Jemperli

GlaxoSmithKline


Antineoplastisk middel, monoklonalt antistoff.

L01F F07 (Dostarlimab)



KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg: Hvert hetteglass inneh.: Dostarlimab 500 mg, trinatriumsitratdihydrat, sitronsyremonohydrat, L-argininhydroklorid, natriumklorid, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Monoterapi for behandling av voksne med tilbakevendende eller fremskreden dMMR (mismatch repair deficient)/MSI-H (microsatellite instability high) endometriekreft (EC) som har utviklet seg under eller etter tidligere behandling med et platinaholdig regime.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal initieres og overvåkes av lege med spesialutdannelse og erfaring med behandling av kreft.
Voksne
Anbefalt dose ved monoterapi er 500 mg dostarlimab hver 3. uke i 4 sykluser, etterfulgt av 1000 mg hver 6. uke for alle påfølgende sykluser. Dosereduksjon anbefales ikke. Doseutsettelse/seponering kan være nødvendig mht. individuell sikkerhet og toleranse. Anbefalte doseendringer for å håndtere bivirkninger er oppgitt i tabellen under.

Immunrelaterte bivirkninger

Alvorlighetsgrad1

Doseendring

Kolitt

2-3

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1.

 

4

Seponer permanent.

Hepatitt

Grad 2 med ASAT eller ALAT >3 og opptil 5 × ULN2
eller
totalbilirubin >1,5 og opptil 3 × ULN

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1.

 

Grad ≥3 med ASAT eller ALAT >5 × ULN
eller
totalbilirubin >3 × ULN

Seponer permanent (se unntak nedenfor)3.

Diabetes mellitus type 1 (T1DM)

3-4 (hyperglykemi)

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt hos klinisk og metabolsk stabile pasienter under egnet behandling.

Hypofysitt eller binyresvikt

2-4

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1. Seponer permanent ved tilbakevendende tilstand eller forverring når egnet hormonbehandling gis.

Hypo- eller hypertyreose

3-4

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1.

Pneumonitt

2

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1. Seponer permanent hvis grad 2 igjen nås.

 

3-4

Seponer permanent.

Nefritt

2

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1.

 

3-4

Seponer permanent.

Immunmediert utslett

3

Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1.

 

4

Seponer permanent.

Andre immunrelaterte bivirkninger (herunder men ikke begrenset til myositt, myokarditt, encefalitt, demyeliniserende nevropati inkl. Guillain-Barrés syndrom, sarkoidose, autoimmun hemolytisk anemi, pankreatitt, iridosyklitt, uveitt, diabetisk ketoacidose, artralgi, avvisning av transplantert fast organ, transplantat-mot-vert-sykdom)

3

Hold tilbake dose. Start dosering på nytt når toksisiteten er ved grad 0-1.

4

Seponer permanent.

Tilbakevendende immunrelaterte bivirkninger etter reduksjon til grad ≤1 (med unntak av pneumonitt, se ovenfor)

3-4

Seponer permanent.

Andre bivirkninger

Alvorlighetsgrad1

Doseendring

Infusjonsrelaterte reaksjoner

2

Hold tilbake dose. Hvis symptomer opphører innen 1 time etter opphold, kan infusjonen gjenopptas med 50% av opprinnelig infusjonshastighet, eller gjenopptas når symptomene opphører med premedisinering. Seponer permanent hvis grad 2 igjen nås med egnet premedisinering.

 

3-4

Seponer permanent.

