PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg: Hvert hetteglass inneh.: Gemtuzumabozogamicin 5 mg, dekstran 40, sukrose, natriumklorid, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat, vannfritt dinatriumhydrogenfosfat.
Indikasjoner
Kombinasjonsbehandling med daunorubicin (DNR) og cytarabin (AraC) til behandling av pasienter ≥15 år med tidligere ubehandlet de novo CD33-positiv akutt myelogen leukemi (AML), unntatt akutt promyelocytisk leukemi (APL).Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Gis under tilsyn av lege med erfaring innen kreftbehandling, med avansert HLR tilgjengelig. Gis kun til pasienter kvalifisert for intensiv induksjonskjemoterapi. Egnede tiltak iverksettes for å forebygge tumorlyserelatert hyperurikemi. Beskyttes mot lys under håndtering og administrering.Premedisinering: Kortikosteroid, antihistamin og acetaminofen/paracetamol anbefales gitt 1 time før dosering.
Induksjon: Anbefalt 3 mg/m2/dose (maks. 5 mg) som infusjon over 2 timer på dag 1, 4 og 7, i kombinasjon med DNR 60 mg/m2/dag som infusjon over 30 minutter på dag 1-3 og AraC 200 mg/m2/dag som kontinuerlig infusjon på dag 1-7. Hvis en 2. induksjon kreves, skal ikke gemtuzumabozogamicin gis under den 2. induksjonsbehandlingen, og kun DNR og AraC skal gis. Følgende dosering anbefales: DNR 35 mg/m2/dag på dag 1-2, og AraC 1 g/m2 hver 12. time på dag 1-3.
Konsolidering: Ved komplett remisjon etter induksjon, definert som <5% blaster i normocellulær benmarg og absolutt nøytrofiltall >1,0 × 109 celler/liter med blodplatetall ≥100 × 109/liter i perifert blod uten transfusjon, anbefales inntil 2 konsolideringskurer med i.v. DNR (60 mg/m2 i 1 dag (1. behandlingskur) eller 2 dager (2. behandlingskur)) kombinert med i.v. AraC (1 g/m2 pr. 12 timer, som infusjon over 2 timer på dag 1-4) med i.v. gemtuzumabozogamicin (3 mg/m2/dose som infusjon over 2 timer opptil maks. dose på 5 mg på dag 1).
Doseregime for gemtuzumabozogamicin i kombinasjon med kjemoterapi:
Behandlingskur | Gemtuzumabozogamicin | Daunorubicin | Cytarabin |
|---|---|---|---|
Induksjon | 3 mg/m2/dose (opptil | 60 mg/m2/dag | 200 mg/m2/dag på dag 1-7 |
2. induksjon (hvis nødvendig) | Gemtuzumabozogamicin | 35 mg/m2/dag | 1 g/m2/ hver 12. time på dag 1-3 |
Konsolideringskur 1 | 3 mg/m2/dose (opptil | 60 mg/m2/dag | 1 g/m2/hver 12. time på dag 1-4 |
Konsolideringskur 2 | 3 mg/m2/dose (opptil | 60 mg/m2/dag | 1 g/m2/hver 12. time på dag 1-4 |
Endringer i dosering og doseringsplan: Ved hyperleukocytose: Ved hyperleukocytisk (leukocytter ≥30 000/mm3) AML anbefales cytoreduksjon med leukaferese, oral hydroksyurea eller AraC med/uten hydroksyurea for å senke antallet perifere leukocytter 48 timer før gemtuzumabozogamicin gis. Se SPC for doseringsplan. Ved bivirkninger: Doseendring baseres på individuell sikkerhet og toleranse.
