Keytruda

Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 25 mg/ml: Hvert hetteglass inneh.: Pembrolizumab 100 mg, L-histidin, L-histidinhydrokloridmonohydrat, sukrose, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker til 4 ml.

Indikasjoner

Melanom:

Som monoterapi til behandling av avansert (inoperabelt eller metastatisk) melanom hos voksne og ungdom ≥12 år.
Som monoterapi til adjuvant behandling av stadium IIB-, IIC- eller III-melanom hos voksne og ungdom ≥12 år som har gjennomgått fullstendig reseksjon.

Ikke-småcellet lungekreft (NSCLC):

I kombinasjon med platinabasert kjemoterapi som neoadjuvant behandling, etterfulgt av monoterapi som adjuvant behandling av operabel NSCLC hos voksne med høy risiko for tilbakefall.
Som monoterapi til adjuvant behandling av voksne med NSCLC med høy risiko for tilbakefall etter fullstendig reseksjon og platinabasert kjemoterapi.
Som monoterapi til førstelinjebehandling av metastatisk NSCLC hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med ≥50% «tumour proportion score» (TPS), uten EGFR- eller ALK-positive mutasjoner i tumor.
I kombinasjon med pemetreksed og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av metastatisk ikke-plateepitel NSCLC hos voksne med tumor som ikke har EGFR- eller ALK-positive mutasjoner.
I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab-paklitaksel til førstelinjebehandling av metastatisk plateepitel NSCLC hos voksne.
Som monoterapi til behandling av lokalavansert eller metastatisk NSCLC hos voksne med tumor som uttrykker PD‑L1 med ≥1% TPS, og som tidligere er behandlet med minst ett kjemoterapiregime. Pasienter med EGFR‑ eller ALK‑positive mutasjoner i tumor skal også ha fått målrettet behandling før pembrolizumabbehandling kan starte.

Klassisk Hodgkins lymfom (cHL):

Som monoterapi til behandling av voksne og barn ≥3 år med residiverende eller refraktær cHL hvor behandling med autolog stamcelletransplantasjon (ASCT) har vært mislykket eller etter minst 2 tidligere behandlinger når ASCT ikke er et behandlingsalternativ.

Urotelialt karsinom:

I kombinasjon med enfortumabvedotin til førstelinjebehandling av inoperabelt eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne.
Som monoterapi til behandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne som tidligere er behandlet med platinabasert kjemoterapi.
Som monoterapi til behandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne som ikke kan behandles med cisplatinbasert kjemoterapi, og som har tumor som uttrykker PD‑L1 med «combined positive score» (CPS) ≥10.

Plateepitelkarsinom i hode og hals (HNSCC):

Som monoterapi, eller i kombinasjon med platinabasert og 5-fluorouracil (5-FU) kjemoterapi, til førstelinjebehandling av metastatisk eller inoperabelt tilbakevendende HNSCC hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥1.
Som monoterapi til behandling av tilbakevendende eller metastatisk HNSCC hos voksne med tumor som uttrykker PD‑L1 med ≥50% TPS, og med progresjon under eller etter platinabasert kjemoterapi.

Nyrecellekarsinom (RCC):

I kombinasjon med aksitinib til førstelinjebehandling av avansert RCC hos voksne.
I kombinasjon med lenvatinib til førstelinjebehandling av avansert RCC hos voksne.
Som monoterapi til adjuvant behandling av voksne med RCC med økt risiko for tilbakefall etter nefrektomi eller etter nefrektomi og reseksjon av metastatiske lesjoner.

Metastatisk MSI‑H («microsatellite instability high») eller dMMR («mismatch repair deficient») kreft:
Kolorektalkreft (CRC):
Som monoterapi hos voksne med MSI‑H eller dMMR CRC i følgende tilfeller:

Førstelinjebehandling av metastatisk CRC.
Behandling av inoperabel eller metastatisk CRC etter tidligere fluoropyrimidinbasert kombinasjonsbehandling.

Ikke-kolorektalkreft:
Som monoterapi til behandling av MSI‑H- eller dMMR-tumorer hos voksne med:

Avansert eller tilbakevendende endometriekarsinom med sykdomsprogresjon under eller etter tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi og som ikke er kandidater til kurativ kirurgi eller stråling.
Inoperabel eller metastatisk kreft i mage, tynntarm eller galle med sykdomsprogresjon under eller etter ≥1 tidligere behandling.

Øsofagealt karsinom:

I kombinasjon med platina og fluoropyrimidin-basert kjemoterapi til førstelinjebehandling av lokalavansert inoperabelt eller metastatisk karsinom i øsofagus hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥10.

Trippel-negativ brystkreft (TNBC):

I kombinasjon med kjemoterapi som neoadjuvant behandling, etterfulgt av pembrolizumab som monoterapi som adjuvant behandling etter kirurgi, til behandling hos voksne med lokalavansert eller tidlig stadium TNBC med høy risiko for tilbakefall.
I kombinasjon med kjemoterapi til behandling av lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk TNBC hos voksne med tumor som uttrykker PD‑L1 med CPS ≥10, og som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi mot metastatisk sykdom.

Endometriekarsinom (EC):

I kombinasjon med lenvatinib til avansert eller tilbakevendende EC hos voksne som har sykdomsprogresjon under eller etter tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi, og som ikke er kandidater til kurativ kirurgi eller stråling.

Livmorhalskreft:

I kombinasjon med kjemoterapi med eller uten bevacizumab til behandling av vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥1.

Gastrisk eller gastroøsofageal overgang (GEJ) adenokarsinom:

I kombinasjon med trastuzumab, fluoropyrimidin og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av lokalavansert inoperabelt eller metastatisk HER-2 positiv gastrisk eller gastroøsofageal overgang adenokarsinom hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥1.
I kombinasjon med fluoropyrimidin og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av lokalavansert inoperabelt eller metastatisk HER-2 negativ gastrisk eller gastroøsofageal overgang adenokarsinom hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥1.

Galleveiskreft (BTC):

I kombinasjon med gemcitabin og cisplatin til førstelinjebehandling av lokalavansert inoperabel eller metastatisk galleveiskreft hos voksne.

