TABLETTER, filmdrasjerte 15 mg/6,14 mg og 20 mg/8,19 mg: Hver tablett inneh.: Trifluridin 15 mg, resp. 20 mg, tipiracil (som hydroklorid) 6,14 mg, resp. 8,19 mg, laktose, hjelpestoffer. Fargestoff: Indigokarmin aluminiumslakk (E 132), gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Som monoterapi til behandling av voksne med metastaserende kolorektalkreft som tidligere er behandlet med, eller som ikke anses som kandidater for, tilgjengelig behandling inkl. fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, anti-VEGF-midler og anti‑EGFR-midler. Som monoterapi til behandling av voksne med metastaserende magekreft, inkl. adenokarsinom i gastroøsofagealovergangen, som tidligere er behandlet med minst to systemiske behandlingsregimer mot avansert sykdom.Dosering
Skal forskrives av leger med erfaring med kreftbehandling.Anbefalt startdose: 35 mg/m2/dose 2 ganger daglig på dag 1-5 og dag 8-12 av hver 28-dagers syklus, så lenge det observeres nytte eller til det oppstår uakseptabel toksisitet. Dosen beregnes ut fra kroppsoverflate (BSA). Skal ikke overskride 80 mg/dose.
Tabell 1. Beregning av startdose 35 mg/m2 basert på BSA:
BSA (m2) |
Dose (mg) |
Tabletter pr. dose |
Døgndose (mg) |
|
---|---|---|---|---|
|
|
15 mg/6,14 mg |
20 mg/8,19 mg |
|
<1,07 |
35 |
1 |
1 |
70 |
1,07-1,22 |
40 |
0 |
2 |
80 |
1,23-1,37 |
45 |
3 |
0 |
90 |
1,38-1,52 |
50 |
2 |
1 |
100 |
1,53-1,68 |
55 |
1 |
2 |
110 |
1,69-1,83 |
60 |
0 |
3 |
120 |
1,84-1,98 |
65 |
3 |
1 |
130 |
1,99-2,14 |
70 |
2 |
2 |
140 |
2,15-2,29 |
75 |
1 |
3 |
150 |
≥2,30 |
80 |
0 |
4 |
160 |
Anbefalt dosejustering: Dosejustering kan være nødvendig basert på individuell sikkerhet og tolerabilitet. Maks. 3 dosereduksjoner er tillatt til en minstedose på 20 mg/m2 2 ganger daglig. Doseøkning er ikke tillatt etter reduksjon. Ved ev. hematologisk og/eller ikke-hematologisk toksisitet skal kriteriene nedenfor for avbrudd, gjenoppstart og reduksjon av dosering følges:
Tabell 2. Hematologisk toksisitet relatert til benmargshemming:
Parameter |
Avbruddskriterier |
Gjenoppstartskriterier |
---|---|---|
Nøytrofiler |
<0,5 × 109/liter |
≥1,5 × 109/liter |
Trombocytter |
<50 × 109/liter |
≥75 × 109/liter |
Tabell 3. Hematologiske og ikke-hematologiske bivirkninger:
Bivirkning |
|
Anbefalte dosejusteringer |
---|---|---|
Febril nøytropeni |
|
|
CTCAE grad 4 nøytropeni (<0,5 × 109/liter) eller trombocytopeni (<25 × 109/liter) som medfører >1 ukes forsinket oppstart av neste syklus |
|
|
CTCAE ikke-hematologisk grad 3 eller grad 4 bivirkning, unntatt grad 3 kvalme og/eller oppkast kontrollert med antiemetisk behandling eller diaré som responderer på antidiarroika |
|
|
|
|
|
Redusert |
BSA (m2) |
Dose i mg |
Tabletter pr. dose |
Total døgn- |
|
---|---|---|---|---|---|
|
|
15 mg/6,14 mg |
20 mg/8,19 mg |
|
|
Nivå 1 dosereduksjon: Fra 35 mg/m2 til 30 mg/m2 |
|
|
|||
30 mg/m2 |
<1,09 |
30 |
2 |
0 |
60 |
|
1,09-1,24 |
35 |
1 |
1 |
70 |
|
1,25-1,39 |
40 |
0 |
2 |
80 |
|
1,40-1,54 |
45 |
3 |
0 |
90 |
|
1,55-1,69 |
50 |
2 |
1 |
100 |
|
1,70-1,94 |
55 |
1 |
2 |
110 |
|
1,95-2,09 |
60 |
0 |
3 |
120 |
|
2,10-2,28 |
65 |
3 |
1 |
130 |
|
≥2,29 |
70 |
2 |
2 |
140 |