Toksisitet | Doseendring |
|---|---|
Ved hematologisk toksisitet | |
Vedvarende trombocytopeni | 1. Utsett start av konsolideringskur. |
Vedvarende nøytropeni | Hvis nøytrofiltall ikke øker til >500/mm3 innen 14 dager etter planlagt startdato for konsolideringskur (14 dager etter hematologisk restitusjon etter forrige kur): Seponer gemtuzumabozogamicin (skal ikke gis i konsolideringskurene). |
Ved ikke-hematologisk toksisitet | |
Venookklusiv sykdom/ | Seponer gemtuzumabozogamicin |
Totalbilirubin >2 × ULN og ASAT og/eller ALAT >2,5 × ULN | Behandling utsettes inntil totalbilirubin ≤2 × ULN og ASAT/ALAT ≤2,5 × ULN før hver dose. Ved forsinkelser >2 dager mellom påfølgende infusjoner skal planlagte doser vurderes å utelates. |
Infusjonsrelaterte reaksjoner | Avbryt infusjonen og start egnet behandling. Overvåk pasienten til tegn og symptomer opphører, og infusjonen kan gjenopptas. Ved alvorlige eller livstruende reaksjoner skal behandlingen vurderes seponert permanent. |
Andre alvorlige eller | Behandlingen utsettes til alvorlighetsgraden er mild eller bedre.Ved forsinkelser >2 dager mellom påfølgende infusjoner skal planlagte doser vurderes å utelates. |
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved totalbilirubin ≤2 ×
ULN og ASAT/ALAT ≤2,5 × ULN. Behandling utsettes til totalbilirubin
≤2 × ULN og ASAT/ALAT ≤2,5 × ULN før hver dose. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett til moderat nedsatt
nyrefunksjon. Ingen data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt hos pasienter <15 år
med tidligere ubehandlet AML er ikke fastslått. Sikkerhet og effekt
hos barn og ungdom med tilbakevendende eller refraktær AML er ikke
fastslått. Eldre: Ingen dosejustering.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegg/SPC. Aseptisk teknikk skal
brukes. Beskyttes mot lys under hele prosessen. Rekonstituering: Rekonstituer hvert hetteglass med 5 ml vann til injeksjonsvæsker.
Virvle forsiktig, ikke rist. Oppløsningen kan inneholde små hvite
til off-white partikler som kan være uklare eller gjennomsiktige,
og formløse til fiberlignende. Fortynning: Overfør
til infusjonsbeholder (sprøyte eller i.v.-pose) med natriumkloridoppløsning
9 mg/ml til ønsket konsentrasjon. Vend infusjonsbeholder, ikke rist.
Infusjonsbeholder av polyvinylklorid (PVC) med DEHP eller polyolefin
(polypropylen og/eller polyetylen) anbefales brukt. Skal ikke blandes
med andre legemidler.
Administrering: Gis i.v. over 2 timer med nøye klinisk overvåkning
av puls, blodtrykk og temperatur. Skal ikke gis som i.v. støt- eller
bolusdose. Fortynnet oppløsning skal filtreres med et innbygd, lavproteinbindende
polyetersulfon(PES)-filter på 0,2 mikron. Doser gitt med sprøyte skal
gis via infusjonsslanger med mikrokanaler med filter. Infusjonsslanger
av PVD (med/uten DEHP) eller polyetylen anbefales. Infusjonsbeholder
beskyttes mot lys under infusjonen. Infusjonsslange trenger ikke beskyttes.
Forsiktighetsregler
Levertoksisitet, inkl. VOD/SOS: Økt risiko for VOD/SOS, inkl. livstruende og noen ganger dødelig leversvikt. Særlig hos voksne som får monoterapi før/etter hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), samt ved moderat/alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienten skal overvåkes nøye for VOD/SOS. Symptomer kan inkl. økt ALAT, ASAT, totalbilirubin, ALP, hepatomegali (kan være smertefullt), rask vektøkning og ascites. Leverparametere overvåkes før hver dosering. Ved unormale leverprøver skal hyppigere overvåkning iverksettes. For pasienter som går videre til HSCT anbefales tett overvåkning av leverprøver den første tiden etter HSCT. Ved tegn eller symptomer på levertoksisitet kan doseavbrudd eller seponering kreves. Ved VOD/SOS skal preparatet seponeres og pasienten behandles iht. klinisk praksis. Infusjonsrelaterte reaksjoner: Se Dosering. Er sett, inkl. anafylaksi og dødelige infusjonsreaksjoner. Pasienten bør overvåkes nøye for mulige reaksjoner, inkl. feber og frysning, hypotensjon, takykardi og respirasjonssymptomer. Infusjonen må avbrytes umiddelbart ved alvorlige reaksjoner, spesielt dyspné, bronkospasme eller klinisk signifikant hypotensjon. Premedisinering anbefales, se Dosering. Myelosuppresjon: Kan være livstruende. Fullstendig hematologisk status skal undersøkes før hver dose, og tegn på infeksjon, blødning eller andre følger av myelosuppresjon skal overvåkes under behandling. Overvåkning av kliniske tester og laboratorietester kreves under/etter behandling. Ved alvorlig infeksjon, blødning eller andre konsekvenser av myelosuppresjon, inkl. alvorlig nøytropeni eller vedvarende trombocytopeni, kan doseavbrudd eller permanent seponering være nødvendig. Tumorlysesyndrom (TLS): Dødelig TLS sammen med akutt nyresvikt er sett. For å senke TLS-risiko ved hyperleukocytisk AML, skal leukocyttreduksjon med hydroksyurea eller leukaferese vurderes før gemtuzumabozogamicin gis. Pasienten skal overvåkes for tegn på TLS. AML med ugunstig cytogenetikk: Preparatets effektgrad er usikker ved AML med ugunstig cytogenetikk. Nytte/risiko bør revurderes når resultater fra cytogenetisk testing er tilgjengelig for nydiagnostiserte med de novo AML som får gemtuzumabozogamicin sammen med daunorubicin og cytarabin. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Pasienten kan oppleve fatigue, svimmelhet og hodepine under behandling. Forsiktighet anbefales.Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier har vist
reproduksjonstoksisitet. Skal ikke brukes under graviditet med mindre
fordeler for mor oppveier potensiell risiko for foster. Prevensjon:
Kvinner frarådes å bli gravide under behandling. Fertile kvinner og
partnere til fertile kvinner bør bruke 2 effektive prevensjonsmidler
under behandling og i minst 7 måneder (kvinner) eller 4 måneder (menn)
etter siste dose.
