Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
Jakavi
Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.
MIKSTUR, oppløsning 5 mg/ml: 1 ml inneh.: Ruksolitinib (som fosfat) 5 mg, propylenglykol, vannfri sitronsyre, metylparahydroksybenzoat (E 218), propylparahydroksybenzoat (E 216), sukralose, sterilt vann. Jordbærsmak.
TABLETTER 5 mg, 10 mg, 15 mg og 20 mg: Hver tablett inneh.: Ruksolitinib (som fosfat) 5 mg, resp. 10 mg, 15 mg og 20 mg, laktose, hjelpestoffer.
Indikasjoner
Tabletter:Myelofibrose (MF):
- Behandling av sykdomsrelatert splenomegali eller symptomer hos voksne med primær MF (også kjent som kronisk idiopatisk MF), post polycytemi vera MF eller post essensiell trombocytemi MF.
- Behandling av voksne med PV som er resistente mot eller intolerante overfor hydroksyurea.
Transplantat-mot-vert-sykdom (graft versus host disease, GvHD):
- Akutt transplantat-mot-vert-sykdom: Behandling av voksne, ungdom og barn ≥28 dager som har respondert utilstrekkelig på kortikosteroider eller andre systemiske behandlinger.
- Kronisk transplantat-mot-vert-sykdom: Behandling av voksne, ungdom og barn ≥6 måneder som har respondert utilstrekkelig på kortikosteroider eller andre systemiske behandlinger.
De regionale helseforetakenes anbefalinger
Dosering
Igangsettes av lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller, må utføres før behandling startes, og kontrolleres hver 2.-4. uke til dosering er stabilisert, og deretter etter klinisk behov.Myelofibrose (MF)
Startdose (tabletter): Anbefalt startdose baseres på blodplatetall:
Blodplatetall |
Startdose (tabletter) |
|---|---|
>200 × 109/liter |
20 mg 2 × daglig |
100 × 109/liter til 200 × 109/liter |
15 mg 2 × daglig |
75 × 109/liter til <100 × 109/liter |
10 mg 2 × daglig |
50 × 109/liter til <75 × 109/liter |
5 mg 2 × daglig |
Polycytemia vera (PV)
Startdose (tabletter): 10 mg 2 × daglig.
Akutt eller kronisk transplantat-mot-vert-sykdom (GvHD)
Startdose (tabletter eller mikstur): Startdosen er avhengig av alder, se tabell 1 og 2. Dosene kan gis enten med tabletter (for pasienter som kan svelge hele tabletter) eller mikstur (for pasienter som ikke kan svelge hele tabletter). Ruksolitinib kan gis samtidig med kortikosteroider og/eller kalsineurinhemmere.
Tabell 1. Akutt transplantat-mot-vert-sykdom hos voksne, ungdom og barn ≥28 dager:
Tabell 2. Kronisk transplantat-mot-vert-sykdom hos voksne, ungdom og barn ≥6 måneder:
Tabell 3. Volum av mikstur ved bruk av startdose 8 mg/m2 hos pasienter med alder ≥28 dager-<6 år:
Tabell 1. Akutt transplantat-mot-vert-sykdom hos voksne, ungdom og barn ≥28 dager:
Aldersgruppe |
Startdose |
|---|---|
≥12 år |
10 mg 2 × daglig |
≥6-<12 år |
5 mg 2 × daglig |
≥28 dager-<6 år |
8 mg/m2 2 × daglig (se tabell 3) |
Aldersgruppe |
Startdose |
|---|---|
≥12 år |
10 mg 2 × daglig |
≥6-<12 år |
5 mg 2 × daglig |
≥6 måneder-<6 år |
8 mg/m2 2 × daglig (se tabell 3) |
Kroppsoverflate (BSA) (m2) |
Volum av mikstur (ml) |
|
|---|---|---|
Minimum |
Maks. |
|
0,16 |
0,21 |
0,3 ml 2 × daglig |
0,22 |
