Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

L01F F13 (Toripalimab)



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 240 mg: Hvert hetteglass inneh.: Toripalimab 240 mg, sitronsyremonohydrat, mannitol, polysorbat 80, natriumklorid, natriumsitratdihydrat, vann til injeksjonsvæsker. pH 5,5-6,5. Osmolalitet 260-340 mosmol​/​kg.


Indikasjoner

Voksne, inkl. eldre:
  • I kombinasjon med cisplatin og gemcitabin som førstelinjebehandling ved nasofaryngealt karsinom som er tilbakevendende, ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling, eller metastatisk.
  • I kombinasjon med cisplatin og paklitaksel som førstelinjebehandling ved øsofagus plateepitelkarsinom som er fremskreden og ikke opererbar, tilbakevendende eller metastatisk.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Pasienten skal få utdelt pasientkort og informeres om hva som skal gjøres ved symptomer på immunrelaterte bivirkninger.
Voksne, inkl. eldre
Anbefalt dose er 240 mg hver 3. uke. Behandlingen bør fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller maks. behandlingsvarighet på 24 måneder.
Dosejustering
Hvis behandlingen skal avbrytes​/​seponeres permanent, gis systemisk kortikosteroidbehandling (1-2 mg/kg​/​dag prednison eller tilsv.) inntil bedring til grad ≤1. Ved mistanke om myokarditt, initier høydose kortikosteroider (f.eks. metylprednisolon 1 g​/​dag i.v. i 3-5 dager). Ved bedring til grad ≤1, initier nedtrapping av kortikosteroider. Vurder bruk av andre systemiske immunsuppressiver ved immunrelatert bivirkninger som ikke kontrolleres med kortikosteroidbehandling. Hormonerstatningsterapi ved endokrinopatier skal igangsettes ved behov. Toripalimabbehandlingen kan gjenopptas innen 12 uker etter siste toripalimabdose hvis bivirkninger bedrer seg til grad ≤1 og kortikosteroiddosen er redusert til ≤10 mg​/​dag prednison eller tilsv. Behandlingen skal seponeres permanent ved gjentatte bivirkninger av grad 3​/​4, unntatt endokrinopatier som kontrolleres med erstatningshormoner.
Tabell 1. Anbefalt dosejustering for toripalimab:

Bivirkninger

Alvorlighetsgrad
(NCI-CTCAE v5)

Behandlingsjustering

Immunrelaterte bivirkninger

 

Pneumonitt

Grad 2

Hold tilbake dosen1

 

Grad 3 eller 4

Seponer permanent

Diaré/kolitt

Grad 2 eller 3

Hold tilbake dosen1

 

Grad 4

Seponer permanent

Hepatitt

ASAT/ALAT øker til >3 og opptil 5 × ULN eller total bilirubin øker til >1,5 og opptil 3 × ULN

Hold tilbake dosen1

 

ASAT/ALAT øker til >5 × ULN eller total bilirubin øker > 3 × ULN

Seponer permanent

Endokrinopatier

Grad 2-4 binyrebarksvikt eller hypofysitt

Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil på hormonerstatningsterapi1

 

Grad 3 eller 4 hypertyreose eller tyreoiditt

Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil på egnet medisinsk behandling

 

Grad 3 eller 4 hypertyreose eller tyreoiditt

Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil på antihyperglykemisk (insulin) behandling

 

Grad 1-4 hypertyreose

Behandle med hormonerstatningsterapi uten å seponere toripalimab

Nefritt med renal
dysfunksjon

Grad 2-3 økt kreatinin i blod

Hold tilbake dosen1

 

Grad 4 økt kreatinin i blod

Seponer permanent

Eksfoliative
dermatologiske
tilstander

Mistenkt Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller DRESS

Hold tilbake dosen1

 

Bekreftet SJS, TEN eller DRESS

Seponer permanent

Myokarditt

Grad 2, 3 eller 4

Seponer permanent

Myositt

Grad 2-3

Hold tilbake dosen eller seponer permanent avhengig av alvorlighetsgrad1

 