1Toksisitet gradert iht. versjon 5.0 av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE). 2ULN = øvre normalgrense 3For pasienter med levermetastase som starter behandling med grad 2-økning av ASAT eller ALAT, hvis ASAT eller ALAT øker med ≥50% relativt mot baseline og varer i minst 1 uke, skal behandling seponeres.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett nedsatt leverfunksjon. Begrensede data ved moderat nedsatt leverfunksjon, og ingen data ved alvorlig nedsatt leverfunksjon.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering anbefales ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Begrensede data for pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon eller med nyresvikt og på dialyse.
  • Barn og ungdom <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått.
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering anbefales.
Tilberedning/Håndtering For dose på 500 mg trekkes 10 ml opp fra hetteglasset og overføres til en i.v. pose med 9 mg/ml (0,9%) natriumklorid injeksjonsvæske eller 50 mg/ml (5%) glukose injeksjonsvæske. For dose på 1000 mg trekkes 10 ml opp fra hvert av de 2 hetteglassene (totalt 20 ml) og overføres til en i.v. pose med 9 mg/ml (0,9%) natriumklorid injeksjonsvæske eller 50 mg/ml (5%) glukose injeksjonsvæske. Endelig konsentrasjon av fortynnet oppløsning skal være 2-10 mg/ml. Fortynnet oppløsning blandes ved å snu posen forsiktig. Ikke rist posen med endelig infusjonsvæske. Ev. ubrukt oppløsning kastes.
Administrering Kun til i.v. infusjon. Inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering. Kast hetteglasset ved synlige partikler. Skal gis av helsepersonell som en i.v. infusjon over 30 minutter vha. en i.v. infusjonspumpe. Skal ikke gis som en i.v. støtdose eller bolusinjeksjon. Skal ikke gis samtidig med annet legemiddel via samme infusjonslinje.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Immunrelatert pneumonitt: Pneumonitt er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer. Mistenkt pneumonitt bekreftes med radiografi, og andre årsaker utelukkes. Behandles med tilpasset dostarlimabbehandling og kortikosteroider iht. doseendringstabellen. Immunrelatert kolitt: Behandling kan gi kolitt. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer, og behandles med tilpasset dostarlimabbehandling, antidiarroika og kortikosteroider iht. doseendringstabellen. Immunrelatert hepatitt: Behandling kan gi hepatitt. Pasienten skal jevnlig overvåkes for leverfunksjonsendring, og behandles med tilpasset dostarlimabbehandling og kortikosteroider iht. doseendringsstabellen. Hypo- og hypertyreose: Immunrelatert hypo- og hypertyreose (inkl. tyreoiditt) er sett. Pasienten skal overvåkes for unormale tester av skjoldkjertelfunksjon før og under behandling. Immunrelatert hypo- og hypertyreose (inkl. tyreoiditt) skal håndteres iht. doseendringstabellen. Binyresvikt: Er sett. Pasienten skal overvåkes for kliniske tegn/symptomer. Ved symptomatisk binyresvikt skal pasienten behandles som anbefalt i doseendringstabellen. Immunrelatert nefritt: Dostarlimab kan gi immunrelatert nefritt. Pasienten skal overvåkes for nyrefunksjonsendring og behandles med tilpasset dostarlimabbehandling og kortikosteroider iht. doseendringstabellen. Immunrelatert utslett: Er sett, inkl. pemfigoid. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer. Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er sett ved behandling med PD-1-hemmere. Forsiktighet skal utvises ved vurdering av bruk av dostarlimab hos pasient som har opplevd alvorlig eller livstruende hudrelatert bivirkning ved tidligere behandling med andre immunstimulerende virkestoffer mot kreft. Immunrelatert artralgi: Er sett. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer. Mistenkt artralgi skal bekreftes og andre årsaker utelukkes. Behandles med tilpasset dostarlimabbehandling og kortikosteroider iht. doseendringstabellen. Andre immunrelaterte bivirkninger: Som følge av virkningsmekanismen til dostarlimab kan det potensielt oppstå andre immunrelaterte bivirkninger, inkl. potensielt alvorlige hendelser som bl.a. myositt, myokarditt, encefalitt, demyeliniserende nevropati (inkl. Guillain-Barrés syndrom) og sarkoidose. Pasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på immunrelaterte bivirkninger og behandles iht. doseendringstabellen. Infusjonsrelaterte reaksjoner: Dostarlimab kan gi infusjonsrelaterte bivirkninger som kan være alvorlige. Ved alvorlige (grad 3) eller livstruende (grad 4) infusjonsrelaterte bivirkninger skal infusjonen stoppes og behandlingen seponeres permanent iht. doseendringstabellen.

Interaksjoner

Ingen interaksjonsstudier er utført. Dostarlimab er ikke substrat for CYP450 eller virkestofftransportører. Dostarlimab er ikke et cytokin og er trolig ikke en cytokinmodulator. I tillegg forventes ikke farmakokinetisk interaksjon av dostarlimab med småmolekylære virkestoffer.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen/begrensede data på bruk hos gravide. Som følge av virkningsmekanismen kan dostarlimab gi føtalt skadelige farmakologiske effekter ved bruk under graviditet. Ikke anbefalt under graviditet. Det er en risiko forbundet med bruk til kvinner i fertil alder. Kvinner i fertil alder må bruke sikker prevensjon under behandling og i 4 måneder etter siste dose. Ikke anbefalt hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon.
AmmingUkjent om dostarlimab/metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for nyfødte/spedbarn som ammes kan ikke utelukkes. Skal derfor ikke brukes ved amming, og amming skal unngås i minst 4 måneder etter siste dose.
FertilitetIkke studert.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

BehandlingPasienten skal overvåkes for tegn/symptomer på bivirkninger/effekter, og symptomatisk behandling skal iverksettes.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeDostarlimab er et humanisert monoklonalt antistoff av IgG4-isotypen som binder seg til PD-1-reseptorer og blokkerer interaksjonene av binding med de tilhørende ligandene PD-L1 og PD-L2. Dette fører til hemming av T-cellefunksjoner som proliferasjon, cytokinproduksjon og cytotoksisk aktivitet. Dostarlimab styrker effekten av T-celleresponsen, inkl. antitumor-immunresponser.
FordelingVd ca. 5,3 liter.
Halveringstid25,4 dager ved steady state. Clearance er 0,007 liter/time ved steady state.
MetabolismeForventes katabolisert til små peptider, aminosyrer og små karbohydrater av lysosom via væskefase eller reseptormediert endocytose.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Hvis det ikke brukes umiddelbart er kjemisk og fysisk bruksstabilitet vist i 24 timer ved 2-8°C og i 6 timer ved romtemperatur (opptil 25°C) fra klargjøring/fortynning til avsluttet administrering.

 

Pakninger, priser og refusjon

Jemperli, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon1 Pris (kr)2 R.gr.3
500 mg 1 stk. (hettegl.)
512485
- 92 318,20 C

1Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

2Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

3Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


SPC (preparatomtale)

Jemperli KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 500 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

01.07.2021


Sist endret: 27.05.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)