KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Sebelipase alfa 2 mg, natriumsitrat, sitronsyremonohydrat, humant serumalbumin, vann til injeksjonsvæsker.
Indikasjoner
Langsiktig enzymerstatningsterapi (ERT) hos pasienter i alle aldre med lysosomal syrelipase (LAL)-mangel.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal overvåkes av helsepersonell med erfaring i behandling av pasienter med LAL-mangel, andre stoffskiftelidelser eller kroniske leversykdommer. Skal administreres av opplært helsearbeider som kan håndtere medisinske nødssituasjoner.Spedbarn (<6 måneder) med raskt progressiv LAL-mangel: Anbefalt startdose er 1 mg/kg, gitt som i.v. infusjon 1 gang/uke. Doseøkning skal vurderes basert på respons på kliniske og biokjemiske kriterier, inkl. f.eks. dårlig vekst (spesielt omkrets midt på overarm, MUAC), forverring av biokjemiske markører (f.eks. levertransaminaser, ferritin, C-reaktivt protein og koagulasjonsparametere), vedvarende eller forverret organomegali, økt hyppighet av interkurrente infeksjoner og vedvarende forverring av andre symptomer (f.eks. gastrointestinale symptomer): En doseøkning til 3 mg/kg skal vurderes ved suboptimal klinisk respons etter minst 4 infusjoner, en ytterligere doseøkning opp til 5 mg/kg skal vurderes ved suboptimal klinisk respons etter minst 4 nye infusjoner. Videre dosejustering, som en reduksjon av dosen eller en forlengelse av doseringsintervallet, kan foretas på individuelt grunnlag basert på oppnåelse og opprettholdelse av terapeutiske mål. Kliniske studier evaluerte doser fra 1 til 5 mg/kg 1 gang i uken, og 1 pasient fikk en høyere dose på 7,5 mg/kg 1 gang i uken. Doser >7,5 mg/kg er ikke undersøkt.
Barn og voksne som ikke hadde hurtig progredierende LAL-mangel før 6 måneders alder: Anbefalt dose er 1 mg/kg, gitt som i.v. infusjon 1 gang annenhver uke. Doseøkning til 3 mg/kg 1 gang annenhver uke skal vurderes basert på klinisk respons.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefales. Barn: Bruk hos spedbarn med bekreftet multippel organsvikt bør skje etter behandlende leges skjønn. Eldre (≥65 år): Sikkerhet og effekt er ikke evaluert. Ingen alternative doseregimer kan anbefales. Overvektige: Sikkerhet og effekt er ikke grundig evaluert. Ingen alternative doseringsregimer anbefales.
Tilberedning/Håndtering: For instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering, se SPC.
Administrering: Til i.v. bruk. Totalt infusjonsvolum skal administreres over ca. 2 timer. 1-times infusjon kan vurderes etter at tolerabilitet er fastslått. Infusjonsperioden kan forlenges ved opptrapping av dosen. Skal administreres via et 0,2 μm filter.
Kontraindikasjoner
Livstruende overfølsomhet (anafylaktisk reaksjon) for virkestoffet når forsøk på reintroduksjon er mislykket, eller overfor egg eller noen av hjelpestoffene.Forsiktighetsregler
Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylakse, er rapportert. Hensiktsmessig medisinsk støtte må være lett tilgjengelig under administrering. Ved alvorlige reaksjoner skal infusjonen avbrytes umiddelbart. Etter 1. infusjon, inkl. 1. infusjon etter en doseøkning, skal pasienten observeres i 1 time for å overvåke ev. tegn eller symptomer på anafylaksi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon. Mht. pasienter som har opplevd allergiske reaksjoner under infusjonen, skal det utvises forsiktighet ved readministrering. Hvis infusjonen avbrytes, kan den gjenopptas ved langsommere hastighet med tolererte økninger. Forhåndsbehandling med antipyretika og/eller antihistaminer kan forhindre etterfølgende reaksjoner i de tilfellene der symptomatisk behandling er påkrevd. Ved alvorlige bivirkninger og ved manglende effekt eller tap av effekt, bør pasienten testes for tilstedeværelse av antistoffer. Immunogenitet: Som med alle terapeutiske proteiner, foreligger det et potensial for immunogenitet. Utvikling av antilegemiddel-antistoff (ADA)/hemmende antistoffaktivitet (Nab) er påvist i kliniske studier. Generelt kan det ikke trekkes noen konklusjon om sammenhengen mellom utvikling av ADA/NAb og relaterte overfølsomhetsreaksjoner eller suboptimal klinisk respons. I kliniske studier utviklet 3 pasienter som var homozygote for en delesjon som rammet begge alleler av genene lipase A, lysosomalsyre [LIPA] og kolesterol 25-hydroksylase, hemmende antistoffaktivitet forbundet med suboptimal klinisk respons. Disse pasientene gjennomgikk immunmodulerende behandling alene eller i kombinasjon med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller benmargstransplantasjon (BMT), som medførte bedret klinisk respons på sebelipase alfa. Hjelpestoffer: Inneholder 33 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 1,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak på 2 g for en voksen. Administreres i natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske. Dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Bivirkninger som svimmelhet kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet. Som et forsiktighetstiltak anbefales ikke bruk under graviditet.
Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Ingen data fra studier med ammende. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Ingen data. Dyrestudier viser ingen tegn til nedsatt fertilitet.
Bivirkninger
Spedbarn (<6 måneder)
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, oppkast |
Generelle | |
Svært vanlige | Feber, hypertermi |
Hjerte | |
Svært vanlige | Takykardi |
Hud | |
Svært vanlige | Makulopapuløst utslett, utslett |
Immunsystemet | |
Svært vanlige | Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet |
Luftveier | |
Svært vanlige | Pustebesvær |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Legemiddelspesifikt antistoff påvist, redusert oksygenmetning, økt blodtrykk, økt hjerterytme, økt kroppstemperatur, økt respirasjonsfrekvens |
Øye | |
Svært vanlige | Øyelokksødem |
Spedbarn (<6 måneder)
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, oppkast |
Generelle | Feber, hypertermi |
Hjerte | Takykardi |
Hud | Makulopapuløst utslett, utslett |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet |
Luftveier | Pustebesvær |
Undersøkelser | Legemiddelspesifikt antistoff påvist, redusert oksygenmetning, økt blodtrykk, økt hjerterytme, økt kroppstemperatur, økt respirasjonsfrekvens |
Øye | Øyelokksødem |
Barn (≥6 måneder) og voksne
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte, diaré |
Vanlige | Abdominal distensjon |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue, feber |
Vanlige | Brystubehag, reaksjon på infusjonsstedet |
Hjerte | |
Vanlige | Takykardi |
Hud | |
Vanlige | Papuløst utslett, utslett |
Immunsystemet | |
Svært vanlige | Overfølsomhet |
Vanlige | Anafylaktisk reaksjon |
Kar | |
Vanlige | Hyperemi, hypotensjon |
Luftveier | |
Vanlige | Dyspné |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Svimmelhet |
Undersøkelser | |
Vanlige | Økt kroppstemperatur |
Barn (≥6 måneder) og voksne
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte, diaré |
Generelle | Fatigue, feber |
Immunsystemet | Overfølsomhet |
Nevrologiske | Svimmelhet |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon |
Generelle | Brystubehag, reaksjon på infusjonsstedet |
Hjerte | Takykardi |
Hud | Papuløst utslett, utslett |
Immunsystemet | Anafylaktisk reaksjon |
Kar | Hyperemi, hypotensjon |
Luftveier | Dyspné |
Undersøkelser | Økt kroppstemperatur |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Klassifisering: Sebelipase alfa er en rekombinant, human, lysosomal syrelipase (rhLAL).
Virkningsmekanisme: Bindes til celleoverflatereseptorer via glykaner uttrykt på proteinet, og blir deretter tatt opp i lysosomer. Katalyserer den lysosomale hydrolysen av kolesterylestere og triglyserider, og frigjør kolesterol, glyserol og frie fettsyrer. Erstatning av LAL-enzymaktivitet fører til reduksjon av leverens fettinnhold og transaminaser, aktiverer metabolisering av kolesterylestere og triglyserider i lysosomer, og fører til reduksjon i LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol og triglyserider, og økning i HDL-kolesterol.
Absorpsjon: Tmax 1,3 timer (barn 4-11 år), 1,1 timer (barn 12-17 år), 1,3 timer (voksne ≥18 år).
Fordeling: Sentralt Vd 3,6 liter (barn 4-11 år), 5,4 liter (barn 12-17 år), 5,3 liter (voksne ≥18 år).
Halveringstid: T1/2 0,1 timer (voksne og barn ≥4 år). Clearance 31,1 liter/time (barn 4-11 år), 37,4 liter/time (barn 12-17 år), 38,2 liter/time (voksne ≥18 år).
Sist endret: 14.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
20.11.2020