Grad 4

Seponer permanent

Andre bivirkninger (inkl., men ikke begrenset til nevrologisk toksisitet, pankreatitt, iritt, uveitt, immunrelatert cystitt og immunrelatert inflammatorisk artritt)

Grad 2-3

Hold tilbake dosen eller seponer permanent avhengig av type og alvorlighetsgrad1

Grad 4

Seponer permanent

Infusjonsrelaterte reaksjoner

 

Infusjonsrelaterte reaksjoner

Grad 1 eller 2

Avbryt eller reduser infusjonshastigheten

 

Grad 3 eller 4

Avbryt infusjonen. Seponer permanent

1Gjenoppta behandlingen ved forbedring til grad 0-1 etter nedtrapping av kortikosteroider. Seponer permanent hvis ikke grad <1 innen 12 uker etter oppstart av steroider eller prednison ikke kan reduseres til ≤10 mg pr. dag innen 12 uker etter oppstart av steroider, eller ved endokrinopatier som ikke kan stabiliseres klinisk på hormonerstatningsterapi.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett​/​moderat nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Begrensede data ved alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon; doseringsanbefaling kan ikke gis.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
Tilberedning​/​Håndtering Skal fortynnes før administrering. Inspiser oppløsningen visuelt for partikler og misfarging, den skal være klar til svakt opaliserende, fargeløs til svakt gul. Kast hetteglasset hvis synlige partikler sees. Trekk opp nødvendig volum og injiser sakte i en 100 ml eller 250 ml infusjonspose med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Bland den fortynnede oppløsningen ved forsiktig inversjon. Skal ikke ristes. Sluttkonsentrasjon i fortynnet oppløsningen skal være 1-3 mg​/​ml. Skal ikke blandes med andre legemidler.
Administrering Kun til i.v. bruk. 1. infusjon gis over 60 minutter via en infusjonspumpe gjennom et in-line filter (0,2 eller 0,22 mikron porestørrelse). Hvis ingen infusjonsrelaterte reaksjoner oppstod kan senere infusjoner gis over 30 minutter. Andre legemidler skal ikke gis samtidig via samme i.v. slange. Når toripalimab og kjemoterapi gis på samme dag, skal toripalimab gis før kjemoterapi via en annen i.v. linje.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Immunrelaterte bivirkninger: Immunrelaterte bivirkninger, inkl. alvorlige​/​fatale, kan oppstå selv etter seponering, og tidlig identifisering og behandling er avgjørende for sikker bruk av preparatet. Pasienten skal overvåkes nøye for symptomer​/​tegn immunrelaterte bivirkninger. Klinisk kjemi inkl. leverenzymer, kreatinin og tyreoideafunksjon skal evalueres ved baseline og med jevne mellomrom under behandlingen. Ved mistanke om immunrelaterte bivirkninger bør passende oppfølging igangsettes for å utelukke andre årsaker, inkl. infeksjon, og medisinsk behandling bør igangsettes umiddelbart, med spesialistkonsultasjon ved behov. Behandlingen skal tilbakeholdes eller seponeres permanent avhengig av bivirkning og alvorlighetsgrad, se Dosering. Immunrelatert pneumonitt: Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på pneumonitt. Mistanke om pneumonitt skal bekreftes med røntgenundersøkelse, og andre årsaker utelukkes. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Immunrelatert kolitt eller diaré: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på disse og behandles med dosejustert toripalimab, antidiarémidler og kortikosteroider, som klinisk indisert. Ved kortikosteroid-refraktær kolitt, vurder å gjenta infeksjonsbehandling for å utelukke andre årsaker. Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon/-reaktivering er sett hos pasienter med kortikosteroid-refraktær immunrelatert kolitt ved bruk av andre PD-1​/​PD-L1-blokkerende antistoffer. Hepatotoksisitet og immunrelatert hepatitt: Pasienten skal overvåkes for endringer i leverfunksjon periodisk og ved behov, basert på klinisk vurdering. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Immunrelatert endokrinopatier: Binyrebarksvikt: Primær​/​sekundær binyrebarksvikt er sett. Pasienten skal overvåkes for kliniske tegn​/​symptomer på dette. Ved grad 2-4 binyrebarksvikt, skal toripalimabdosen tilbakeholdes inntil pasienten er klinisk stabil på fysiologisk hormonerstratningsterapi. Hypofysitt: Hypofysitt er sett og kan gi akutte symptomer assosiert med masseeffekter som hodepine, fotofobi eller synsfeltdefekt. Kan gi hypopituitarisme. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på dette. Ved grad 2-4 hypofysitt skal toripalimabdosen tilbakeholdes inntil pasienten er klinisk stabil på fysiologisk hormonerstatningsterapi. Tyreoideasykdommer: Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på dette før og periodisk under behandling, og ved behov basert på klinisk vurdering. Hypotyreose kan behandles med hormonerstatningsterapi uten å seponere toripalimab og uten kortikosteroidbehandling. Tyreoiditt kan oppstå med​/​uten samtidig tyreoideadysfunksjon. Tyreoiditt og hypertyreose kan behandles symptomatisk ved f.eks. tyreoideasuppresjon og​/​eller kortikosteroidbehandling ved akutt tyreoiditt. Toripalimabdosen skal tilbakeholdes for grad ≥3 tyreoiditt/hypertyreose inntil kontrollert med medisinsk behandling og pasienten er klinisk stabil. Pasienten skal overvåkes for hypotyreose som kan etterfølge hypertyreose eller tyreoiditt. Tyreoideafunksjon og hormonnivåer skal overvåkes for å sikre passende hormonerstatning. Immunrelatert diabetes mellitus type 1, inkl. diabetisk ketoacidose: Er sett. Pasienten skal overvåkes for hyperglykemi eller andre tegn​/​symptomer på diabetes. Insulinbehandling bør startes for diabetes mellitus type 1 når klinisk indisert, og toripalimabdosen skal tilbakeholdes ved grad ≥3 hyperglykemi. Toripalimabbehandling kan gjenopptas når diabetes er kontrollert med medisinsk behandling, inkl. insulinbehandling, og pasienten er klinisk stabil. Immunrelatert nefritt: Pasienten skal overvåkes for endringer i nyrefunksjonen, og andre årsaker til nedsatt nyrefunksjon skal utelukkes. Toripalimabdosen skal justeres og kortikosteroider startes opp, som klinisk indisert. Immunrelaterte hudreaksjoner: Utslett​/​dermatitt og eksfoliativ dermatitt, inkl. Stevens-Johnsons syndrom, DRESS, og toksisk epidermal nekrolyse, er sett. Pasienten skal overvåkes for hudreaksjoner og behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Immunrelatert myokarditt: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på dette. Ved mistanke om myokarditt, skal høydosekotikosteroider startes umiddelbart, og rask kardiologisk konsultasjon med diagnostisk oppfølging iht. gjeldende retningslinjer skal startes. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Vurder tillegg av immunsuppressiver dersom hendelsen ikke forbedres innen 48 timer etter oppstart av kortikosteroidbehandling. Immunrelatert myositt: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på dette. Ved mistanke om myositt, overvåk seriell aldolase og kreatinkinase, og vurder diagnostisk oppfølging iht. gjeldende retningslinjer. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Andre immunrelaterte bivirkninger: Kan forekomme, inkl. potensielt alvorlige hendelser som encefalitt, demyeliniserende nevropati (inkl. Guillain-Barrés syndrom), myastenisk syndrom, sarkoidose, vaskulitt og rabdomyolyse. Andre immunrelaterte bivirkninger inkl. pankreatitt, iritt, uveitt, immunrelatert inflammatorisk artritt og immunrelatert cystitt, er sett hos noen pasienter. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på immunrelaterte reaksjoner og behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Transplantasjonsrelaterte bivirkninger: Toripalimab kan øke risikoen for organavstøtning hos mottakere av transplanterte solide organer. Hos disse pasientene må fordelen av behandlingen vurderes opp mot risiko for mulig organavstøtning. Fatale og andre alvorlige komplikasjoner kan oppstå hos pasienter som har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) før​/​etter behandling med PD-1-hemmere. Transplantasjonsrelaterte komplikasjoner inkluderer hyperakutt transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD), akutt GVHD, kronisk GVHD, hepatisk venookklusiv sykdom etter redusert intensitetskondisjonering og steroidkrevende febrilt syndrom uten identifisert infeksjonsårsak. Disse komplikasjonene kan oppstå til tross for intervenerende behandling mellom behandling med PD-1-hemmer og allogen HSCT. Pasienten skal overvåkes nøye for transplantasjonsrelaterte komplikasjoner, og intervensjon skal foretas raskt. Vurder fordeler og risiko ved behandling med en PD-1-hemmer før​/​etter en allogen HSCT. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Toripalimab kan gi alvorlig og potensielt livstruende IRR. Pasienten skal overvåkes for tegn​/​symptomer på slike reaksjoner og behandles med dosejustert toripalimab og støttende behandling, som klinisk indisert. Premedisinering med antipyretika og antihistaminer kan vurderes for å redusere risiko for nye IRR. Pasienter ekskludert fra kliniske studier: Pasienter med aktive infeksjoner (aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C, hiv-infeksjon), immunkomprimert tilstand, aktive systemiske autoimmune sykdommer (unntatt kontrollert hypotyreose/diabetes mellitus), aktive​/​ubehandlede metastaser i CNS, ECOG PS = 2 eller tidligere interstitiell lungesykdom, ble ekskludert i kliniske studier. Toripalimab skal brukes med forsiktighet og etter nøye nytte-​/​risikovurdering hos disse pasientene. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. doseenhet, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil​/​bruke maskiner. Svimmelhet og utmattelse etter administrering er sett.

