Kanuma

Enzym.

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 2 mg/ml: 1 ml inneh.: Sebelipase alfa 2 mg, natriumsitrat, sitronsyremonohydrat, humant serumalbumin, vann til injeksjonsvæsker.

Indikasjoner

Langsiktig enzymerstatningsterapi (ERT) hos pasienter i alle aldre med lysosomal syrelipase (LAL)-mangel.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal overvåkes av helsepersonell med erfaring i behandling av pasienter med LAL-mangel, andre stoffskiftelidelser eller kroniske leversykdommer. Skal administreres av opplært helsearbeider som kan håndtere medisinske nødssituasjoner.
Spedbarn (<6 måneder) med raskt progressiv LAL-mangel: Anbefalt startdose er 1 mg/kg, gitt som i.v. infusjon 1 gang/uke. Doseøkning skal vurderes basert på respons på kliniske og biokjemiske kriterier, inkl. f.eks. dårlig vekst (spesielt omkrets midt på overarm, MUAC), forverring av biokjemiske markører (f.eks. levertransaminaser, ferritin, C-reaktivt protein og koagulasjonsparametere), vedvarende eller forverret organomegali, økt hyppighet av interkurrente infeksjoner og vedvarende forverring av andre symptomer (f.eks. gastrointestinale symptomer): En doseøkning til 3 mg/kg skal vurderes ved suboptimal klinisk respons etter minst 4 infusjoner, en ytterligere doseøkning opp til 5 mg/kg skal vurderes ved suboptimal klinisk respons etter minst 4 nye infusjoner. Videre dosejustering, som en reduksjon av dosen eller en forlengelse av doseringsintervallet, kan foretas på individuelt grunnlag basert på oppnåelse og opprettholdelse av terapeutiske mål. Kliniske studier evaluerte doser fra 1 til 5 mg/kg 1 gang i uken, og 1 pasient fikk en høyere dose på 7,5 mg/kg 1 gang i uken. Doser >7,5 mg/kg er ikke undersøkt.
Barn og voksne som ikke hadde hurtig progredierende LAL-mangel før 6 måneders alder: Anbefalt dose er 1 mg/kg, gitt som i.v. infusjon 1 gang annenhver uke. Doseøkning til 3 mg/kg 1 gang annenhver uke skal vurderes basert på klinisk respons.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt lever-/nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefales. Barn: Bruk hos spedbarn med bekreftet multippel organsvikt bør skje etter behandlende leges skjønn. Eldre (≥65 år): Sikkerhet og effekt er ikke evaluert. Ingen alternative doseregimer kan anbefales. Overvektige: Sikkerhet og effekt er ikke grundig evaluert. Ingen alternative doseringsregimer anbefales.

Tilberedning/Håndtering: For instruksjoner om fortynning av legemidlet før administrering, se SPC.

Administrering: Til i.v. bruk. Totalt infusjonsvolum skal administreres over ca. 2 timer. 1-times infusjon kan vurderes etter at tolerabilitet er fastslått. Infusjonsperioden kan forlenges ved opptrapping av dosen. Skal administreres via et 0,2 μm filter.

