Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Loqtorzi
Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.
KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 240 mg: Hvert hetteglass inneh.: Toripalimab 240 mg, sitronsyremonohydrat, mannitol, polysorbat 80, natriumklorid, natriumsitratdihydrat, vann til injeksjonsvæsker. pH 5,5-6,5. Osmolalitet 260-340 mosmol/kg.
Indikasjoner
Voksne, inkl. eldre:- I kombinasjon med cisplatin og gemcitabin som førstelinjebehandling ved nasofaryngealt karsinom som er tilbakevendende, ikke egnet for kirurgi eller strålebehandling, eller metastatisk.
- I kombinasjon med cisplatin og paklitaksel som førstelinjebehandling ved øsofagus plateepitelkarsinom som er fremskreden og ikke opererbar, tilbakevendende eller metastatisk.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandlingen skal initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Pasienten skal få utdelt pasientkort og informeres om hva som skal gjøres ved symptomer på immunrelaterte bivirkninger.
Voksne, inkl. eldre
Anbefalt dose er 240 mg hver 3. uke. Behandlingen bør fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller maks. behandlingsvarighet på 24 måneder.
Dosejustering
Hvis behandlingen skal avbrytes/seponeres permanent, gis systemisk kortikosteroidbehandling (1-2 mg/kg/dag prednison eller tilsv.) inntil bedring til grad ≤1. Ved mistanke om myokarditt, initier høydose kortikosteroider (f.eks. metylprednisolon 1 g/dag i.v. i 3-5 dager). Ved bedring til grad ≤1, initier nedtrapping av kortikosteroider. Vurder bruk av andre systemiske immunsuppressiver ved immunrelatert bivirkninger som ikke kontrolleres med kortikosteroidbehandling. Hormonerstatningsterapi ved endokrinopatier skal igangsettes ved behov. Toripalimabbehandlingen kan gjenopptas innen 12 uker etter siste toripalimabdose hvis bivirkninger bedrer seg til grad ≤1 og kortikosteroiddosen er redusert til ≤10 mg/dag prednison eller tilsv. Behandlingen skal seponeres permanent ved gjentatte bivirkninger av grad 3/4, unntatt endokrinopatier som kontrolleres med erstatningshormoner.
Tabell 1. Anbefalt dosejustering for toripalimab:
1Gjenoppta behandlingen ved forbedring til grad 0-1 etter nedtrapping av kortikosteroider. Seponer permanent hvis ikke grad <1 innen 12 uker etter oppstart av steroider eller prednison ikke kan reduseres til ≤10 mg pr. dag innen 12 uker etter oppstart av steroider, eller ved endokrinopatier som ikke kan stabiliseres klinisk på hormonerstatningsterapi.
Tabell 1. Anbefalt dosejustering for toripalimab:
Bivirkninger |
Alvorlighetsgrad |
Behandlingsjustering |
|---|---|---|
Immunrelaterte bivirkninger |
|
|
Pneumonitt |
Grad 2 |
Hold tilbake dosen1 |
|
Grad 3 eller 4 |
Seponer permanent |
Diaré/kolitt |
Grad 2 eller 3 |
Hold tilbake dosen1 |
|
Grad 4 |
Seponer permanent |
Hepatitt |
ASAT/ALAT øker til >3 og opptil 5 × ULN eller total bilirubin øker til >1,5 og opptil 3 × ULN |
Hold tilbake dosen1 |
|
ASAT/ALAT øker til >5 × ULN eller total bilirubin øker > 3 × ULN |
Seponer permanent |
Endokrinopatier |
Grad 2-4 binyrebarksvikt eller hypofysitt |
Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil på hormonerstatningsterapi1 |
|
Grad 3 eller 4 hypertyreose eller tyreoiditt |
Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil på egnet medisinsk behandling |
|
Grad 3 eller 4 hypertyreose eller tyreoiditt |
Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil på antihyperglykemisk (insulin) behandling |
|
Grad 1-4 hypertyreose |
Behandle med hormonerstatningsterapi uten å seponere toripalimab |
Nefritt med renal |
Grad 2-3 økt kreatinin i blod |
Hold tilbake dosen1 |
|
Grad 4 økt kreatinin i blod |
Seponer permanent |
Eksfoliative |
Mistenkt Stevens-Johnsons syndrom (SJS), toksisk epidermal nekrolyse (TEN) eller DRESS |