De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi og kolonistimulerende legemidler

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.

Er innført ID2021_131: Pembrolizumab (Keytruda) i kombinasjon med kjemoterapi innføres som neoadjuvant behandling, etterfulgt av pembrolizumab (Keytruda) som monoterapi som adjuvant behandling etter kirurgi, til behandling hos voksne med lokalavansert eller tidlig stadium trippel-negativ brystkreft (TNBK) med høy risiko for tilbakefall.
Er innført ID2021_120: Monoterapi til adjuvant behandling av voksne med nyrecellekarsinom med økt risiko for tilbakefall etter nefrektomi, eller etter nefrektomi og reseksjon av metastatiske lesjoner.
Er innført ID2021_079: Kombinasjonsbehandling (Kisplyx og Keytruda), førstelinjebehandling av avansert nyrecellekarsinom (RCC) hos voksne.
Er innført ID2021_039: Kombinasjon med kjemoterapi til behandling av lokalt tilbakevendende inoperabel eller metastatisk trippel-negativ brystkreft hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥ 10 og som ikke tidligere er behandlet med kjemoterapi mot metastatisk sykdom.
Er innført ID2021_030: Kombinasjon med kjemoterapi til førstelinjebehandling av voksne med lokalavansert ikke-resektabelt eller metastatisk karsinom i spiserøret eller HER2-negativt adenokarsinom i gastroøsofagale overgang hos voksne med tumor som uttrykker PDL1 med CPS ≥ 10.
Er innført ID2020_082: Monoterapi for behandling av voksne og barn, 3 år og eldre, med tilbakevendende eller refraktær klassisk Hodgkins lymfom.
Er innført ID2020_078: Førstelinjebehandling av pasienter med metastatisk MSI-H eller dMMR kolorektal kreft hos voksne.
Er innført ID2019_045: Kombinasjonsbehandling med axitinib (Inlyta) til førstelinjebehandling av avansert eller metastatisk nyrecellekarsinom.
Er innført ID2019_025 : Monoterapi eller i kombinasjon med platinumholdig kjemoterapi og 5-fluorouracil (5-FU) i førstelinjebehandling av metastatisk eller inoperabelt tilbakevendende plateepitelkarsinom i hode og hals hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥ 1.
Er innført ID2018_125: I kombinasjon med karboplatin og enten paklitaksel eller nab-paklitaksel kan innføres ved førstelinjebehandling av metastatisk plateepitel ikke-småcellet lungekreft for pasienter med PD-L1-uttrykk < 50%.
Er innført ID2018_067 : Legemiddel til adjuvant behandling av voksne pasienter etter fullstendig reseksjon av melanom stadium III.
Er innført ID2018_043: Kombinasjonsbehandling med pemetreksed og platinumholdig kjemoterapi ved førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft.
Er innført ID2017_060: Behandling av lokalavansert eller metastatisk blærekreft (urotelialt karsinom) hos voksne som tidligere er behandlet med platinabasert kjemoterapi.
Er innført ID2017_005: Behandling av tilbakevendende eller behandlingsrefraktær Hodgkins lymfom.
Er innført ID2016_067: Førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft.
Er innført ID2014_041: Behandling av lokalavansert eller metastatisk PD-L1 positiv ikke-småcellet lungekreft. Bruk etter førstelinjebehandling.
Er innført ID2014_034: Behandling av avansert malignt melanom.

Er ikke innført ID2022_137: Som monoterapi til adjuvant behandling av voksne og ungdom ≥12 år etter fullstendig reseksjon av melanom stadium IIB og IIC.
Er ikke innført ID2021_080: Kombinasjonsbehandling (Keytruda og Lenvima) av voksne pasienter med avansert eller tilbakevendende endometriekarsinom (EC), som har sykdomsprogresjon under eller etter tidligere behandling med platinabasert kjemoterapi og som ikke er kandidater for kurativ kirurgi eller stråling.
Er ikke innført ID2019_063: Monoterapi for behandling av voksne med tilbakevendende lokalt avansert eller metastatisk spiserørskreft hvor svulster uttrykker PD-L1 med en CPS ≥ 10 og hvor pasientene har mottatt systemisk behandling tidligere.

Til metodevurdering ID2024_027: Enfortumab vedotin (Padcev) og pembrolizumab (Keytruda) i kombinasjon til behandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne som er kvalifisert for platinabasert kjemoterapi.
Til metodevurdering ID2024_004: Kombinasjon med kjemoradioterapi til behandling av lokalavansert livmorhalskreft.
Til metodevurdering ID2023_098: Kombinasjon med gemcitabinbasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av lokalavansert inoperabel eller metastatisk galleveiskreft (BTC) hos voksne.
Til metodevurdering ID2023_096: I kombinasjon med fluoropyrimidin og platinabasert kjemoterapi til førstelinjebehandling av lokalavansert inoperabelt eller metastatisk HER-2 negativ gastrisk eller gastroøsofageal overgang adenokarsinom hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥1.
Til metodevurdering ID2023_091: Neoadjuvant og adjuvant behandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC), stadie IIA-IIIB(N2).
Til metodevurdering ID2023_090: I kombinasjon med trastuzumab, fluoropyrimidin og platinabasert kjemoterapi som førstelinjebehandling av lokalavansert inoperabel eller metastatisk HER-2 positiv gastrisk eller gastroøsofageal overgang adenokarsinom hos voksne med tumor som uttrykker PD-L1 med CPS ≥1.
Til metodevurdering ID2022_120: Behandling av microsatellite instability-high (MSI-H) eller mismatch repair deficient (dMMR) endometrie-, mage-, galle-, tynntarm- eller tykktarmskreft fra andrelinje.
Til metodevurdering ID2022_117: Monoterapi til adjuvant behandling av voksne med ikke-småcellet lungekreft med høy risiko for tilbakefall etter fullstendig reseksjon og platinabasert kjemoterapi.
Til metodevurdering ID2022_022: Kombinasjon med kjemoterapi, med eller uten bevacizumab, til behandling av vedvarende, tilbakevendende eller metastatisk livmorhalskreft hos voksne.
Til metodevurdering ID2018_097: Monoterapi ved førstelinjebehandling av ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
Til metodevurdering ID2018_019: Behandling av tilbakevendende eller metastatisk hode og halsepitelkarsinom. Monoterapi etter tidligere behandling med platinumbasert kjemoterapi.
Til metodevurdering ID2018_001: Behandling av lokalavansert eller metastatisk urotelialt karsinom hos voksne som ikke kan behandles med cisplatinbasert kjemoterapi og hvor tumor uttrykker PD-L1 med en kombinert positiv skår(CPS) ≥ 10.
Til metodevurdering ID2017_061: Førstelinjebehandling av metastatisk ikke-småcellet lungekreft i kombinasjon med pemetreksed og platinumbasert kjemoterapi.

