Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Lazcluze

Janssen (Janssen-Cilag AS)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E B09 (Lazertinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

TABLETTER, filmdrasjerte 80 mg og 240 mg: Hver tablett inneh.: Lazertinib (som mesylatmonohydrat) 80 mg, resp. 240 mg, mannitol, hjelpestoffer. Fargestoff: 80 mg: Titandioksid (E 171), gult jernoksid (E 172). 240 mg: Titandioksid (E 171), rødt og sort jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Lazertinib i kombinasjon med amivantamab er indisert til førstelinjebehandling av voksne med avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) med EGFR ekson 19-delesjoner eller ekson 21 L858R-substitusjonsmutasjoner.

Dosering

Behandling skal innledes av lege med erfaring innen bruk av legemidler mot kreft. Før behandlingsoppstart skal EGFR-mutasjonspositiv status i tumorvev eller plasmaprøver fastslås vha. validert analysemetode. Dersom ingen mutasjon påvises i plasmaprøve, skal tumorvev undersøkes hvis tilgjengelig i tilstrekkelig mengde og kvalitet, pga. faren for falskt negativt resultat ved bruk av plasmaanalyse.
Voksne inkl. eldre
Anbefalte dose er 240 mg 1 gang daglig i kombinasjon med amivantamab. Det er anbefalt å gi lazertinib når som helst før amivantamab når dette gis på samme dag. For informasjon om anbefalt amivantamabdosering, se preparatomtalen til amivantamab. Venøse tromboemboliske hendelser (VTE) ved samtidig bruk av amivantamab: Ved behandlingsoppstart skal profylaktiske antikoagulantia, dvs. enten direktevirkende oral antikoagulant (DOAK) eller et lavmolekylært heparin (LMWH), gis i samsvar med kliniske retningslinjer for å forebygge VTE. Vitamin K-antagonister anbefales ikke. Reaksjoner i hud og negler: Profylaktisk behandling med orale og topikale antibiotika anbefales for å redusere risiko og alvorlighetsgrad av hud- og neglereaksjoner hos pasienter som får lazertinib i kombinasjon med amivantamab. Ikke-komedogene fuktighetsmidler til huden anbefales til ansikt og kropp (unntatt hodebunn), samt klorheksidinoppløsning til vask av hender og føtter. Soleksponering skal begrenses under og i 2 måneder etter kombinasjonsbehandling med lazertinib. Se Forsiktighetsregler for ytterligere informasjon.
Behandlingsvarighet
Behandling skal fortsette inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Doseendringer
Tabell 1. Anbefalte dosereduksjoner ved bivirkninger:

Dosereduksjon

Anbefalt dose lazertinib

Startdose

240 mg 1 gang daglig

1. dosereduksjon

160 mg 1 gang daglig

2. dosereduksjon

80 mg 1 gang daglig

3. dosereduksjon

Seponer lazertinib
For informasjon om doseendringer for amivantamab, se preparatomtalen til amivantamab. Tabell 2. Anbefalte doseendringer for lazertinib og amivantamab ved bivirkninger1:

Bivirkning

Alvorlighetsgrad

Doseendring

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt

Alle grader

- Utsett lazertinib og amivantamab ved mistanke om ILD​/​pneumonitt.
- Seponer lazertinib og amivantamab permanent dersom ILD​/​pneumonitt bekreftes.

Venøse tromboemboliske hendelser (VTE)

Hendelser med klinisk ustabilitet (f.eks. respirasjonssvikt​/​hjertedysfunksjon)

- Utsett lazertinib og amivantamab til pasienten er klinisk stabil. Deretter kan begge legemidler gjenopptas i samme dose.

 

Tilbakevendende VTE til tross for terapeutisk nivå av antikoagulasjon

- Seponer amivantamab permanent. Behandling kan fortsette med lazertinib i samme dose.

Reaksjoner i hud og negler

Grad 1

- Støttebehandling skal startes som klinisk indisert.
- Revurder etter 2 uker.

 

Grad 2

- Støttebehandling skal startes som klinisk indisert.
- Dersom ingen bedring etter 2 uker, reduser amivantamabdosen og fortsett med lazertinib.
- Revurder hver 2. uke, dersom ingen bedring, reduser dosen av lazertinib inntil grad ≤1 (tabell 1).

 

Grad 3

- Støttebehandling skal startes som klinisk indisert.
- Utsett lazertinib og amivantamab.
- Ved bedring til grad ≤2, gjenoppta begge legemidler i samme dose eller vurder dosereduksjon, fortrinnsvis ved å redusere dosen av amivantamab først.
- Dersom ingen bedring innen 2 uker, seponer både lazertinib og amivantamab permanent.

