopeni og redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (omfatter også redusert platetall)1 |
Vanlige | Lymfopeni (omfatter også redusert lymfocyttall), pancytopeni (omfatter også benmargssvikt) |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte7, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt8 |
Vanlige | Ascites, dyspepsi, øsofagitt |
Ukjent frekvens | Nøytropen kolitt1 |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue (omfatter også asteni, letargi, sykdomsfølelse), feber (omfatter også økt kroppstemperatur og hypertermi), frysninger, ødem11 |
Vanlige | Multiorgansvikt1 |
Hjerte | |
Svært vanlige | Takykardi5 |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett10 |
Vanlige | Erytem (omfatter også erytem på kateterstedet og erytem på infusjonsstedet (enkelttilfeller)), kløe |
Immunsystemet | |
Vanlige | Infusjonsrelatert reaksjon4 |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Infeksjon1,3 |
Kar | |
Svært vanlige | Blødning1,6, hypertensjon (omfatter også økt blodtrykk), hypotensjon (omfatter også redusert blodtrykk) |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Hyperbilirubinemi (omfatter også økt bilirubinnivå i blod), transaminasestigning9 |
Vanlige | Gulsott, hepatomegali, unormal leverfunksjon (omfatter også unormal leverfunksjonstest), venookklusiv leversykdom (omfatter også venookklusiv sykdom)1,12, økt γ-GT |
Mindre vanlige | Budd-Chiari syndrom (enkelttilfeller), leversvikt (enkelttilfeller)1 |
Luftveier | |
Svært vanlige | Dyspné (omfatter også anstrengelsesdyspné) |
Ukjent frekvens | Interstitiell pneumoni1 |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine |
Nyre/urinveier | |
Ukjent frekvens | Hemoragisk cystitt1 |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Hyperglykemi (omfatter også økt blodglukose (enkelttilfeller)) | |
Vanlige | Tumorlysesyndrom2 |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt LDH i blod |
Vanlige | Økt alkalisk fosfatase i blod |
Bivirkninger sett ved monoterapi
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi (omfatter også hemoglobinreduksjon), febril nøytropeni, leukopeni (omfatter også redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (omfatter også granulocytopeni og redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (omfatter også redusert platetall)1 |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte7, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt8 |
Generelle | Fatigue (omfatter også asteni, letargi, sykdomsfølelse), feber (omfatter også økt kroppstemperatur og hypertermi), frysninger, ødem11 |
Hjerte | Takykardi5 |
Hud | Utslett10 |
Infeksiøse | Infeksjon1,3 |
Kar | Blødning1,6, hypertensjon (omfatter også økt blodtrykk), hypotensjon (omfatter også redusert blodtrykk) |
Lever/galle | Hyperbilirubinemi (omfatter også økt bilirubinnivå i blod), transaminasestigning9 |
Luftveier | Dyspné (omfatter også anstrengelsesdyspné) |
Nevrologiske | Hodepine |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Hyperglykemi (omfatter også økt blodglukose (enkelttilfeller)) | |
Undersøkelser | Økt LDH i blod |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Lymfopeni (omfatter også redusert lymfocyttall), pancytopeni (omfatter også benmargssvikt) |
Gastrointestinale | Ascites, dyspepsi, øsofagitt |
Generelle | Multiorgansvikt1 |
Hud | Erytem (omfatter også erytem på kateterstedet og erytem på infusjonsstedet (enkelttilfeller)), kløe |
Immunsystemet | Infusjonsrelatert reaksjon4 |
Lever/galle | Gulsott, hepatomegali, unormal leverfunksjon (omfatter også unormal leverfunksjonstest), venookklusiv leversykdom (omfatter også venookklusiv sykdom)1,12, økt γ-GT |
Stoffskifte/ernæring | Tumorlysesyndrom2 |
Undersøkelser | Økt alkalisk fosfatase i blod |
Mindre vanlige | |
Lever/galle | Budd-Chiari syndrom (enkelttilfeller), leversvikt (enkelttilfeller)1 |
Ukjent frekvens | |
Gastrointestinale | Nøytropen kolitt1 |
Luftveier | Interstitiell pneumoni1 |
Nyre/urinveier | Hemoragisk cystitt1 |
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 17.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
11.11.2020