Legemidler med aktuelle indikasjoner merkes med følgende statuser: Foreslått til metodevurdering, Til metodevurdering, Ikke videre til metodevurdering, Er innført, Er innført med vilkår, Er ikke innført og Annet.
NB! Status kan være oppdatert siden siste gjennomgang, og status og eventuell beslutningstekst bør derfor alltid sjekkes på nyemetoder.no. For status ‘Ikke videre til metodevurdering’ bør betydningen sjekkes på nyemetoder.no. Følg lenken fra Felleskatalogteksten til den enkelte metoden på nyemetoder.no

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling må initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling. Dersom tumor uttrykt med PD-L1 er spesifisert i indikasjonen, skal behandling baseres på en bekreftelse av dette ved validert test. Dersom MSI-H/dMMR tumorstatus er spesifisert i indikasjonen, skal behandling baseres på en bekreftelse av dette ved validert test. Ved kombinasjonsbehandling, se også preparatomtalene for de respektive preparatene.

Voksne

Enten 200 mg hver 3. uke eller 400 mg hver 6. uke. Neoadjuvant og adjuvant behandling av operabel NSCLC: I kombinasjon med kjemoterapi med 4 doser à 200 mg hver 3. uke eller 2 doser à 400 mg hver 6. uke, eller inntil sykdomsprogresjon som utelukker fullstendig kirurgi eller uakseptabel toksisitet, etterfulgt av adjuvant behandling som monoterapi med 13 doser à 200 mg hver 3. uke eller 7 doser à 400 mg hver 6. uke, eller inntil tilbakefall eller uakseptabel toksisitet. Monoterapi som adjuvant behandling bør ikke gis ved sykdomsprogresjon som utelukker fullstendig kirurgi eller uakseptabel toksisitet relatert til neoadjuvant behandling i kombinasjon med kjemoterapi. Neoadjuvant og adjuvant behandling av TNBC: I kombinasjon med kjemoterapi med 8 doser à 200 mg hver 3. uke eller 4 doser à 400 mg hver 6. uke, eller inntil sykdomsprogresjon som utelukker fullstendig kirurgi eller uakseptabel toksisitet, etterfulgt av adjuvant behandling som monoterapi med 9 doser à 200 mg hver 3. uke eller 5 doser à 400 mg hver 6. uke, eller inntil tilbakefall eller uakseptabel toksisitet. Monoterapi som adjuvant behandling bør ikke gis ved sykdomsprogresjon som utelukker fullstendig kirurgi eller uakseptabel toksisitet relatert til neoadjuvant behandling i kombinasjon med kjemoterapi.

Barn ≥3 år med cHL og barn ≥12 år med melanom

Som monoterapi: 2 mg/kg kroppsvekt (opptil maks. 200 mg) hver 3. uke.

Generelt

Pasienten bør behandles inntil sykdomsprogresjon eller til uakseptabel toksisitet, og opptil maks. behandlingsvarighet hvis det er spesifisert. Atypiske responser er sett (f.eks. initial, forbigående vekst av tumor eller små nye lesjoner innen de første månedene, etterfulgt av at tumor krymper). For klinisk stabile pasienter med initiale tegn på sykdomsprogresjon, anbefales det å fortsette med behandling inntil sykdomsprogresjonen er bekreftet. Skal ved adjuvant behandling av melanom, NSCLC eller RCC gis inntil tilbakefall, uakseptabel toksisitet eller i en periode på opptil 1 år.

Tilbakeholdelse av doser eller permanent seponering

Dosereduksjon er ikke anbefalt. Behandling bør tilbakeholdes eller seponeres iht. anbefalte behandlingsjusteringer ved immunmedierte bivirkninger:

Immunmedierte bivirkninger og alvorlighetsgrad^a		Behandlingsjustering
Pneumonitt
Grad 2		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 3 eller 4, eller tilbakevendende grad 2		Seponeres permanent.
Kolitt
Grad 2 eller 3		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 4 eller tilbakevendende grad 3		Seponeres permanent.
Nefritt
Grad 2 med kreatinin >1,5 til ≤3 × øvre normalverdi (ULN)		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad ≥3 med kreatinin >3 × ULN		Seponeres permanent.
Endokrinopatier
Grad 2 binyrebarksvikt og hypofysitt		Tilbakeholdes inntil kontrollert med hormonsubstitusjon
Grad 3 eller 4 binyrebarksvikt eller symptomatisk hypofysitt Type 1 diabetes sammen med grad ≥3 hyperglykemi (glukose >250 mg/dl eller >13,9 mmol/liter) eller sammen med ketoacidose Hypertyreose grad ≥3		Seponeres eller tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b. Pasienter med grad 3 eller 4 endokrinopati, som er forbedret til grad ≤2 og kontrollert med hormonsubstitusjon, hvis indisert, kan ved behov fortsette med pembrolizumab etter nedtrapping av kortikosteroid. Ellers må behandlingen seponeres permanent.
Hypotyreose		Hypotyreose kan behandles med hormonsubstitusjon uten behandlingsstopp
Hepatitt^c
Grad 2 med ASAT eller ALAT >3-5 × ULN eller total bilirubin >1,5-3 × ULN		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad ≥3 med ASAT eller ALAT >5 × ULN eller total bilirubin >3 × ULN		Seponeres permanent.
I tilfeller med levermetastaser med grad 2-forhøyning av ASAT eller ALAT ved baseline, hepatitt hvor ASAT eller ALAT øker ≥50% og varer ≥1 uke.		Seponeres permanent.
Hudreaksjoner
Grad 3 eller mistanke om Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN)		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 4 eller bekreftet SJS eller TEN		Seponeres permanent.
Andre immunmedierte bivirkninger
Basert på alvorlighet og type reaksjon (grad 2 eller 3)		Tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1^b.
Grad 3 eller 4 myokarditt Grad 3 eller 4 encefalitt Grad 3 eller 4 Guillain-Barrés syndrom		Seponeres permanent.
Grad 4 eller tilbakevendende grad 3		Seponeres permanent.
Infusjonsrelaterte reaksjoner
Grad 3 eller 4		Seponeres permanent.