Kontraindikasjoner

Livstruende overfølsomhet (anafylaktisk reaksjon) for virkestoffet når forsøk på reintroduksjon er mislykket, eller overfor egg eller noen av hjelpestoffene.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhetsreaksjoner, inkl. anafylakse, er rapportert. Hensiktsmessig medisinsk støtte må være lett tilgjengelig under administrering. Ved alvorlige reaksjoner skal infusjonen avbrytes umiddelbart. Etter 1. infusjon, inkl. 1. infusjon etter en doseøkning, skal pasienten observeres i 1 time for å overvåke ev. tegn eller symptomer på anafylaksi eller alvorlig overfølsomhetsreaksjon. Mht. pasienter som har opplevd allergiske reaksjoner under infusjonen, skal det utvises forsiktighet ved readministrering. Hvis infusjonen avbrytes, kan den gjenopptas ved langsommere hastighet med tolererte økninger. Forhåndsbehandling med antipyretika og/eller antihistaminer kan forhindre etterfølgende reaksjoner i de tilfellene der symptomatisk behandling er påkrevd. Ved alvorlige bivirkninger og ved manglende effekt eller tap av effekt, bør pasienten testes for tilstedeværelse av antistoffer. Immunogenitet: Som med alle terapeutiske proteiner, foreligger det et potensial for immunogenitet. Utvikling av antilegemiddel-antistoff (ADA)/hemmende antistoffaktivitet (Nab) er påvist i kliniske studier. Generelt kan det ikke trekkes noen konklusjon om sammenhengen mellom utvikling av ADA/NAb og relaterte overfølsomhetsreaksjoner eller suboptimal klinisk respons. I kliniske studier utviklet 3 pasienter som var homozygote for en delesjon som rammet begge alleler av genene lipase A, lysosomalsyre [LIPA] og kolesterol 25-hydroksylase, hemmende antistoffaktivitet forbundet med suboptimal klinisk respons. Disse pasientene gjennomgikk immunmodulerende behandling alene eller i kombinasjon med hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) eller benmargstransplantasjon (BMT), som medførte bedret klinisk respons på sebelipase alfa. Hjelpestoffer: Inneholder 33 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 1,7% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak på 2 g for en voksen. Administreres i natriumklorid 9 mg/ml (0,9%) infusjonsvæske. Dette bør vurderes ved kontrollert natriumdiett. Bilkjøring og bruk av maskiner: Kan ha en liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Bivirkninger som svimmelhet kan påvirke evnen til å kjøre bil eller bruke maskiner.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen interaksjonsstudier er utført. Siden sebelipase alfa er et rekombinant, humant protein, er det liten sannsynlighet for CYP450-medierte interaksjoner eller andre legemiddelinteraksjoner.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen/begrensede data. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet. Som et forsiktighetstiltak anbefales ikke bruk under graviditet.

Amming: Utskillelse i morsmelk er ukjent. Ingen data fra studier med ammende. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Fertilitet: Ingen data. Dyrestudier viser ingen tegn til nedsatt fertilitet.

Bivirkninger

Spedbarn (<6 måneder)

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Diaré, oppkast
Generelle
Svært vanlige	Feber, hypertermi
Hjerte
Svært vanlige	Takykardi
Hud
Svært vanlige	Makulopapuløst utslett, utslett
Immunsystemet
Svært vanlige	Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet
Luftveier
Svært vanlige	Pustebesvær
Undersøkelser
Svært vanlige	Legemiddelspesifikt antistoff påvist, redusert oksygenmetning, økt blodtrykk, økt hjerterytme, økt kroppstemperatur, økt respirasjonsfrekvens
Øye
Svært vanlige	Øyelokksødem

Spedbarn (<6 måneder)

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Diaré, oppkast
Generelle	Feber, hypertermi
Hjerte	Takykardi
Hud	Makulopapuløst utslett, utslett
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon, overfølsomhet
Luftveier	Pustebesvær
Undersøkelser	Legemiddelspesifikt antistoff påvist, redusert oksygenmetning, økt blodtrykk, økt hjerterytme, økt kroppstemperatur, økt respirasjonsfrekvens
Øye	Øyelokksødem

Barn (≥6 måneder) og voksne

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerte, diaré
Vanlige	Abdominal distensjon
Generelle
Svært vanlige	Fatigue, feber
Vanlige	Brystubehag, reaksjon på infusjonsstedet
Hjerte
Vanlige	Takykardi
Hud
Vanlige	Papuløst utslett, utslett
Immunsystemet
Svært vanlige	Overfølsomhet
Vanlige	Anafylaktisk reaksjon
Kar
Vanlige	Hyperemi, hypotensjon
Luftveier
Vanlige	Dyspné
Nevrologiske
Svært vanlige	Svimmelhet
Undersøkelser
Vanlige	Økt kroppstemperatur

Barn (≥6 måneder) og voksne

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerte, diaré
Generelle	Fatigue, feber
Immunsystemet	Overfølsomhet
Nevrologiske	Svimmelhet
Vanlige
Gastrointestinale	Abdominal distensjon
Generelle	Brystubehag, reaksjon på infusjonsstedet
Hjerte	Takykardi
Hud	Papuløst utslett, utslett
Immunsystemet	Anafylaktisk reaksjon
Kar	Hyperemi, hypotensjon
Luftveier	Dyspné
Undersøkelser	Økt kroppstemperatur

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

I kliniske studier ble doser økt opptil 5 mg/kg 1 gang i uken, uten at spesifikke tegn eller symptomer ble observert.