 

Grad 4 (inkl. alvorlige bulløse, blemmedannende eller avskallende hudtilstander, f.eks. toksisk epidermal nekrolyse)

- Seponer amivantamab permanent og utsett lazertinib.
- Utsett lazertinib inntil grad ≤2 eller baseline.
- Ved bedring til grad ≤2, gjenoppta lazertinib i samme dose.

Hepatotoksisitet

Grad 3‑4

- Utsett lazertinib og amivantamab.
- Ved bedring til grad ≤1, gjenoppta begge legemidler i samme dose eller vurder dosereduksjon, fortrinnsvis ved å redusere dosen av amivantamab først.

Parestesi

Grad 3‑4

- Støttebehandling skal startes.
- Utsett lazertinib inntil grad ≤1 eller baseline. Gjenoppta lazertinib i samme dose eller vurder dosereduksjon.
- Vurder å seponere lazertinib permanent dersom bedring ikke oppstår innen 4 uker.

Diaré

Grad 3

- Støttebehandling skal startes.
- Utsett lazertinib og amivantamab.
- Ved bedring til grad ≤1, gjenoppta begge legemidler i samme dose eller vurder dosereduksjon, fortrinnsvis ved å redusere dosen av amivantamab først.

 

Grad 4

- Støttebehandling skal startes.
- Utsett lazertinib og amivantamab.
- Ved bedring til grad ≤1, reduser dosen, fortrinnsvis ved å redusere dosen av amivantamab først.

Stomatitt

Grad 3‑4

- Utsett lazertinib og amivantamab.
- Ved bedring til grad ≤2, gjenoppta begge legemidler i samme dose eller vurder dosereduksjon, fortrinnsvis ved å redusere dosen av amivantamab først.