^aToksisitetsgraderingen er iht. NCI-CTCAE v.4. ^bDersom behandlingsrelatert toksisitet ikke forbedres til grad 0-1 innen 12 uker etter siste pembrolizumabdose, eller dersom kortikosteroiddosen ikke kan reduseres til ≤10 mg prednison eller tilsvarende pr. dag innen 12 uker, skal pembrolizumab seponeres permanent. ^cFor RCC-pasienter behandlet med pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib med leverenzymøkning, se doseringsanvisning nedenfor.Sikkerheten ved å gjenoppta pembrolizumabbehandling hos pasienter som tidligere har opplevd immunmediert myokarditt er ukjent. Pembrolizumab som monoterapi eller kombinasjonsbehandling skal seponeres permanent ved immunmedierte bivirkninger av grad 4 eller tilbakevendende grad 3, dersom ikke annet er spesifisert i tabellen ovenfor. Ved hematologisk toksisitet av grad 4 skal pembrolizumab tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1. Dette gjelder kun ved cHL.

Pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib ved RCC

Se preparatomtale for aksitinib for dosering. Ved kombinasjon kan doseøkning av aksitinib over startdosen på 5 mg vurderes ved intervaller på ≥6 uker.

Leverenzymøkning hos pasienter med RCC behandlet med pembrolizumab i kombinasjon med aksitinib

Ved ALAT/ASAT ≥3 × ULN, men <10 × ULN uten sammenfallende totalbilirubin ≥2 × ULN, skal både pembrolizumab og aksitinib tilbakeholdes inntil bivirkningene forbedres til grad 0-1. Kortikosteroidbehandling kan vurderes. Etter bedring kan gjenopptak av behandlingen med det ene eller begge legemidlene sekvensielt vurderes. Dersom aksitinibbehandling gjenopptas, bør dosereduksjon iht. preparatomtalen for aksitinib vurderes. Ved ALAT/ASAT ≥10 × ULN eller >3 × ULN med sammenfallende totalbilirubin ≥2 × ULN, skal både pembrolizumab og aksitinib seponeres permanent og kortikosteroidbehandling vurderes.

Pembrolizumab i kombinasjon med lenvatinib

Ved kombinasjon bør ett eller begge legemidler tas bort ved behov. Lenvatinib bør tilbakeholdes, dosen reduseres eller seponeres i samsvar med preparatomtalen for lenvatinib. Ingen dosereduksjon er anbefalt for pembrolizumab.

Spesielle pasientgrupper

Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Studier ved alvorlig nedsatt leverfunksjon mangler.
Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Studier ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon mangler.
Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, unntatt for barn med melanom eller cHL. Sikkerhetsprofilen ved dose 2 mg/kg kroppsvekt hver 3. uke var generelt tilsvarende som hos voksne.
Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Okulært melanom: Begrensede data mht. sikkerhet og effekt ved okulært melanom.

Tilberedning/Håndtering Skal fortynnes i natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5%), til en sluttkonsentrasjon på 1-10 mg/ml, før bruk, se pakningsvedlegget. Kun til engangsbruk. Hetteglass og/eller infusjonspose tempereres til romtemperatur før bruk. Gjennomsiktige til hvite proteinaktige partikler kan være synlige i fortynnet oppløsning. Skal ikke blandes med andre legemidler. Ubrukt legemiddel skal kastes i overensstemmelse med lokale krav.

Administrering Skal gis som i.v. infusjon over 30 minutter. Bruk et sterilt, ikke-pyrogent filter med lav proteinbinding 0,2-5 µm in-line- eller add-on-filter. Skal ikke gis som en i.v. støt- eller bolusinjeksjon. Ved kombinasjon med i.v. kjemoterapi bør pembrolizumab gis først. Ved kombinasjon på samme dag bør enfortumabvedotin gis før pembrolizumab. Andre legemidler skal ikke gis samtidig i samme infusjonslinje. Pasientkort skal gis til pasienten og det skal informeres om risikoen ved bruk av preparatet (se pakningsvedlegget).

