TABLETTER, filmdrasjerte 2 mg: Hver tablett inneh.: Klorambucil 2 mg, laktose. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Dosering
Relevant litteratur bør konsulteres for fullstendige opplysninger om anvendte behandlingsskjemaer. Skal bare brukes av lege med erfaring fra slik terapi. Brukes kun under sykehuskontroll. Individuell dosering. Vanlig dose er 0,1-0,2 mg/kg daglig i 3-6 uker. Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosereduksjon skal vurderes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Pasienten overvåkes nøye for tegn og symptomer på toksisitet. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Eldre: Overvåkning av nyre- og leverfunksjon anbefales. Ved nedsatte funksjoner bør forsiktighet utvises. Doseringen av legemidlet bør titreres forsiktig. Startdosen er vanligvis i den nedre delen av doseringsområdet.
Tilberedning/Håndtering: Se lokale retningslinjer for håndtering og destruksjon av cytostatika.
Administrering: Skal tas på tom mage (minst 1 time før eller 3 timer etter mat). Skal svelges hele med litt vann. Skal ikke tygges. Skal ikke knuses eller deles.
Forsiktighetsregler
Pasienter som er kandidater til autolog stamcelletransplantasjon bør ikke langtidsbehandles med klorambucil. Overvåkning av blodverdier: Bør ikke gis de første 4 uker etter strålebehandling eller behandling med andre cytostatika. Kan forårsake benmargssuppresjon og blodbildet skal derfor overvåkes nøye under behandlingen. Terapeutiske doser gir fall i lymfocyttall, og har mindre effekt på nøytrofile, trombocytter og hemoglobinverdien. Seponering er ikke nødvendig ved første tegn på fall i nøytrofile, men vær oppmerksom på at fallet kan fortsette 10 dager eller mer etter siste dose. Døgndosen bør ikke overskride 0,1 mg/kg ved lymfocyttisk infiltrasjon av benmargen eller når benmargen er hypoplastisk. Barn med nefrotisk syndrom, pasienter på høye doseringsregimer og pasienter med epileptiske anfall, bør monitoreres nøye etter administrering pga. økt anfallsrisiko. Mutagenisitet og karsinogenisitet: Forårsaker kromatid og kromosomal skade hos mennesker. Akutte, sekundære, maligne hematologiske tilstander (spesielt leukemi og myelodysplastisk syndrom) er rapportert, spesielt etter langtidsbehandling. Få tilfeller med akutt myelogen leukemi hos langtidsbehandlede brystkreftpasienter er rapportert. Risikoen for leukemi må avveies mot forventet terapeutisk effekt. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved sjeldne arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Har i enkelte tilfeller ført til fosterskader (unilateral renal agenese). Dyreforsøk viser teratogene effekter som indikerer mulig risiko for humane fostre. Bruk skal unngås hvis mulig, særlig i 1. trimester. Potensiell risiko for fosteret må veies opp mot forventet fordel for moren. Effektiv prevensjon må brukes hvis en av partnerne får klorambucil.
Amming: Skal ikke brukes ved amming.
Fertilitet: Kan undertrykke ovarialfunksjonen og gi amenoré. Azoospermi er sett, men antas først å inntreffe etter totaldose på minst 400 mg. Etter seponering er bedring av spermatogenesen i varierende grad sett hos lymfompasienter.
Bivirkninger
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Svært vanlige | Benmargssuppresjon1, leukopeni, nøytropeni, pancytopeni, trombocytopeni |
| Vanlige | Anemi |
| Svært sjeldne | Irreversibel benmargssvikt |
| Gastrointestinale | |
| Vanlige | Diaré, kvalme, oppkast, sår i munnen |
| Generelle | |
| Sjeldne | Feber |
| Hud | |
| Mindre vanlige | Utslett |
| Sjeldne | Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse |
| Immunsystemet | |
| Sjeldne | Overfølsomhetsreaksjoner (som urticaria og angioødem) etter initial eller senere dosering |
| Kjønnsorganer/bryst | |
| Ukjent frekvens | Amenoré, azoospermi |
| Lever/galle | |
| Sjeldne | Gulsott, hepatotoksisitet |
| Luftveier | |
| Svært sjeldne | Interstitiell lungefibrose3, interstitiell pneumoni |
| Nevrologiske | |
| Vanlige | Krampeanfall hos barn med nefrotisk syndrom |
| Sjeldne | Partielle og/eller generaliserte krampeanfall hos barn og voksne2 |
| Svært sjeldne | Bevegelsesforstyrrelser (inkl. tremor, muskelrykninger og myoklonus, i fravær av krampeanfall), perifer nevropati |
| Nyre/urinveier | |
| Svært sjeldne | Steril cystitt |
| Svulster/cyster | |
| Vanlige | Akutte sekundære hematologiske maligniteter (spesielt leukemi og myelodysplastisk syndrom), hovedsakelig etter langtidsbehandling |
| Frekvens | Bivirkning |
| Svært vanlige | |
| Blod/lymfe | Benmargssuppresjon1, leukopeni, nøytropeni, pancytopeni, trombocytopeni |
| Vanlige | |
| Blod/lymfe | Anemi |
| Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast, sår i munnen |
| Nevrologiske | Krampeanfall hos barn med nefrotisk syndrom |
| Svulster/cyster | Akutte sekundære hematologiske maligniteter (spesielt leukemi og myelodysplastisk syndrom), hovedsakelig etter langtidsbehandling |
| Mindre vanlige | |
| Hud | Utslett |
| Sjeldne | |
| Generelle | Feber |
| Hud | Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse |
| Immunsystemet | Overfølsomhetsreaksjoner (som urticaria og angioødem) etter initial eller senere dosering |
| Lever/galle | Gulsott, hepatotoksisitet |
| Nevrologiske | Partielle og/eller generaliserte krampeanfall hos barn og voksne2 |
| Svært sjeldne | |
| Blod/lymfe | Irreversibel benmargssvikt |
| Luftveier | Interstitiell lungefibrose3, interstitiell pneumoni |
| Nevrologiske | Bevegelsesforstyrrelser (inkl. tremor, muskelrykninger og myoklonus, i fravær av krampeanfall), perifer nevropati |
| Nyre/urinveier | Steril cystitt |
| Ukjent frekvens | |
| Kjønnsorganer/bryst | Amenoré, azoospermi |
Overdosering/Forgiftning
Symptomer: Reversibel pancytopeni. Nevrotoksisk påvirkning fra oppstemthet og ataksi til gjentatte grand mal-anfall.
Behandling: Blodbildet skal overvåkes nøye og om nødvendig må generell understøttende behandling sammen med adekvat blodtransfusjon gis.
Egenskaper
Klassifisering: Alkylerende cytostatikum. Nitrogen-sennepsgassanalog.
Virkningsmekanisme: Virker som et bifunksjonelt alkylerende stoff. I tillegg til interferens med DNA-replisering induserer klorambucil cellulær apoptose via akkumuleringen av cytosol p53 og påfølgende aktivering av en apoptosefremmer (Bax).
Absorpsjon: God. Biotilgjengelighet: ca. 70-100% etter enkeltdoser på 10-200 mg. Tmax 0,25-2 timer.
Proteinbinding: Primært til albumin (98%).
Fordeling: Vd: 0,14-0,24 liter/kg.
Halveringstid: 1,3-1,5 timer.
Sist endret: 10.11.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
30.06.2016