Andre bivirkninger

Grad 3-4

- Utsett lazertinib og amivantamab til bivirkningen bedres til grad ≤1 eller baseline.
- Gjenoppta ett eller begge legemidler, fortrinnsvis ved å gjenoppta lazertinib først i en redusert dose, med mindre det er sterk mistanke om at bivirkningen er relatert til lazertinib.
- Vurder å seponere både lazertinib og amivantamab permanent dersom bedring ikke oppstår innen 4 uker.
1For informasjon om anbefalt amivantamabdosering, se preparatomtalen til amivantamab.
Glemt dose​/​Oppkast Glemt dose kan tas dersom det er gått <12 timer. Dersom det har gått >12 timer skal glemt dose ikke tas, og neste dose tas iht. vanlig doseringsplan. Ved oppkast når som helst etter inntak skal neste dose tas neste dag.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett​/​moderat nedsatt leverfunksjon. Farmakokinetikken ved alvorlig nedsatt leverfunksjon er ukjent, og forsiktighet påkreves.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Data ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon er begrenset. Farmakokinetikken ved terminal nyresvikt er ukjent, og forsiktighet påkreves.
  • Barn og ungdom: Bruk er ikke relevant.
Administrering Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke knuses, deles eller tygges.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt: ILD eller ILD-lignende bivirkninger (f.eks. pneumonitt), inkl. fatale hendelser, er rapportert hos pasienter behandlet med lazertinib og amivantamab. Pasienter med anamnese med ILD, legemiddelindusert ILD, strålingspneumoni som krevde steroidbehandling, eller andre tegn på klinisk aktiv ILD ble utelukket fra den kliniske studien. Pasienten skal overvåkes for symptomer som indikerer ILD​/​pneumonitt (f.eks. dyspné, hoste, feber). Ved symptomer skal lazertinibbehandling avbrytes i påvente av utredning. Mistenkt ILD eller ILD-lignende bivirkninger skal evalueres og relevant behandling startes ved behov. Lazertinib skal seponeres permanent ved bekreftet ILD​/​ILD-lignede bivirkninger. Venøse tromboemboliske hendelser (VTE): VTE, inkl. dyp venetrombose (DVT) og lungeembolisme (LE), inkl. fatale hendelser, er rapportert ved bruk av lazertinib i kombinasjon med amivantamab. I samsvar med kliniske retningslinjer skal profylaktisk behandling gis, se Dosering. Tegn​/​symptomer på VTE skal overvåkes. Ved VTE skal antikoagulasjon gis som klinisk indisert. Ved VTE forbundet med klinisk ustabilitet, skal behandling utsettes til pasienten er klinisk stabil. Deretter kan begge legemidler gjenopptas i samme dose. Ved tilbakefall til tross for relevant antikoagulasjon skal amivantamab seponeres. Behandling kan fortsette med lazertinib i samme dose. Reaksjoner i hud og negler: Utslett (inkl. akneiform dermatitt), kløe og tørr hud er sett ved behandling med lazertinib i kombinasjon med amivantamab. Soleksponering skal begrenses under og i 2 måneder etter kombinasjonsbehandling med lazertinib. Beskyttende klær og bruk av bredspektret UVA​/​UVB-solkrem anbefales. En profylaktisk tilnærming til forebygging av utslett anbefales. Dette inkluderer profylaktisk behandling, ved behandlingsstart, med et oralt antibiotikum (f.eks. doksysyklin eller minosyklin, 100 mg 2 ganger daglig) med oppstart på dag 1 de første 12 behandlingsukene, og etter fullført behandling med oralt antibiotikum, topikal antibiotikalotion til hodebunnen (f.eks. klindamycin 1%) de neste 9 behandlingsmånedene. Ikke-komedogene fuktighetsmidler (ceramidbaserte eller andre formuleringer som gir langvarig fuktighet til huden og utelukker uttørkende midler foretrekkes) til ansiktet og hele kroppen (unntatt hodebunnen) og klorheksidinoppløsning til vask av hender og føtter er anbefalt, med oppstart på dag 1 og fortsettes ut behandlingen. Det anbefales at resepter på ytterligere topikale og​/​eller orale antibiotika og topikale kortikosteroider er tilgjengelig på tidspunktet for innledende dosering, for å minimere ev. forsinkelse av reaktiv behandling dersom utslett utvikles til tross for profylaktisk behandling. Ved reaksjoner i hud​/​negler bør støttetiltak, topikale kortikosteroider og topikale og​/​eller orale antibiotika gis. Ved hendelser grad 3 eller dårlig tolerert grad 2 bør systemiske antibiotika og orale steroider også gis, og dermatologisk konsultasjon bør vurderes. Lazertinib skal dosereduseres, midlertidig avbrytes eller seponeres permanent basert på alvorlighetsgrad. Øyesykdom: Øyesykdom, inkl. keratitt, er sett ved behandling med lazertinib i kombinasjon med amivantamab. Pasienter med forverring av øyesymptomer skal straks henvises til oftalmolog og slutte å bruke kontaktlinser til symptomene er evaluert. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Ved behandlingsrelaterte symptomer (som utmattelse) som påvirker konsentrasjons- og reaksjonsevnen, er det anbefalt at bilkjøring​/​maskinbruk unngås til effekten avtar.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Sterke CYP3A4-induktorer kan redusere plasmakonsentrasjonen av lazertinib. Lazertinib kan øke plasmakonsentrasjonen av CYP3A4- og BCRP-substrater. Substanser som kan endre plasmakonsentrasjonen av lazertinib: CYP3A4-induktorer: Samtidig bruk av gjentatte doser av rifampicin (sterk CYP3A4-induktor) reduserte lazertinibs Cmax med 72% og AUC med 83% hos friske. Samtidig bruk av lazertinib og sterke CYP3A4-induktorer (f.eks. karbamazepin, fenytoin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum)) bør unngås. Samtidig bruk av lazertinib og moderate CYP3A4-induktorer kan også redusere plasmakonsentrasjonen av lazertinib, og moderate CYP3A4-induktorer (f.eks. bosentan, efavirenz, modafinil) skal derfor brukes med forsiktighet. CYP3A4-hemmere: Samtidig bruk av gjentatte doser av itrakonazol (sterk CYP3A4-hemmer) økte lazertinibs Cmax med 1,19 ganger og AUC med 1,46 ganger hos friske. Ingen justering av startdosen er nødvendig dersom lazertinib gis samtidig med CYP3A4-hemmere. Syrereduserende midler (antacida): Ingen klinisk relevante forskjeller i farmakokinetikken til lazertinib ble sett ved samtidig bruk av syrereduserende midler (protonpumpehemmere og H2-reseptorantagonister). Ingen dosejustering er nødvendig ved samtidig bruk. Substanser med plasmakonsentrasjon som kan endres av lazertinib: CYP3A4-substrater: Samtidig bruk av gjentatte doser av 160 mg lazertinib 1 gang daglig økte midazolams (CYP3A4-substrat) Cmax med 1,39 ganger og AUC med 1,47 ganger. Legemidler med lav terapeutisk indeks som er CYP3A4-substrater (f.eks. ciklosporin, everolimus, pimozid, kinidin, sirolimus, takrolimus) skal brukes med forsiktighet, da lazertinib kan øke plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene. BCRP-substrater: Samtidig bruk av gjentatte doser av 160 mg lazertinib 1 gang daglig økte rosuvastatins (BCRP-substrat) Cmax med 2,24 ganger og AUC med 2,02 ganger. Legemidler med lav terapeutisk indeks som er BCRP-substrater (f.eks. sunitinib) skal brukes med forsiktighet, da lazertinib kan øke plasmakonsentrasjonen av disse legemidlene. CYP1A2-substrater: Induksjon av CYP1A2 kan ikke utelukkes. Forsiktighet er derfor anbefalt ved samtidig bruk av CYP1A2-substrater (f.eks. tizanidin).