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

PD‑L1-status: Viktig å benytte en vel‑validert og robust metode ved vurdering av PD‑L1-status av tumor for å minimere falske negative eller falske positive påvisninger. Immunmedierte bivirkninger: Disse er vanligst, og alvorlige og fatale er sett. De fleste, inkl. alvorlige reaksjoner, er reversible etter initiering av hensiktsmessig medisinsk behandling eller seponering. Immunmedierte bivirkninger etter siste dose har forekommet. Immunmedierte bivirkninger som påvirker mer enn ett kroppssystem kan forekomme samtidig. Ved mistanke om immunmedierte bivirkninger må det gjøres en adekvat undersøkelse for å bekrefte etiologi eller ekskludere andre årsaker. Pasienten må overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt, kolitt, hepatitt, nefritt og endokrinopati. Avhengig av alvorlighetsgraden må pembrolizumab tilbakeholdes og kortikosteroid initieres. Ved bedring av bivirkning til grad ≤1 skal kortikosteroid gradvis nedtrappes over en periode på ≥1 måned. Når immunmedierte bivirkninger ikke kan kontrolleres med kortikosteroider, kan andre systemiske immunsuppressiver vurderes. Pembrolizumab kan gjenopptas innen 12 uker etter siste dose hvis bivirkningen forbedres til grad ≤1, og dosen med kortikosteroid er redusert til ≤10 mg prednison eller tilsv. pr. dag. Pembrolizumab må seponeres permanent ved enhver tilbakevendende immunmediert bivirkning av grad 3 og enhver immunmediert bivirkning (toksisitet) av grad 4, unntatt endokrinopatier som kontrolleres med hormonsubstitusjon eller ved hematologisk toksisitet (kun hos pasienter med cHL), der pembrolizumab tilbakeholdes inntil bivirkningene går tilbake til grad 0‑1. Immunmedierte hudbivirkninger: Ved mistanke om alvorlige immunmedierte hudreaksjoner må pasienten overvåkes og andre årsaker utelukkes. Avhengig av alvorlighetsgrad skal pembrolizumab tilbakeholdes ved grad 3 hudreaksjon inntil forbedring til grad ≤1, eller seponeres permanent ved grad 4 hudreaksjon og kortikosteroid initieres. Ved mistanke om SJS eller TEN skal pembrolizumab tilbakeholdes, og pasienten henvises til spesialavdeling for vurdering og behandling. Seponeres permanent ved bekreftet SJS eller TEN. Forsiktighet utvises ved tidligere alvorlig eller livstruende hudbivirkning ved behandling med andre immunstimulerende kreftlegemidler. Transplantatavstøtning av solide organer: Risiko for transplantatavstøtning hos mottakere av solide organer kan øke og nytte/risiko bør vurderes hos disse pasientene. Komplikasjoner av allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT): Pga. manglende data bør grundige vurderinger av potensiell nytte av HSCT og mulig økt risiko for transplantasjonsrelaterte komplikasjoner gjøres i hvert enkelt tilfelle hos pasienter med cHL som gjennomgår allogen HSCT. Vurder nytten av behandling med pembrolizumab og risiko for mulig GVHD hos pasienter med tidligere allogen HSCT. Infusjonsrelaterte reaksjoner: Ved alvorlige infusjonsreaksjoner skal infusjonen avsluttes og pembrolizumab seponeres permanent. Ved milde eller moderate infusjonsreaksjoner kan behandlingen fortsette under tett overvåkning. Premedisinering med antipyretika og antihistamin bør vurderes. Bruk i kombinasjon med kjemoterapi hos eldre ≥75 år: Skal brukes med forsiktighet og etter nøye, individuell nytte-/risikovurdering. Sykdomsspesifikke forholdsregler: Pasienter med urotelialt karsinom tidligere behandlet med platinabasert kjemoterapi: Vurder pembrolizumabs forsinkede effekt før oppstart ved dårligere prognostiske faktorer og/eller aggressiv sykdom. Pasienter med urotelialt karsinom som ikke kan behandles med cisplatinbasert kjemoterapi og som har tumor som uttrykker PD‑L1 med CPS ≥10: Pga. manglende data hos svake pasienter (f.eks. ECOG-status 3) bør nytte/risiko vurderes i hvert enkelt tilfelle. Førstelinjebehandling ved NSCLC: Direkte sammenligning av pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi, og pembrolizumab som monoterapi er ikke tilgjengelig. Nytte-/risikobalanse av tilgjengelige behandlingsmuligheter (pembrolizumab monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi) bør vurderes før initiering av behandling hos tidligere ubehandlede pasienter med NSCLC med tumor som uttrykker PD-L1. Førstelinjebehandling ved HNSCC: Generelt høyere bivirkningsfrekvens for kombinasjonsbehandling med pembrolizumab enn for pembrolizumab monoterapi eller kun kjemoterapi. Nytte-/risikobalansen av tilgjengelige behandlingsmuligheter (pembrolizumab monoterapi eller i kombinasjon med kjemoterapi) bør vurderes før initiering av behandling hos pasienter med HNSCC med tumor som uttrykker PD‑L1. Pasienter med avansert eller tilbakevendende MSI-H eller dMMR endometriekarsinom: Direkte sammenligning av pembrolizumab i kombinasjon med lenvatinib, og pembrolizumab som monoterapi er ikke tilgjengelig. Vurder nytte-/risikobalansen av tilgjengelige behandlingsmuligheter (pembrolizumab monoterapi eller i kombinasjon med lenvatinib) før initiering av behandling. Adjuvant behandling ved melanom: Økt frekvens av alvorlige bivirkninger er sett hos pasienter ≥75 år. Kombinasjon med aksitinib for førstelinjebehandling ved RCC: Høyere frekvens enn forventet av grad 3 og 4 ALAT- og ASAT-økninger er sett. Leverenzymer skal monitoreres før oppstart og regelmessig under behandlingen. Hyppigere monitorering av leverenzymer kan vurderes sammenlignet med monoterapi. Retningslinjer for medisinsk håndtering for begge legemidlene skal følges. For spesifikke retningslinjer for håndtering av bivirkninger, se preparatomtale. Førstelinjebehandling ved BTC: Kolangitt og galleveisinfeksjoner er ikke uvanlig ved BTC. Kolangitt er sett ved kombinasjon av pembrolizumab og kjemoterapi. Økt risiko for kolangitt og galleveisinfeksjoner er sett ved gallestenter og dren. Pasienter med BTC, spesielt de med gallestenter, bør overvåkes nøye for utvikling av kolangitt eller galleveisinfeksjoner før behandlingsstart og deretter regelmessig. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pembrolizumab har en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Tilfeller av svimmelhet og fatigue er sett.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen farmakokinetiske interaksjonsstudier er utført. Ingen metabolske legemiddelinteraksjoner er forventet siden pembrolizumab fjernes fra sirkulasjonen ved katabolisering. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressiver før oppstart av pembrolizumab bør unngås pga. potensiell interferens med farmakodynamisk aktivitet og effekten av pembrolizumab. Systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressiver kan imidlertid brukes etter oppstart for å behandle immunmedierte bivirkninger. Kortikosteroider kan også brukes som premedisinering, profylaktisk antiemetika og/eller for å lindre kjemoterapirelaterte bivirkninger ved bruk av pembrolizumab i kombinasjon med kjemoterapi.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetFertile kvinner må bruke sikker prevensjon under behandling og i minst 4 måneder etter siste dose. Ingen data på bruk hos gravide. Det er ikke utført dyrestudier mht. reproduksjonstoksisitet. Dyrestudier har vist at blokkering av PD‑L1-signalet forstyrrer toleransen til fosteret og gir økt fosterdød. Det er derfor en potensiell risiko for å skade fosteret, inkl. økt forekomst av abort og dødfødsler. Humant IgG₄ krysser placentabarrieren. Anbefales ikke under graviditet, hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling.

AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Antistoffer utskilles i morsmelk hos mennesker, og risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller om behandlingen skal avsluttes/avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

FertilitetKliniske data mangler.

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Bivirkningsfrekvens kan muligens ikke tilskrives pembrolizumab alene. Kan inneholde bidrag fra underliggende sykdom eller fra legemidler brukt i kombinasjon.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi
Vanlige	Lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Mindre vanlige	Eosinofili, immunologisk trombocytopeni, leukopeni
Sjeldne	Erytroaplasi («pure red cell aplasia»), hemofagocytisk lymfohistiocytose, hemolytisk anemi
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose¹
Vanlige	Hypertyreose
Mindre vanlige	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Sjeldne	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Kolitt¹, munntørrhet
Mindre vanlige	Gastritt¹, gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Sjeldne	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens, tynntarmsperforasjon
Generelle
Svært vanlige	Asteni, feber, utmattelse, ødem¹
Vanlige	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte
Vanlige	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Mindre vanlige	Myokarditt, perikardeffusjon, perikarditt
Hud
Svært vanlige	Kløe¹, utslett¹
Vanlige	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, eksem, erytem, tørr hud, vitiligo¹
Mindre vanlige	Forandringer i hårfarge, lichenoid keratose¹, papel, psoriasis
Sjeldne	Erythema nodosum, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Mindre vanlige	Sarkoidose¹
Ukjent frekvens	Transplantatavstøtning av solide organer
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Sjeldne	Vaskulitt¹
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt¹
Sjeldne	Skleroserende kolangitt
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Vanlige	Artritt¹, myositt¹, smerter i ekstremitet
Mindre vanlige	Tenosynovitt¹
Sjeldne	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine
Vanlige	Dysgeusi, letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Epilepsi, myastenisk syndrom¹
Sjeldne	Aseptisk meningitt¹, encefalitt¹, Guillain-Barrés syndrom¹, myelitt¹, optikusnevritt
Nyre/urinveier
Mindre vanlige	Nefritt¹
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt
Psykiske
Vanlige	Insomni
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Mindre vanlige	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser
Vanlige	Hyperkalsemi, økt ALAT, økt ALP i blod, økt ASAT, økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Økt amylase
Øye
Vanlige	Tørre øyne
Mindre vanlige	Uveitt¹
Sjeldne	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi
Endokrine	Hypotyreose¹
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, feber, utmattelse, ødem¹
Hud	Kløe¹, utslett¹
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Nevrologiske	Hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Vanlige
Blod/lymfe	Lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Endokrine	Hypertyreose
Gastrointestinale	Kolitt¹, munntørrhet
Generelle	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Hud	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, eksem, erytem, tørr hud, vitiligo¹
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse	Pneumoni
Kar	Hypertensjon
Lever/galle	Hepatitt¹
Luftveier	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Artritt¹, myositt¹, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Dysgeusi, letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser	Hyperkalsemi, økt ALAT, økt ALP i blod, økt ASAT, økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod
Øye	Tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili, immunologisk trombocytopeni, leukopeni
Endokrine	Binyrebarksvikt¹, hypofysitt¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale	Gastritt¹, gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Hjerte	Myokarditt, perikardeffusjon, perikarditt
Hud	Forandringer i hårfarge, lichenoid keratose¹, papel, psoriasis
Immunsystemet	Sarkoidose¹
Muskel-skjelettsystemet	Tenosynovitt¹
Nevrologiske	Epilepsi, myastenisk syndrom¹
Nyre/urinveier	Nefritt¹
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser	Økt amylase
Øye	Uveitt¹
Sjeldne
Blod/lymfe	Erytroaplasi («pure red cell aplasia»), hemofagocytisk lymfohistiocytose, hemolytisk anemi
Endokrine	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens, tynntarmsperforasjon
Hud	Erythema nodosum, Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Kar	Vaskulitt¹
Lever/galle	Skleroserende kolangitt
Muskel-skjelettsystemet	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske	Aseptisk meningitt¹, encefalitt¹, Guillain-Barrés syndrom¹, myelitt¹, optikusnevritt
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt
Øye	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom
Ukjent frekvens
Immunsystemet	Transplantatavstøtning av solide organer

¹Termene representerer en gruppe relaterte hendelser som beskriver en medisinsk tilstand fremfor en enkelthendelse.