Nivå 2 dosereduksjon: Fra 30 mg/m2 til 25 mg/m2 |
|
|
|||
25 mg/m2 |
<1,10 |
25a |
2a |
1a |
50a |
|
1,10-1,29 |
30 |
2 |
0 |
60 |
|
1,30-1,49 |
35 |
1 |
1 |
70 |
|
1,50-1,69 |
40 |
0 |
2 |
80 |
|
1,70-1,89 |
45 |
3 |
0 |
90 |
|
1,90-2,09 |
50 |
2 |
1 |
100 |
|
2,10-2,29 |
55 |
1 |
2 |
110 |
|
≥2,30 |
60 |
0 |
3 |
120 |
Nivå 3 dosereduksjon: Fra 25 mg/m2 til 20 mg/m2 |
|
|
|||
20 mg/m2 |
<1,14 |
20 |
0 |
1 |
40 |
|
1,14-1,34 |
25a |
2a |
1a |
50a |
|
1,35-1,59 |
30 |
2 |
0 |
60 |
|
1,60-1,94 |
35 |
1 |
1 |
70 |
|
1,95-2,09 |
40 |
0 |
2 |
80 |
|
2,10-2,34 |
45 |
3 |
0 |
90 |
|
≥2,35 |
50 |
2 |
1 |
100 |
Tabell 5. Startdose og dosereduksjon ved med alvorlig nedsatt nyrefunksjon basert på BSA:
Redusert dose |
BSA (m2) |
Dose i mg |
Tabletter pr. dose (2 × daglig) |
Total døgndose (mg) |
|
---|---|---|---|---|---|
15 mg/6,14 mg |
20 mg/8,19 mg |
||||
Startdose |
|||||
20 mg/m2 |
<1,14 |
20 |
0 |
1 |
40 |
1,14-1,34 |
25a |
2a |
1a |
50a |
|
1,35-1,59 |
30 |
2 |
0 |
60 |
|
1,60-1,94 |
35 |
1 |
1 |
70 |
|
1,95-2,09 |
40 |
0 |
2 |
80 |
|
2,10-2,34 |
45 |
3 |
0 |
90 |
|
≥2,35 |
50 |
2 |
1 |
100 |
|
Dosereduksjon fra 20 mg/m2 til 15 mg/m2 |
|||||
15 mg/m2 |
<1,15 |
15 |
1 |
0 |
30 |
1,15-1,49 |
20 |
0 |
1 |
40 |
|
1,50-1,84 |
25a |
2a |
1a |
50a |
|
1,85-2,09 |
30 |
2 |
0 |
60 |
|
2,10-2,34 |
35 |
1 |
1 |
70 |
|
≥2,35 |
40 |
0 |
2 |
80 |
Forsiktighetsregler
Benmargshemming: Gir økt forekomst av benmargshemming, inkl. anemi, nøytropeni, leukopeni og trombocytopeni. Fullstendig blodcelletelling må foretas før behandlingsstart, og så ofte det er nødvendig for å overvåke toksisitet. Gjentas før hver behandlingssyklus, som et minimum. Behandling skal ikke startes ved absolutt nøytrofiltall <1,5 × 109/liter, trombocyttall <75 × 109/liter eller pågående grad 3 eller 4 ikke-hematologisk, klinisk relevant toksisitet fra tidligere behandling. Alvorlige infeksjoner er rapportert, de fleste i forbindelse med benmargshemming. Pasienten skal derfor overvåkes nøye, og nødvendige tiltak som antimikrobielle midler og granulocyttkolonistimulerende faktor (G-CSF) bør brukes hvis indisert. Gastrointestinal toksisitet: Gir økt forekomst av gastrointestinal toksisitet, inkl. kvalme, oppkast og diaré. Pasienter med kvalme, oppkast, diaré og annen gastrointestinal toksisitet bør overvåkes nøye, og antiemetika, antidiarroika og andre tiltak som væske-/elektrolytterapi bør brukes hvis indisert. Dosejustering (utsettelse og/eller reduksjon) bør foretas ved behov. Nedsatt nyrefunksjon: Ikke anbefalt ved terminal nyresykdom. Forekomsten av alvorlige bivirkninger, kraftige bivirkninger og bivirkninger som medførte doseendring vanligvis økte med økende grad av nedsatt nyrefunksjon. Pasienter med nedsatt nyrefunksjon skal overvåkes nøye, og pasienter med moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon bør overvåkes hyppigere for hematologisk toksisitet. Proteinuri: Overvåkning av proteinuri med urinanalysestrimmel anbefales før oppstart og under behandling. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, men fatigue, svimmelhet eller sykdomsfølelse kan oppstå.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Vanlige | Febril nøytropeni, lymfopeni |
