Kaftrio

Middel mot cystisk fibrose.

R07A X32 (Eleksakaftor, Ivakaftor, Tezakaftor)

TABLETTER, filmdrasjerte 75 mg/50 mg/100 mg: Hver tablett inneh.: Ivakaftor 75 mg, tezakaftor 50 mg, eleksakaftor 100 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Gult og rødt jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Kombinasjonsregime med ivakaftor 150 mg-tabletter til behandling av cystisk fibrose hos pasienter ≥12 år som er homozygote for F508del-mutasjonen i cystisk fibrose transmembran konduktansregulator (CFTR)-genet eller heterozygote for F508del-mutasjonen i CFTR-genet med en minimal funksjon (MF)-mutasjon.

Dosering

Skal kun forskrives av lege med erfaring i behandling av cystisk fibrose.
Voksne, eldre og ungdom ≥12 år: Anbefalt dose er 2 Kaftrio-tabletter om morgenen og 1 ivakaftortablett à 150 mg om kvelden, med ca. 12 timers mellomrom.

Glemt dose: Se pakningsvedlegg.
Pakningsvedlegg: Kaftrio Vertex Pharmaceuticals

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved Child-Pugh A. Ved Child-Pugh B er behandling ikke anbefalt (anbefales kun ved klart medisinsk behov og dersom fordeler oppveier risiko). Dersom det brukes, bruk redusert dose; veksle mellom 2 Kaftrio-tabletter og 1 Kaftrio-tablett hver 2. dag, om morgenen. Kveldsdosen med ivakaftortablett skal ikke tas. Bør ikke brukes ved Child-Pugh C. Nedsatt nyrefunksjon: Dosejustering ikke nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Ingen erfaring ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom. Barn <12 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått, ingen data. Ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere: Reduser dosen; 2 Kaftrio-tabletter 2 ganger i uken, med ca. 3-4 dagers mellomrom (dag 1 og dag 4), kveldsdosen med ivakaftortablett skal ikke tas. Ved samtidig bruk av moderate CYP3A4-hemmere: Reduser dosen; veksle mellom 2 Kaftrio-tabletter og 1 ivakaftortablett à 150 mg hver 2. dag, om morgenen. Kveldsdosen med ivakaftortablett skal ikke tas.

Administrering: Bør tas sammen med fettholdig mat, se pakningsvedlegget for eksempler. Mat eller drikke som inneholder grapefrukt, bør unngås. Skal svelges hele. Skal ikke tygges, knuses, deles eller oppløses.

Merking 1:	T100
Form:	Kapselformet
Deling:	Uten delestrek/-kors
Mål (lengde × bredde):	7.9x15.5 mm
Farge:	Oransje

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Nedsatt nyrefunksjon: Forsiktighet anbefales ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller terminal nyresykdom, se Dosering. Nedsatt leverfunksjon: Bruk ved moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh B) anbefales kun dersom nytten forventes å oppveie risiko, se Dosering. Bør ikke brukes ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Leverfunksjonsprøver er anbefalt hver 3. måned 1. behandlingsår og deretter årlig. Ved anamnese med transaminaseøkninger, bør hyppigere kontroll overveies. Ved økt ALAT eller ASAT >5 × ULN, eller ALAT eller ASAT >3 × ULN og bilirubin >2 × ULN, bør doseringen avbrytes og laboratorieprøver overvåkes nøye til forstyrrelsen opphører, og videre behandling bør overveies etter nytte-/risikovurdering. Organtransplanterte: Ikke undersøkt, bruk hos organtransplanterte anbefales ikke. Utslett: Er sett, spesielt hos kvinner som tar hormonelle antikonseptiva. Seponering av legemidlene bør vurderes inntil utslettet opphører. Etter opphør av utslett skal det vurderes å gjenoppta Kaftrio-behandlingen i kombinasjon med ivakaftor, uten hormonelle antikonseptiva, hvis aktuelt. Dersom utslettet ikke returnerer, kan det vurderes å gjenoppta bruk av hormonelle antikonseptiva. Katarakter: Øyeundersøkelser før og under behandling anbefales hos ungdom ≥12 år, da ikke-medfødt uklar linse uten synspåvirkning er rapportert hos pediatriske pasienter behandlet med ivakaftorholdige regimer. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienter som opplever svimmelhet, bør frarådes å kjøre eller bruke maskiner til symptomene avtar.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Samtidig bruk av sterke CYP3A4-induktorer anbefales ikke, da disse kan gi redusert eksponering og effekt av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor. Samtidig behandling med sterke og moderate CYP3A4-hemmere gir økt eksponering av ivakaftor, tezakaftor og eleksakaftor og dosejustering er nødvendig, se Dosering. Grapefrukt, en moderat CYP3A-hemmer, bør unngås. Brukes med forsiktighet og under overvåkning ved samtidig bruk av P-gp-substrater (f.eks. digoksin, ciklosporin, everolimus, sirolimus eller takrolimus). INR-overvåkning anbefales ved samtidig bruk av warfarin, da ivakaftor kan hemme CYP2C9. Relevant overvåkning bør foretas ved samtidig bruk av BCRP-substrater.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Overgang i placenta er ukjent. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter mht. reproduksjonstoksisitet. Bruk under graviditet bør unngås.

Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Risiko for nyfødte/spedbarn kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Bivirkninger

Organklasse	Bivirkning
Gastrointestinale
Svært vanlige	Abdominalsmerte¹, diaré¹
Vanlige	Flatulens¹, kvalme, øvre abdominalsmerte¹
Hud
Svært vanlige	Utslett¹
Vanlige	Akne¹, kløe¹
Infeksiøse
Svært vanlige	Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon¹
Vanlige	Influensa¹, rhinitt¹
Kjønnsorganer/bryst
Vanlige	Kul i brystet
Mindre vanlige	Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti
Lever/galle
Svært vanlige	Økte transaminaser
Vanlige	Økt ALAT¹, økt ASAT¹
Luftveier
Svært vanlige	Orofaryngeal smerte, tett nese¹
Vanlige	Faryngealt erytem, rhinoré¹, tette bihuler, unormal respirasjon¹
Mindre vanlige	Hvesing¹
Nevrologiske
Svært vanlige	Hodepine¹, svimmelhet¹
Stoffskifte/ernæring
Vanlige	Hypoglykemi¹
Undersøkelser
Svært vanlige	Bakterier i sputum
Vanlige	Økt CK i blod¹
Mindre vanlige	Økt blodtrykk¹
Øre
Vanlige	Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag
Mindre vanlige	Øretetthet

¹Sett i kliniske studier med Kaftrio i kombinasjon med ivakaftor.

For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale	Abdominalsmerte¹, diaré¹
Hud	Utslett¹
Infeksiøse	Nasofaryngitt, øvre luftveisinfeksjon¹
Lever/galle	Økte transaminaser
Luftveier	Orofaryngeal smerte, tett nese¹
Nevrologiske	Hodepine¹, svimmelhet¹
Undersøkelser	Bakterier i sputum
Vanlige
Gastrointestinale	Flatulens¹, kvalme, øvre abdominalsmerte¹
Hud	Akne¹, kløe¹
Infeksiøse	Influensa¹, rhinitt¹
Kjønnsorganer/bryst	Kul i brystet
Lever/galle	Økt ALAT¹, økt ASAT¹
Luftveier	Faryngealt erytem, rhinoré¹, tette bihuler, unormal respirasjon¹
Stoffskifte/ernæring	Hypoglykemi¹
Undersøkelser	Økt CK i blod¹
Øre	Tinnitus, trommehinnehyperemi, vestibulær lidelse, øresmerte, øreubehag
Mindre vanlige
Kjønnsorganer/bryst	Brystinflammasjon, brystvorteforstyrrelse, brystvortesmerter, gynekomasti
Luftveier	Hvesing¹
Undersøkelser	Økt blodtrykk¹
Øre	Øretetthet

¹Sett i kliniske studier med Kaftrio i kombinasjon med ivakaftor.

For beskrivelse av utvalgte bivirkninger, se SPC.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

R07A X02

Ivakaftor

R07A X02

Ivakaftor

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser. Barn: <300 mg forventer ingen eller lette symptomer. Voksne: Opptil 800 mg har vært godt tolerert i kliniske studier. 450 mg × 2 (totalt 9 doser) ga svimmelhet og kvalme. Samtidig inntak av fettrik mat øker biotilgjengeligheten betydelig.

Klinikk: Svimmelhet og GI-symptomer. Rapporterte bivirkninger.

Behandling: Ventrikkeltømming og kull hvis indisert. Unngå fettrik mat etter inntak. Symptomatisk behandling.

R07A X31

Tezakaftor

R07A X31

Tezakaftor

Toksisitet: Begrenset erfaring med overdoser.

Klinikk: Forsterkning av rapporterte bivirkninger.

Behandling: Symptomatisk behandling.

Behandling: Symptomatisk behandling med overvåkning av vitale tegn og observasjon av pasientens kliniske status.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Eleksakaftor og tezakaftor er CFTR-korrigerende substanser som bedrer cellulær prosessering og transport av F508del-CFTR slik at mengden CFTR-protein på celleoverflaten øker. Ivakaftor øker sannsynligheten for åpen kanal (eller regulering) av CFTR-proteinet på celleoverflaten. Den kombinerte effekten gir økt mengde og funksjon av F508del-CFTR på celleoverflaten, og dermed økt CFTR-aktivitet målt som CFTR-mediert kloridtransport. Mekanismen ved MF-CFTR-varianten er uklar.

Absorpsjon: Median T_max (etter mat): Eleksakaftor ca. 6 timer, tezakaftor ca. 3 timer og ivakaftor ca. 4 timer. AUC for eleksakaftor og ivakaftor øker hhv. ca. 1,9-2,5 ganger og ca. 2,5-4 ganger, når tatt med fettholdig mat.