²Basert på en standard undersøkelse inkl. bradyarytmier og takyarytmier.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi, nøytropeni, trombocytopeni
Vanlige	Febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni
Mindre vanlige	Eosinofili
Sjeldne	Hemolytisk anemi, immunologisk trombocytopeni
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose¹
Vanlige	Binyrebarkinsuffisiens¹, hypertyreose¹, tyreoiditt¹
Mindre vanlige	Hypofysitt¹
Sjeldne	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Gastritt¹, kolitt¹, munntørrhet
Mindre vanlige	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Sjeldne	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens, tynntarmsperforasjon
Generelle
Svært vanlige	Asteni, feber, utmattelse
Vanlige	Frysninger, influensalignende sykdom, ødem¹
Hjerte
Vanlige	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Mindre vanlige	Myokarditt¹, perikardeffusjon, perikarditt
Hud
Svært vanlige	Alopesi, kløe¹, utslett¹
Vanlige	Akneiform dermatitt, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, eksem, erytem, tørr hud
Mindre vanlige	Papel, psoriasis, vitiligo¹
Sjeldne	Erythema nodosum, forandringer i hårfarge, lichenoid keratose¹, Stevens-Johnsons syndrom
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Sjeldne	Sarkoidose
Infeksiøse
Vanlige	Pneumoni
Kar
Vanlige	Hypertensjon
Mindre vanlige	Vaskulitt¹
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt¹
Sjeldne	Skleroserende kolangitt¹
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Vanlige	Artritt¹, myositt¹, smerter i ekstremitet
Mindre vanlige	Tenosynovitt¹
Sjeldne	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine, perifer nevropati
Vanlige	Dysgeusi, letargi, svimmelhet
Mindre vanlige	Encefalitt¹, epilepsi
Sjeldne	Guillain-Barrés syndrom¹, myastenisk syndrom, optikusnevritt
Nyre/urinveier
Vanlige	Akutt nyreskade
Mindre vanlige	Ikke-infeksiøs cystitt, nefritt¹
Psykiske
Svært vanlige	Insomni
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Hypokalemi, redusert appetitt
Vanlige	Hypokalsemi, hyponatremi
Mindre vanlige	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT
Vanlige	Hyperkalsemi, økt ALP i blod, økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod
Mindre vanlige	Økt amylase
Øye
Vanlige	Tørre øyne
Sjeldne	Uveitt¹

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi, nøytropeni, trombocytopeni
Endokrine	Hypotyreose¹
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, feber, utmattelse
Hud	Alopesi, kløe¹, utslett¹
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹
Nevrologiske	Hodepine, perifer nevropati
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, redusert appetitt
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT
Vanlige
Blod/lymfe	Febril nøytropeni, leukopeni, lymfopeni
Endokrine	Binyrebarkinsuffisiens¹, hypertyreose¹, tyreoiditt¹
Gastrointestinale	Gastritt¹, kolitt¹, munntørrhet
Generelle	Frysninger, influensalignende sykdom, ødem¹
Hjerte	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Hud	Akneiform dermatitt, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, eksem, erytem, tørr hud
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse	Pneumoni
Kar	Hypertensjon
Lever/galle	Hepatitt¹
Luftveier	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Artritt¹, myositt¹, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Dysgeusi, letargi, svimmelhet
Nyre/urinveier	Akutt nyreskade
Stoffskifte/ernæring	Hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser	Hyperkalsemi, økt ALP i blod, økt bilirubin i blod, økt kreatinin i blod
Øye	Tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Hypofysitt¹
Gastrointestinale	Gastrointestinale sår¹, pankreatitt¹
Hjerte	Myokarditt¹, perikardeffusjon, perikarditt
Hud	Papel, psoriasis, vitiligo¹
Kar	Vaskulitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Tenosynovitt¹
Nevrologiske	Encefalitt¹, epilepsi
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt, nefritt¹
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser	Økt amylase
Sjeldne
Blod/lymfe	Hemolytisk anemi, immunologisk trombocytopeni
Endokrine	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens, tynntarmsperforasjon
Hud	Erythema nodosum, forandringer i hårfarge, lichenoid keratose¹, Stevens-Johnsons syndrom
Immunsystemet	Sarkoidose
Lever/galle	Skleroserende kolangitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske	Guillain-Barrés syndrom¹, myastenisk syndrom, optikusnevritt
Øye	Uveitt¹

¹Termene representerer en gruppe relaterte hendelser som beskriver en medisinsk tilstand fremfor en enkelthendelse.

²Basert på en standard undersøkelse inkl. bradyarytmier og takyarytmier.

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Svært vanlige	Anemi
Vanlige	Leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Mindre vanlige	Eosinofili
Endokrine
Svært vanlige	Hypotyreose
Vanlige	Binyrebarksvikt¹, hypertyreose, tyreoiditt¹
Mindre vanlige	Hypofysitt¹
Sjeldne	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Vanlige	Gastritt¹, kolitt¹, munntørrhet, pankreatitt¹
Mindre vanlige	Gastrointestinale sår¹
Sjeldne	Tynntarmsperforasjon
Ukjent frekvens	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens
Generelle
Svært vanlige	Asteni, feber, utmattelse, ødem¹
Vanlige	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte
Vanlige	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Mindre vanlige	Myokarditt, perikardeffusjon
Hud
Svært vanlige	Kløe¹, utslett¹
Vanlige	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, erytem, tørr hud
Mindre vanlige	Eksem, forandringer i hårfarge, lichenoid keratose¹, papel, psoriasis, vitiligo¹
Sjeldne	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Immunsystemet
Vanlige	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse
Svært vanlige	Urinveisinfeksjon
Vanlige	Pneumoni
Kar
Svært vanlige	Hypertensjon
Mindre vanlige	Vaskulitt¹
Lever/galle
Vanlige	Hepatitt¹
Luftveier
Svært vanlige	Dyspné, hoste
Vanlige	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹, myositt¹, smerter i ekstremitet
Vanlige	Artritt¹
Mindre vanlige	Tenosynovitt¹
Sjeldne	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske
Svært vanlige	Dysgeusi, hodepine
Vanlige	Letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Mindre vanlige	Encefalitt¹, myastenisk syndrom¹
Sjeldne	Optikusnevritt
Nyre/urinveier
Vanlige	Nefritt¹
Sjeldne	Ikke-infeksiøs cystitt
Psykiske
Vanlige	Insomni
Stoffskifte/ernæring
Svært vanlige	Redusert appetitt
Vanlige	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Mindre vanlige	Diabetes mellitus type 1¹
Undersøkelser
Svært vanlige	Økt ALAT, økt ASAT, økt kreatinin i blod, økt lipase
Vanlige	Hyperkalsemi, økt ALP i blod, økt amylase, økt bilirubin i blod
Øye
Vanlige	Tørre øyne
Mindre vanlige	Uveitt¹
Sjeldne	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Blod/lymfe	Anemi
Endokrine	Hypotyreose
Gastrointestinale	Abdominalsmerter¹, diaré, forstoppelse, kvalme, oppkast
Generelle	Asteni, feber, utmattelse, ødem¹
Hud	Kløe¹, utslett¹
Infeksiøse	Urinveisinfeksjon
Kar	Hypertensjon
Luftveier	Dyspné, hoste
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, muskel-skjelettsmerter¹, myositt¹, smerter i ekstremitet
Nevrologiske	Dysgeusi, hodepine
Stoffskifte/ernæring	Redusert appetitt
Undersøkelser	Økt ALAT, økt ASAT, økt kreatinin i blod, økt lipase
Vanlige
Blod/lymfe	Leukopeni, lymfopeni, nøytropeni, trombocytopeni
Endokrine	Binyrebarksvikt¹, hypertyreose, tyreoiditt¹
Gastrointestinale	Gastritt¹, kolitt¹, munntørrhet, pankreatitt¹
Generelle	Frysninger, influensalignende sykdom
Hjerte	Arytmi (inkl. atrieflimmer)²
Hud	Akneiform dermatitt, alopesi, alvorlige hudreaksjoner¹, dermatitt, erytem, tørr hud
Immunsystemet	Infusjonsrelatert reaksjon¹
Infeksiøse	Pneumoni
Lever/galle	Hepatitt¹
Luftveier	Pneumonitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Artritt¹
Nevrologiske	Letargi, perifer nevropati, svimmelhet
Nyre/urinveier	Nefritt¹
Psykiske	Insomni
Stoffskifte/ernæring	Hypokalemi, hypokalsemi, hyponatremi
Undersøkelser	Hyperkalsemi, økt ALP i blod, økt amylase, økt bilirubin i blod
Øye	Tørre øyne
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Eosinofili
Endokrine	Hypofysitt¹
Gastrointestinale	Gastrointestinale sår¹
Hjerte	Myokarditt, perikardeffusjon
Hud	Eksem, forandringer i hårfarge, lichenoid keratose¹, papel, psoriasis, vitiligo¹
Kar	Vaskulitt¹
Muskel-skjelettsystemet	Tenosynovitt¹
Nevrologiske	Encefalitt¹, myastenisk syndrom¹
Stoffskifte/ernæring	Diabetes mellitus type 1¹
Øye	Uveitt¹
Sjeldne
Endokrine	Hypoparatyreoidisme
Gastrointestinale	Tynntarmsperforasjon
Hud	Stevens-Johnsons syndrom, toksisk epidermal nekrolyse
Muskel-skjelettsystemet	Sjøgrens syndrom
Nevrologiske	Optikusnevritt
Nyre/urinveier	Ikke-infeksiøs cystitt
Øye	Vogt-Koyanagi-Haradas syndrom
Ukjent frekvens
Gastrointestinale	Cøliaki, eksokrin pankreasinsuffisiens