Mindre vanlige | Erytropeni, granulocytopeni, leukocytose, monocytopeni, monocytose, pancytopeni |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, oppkast |
Vanlige | Abdominalsmerte, forstoppelse, munnlidelser, stomatitt |
Mindre vanlige | Abdominal distensjon, akutt pankreatitt, anal inflammasjon, ascites, brekning, bukkal polypp, dyspepsi, dårlig ånde, flatulens, gastritt, gastrointestinal blødning, gastroøsofageal reflukssykdom, gingival blødning, glossitt, hemoragisk enterokolitt, ileus, kolitt, periodontal sykdom, proktalgi, redusert ventrikkeltømming, refluksgastritt, subileus, sår i munnen, tannsykdom, øsofagitt |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue |
Vanlige | Feber, malaise, mukositt, ødem |
Mindre vanlige | Følelse av kroppstemperaturendringer, generell fysisk helseforverring, smerte, ubehag, xerose |
Hjerte | |
Mindre vanlige | Angina pectoris, arytmi, palpitasjoner |
Hud | |
Vanlige | Alopesi, kløe, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud, utslett |
Mindre vanlige | Akne, blemmer, erytem, fotosensitivitetsreaksjon, hudeksfoliasjon, hyperhidrose, neglesykdom, urticaria |
Infeksiøse | |
Vanlige | Nedre luftveisinfeksjon |
Mindre vanlige | Bakteriell infeksjon, candidiasis, galleveisinfeksjon, gingivitt, herpes zoster, infeksiøs enteritt, infeksjon, influensa, konjunktivitt, lungeinfeksjon, nøytropen sepsis, septisk sjokk (inkl. fatale tilfeller), tinea pedis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Kar | |
Mindre vanlige | Embolus, flushing, hypertensjon, hypotensjon |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Menstruasjonsforstyrrelse |
Lever/galle | |
Vanlige | Hyperbilirubinemi |
Mindre vanlige | Biliær dilatasjon, hepatotoksisitet |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné |
Mindre vanlige | Dysfoni, epistakse, hoste, lungeembolisme, orofaryngeal smerte, pleuraeffusjon, rhinoré |
Muskel-skjelettsystemet | |
Mindre vanlige | Artralgi, hevelse i ledd, muskel-skjelettsmerter, muskelkramper, muskelsvakhet, myalgi, skjelettsmerter, smerte i ekstremitet |
Nevrologiske | |
Vanlige | Dysgeusi, perifer nevropati |
Mindre vanlige | Dysestesi, hodepine, hyperestesi, hypoestesi, letargi, nevrotoksisitet, parestesi, svie, svimmelhet, synkope |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Proteinuri |
Mindre vanlige | Hematuri, ikke-infeksiøs cystitt, leukocyturi, miksjonsforstyrrelse, nyresvikt |
Psykiske | |
Mindre vanlige | Angst, insomni |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt |
Vanlige | Hypoalbuminemi |
Mindre vanlige | Dehydrering, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi, urinsyregikt |
Svulster/cyster | |
Mindre vanlige | Kreftsmerter |
Undersøkelser | |
Vanlige | Redusert vekt, økt alkalisk fosfatase i blod, økte leverenzymer |
Mindre vanlige | Forlenget APTT, forlenget QT-tid, redusert hematokrit, redusert totalprotein, økt CRP, økt INR, økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod, økt laktatdehydrogenase i blod |
Øre | |
Mindre vanlige | Vertigo, øreubehag |
Øye | |