Interaksjoner

Ingen interaksjonsstudier er utført. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før behandlingsstart skal unngås. Systemiske kortikosteroider/andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart av toripalimab for å behandle immunrelaterte bivirkninger. Kortikosteroider kan også brukes som premedisinering når toripalimab brukes i kombinasjon med kjemoterapi, som antiemetisk profylakse og​/​eller for å lindre kjemoterapirelaterte bivirkninger.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist at hemming av PD-1​/​PD-L1 banen kan gi økt risiko for immunrelatert avstøtning av fosteret og gi fosterdød. Humant IgG4 kan passere placentabarrieren. Preparatet skal ikke brukes under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon med mindre klinisk nytteverdi oppveier mulig risiko. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i ≥4 måneder etter siste toripalimabdose.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Antistoffer skilles ut i morsmelk og risiko for diende spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering. Kvinner som får behandling, skal ikke amme under behandlingen og i minst 4 måneder etter siste toripalimabdose.
FertilitetIngen data.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingPasienten skal overvåkes nøye for tegn​/​symptomer på bivirkninger. Egnet symptomatisk behandling igangsettes.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeBindes til PD-1-reseptoren og blokkerer interaksjon med PD-L1 og PD-L2, noe som frigjør PD-1-mediert hemming av immunresponsen, inkl. antitumorrespons. Binding av PD-L1 og PD-L2 til PD-1 reseptoren på T-celler hemmer T-celleproliferasjon, cytokinproduksjon og cytotoksisk aktivitet.
AbsorpsjonFullstendig biotilgjengelighet. Cmax øker proporsjonalt med dose i doseområdet 80-480 mg hver 2. uke.
FordelingVdss 3,8 liter.
Halveringstid14 dager ved steady state, ved dosering 240 mg hver 3. uke. Clearance ved steady state er 8,49 ml​/​time.
MetabolismeDegradering til små peptider, aminosyrer og små karbohydrater forventes via katabolske prosesser eller ved reseptormediert endocytose.
UtskillelseUtskilles via urin eller brytes ned til inaktive næringsstoffer.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2‑8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 24 timer ved 2‑8°C eller ved 20-25°C. Bør brukes umiddelbart fra et mikrobiologisk synspunkt, med mindre fortynningsmetoden utelukker risiko for mikrobiell kontaminering. Hvis det ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstider og -betingelser brukerens ansvar.

 

Pakninger, priser og refusjon

Loqtorzi, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
240 mg 6 ml (hettegl.)
413619

-

136 529,10 C

SPC (preparatomtale)

Loqtorzi KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 240 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

10.09.2025


Sist endret: 17.12.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)