¹Termene representerer en gruppe relaterte hendelser som beskriver en medisinsk tilstand fremfor en enkelthendelse.

²Basert på en standard undersøkelse inkl. bradyarytmier og takyarytmier.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Data mangler.

BehandlingVed overdosering skal pasienten overvåkes nøye mht. tegn/symptomer på bivirkninger og adekvat symptomatisk behandling igangsettes.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringHumanisert monoklonalt antiprogrammert celledød-1 (PD-1) antistoff (IgG₄/kappa isotype med en alternerende stabiliserende sekvens i Fc‑regionen).

VirkningsmekanismeBindes til programmert celledød-1 (PD‑1)-reseptoren og blokkerer interaksjonen med ligandene PD‑L1 og PD‑L2. PD-1-reseptoren er en negativ regulator av T‑celle-aktivitet, som er vist å være involvert i kontroll av T-cellenes immunrespons. Pembrolizumab forsterker T‑celleresponsen (inkl. anti-tumorresponsen) ved å blokkere bindingen av PD‑1 til PD‑L1 og PD‑L2, som er uttrykt i antigenpresenterende celler, og mulig uttrykt i tumorceller eller andre celler i tumorens mikromiljø. Den anti-angiogenetiske effekten av lenvatinib (multi-TKI) i kombinasjon med den immunstimulerende effekten av pembrolizumab (anti-PD-1) gir økt T-celle-aktivering, reduserer resistens mot immunterapi og kan forbedre tumorrespons sammenlignet med behandlingene brukt alene.

AbsorpsjonC_max eller AUC øker doseproporsjonalt innenfor doseringsintervallet for effekt.

ProteinbindingBindes ikke på en spesifikk måte til plasmaprotein, som forventet for et antistoff.

FordelingVd_ss: Ca. 6 liter.

HalveringstidGjennomsnittlig terminal t_¹/₂: Ca. 22 dager. Steady state nås etter 16 uker ved administrering hver 3. uke, og systemisk akkumulasjon er 2,1 ganger.

Terapeutisk serumkonsentrasjonMedian C_min,ss ca. 22 µg/ml ved en dose på 2 mg/kg hver 3. uke, og 29 µg/ml ved en dose på 200 mg hver 3. uke.

Oppbevaring og holdbarhet

Før fortynning: Oppbevares ved 2-8°C (kjøleskap), og i originalpakningen for å beskytte mot lys. Skal ikke fryses. Kan oppbevares utenfor kjøleskap (≤25°C) i opptil 24 timer. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i opptil 42 dager ved 2-8°C eller 23-27°C. Beskyttes mot lys. Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt bør være <7 dager ved 2-8°C eller 12 timer ved romtemperatur, med mindre fortynning er utført under aseptiske forhold. Skal ikke fryses.

Pakninger, priser og refusjon

Keytruda, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon	Pris (kr)	R.gr.
25 mg/ml	4 ml (hettegl.) 585359	-	41 553,80	C

SPC (preparatomtale)

Keytruda KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 25 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

29.08.2024

Sist endret: 11.09.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Keytruda

Reseptgruppe C Reseptbelagt legemiddel.

Står ikke på WADAs dopingliste.

Indikasjoner

Dosering

Kontraindikasjoner

Forsiktighetsregler

Interaksjoner

Graviditet, amming og fertilitet

Bivirkninger

Overdosering​/​Forgiftning

Egenskaper og miljø

Oppbevaring og holdbarhet

Pakninger, priser og refusjon

SPC (preparatomtale)

Overdosering/Forgiftning