Kaftrio
Middel mot cystisk fibrose.
TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg/50 mg/100 mg: Hver tablett inneh.: Ivakaftor 75 mg, tezakaftor 50 mg, eleksakaftor 100 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Kombinasjonsregime med ivakaftor 150 mg-tabletter til behandling av cystisk fibrose hos pasienter ≥12 år som er homozygote for F508del-mutasjonen i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)-genet eller heterozygote for F508del-mutasjonen i CFTR-genet med en minimal funksjon (MF)-mutasjon.Dosering
Skal kun forskrives av lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose.Voksne, eldre og ungdom ≥12 år: Anbefalt dose er 2 Kaftrio-tabletter om morgenen og 1 ivakaftortablett à 150 mg om kvelden, med ca. 12 timers mellomrom.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved Child-Pugh A. Ved Child-Pugh B er behandling ikke anbefalt (anbefales kun ved klart medisinsk behov og dersom fordeler oppveier risiko). Dersom det brukes, bruk redusert dose; veksle mellom 2 Kaftrio-tabletter og 1 Kaftrio-tablett hver 2. dag, om morgenen. Kveldsdosen med ivakaftortablett skal ikke tas. Bør ikke brukes ved Child-Pugh C. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen erfaring ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom. Barn <12 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data. Ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere: Reduser dosen; 2 Kaftrio-tabletter 2 ganger i uken, med ca. 3-4 dagers mellomrom (dag 1 og dag 4), kveldsdosen med ivakaftortablett skal ikke tas. Ved samtidig bruk av moderate CYP3A4-hemmere: Reduser dosen; veksle mellom 2 Kaftrio-tabletter og 1 ivakaftortablett à 150 mg hver 2. dag, om morgenen. Kveldsdosen med ivakaftortablett skal ikke tas.
Administrering: Bør tas sammen med fettholdig mat, se pakningsvedlegget for eksempler. Mat eller drikke som inneholder grapefrukt, bør unngås. Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses, deles eller oppløses.
Forsiktighetsregler
Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom, se Dosering. Nedsatt leverfunksjon: Bruk ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) anbefales kun dersom nytten forventes å oppveie risiko, se Dosering. Bør ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Leverfunksjonsprøver er anbefalt hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved anamnese med transaminaseøkninger, bør hyppigere kontroll overveies. Ved økt ALAT eller ASAT >5 × ULN, eller ALAT eller ASAT >3 × ULN og bilirubin >2 × ULN, bør doseringen avbrytes og laboratorieprøver overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører, og videre behandling bør overveies etter nytte-/risikovurdering. Organtransplanterte: Ikke undersøkt, bruk hos organtransplanterte anbefales ikke. Utslett: Er sett, spesielt hos kvinner som tar hormonelle antikonseptiva. Seponering av legemidlene bør vurderes inntil utslettet opphører. Etter opphør av utslett skal det vurderes å gjenoppta Kaftrio-behandlingen i kombinasjon med ivakaftor, uten hormonelle antikonseptiva, hvis aktuelt. Dersom utslettet ikke returnerer, kan det vurderes å gjenoppta bruk av hormonelle antikonseptiva. Katarakter: Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos ungdom ≥12 år, da ikke-medfødt uklar linse uten synspåvirkning er rapportert hos pediatriske pasienter behandlet med ivakaftorholdige regimer. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Overgang i placenta er ukjent. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet. Bruk under graviditet bør unngås.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerte1, diaré1 |
Vanlige | Flatulens1, kvalme, øvre abdominalsmerte1 |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett1 |
Vanlige | Akne1, kløe1 |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon1 |
Vanlige | Influensa1, rhinitt1 |
Kjønnsorganer/bryst | |
Vanlige | Kul i brystet |
Mindre vanlige | Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
Lever/galle | |
Svært vanlige | Økte transaminaser |
Vanlige | Økt ALAT1, økt ASAT1 |
Luftveier | |
Svært vanlige | Orofaryngeal smerte, tett nese1 |
Vanlige | Faryngealt erytem, rhinoré1, tette bihuler, unormal respirasjon1 |
Mindre vanlige | Hvesing1 |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine1, svimmelhet1 |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Hypoglykemi1 |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Bakterier i sputum |
Vanlige | Økt CK i blod1 |
Mindre vanlige | Økt blodtrykk1 |
Øre | |
Vanlige | Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag |
Mindre vanlige | Øretetthet |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Abdominalsmerte1, diaré1 |
Hud | Utslett1 |
Infeksiøse | Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon1 |
Lever/galle | Økte transaminaser |
Luftveier | Orofaryngeal smerte, tett nese1 |
Nevrologiske | Hodepine1, svimmelhet1 |
Undersøkelser | Bakterier i sputum |
Vanlige | |
Gastrointestinale | Flatulens1, kvalme, øvre abdominalsmerte1 |
Hud | Akne1, kløe1 |
Infeksiøse | Influensa1, rhinitt1 |
Kjønnsorganer/bryst | Kul i brystet |
Lever/galle | Økt ALAT1, økt ASAT1 |
Luftveier | Faryngealt erytem, rhinoré1, tette bihuler, unormal respirasjon1 |
Stoffskifte/ernæring | Hypoglykemi1 |
Undersøkelser | Økt CK i blod1 |
Øre | Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag |
Mindre vanlige | |
Kjønnsorganer/bryst | Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti |
Luftveier | Hvesing1 |
Undersøkelser | Økt blodtrykk1 |
Øre | Øretetthet |
For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.
Overdosering/Forgiftning
Behandling: Symptomatisk behandling med overvåkning av vitale tegn og observasjon av pasientens kliniske status.
Egenskaper
Virkningsmekanisme: Eleksakaftor og tezakaftor er CFTR-korrigerende substanser som bedrer cellulær prosessering og transport av F508del-CFTR slik at mengden CFTR-protein på celleoverflaten øker. Ivakaftor øker sannsynligheten for åpen kanal (eller regulering) av CFTR-proteinet på celleoverflaten. Den kombinerte effekten gir økt mengde og funksjon av F508del-CFTR på celleoverflaten, og dermed økt CFTR-aktivitet målt som CFTR-mediert kloridtransport. Mekanismen ved MF-CFTR-varianten er uklar.
Absorpsjon: Median Tmax (etter mat): Eleksakaftor ca. 6 timer, tezakaftor ca. 3 timer og ivakaftor ca. 4 timer. AUC for eleksakaftor og ivakaftor øker hhv. ca. 1,9-2,5 ganger og ca. 2,5-4 ganger, når tatt med fettholdig mat.
Proteinbinding: >99%.
Fordeling: Vd: Eleksakaftor 53,7 (±17,7) liter, tezakaftor 82 (±22,3) liter og ivakaftor 293 (±89,8) liter.
Halveringstid: Eleksakaftor: Ca. 25 timer. Tezakaftor: Ca. 60 timer. Ivakaftor: Ca. 13 timer. Tilsynelatende clearance: Eleksakaftor: Ca. 1,2 liter/time. Tezakaftor: 0,8 liter/time. Ivakaftor: Ca. 10,2 liter/time.
Utskillelse: Eleksakaftor: Via feces (87%). Tezakaftor via feces (72%) og urin (14%). Ivakaftor via feces (87,8%). Ubetydelig urinutskillelse av uendret legemiddel.
Sist endret: 17.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
08/2020