Proteinbinding: >99%.

Fordeling: Vd: Eleksakaftor 53,7 (±17,7) liter, tezakaftor 82 (±22,3) liter og ivakaftor 293 (±89,8) liter.

Halveringstid: Eleksakaftor: Ca. 25 timer. Tezakaftor: Ca. 60 timer. Ivakaftor: Ca. 13 timer. Tilsynelatende clearance: Eleksakaftor: Ca. 1,2 liter/time. Tezakaftor: 0,8 liter/time. Ivakaftor: Ca. 10,2 liter/time.

Metabolisme: Metaboliseres primært av CYP3A4/CYP3A5 (inkl. til flere aktive metabolitter).

Utskillelse: Eleksakaftor: Via feces (87%). Tezakaftor via feces (72%) og urin (14%). Ivakaftor via feces (87,8%). Ubetydelig urinutskillelse av uendret legemiddel.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Kaftrio, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	SPC¹	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
75 mg/50 mg/100 mg	56 stk. (blister) 501123		H-resept -	132516,30	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 17.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

08/2020

Absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

Akne (Acne vulgaris, Kviser): Infeksjon i huden som oppstår når en talgkjertel tetter seg.

ALAT (Alaninaminotransferase): Enzym som bl.a. finnes i lever og muskel. Blodnivået av ALAT stiger ved f.eks. et hjerteinfarkt eller ved leverbetennelse. Blodnivået av ALAT bestemmes ved å ta en blodprøve, og kan brukes for å stille diagnoser.

Anamnese: Pasientens sykehistorie, basert på opplysninger gitt av pasienten selv eller pårørende.

ASAT (Aspartataminotransferase): Enzym som hovedsakelig finnes i lever- og hjerteceller. Forhøyede blodnivåer av ASAT kan sees ved lever- eller hjerteskade.

CK (Kreatinkinase, Kreatinfosfokinase, CPK): Et enzym som finnes i muskelvev og som spalter kreatinfosfat. Finnes normalt i lav konsentrasjon i blod, men øker ved muskelskade, f.eks. ved hjerteinfarkt.

Clearance: Et mål på kroppens evne til å skille ut en substans pr. tidsenhet, vanligvis via nyrene.

CYP2C9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

CYP3A-hemmer: Se CYP3A4-hemmer.

CYP3A4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av legemidlene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

CYP3A4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

CYP3A4-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP3A4: Aprepitant, bosentan, barbiturater (fenobarbital), fenytoin, karbamazepin, rifampicin, johannesurt (prikkperikum), efavirenz, nevirapin, enzalutamid, glukokortikoider (deksametason), modafinil, okskarbazepin, pioglitazon, rifabutin, troglitazon, amprenavir, spironolakton.

CYP3A5: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer.

Cystisk fibrose: Arvelig forstyrrelse i stoffskiftet som hovedsakelig rammer luftveiene og bukspyttkjertelen. Sykdommen medfører kraftig produksjon av seigt slim i lungene. Dette hemmer luftstrømmen og det blir vanskelig å puste. Slimet øker også infeksjonsrisikoen. Den økte slimmengden fører til celledød i lungene og i bukspyttkjertelen. Symptomer er hoste og pustebesvær, og ved infeksjon forekommer feber.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Erytem (Rødhet i huden, Hudrødme): Diffus rødhet i huden.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Flatulens (Promping): Rikelig avgang av tarmgass via endetarmsåpningen.

Forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hypoglykemi (Føling, Insulinføling, Lav blodglukose, Lav glukose i blod, Lavt blodsukker): Lav blodglukose. Kan for eksempel skje når en diabetiker har injisert for mye insulin.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Influensa: Infeksjon i luftveiene forårsaket av influensavirus. Symptomer er smerter i muskler og ledd, hodepine, vondt i halsen, hoste, snue, kuldegysninger og feber.

Katarakt (Grå stær): Katarakt eller grå stær: Navn på en øyesykdom. Grå stær er en vanlig sykdom hos eldre. Ved grå stær blir øyelinsen grumset slik at lyset ikke når fram til netthinnen og man får langsomt en forverret synsskarphet.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kvalme: Kvalme er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

Rhinitt: Betennelse i nesens slimhinne som gir utslag som tett nese, rennende nese, nysing, kløe og hodepine.

Tinnitus (Øresus): Oppfattelse av lyd uten noen ytre sansepåvirkning.

ULN: Øvre normalgrense.

Urinutskillelse (Diurese, Urinproduksjon): Diurese brukes om urinmengden i løpet av et visst tidsrom der det er aktuelt å måle urinmengden pr. time eller døgn.

Vd (Distribusjonsvolum, Fordelingsvolum): Et teoretisk volum som beskriver hvordan et legemiddel fordeler seg i vev og blodbane. Ved et lavt distribusjonsvolum fordeler legemiddelet seg i liten grad utenfor blodbanen. Distribusjonsvolumet vil være ca. 5 liter hos et voksent menneske for et legemiddel som hovedsakelig befinner seg i plasma.