Amming: Ingen data. Pga. mulig risiko for barnet skal
amming avstås fra under behandling og ≥1 måned etter siste dose.
Fertilitet: Ingen data. Prekliniske funn indikerer nedsatt
fertilitet hos kvinner og menn.
Bivirkninger
Kombinasjonsbehandling
| Organklasse | Bivirkning |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Infeksjon1,3 |
| Kar | |
| Svært vanlige | Blødning2,3 |
| Lever/galle | |
| Vanlige | Venookklusiv leversykdom (inkluderer også venookklusiv sykdom)3 |
| Undersøkelser | |
| Vanlige | Forlenget APTT, hyperglykemi, hyperurikemi, redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert lymfocyttall (absolutte), redusert nøytrofiltall, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt bilirubinnivå i blodet, økt protrombintid |
Kombinasjonsbehandling
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Infeksiøse | Infeksjon1,3 |
| Kar | Blødning2,3 |
| Vanlige | |
| Lever/galle | Venookklusiv leversykdom (inkluderer også venookklusiv sykdom)3 |
| Undersøkelser | Forlenget APTT, hyperglykemi, hyperurikemi, redusert antall hvite blodceller, redusert blodplatetall, redusert hemoglobin, redusert lymfocyttall (absolutte), redusert nøytrofiltall, økt ALAT, økt ALP, økt ASAT, økt bilirubinnivå i blodet, økt protrombintid |
Monoterapi
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Anemi (omfatter også hemoglobinreduksjon), febril nøytropeni, leukopeni (omfatter også redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (omfatter også granulocytopeni og redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (omfatter også redusert platetall)1 |
| Vanlige | Lymfopeni (omfatter også redusert lymfocyttall), pancytopeni (omfatter også benmargssvikt) |
| Gastrointestinale | |
| Svært vanlige | Abdominalsmerte7, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt8 |
| Vanlige | Ascites, dyspepsi, øsofagitt |
| Ukjent frekvens | Nøytropen kolitt1 |
| Generelle | |
| Svært vanlige | Fatigue (omfatter også asteni, letargi, sykdomsfølelse), feber (omfatter også økt kroppstemperatur og hypertermi), frysninger, ødem11 |
| Vanlige | Multiorgansvikt1 |
| Hjerte | |
| Svært vanlige | Takykardi5 |
| Hud | |
| Svært vanlige | Utslett10 |
| Vanlige | Erytem (omfatter også erytem på kateterstedet og erytem på infusjonsstedet (enkelttilfeller)), kløe |
| Immunsystemet | |
| Vanlige | Infusjonsrelatert reaksjon4 |
| Infeksiøse | |
| Svært vanlige | Infeksjon1,3 |
| Kar | |
| Svært vanlige | Blødning1,6, hypertensjon (omfatter også økt blodtrykk), hypotensjon (omfatter også redusert blodtrykk) |
| Lever/galle | |
| Svært vanlige | Hyperbilirubinemi (omfatter også økt bilirubinnivå i blod), transaminasestigning9 |
| Vanlige | Gulsott, hepatomegali, unormal leverfunksjon (omfatter også unormal leverfunksjonstest), venookklusiv leversykdom (omfatter også venookklusiv sykdom)1,12, økt γ-GT |
| Mindre vanlige | Budd-Chiari syndrom (enkelttilfeller), leversvikt (enkelttilfeller)1 |
| Luftveier | |
| Svært vanlige | Dyspné (omfatter også anstrengelsesdyspné) |
| Ukjent frekvens | Interstitiell pneumoni1 |
| Nevrologiske | |
| Svært vanlige | Hodepine |
| Nyre/urinveier | |
| Ukjent frekvens | Hemoragisk cystitt1 |
| Stoffskifte/ernæring | |
| Svært vanlige | Redusert appetitt |
| Hyperglykemi (omfatter også økt blodglukose (enkelttilfeller)) | |