Hold tilbake dosen1 |
|
Bekreftet SJS, TEN eller DRESS |
Seponer permanent |
Myokarditt |
Grad 2, 3 eller 4 |
Seponer permanent |
Myositt |
Grad 2-3 |
Hold tilbake dosen eller seponer permanent avhengig av alvorlighetsgrad1 |
|
Grad 4 |
Seponer permanent |
Andre bivirkninger (inkl., men ikke begrenset til nevrologisk toksisitet, pankreatitt, iritt, uveitt, immunrelatert cystitt og immunrelatert inflammatorisk artritt) |
Grad 2-3 |
Hold tilbake dosen eller seponer permanent avhengig av type og alvorlighetsgrad1 |
Grad 4 |
Seponer permanent |
|
Infusjonsrelaterte reaksjoner |
|
|
Infusjonsrelaterte reaksjoner |
Grad 1 eller 2 |
Avbryt eller reduser infusjonshastigheten |
|
Grad 3 eller 4 |
Avbryt infusjonen. Seponer permanent |
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett/moderat nedsatt lever- eller nyrefunksjon. Begrensede data ved alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon; doseringsanbefaling kan ikke gis.
- Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data.
Tilberedning/Håndtering Skal fortynnes før administrering. Inspiser oppløsningen visuelt for partikler og misfarging, den skal være klar til svakt opaliserende, fargeløs til svakt gul. Kast hetteglasset hvis synlige partikler sees. Trekk opp nødvendig volum og injiser sakte i en 100 ml eller 250 ml infusjonspose med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) injeksjonsvæske. Bland den fortynnede oppløsningen ved forsiktig inversjon. Skal ikke ristes. Sluttkonsentrasjon i fortynnet oppløsningen skal være 1-3 mg/ml. Skal ikke blandes med andre legemidler.
Administrering Kun til i.v. bruk. 1. infusjon gis over 60 minutter via en infusjonspumpe gjennom et in-line filter (0,2 eller 0,22 mikron porestørrelse). Hvis ingen infusjonsrelaterte reaksjoner oppstod kan senere infusjoner gis over 30 minutter. Andre legemidler skal ikke gis samtidig via samme i.v. slange. Når toripalimab og kjemoterapi gis på samme dag, skal toripalimab gis før kjemoterapi via en annen i.v. linje.
Forsiktighetsregler
Immunrelaterte bivirkninger: Immunrelaterte bivirkninger, inkl. alvorlige/fatale, kan oppstå selv etter seponering, og tidlig identifisering og behandling er avgjørende for sikker bruk av preparatet. Pasienten skal overvåkes nøye for symptomer/tegn immunrelaterte bivirkninger. Klinisk kjemi inkl. leverenzymer, kreatinin og tyreoideafunksjon skal evalueres ved baseline og med jevne mellomrom under behandlingen. Ved mistanke om immunrelaterte bivirkninger bør passende oppfølging igangsettes for å utelukke andre årsaker, inkl. infeksjon, og medisinsk behandling bør igangsettes umiddelbart, med spesialistkonsultasjon ved behov. Behandlingen skal tilbakeholdes eller seponeres permanent avhengig av bivirkning og alvorlighetsgrad, se Dosering. Immunrelatert pneumonitt: Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt. Mistanke om pneumonitt skal bekreftes med røntgenundersøkelse, og andre årsaker utelukkes. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Immunrelatert kolitt eller diaré: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på disse og behandles med dosejustert toripalimab, antidiarémidler og kortikosteroider, som klinisk indisert. Ved kortikosteroid-refraktær kolitt, vurder å gjenta infeksjonsbehandling for å utelukke andre årsaker. Cytomegalovirus (CMV)-infeksjon/-reaktivering er sett hos pasienter med kortikosteroid-refraktær immunrelatert kolitt ved bruk av andre PD-1/PD-L1-blokkerende antistoffer. Hepatotoksisitet og immunrelatert hepatitt: Pasienten skal overvåkes for endringer i leverfunksjon periodisk og ved behov, basert på klinisk vurdering. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Immunrelatert endokrinopatier: Binyrebarksvikt: Primær/sekundær binyrebarksvikt er sett. Pasienten skal overvåkes for kliniske tegn/symptomer på dette. Ved grad 2-4 binyrebarksvikt, skal toripalimabdosen tilbakeholdes inntil pasienten er klinisk stabil på fysiologisk hormonerstratningsterapi. Hypofysitt: Hypofysitt er sett og kan gi akutte symptomer assosiert med masseeffekter som hodepine, fotofobi eller synsfeltdefekt. Kan gi hypopituitarisme. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på dette. Ved grad 2-4 hypofysitt skal toripalimabdosen tilbakeholdes inntil pasienten er klinisk stabil på fysiologisk hormonerstatningsterapi. Tyreoideasykdommer: Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på dette før og periodisk under behandling, og ved behov basert på klinisk vurdering. Hypotyreose kan behandles med hormonerstatningsterapi uten å seponere toripalimab og uten kortikosteroidbehandling. Tyreoiditt kan oppstå med/uten samtidig tyreoideadysfunksjon. Tyreoiditt og hypertyreose kan behandles symptomatisk ved f.eks. tyreoideasuppresjon og/eller kortikosteroidbehandling ved akutt tyreoiditt. Toripalimabdosen skal tilbakeholdes for grad ≥3 tyreoiditt/hypertyreose inntil kontrollert med medisinsk behandling og pasienten er klinisk stabil. Pasienten skal overvåkes for hypotyreose som kan etterfølge hypertyreose eller tyreoiditt. Tyreoideafunksjon og hormonnivåer skal overvåkes for å sikre passende hormonerstatning. Immunrelatert diabetes mellitus type 1, inkl. diabetisk ketoacidose: Er sett. Pasienten skal overvåkes for hyperglykemi eller andre tegn/symptomer på diabetes. Insulinbehandling bør startes for diabetes mellitus type 1 når klinisk indisert, og toripalimabdosen skal tilbakeholdes ved grad ≥3 hyperglykemi. Toripalimabbehandling kan gjenopptas når diabetes er kontrollert med medisinsk behandling, inkl. insulinbehandling, og pasienten er klinisk stabil. Immunrelatert nefritt: Pasienten skal overvåkes for endringer i nyrefunksjonen, og andre årsaker til nedsatt nyrefunksjon skal utelukkes. Toripalimabdosen skal justeres og kortikosteroider startes opp, som klinisk indisert. Immunrelaterte hudreaksjoner: Utslett/dermatitt og eksfoliativ dermatitt, inkl. Stevens-Johnsons syndrom, DRESS, og toksisk epidermal nekrolyse, er sett. Pasienten skal overvåkes for hudreaksjoner og behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Immunrelatert myokarditt: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på dette. Ved mistanke om myokarditt, skal høydosekotikosteroider startes umiddelbart, og rask kardiologisk konsultasjon med diagnostisk oppfølging iht. gjeldende retningslinjer skal startes. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Vurder tillegg av immunsuppressiver dersom hendelsen ikke forbedres innen 48 timer etter oppstart av kortikosteroidbehandling. Immunrelatert myositt: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på dette. Ved mistanke om myositt, overvåk seriell aldolase og kreatinkinase, og vurder diagnostisk oppfølging iht. gjeldende retningslinjer. Pasienten skal behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Andre immunrelaterte bivirkninger: Kan forekomme, inkl. potensielt alvorlige hendelser som encefalitt, demyeliniserende nevropati (inkl. Guillain-Barrés syndrom), myastenisk syndrom, sarkoidose, vaskulitt og rabdomyolyse. Andre immunrelaterte bivirkninger inkl. pankreatitt, iritt, uveitt, immunrelatert inflammatorisk artritt og immunrelatert cystitt, er sett hos noen pasienter. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på immunrelaterte reaksjoner og behandles med dosejustert toripalimab og kortikosteroider, som klinisk indisert. Transplantasjonsrelaterte bivirkninger: Toripalimab kan øke risikoen for organavstøtning hos mottakere av transplanterte solide organer. Hos disse pasientene må fordelen av behandlingen vurderes opp mot risiko for mulig organavstøtning. Fatale og andre alvorlige komplikasjoner kan oppstå hos pasienter som har gjennomgått allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) før/etter behandling med PD-1-hemmere. Transplantasjonsrelaterte komplikasjoner inkluderer hyperakutt transplantat-mot-vert-sykdom (GVHD), akutt GVHD, kronisk GVHD, hepatisk venookklusiv sykdom etter redusert intensitetskondisjonering og steroidkrevende febrilt syndrom uten identifisert infeksjonsårsak. Disse komplikasjonene kan oppstå til tross for intervenerende behandling mellom behandling med PD-1-hemmer og allogen HSCT. Pasienten skal overvåkes nøye for transplantasjonsrelaterte komplikasjoner, og intervensjon skal foretas raskt. Vurder fordeler og risiko ved behandling med en PD-1-hemmer før/etter en allogen HSCT. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Toripalimab kan gi alvorlig og potensielt livstruende IRR. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på slike reaksjoner og behandles med dosejustert toripalimab og støttende behandling, som klinisk indisert. Premedisinering med antipyretika og antihistaminer kan vurderes for å redusere risiko for nye IRR. Pasienter ekskludert fra kliniske studier: Pasienter med aktive infeksjoner (aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C, hiv-infeksjon), immunkomprimert tilstand, aktive systemiske autoimmune sykdommer (unntatt kontrollert hypotyreose/diabetes mellitus), aktive/ubehandlede metastaser i CNS, ECOG PS = 2 eller tidligere interstitiell lungesykdom, ble ekskludert i kliniske studier. Toripalimab skal brukes med forsiktighet og etter nøye nytte-/risikovurdering hos disse pasientene. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. doseenhet, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil/bruke maskiner. Svimmelhet og utmattelse etter administrering er sett.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Dyrestudier har vist at hemming av PD-1/PD-L1 banen kan gi økt risiko for immunrelatert avstøtning av fosteret og gi fosterdød. Humant IgG4 kan passere placentabarrieren. Preparatet skal ikke brukes under graviditet eller hos fertile kvinner som ikke bruker sikker prevensjon med mindre klinisk nytteverdi oppveier mulig risiko. Fertile kvinner skal bruke sikker prevensjon under behandling og i ≥4 måneder etter siste toripalimabdose.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Antistoffer skilles ut i morsmelk og risiko for diende spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering. Kvinner som får behandling, skal ikke amme under behandlingen og i minst 4 måneder etter siste toripalimabdose.
FertilitetIngen data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
BehandlingPasienten skal overvåkes nøye for tegn/symptomer på bivirkninger. Egnet symptomatisk behandling igangsettes.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeBindes til PD-1-reseptoren og blokkerer interaksjon med PD-L1 og PD-L2, noe som frigjør PD-1-mediert hemming av immunresponsen, inkl. antitumorrespons. Binding av PD-L1 og PD-L2 til PD-1 reseptoren på T-celler hemmer T-celleproliferasjon, cytokinproduksjon og cytotoksisk aktivitet.
AbsorpsjonFullstendig biotilgjengelighet. Cmax øker proporsjonalt med dose i doseområdet 80-480 mg hver 2. uke.
FordelingVdss 3,8 liter.
Halveringstid14 dager ved steady state, ved dosering 240 mg hver 3. uke. Clearance ved steady state er 8,49 ml/time.
UtskillelseUtskilles via urin eller brytes ned til inaktive næringsstoffer.
Pakninger, priser og refusjon
Loqtorzi, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 240 mg | 6 ml (hettegl.) 413619 |
- |
136 529,10 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
10.09.2025
Sist endret: 17.12.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)