Egenskaper

Klassifisering: Sebelipase alfa er en rekombinant, human, lysosomal syrelipase (rhLAL).

Virkningsmekanisme: Bindes til celleoverflatereseptorer via glykaner uttrykt på proteinet, og blir deretter tatt opp i lysosomer. Katalyserer den lysosomale hydrolysen av kolesterylestere og triglyserider, og frigjør kolesterol, glyserol og frie fettsyrer. Erstatning av LAL-enzymaktivitet fører til reduksjon av leverens fettinnhold og transaminaser, aktiverer metabolisering av kolesterylestere og triglyserider i lysosomer, og fører til reduksjon i LDL-kolesterol, ikke-HDL-kolesterol og triglyserider, og økning i HDL-kolesterol.

Absorpsjon: T_max 1,3 timer (barn 4-11 år), 1,1 timer (barn 12-17 år), 1,3 timer (voksne ≥18 år).

Fordeling: Sentralt Vd 3,6 liter (barn 4-11 år), 5,4 liter (barn 12-17 år), 5,3 liter (voksne ≥18 år).

Halveringstid: T_¹/₂ 0,1 timer (voksne og barn ≥4 år). Clearance 31,1 liter/time (barn 4-11 år), 37,4 liter/time (barn 12-17 år), 38,2 liter/time (voksne ≥18 år).

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold, som normalt skal være <24 timer ved 2-8°C, eller i opptil 12 timer <25°C, med mindre fortynning/rekonstituering er utført under aseptiske forhold.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Kanuma, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
2 mg/ml	10 ml (hettegl.) 412241		- -	104592,70	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 14.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

20.11.2020

Abdominal: Adjektiv som brukes for å beskrive noe som har med bukhulen å gjøre.

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, rødhet, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, legemidler, visse matvarer og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til anafylaksi.

Anafylakse (Anafylaktisk reaksjon, Anafylaksi): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

Antihistamin: Legemiddel som hemmer effekten av histamin, og som brukes ved behandling av allergi.

Antipyretika (Antipyretikum, Antipyretiske midler): Legemidler som reduserer feber uten å senke normal kroppstemperatur.

Benmargstransplantasjon: Overføring av benmarg fra et individ (dyr eller menneske) til et annet.

Clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

CYP450 (Cytokrom P-450, CYP): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Dyspné (Tung pust, Tungpustethet): Tung og anstrengende pust. Oppstår vanligvis ved anstrengelse, men ved visse hjerte- og lungesykdommer, selv ved hvile.

Enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

Feber (Pyreksi, Febertilstand): Kroppstemperatur på 38°C eller høyere (målt i endetarmen).

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

HDL: (HDL: high density lipoprotein) HDL er et stoff som transporterer kolesterol og andre fettstoffer i blodet. Siden HDL fjerner kolesterol fra blodkarvegger reduseres risikoen for hjerte-karsykdom.

Hypertermi (Overopphetning): Unormal høy kroppstemperatur.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

I.v. (Intravenøs, Intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Infeksjon (Infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

LDL (Low Density Lipoprotein): (LDL: Low Density Lipoprotein) LDL er et protein i blodet som transporterer kolesterol og andre blodfettstoffer. Høye nivåer av LDL kan føre til hjertesykdom.

Lysosom: Vesikkel (blære) inne i en celle, inneholder enzymer.

Stamcelletransplantasjon: Overføring av stamceller fra et individ til et annet eller overføring fra individet til seg selv (f.eks. ved blodkreft kan stamceller tas fra pasienten før kjemoterapi og settes inn igjen etter at kjemoterapien er ferdig).

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.