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet (redusert embryo-​/​fosteroverlevelse og fostervekt). Basert på virkningsmekanismen og dyredata, kan lazertinib gi fosterskade. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke fordel anses å oppveie mulig risiko for fosteret. Dersom pasienten blir gravid under behandling skal det informeres om mulig risiko for fosteret. Kvinner som kan bli gravide skal rådes til å bruke sikker prevensjon under og inntil 3 uker etter behandling. Mannlige pasienter med kvinnelige partnere som kan bli gravide skal rådes til å bruke sikker prevensjon (f.eks. kondom) og skal ikke donere eller oppbevare sæd under behandling og i 3 uker etter siste dose.
AmmingUtskillelse av lazertinib​/​metabolitter i morsmelk eller påvirkning av melkeproduksjon er ukjent. Risiko for spedbarn som ammes kan ikke utelukkes, og amming skal frarådes under behandling og i 3 uker etter siste dose.
FertilitetData mangler. Dyrestudier har vist effekter på reproduksjonsorganer hos hunn- (redusert antall brunstsykluser og corpora lutea) og hanndyr (degenerative testikkelforandringer) og kan redusere fertilitet.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
De hyppigste alvorlige bivirkningene var venøs tromboembolisme (11%), pneumoni (4%), utslett (3,1%), interstitiell lungesykdom/pneumonitt (2,9%), covid-19 (2,4%), hepatotoksisitet (2,4%), pleuraeffusjon (2,1%), infusjonsrelatert reaksjon (amivantamab) (2,1%), respirasjonssvikt (1,4%), utmattelse (1,2%), ødem (amivantamab) (1,2%), hypoalbuminemi (amivantamab) (1,2%) og hyponatremi (1,2%). De hyppigste bivirkningene som førte til seponering var utslett (6%), infusjonsrelatert reaksjon (amivantamab) (4,5%), negletoksisitet (3,6%), interstitiell lungesykdom/pneumonitt (2,9%), venøs tromboembolisme (2,9%), pneumoni (1,9%) og ødem (amivantamab) (1,7%).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

BehandlingLazertinib seponeres og generelle støttetiltak iverksettes. Nøye overvåkning for tegn​/​symptomer på bivirkninger.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeIrreversibel EGFR-tyrosinkinasehemmer (TKI). Hemmer selektivt både primære aktiverende EGFR-mutasjoner (ekson 19-delesjoner og ekson 21 L858R-substitusjonsmutasjoner) og EGFR T790M-resistensmutasjonen, og har mindre aktivitet overfor villtype EGFR.
AbsorpsjonMedian Tmax etter enkeltdose og ved steady state var sammenlignbar og varierte fra 2-4 timer. Cmax og AUC for lazertinib var sammenlignbare etter administrering av 240 mg lazertinib sammen med et fettrikt måltid (800-1000 kcal, fettinnhold ca. 50%) og i fastende tilstand, noe som indikerer at lazertinib kan tas med eller uten mat.
ProteinbindingI gjennomsnitt ca. 99,2% (0,13%) til plasmaproteiner.
FordelingLazertinib har omfattende distribusjon med gjennomsnittlig tilsynelatende Vd på 4264 (43,2%) liter ved dose 240 mg.
HalveringstidGjennomsnittlig tilsynelatende clearance og terminal t1/2 for lazertinib ved dose 240 mg var hhv. 44,5 (29,5%) liter​/​time og 64,7 (32,8%) timer.
MetabolismePrimært ved glutationkonjugering, enten enzymatisk via glutation S-transferase (GST) eller ikke-enzymatisk, samt via CYP3A4.
UtskillelseCa. 86% via feces (<5% uendret) og 4% i urin (<0,5% uendret).

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

 

Pakninger, priser og refusjon

Lazcluze, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
80 mg 56 stk. (blister)
436745

-

 73 870,20 C
240 mg 28 stk. (blister)
465327

-

 110 787,20 C

SPC (preparatomtale)

Lazcluze TABLETTER, filmdrasjerte 80 mg

Lazcluze TABLETTER, filmdrasjerte 240 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

09/2025


Sist endret: 17.11.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)