| Vanlige | Tumorlysesyndrom2 |
| Undersøkelser | |
| Svært vanlige | Økt LDH i blod |
| Vanlige | Økt alkalisk fosfatase i blod |
Monoterapi
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi (omfatter også hemoglobinreduksjon), febril nøytropeni, leukopeni (omfatter også redusert antall hvite blodceller), nøytropeni (omfatter også granulocytopeni og redusert nøytrofiltall), trombocytopeni (omfatter også redusert platetall)1 |
| Gastrointestinale | Abdominalsmerte7, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast, stomatitt8 |
| Generelle | Fatigue (omfatter også asteni, letargi, sykdomsfølelse), feber (omfatter også økt kroppstemperatur og hypertermi), frysninger, ødem11 |
| Hjerte | Takykardi5 |
| Hud | Utslett10 |
| Infeksiøse | Infeksjon1,3 |
| Kar | Blødning1,6, hypertensjon (omfatter også økt blodtrykk), hypotensjon (omfatter også redusert blodtrykk) |
| Lever/galle | Hyperbilirubinemi (omfatter også økt bilirubinnivå i blod), transaminasestigning9 |
| Luftveier | Dyspné (omfatter også anstrengelsesdyspné) |
| Nevrologiske | Hodepine |
| Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
| Hyperglykemi (omfatter også økt blodglukose (enkelttilfeller)) | |
| Undersøkelser | Økt LDH i blod |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Lymfopeni (omfatter også redusert lymfocyttall), pancytopeni (omfatter også benmargssvikt) |
| Gastrointestinale | Ascites, dyspepsi, øsofagitt |
| Generelle | Multiorgansvikt1 |
| Hud | Erytem (omfatter også erytem på kateterstedet og erytem på infusjonsstedet (enkelttilfeller)), kløe |
| Immunsystemet | Infusjonsrelatert reaksjon4 |
| Lever/galle | Gulsott, hepatomegali, unormal leverfunksjon (omfatter også unormal leverfunksjonstest), venookklusiv leversykdom (omfatter også venookklusiv sykdom)1,12, økt γ-GT |
| Stoffskifte/ernæring | Tumorlysesyndrom2 |
| Undersøkelser | Økt alkalisk fosfatase i blod |
| Mindre vanlige | |
| Lever/galle | Budd-Chiari syndrom (enkelttilfeller), leversvikt (enkelttilfeller)1 |
| Ukjent frekvens | |
| Gastrointestinale | Nøytropen kolitt1 |
| Luftveier | Interstitiell pneumoni1 |
| Nyre/urinveier | Hemoragisk cystitt1 |
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Se Forsiktighetsregler og SPC for ytterligere informasjon
om levertoksisitet (inkl. hepatisk VOD/SOS) og benmargssvikt. Som
med alle terapeutiske proteiner er det risiko for immunogenisitet,
se SPC.
Beskrivelse av utvalgte bivirkninger
Se Forsiktighetsregler og SPC for ytterligere informasjon
om levertoksisitet (inkl. hepatisk VOD/SOS) og benmargssvikt. Som
med alle terapeutiske proteiner er det risiko for immunogenisitet,
se SPC.
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Klassifisering: Monoklonalt antistoff rettet mot CD33 kovalent
bundet til N-acetyl-γ-kalikeamicin.
Virkningsmekanisme: Bindes til CD33-uttrykkende tumorceller og
gir intracellulær frigjøring av N-acetyl-γ-kalikeamicin-dimetylhydrazid,
som er cytotoksisk og induserer brudd i dobbelttrådet DNA. Dette gir
cellesyklusarrest og apoptopisk celledød.
Proteinbinding: Ca. 97% in vitro.
Fordeling: Vd ca. 25 liter.
Halveringstid: Ca. 160 timer ved anbefalt dose (3 mg/m2). Forventet clearance 3 liter/time etter 1. dose, deretter
0,3 liter/time.
Sist endret: 01.11.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
21.10.2019