Mindre vanlige | Diplopi, katarakt, redusert synsskarphet, tåkesyn, tørre øyne |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, leukopeni, nøytropeni, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast |
Generelle | Fatigue |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Febril nøytropeni, lymfopeni |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, forstoppelse, munnlidelser, stomatitt |
Generelle | Feber, malaise, mukositt, ødem |
Hud | Alopesi, kløe, palmar-plantar erytrodysestesisyndrom, tørr hud, utslett |
Infeksiøse | Nedre luftveisinfeksjon |
Lever/galle | Hyperbilirubinemi |
Luftveier | Dyspné |
Nevrologiske | Dysgeusi, perifer nevropati |
Nyre/urinveier | Proteinuri |
Stoffskifte/ernæring | Hypoalbuminemi |
Undersøkelser | Redusert vekt, økt alkalisk fosfatase i blod, økte leverenzymer |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Erytropeni, granulocytopeni, leukocytose, monocytopeni, monocytose, pancytopeni |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, akutt pankreatitt, anal inflammasjon, ascites, brekning, bukkal polypp, dyspepsi, dårlig ånde, flatulens, gastritt, gastrointestinal blødning, gastroøsofageal reflukssykdom, gingival blødning, glossitt, hemoragisk enterokolitt, ileus, kolitt, periodontal sykdom, proktalgi, redusert ventrikkeltømming, refluksgastritt, subileus, sår i munnen, tannsykdom, øsofagitt |
Generelle | Følelse av kroppstemperaturendringer, generell fysisk helseforverring, smerte, ubehag, xerose |
Hjerte | Angina pectoris, arytmi, palpitasjoner |
Hud | Akne, blemmer, erytem, fotosensitivitetsreaksjon, hudeksfoliasjon, hyperhidrose, neglesykdom, urticaria |
Infeksiøse | Bakteriell infeksjon, candidiasis, galleveisinfeksjon, gingivitt, herpes zoster, infeksiøs enteritt, infeksjon, influensa, konjunktivitt, lungeinfeksjon, nøytropen sepsis, septisk sjokk (inkl. fatale tilfeller), tinea pedis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon |
Kar | Embolus, flushing, hypertensjon, hypotensjon |
Kjønnsorganer/bryst | Menstruasjonsforstyrrelse |
Lever/galle | Biliær dilatasjon, hepatotoksisitet |
Luftveier | Dysfoni, epistakse, hoste, lungeembolisme, orofaryngeal smerte, pleuraeffusjon, rhinoré |
Muskel-skjelettsystemet | Artralgi, hevelse i ledd, muskel-skjelettsmerter, muskelkramper, muskelsvakhet, myalgi, skjelettsmerter, smerte i ekstremitet |
Nevrologiske | Dysestesi, hodepine, hyperestesi, hypoestesi, letargi, nevrotoksisitet, parestesi, svie, svimmelhet, synkope |
Nyre/urinveier | Hematuri, ikke-infeksiøs cystitt, leukocyturi, miksjonsforstyrrelse, nyresvikt |
Psykiske | Angst, insomni |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, hyperglykemi, hyperkalemi, hypernatremi, hypofosfatemi, hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi, urinsyregikt |
Svulster/cyster | Kreftsmerter |
Undersøkelser | Forlenget APTT, forlenget QT-tid, redusert hematokrit, redusert totalprotein, økt CRP, økt INR, økt karbamid i blod, økt kreatinin i blod, økt laktatdehydrogenase i blod |
Øre | Vertigo, øreubehag |
Øye | Diplopi, katarakt, redusert synsskarphet, tåkesyn, tørre øyne |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 25.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
14.12.2020