0,28 |
0,4 ml 2 × daglig |
0,29 |
0,34 |
0,5 ml 2 × daglig |
0,35 |
0,40 |
0,6 ml 2 × daglig |
0,41 |
0,46 |
0,7 ml 2 × daglig |
0,47 |
0,53 |
0,8 ml 2 × daglig |
0,54 |
0,59 |
0,9 ml 2 × daglig |
0,60 |
0,65 |
1 ml 2 × daglig |
0,66 |
0,71 |
1,1 ml 2 × daglig |
0,72 |
0,78 |
1,2 ml 2 × daglig |
0,79 |
0,84 |
1,3 ml 2 × daglig |
0,85 |
0,90 |
1,4 ml 2 × daglig |
0,91 |
0,96 |
1,5 ml 2 × daglig |
0,97 |
1,03 |
1,6 ml 2 × daglig |
1,04 |
1,09 |
1,7 ml 2 × daglig |
1,10 |
1,15 |
1,8 ml 2 × daglig |
Dosejusteringer
Dosene kan titreres ut ifra effekt og sikkerhet. Dosejusteringer ved MF og PV hos voksne (tabletter): Hvis effekten anses som utilstrekkelig og blodplatetall er adekvat, kan dosene økes med maks. 5 mg 2 × daglig, opptil maks. dose på 25 mg 2 × daglig. Startdosen skal ikke økes i løpet av de første 4 ukene av behandlingen, og deretter ikke hyppigere enn med 2-ukers intervaller. Behandlingen bør avbrytes ved blodplatetall <50 × 109/liter eller absolutt nøytrofiltall <0,5 × 109/liter. Ved PV bør behandlingen avbrytes ved hemoglobin <8 g/dl. Når blodverdiene er gjenopprettet til over disse nivåene, kan doseringen gjenopptas med 5 mg 2 × daglig, og økes gradvis basert på nøye monitorering med fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller. Dosereduksjon bør vurderes dersom blodplatetallet synker under behandling, som angitt i tabell 4, for å unngå doseringsavbrudd pga. trombocytopeni.
Tabell 4. Doseanbefaling for voksne med MF ved trombocytopeni:
Ved PV bør dosereduksjon også vurderes hvis hemoglobinverdien reduseres til <12 g/dl, og anbefales ved reduksjon til <10 g/dl. Dosejusteringer ved GvHD hos voksne, ungdom og barn ≥6 måneder (tabletter eller mikstur): Dosereduksjon og midlertidig behandlingsavbrudd kan være nødvendig ved trombocytopeni, nøytropeni eller økt totalbilirubin etter standard støttebehandling med vekstfaktorer, antiinfektive behandlinger og transfusjoner. Den anbefalte startdosen for GvHD-pasienter bør reduseres med ca. 50% for å kunne gis 2 × daglig. Avbryt behandlingen hos pasienter som ikke tolererer ruksolitinib ved redusert dosenivå. For detaljerte doseringsanbefalinger, se tabell 5.
Tabell 5. Doseanbefalinger for pasienter med GvHD med trombocytopeni, nøytropeni eller økte nivåer av total bilirubin:
Tabell 4. Doseanbefaling for voksne med MF ved trombocytopeni:
|
Dose (tabletter) når blodplatetallet avtar |
||||
|---|---|---|---|---|---|
|
25 mg |
20 mg |
15 mg |
10 mg |
5 mg |
Blodplatetall |
Ny dose |
||||
100 × 109/liter til |
20 mg |
15 mg |
Ingen endring |
Ingen endring |
Ingen endring |
75 × 109/liter til |
10 mg |
10 mg |
10 mg |
Ingen endring |
Ingen endring |
50 × 109/liter til |
5 mg |
5 mg |
5 mg |
5 mg |
Ingen endring |
<50 × 109/liter |
Utsett |
Utsett |
Utsett |
Utsett |
Utsett |
Tabell 5. Doseanbefalinger for pasienter med GvHD med trombocytopeni, nøytropeni eller økte nivåer av total bilirubin:
Laboratorieparameter |
Doseanbefaling |
|---|---|
Blodplatetall <20 × 109/liter |
Reduser med 1 dosenivå. Hvis blodplatetall ≥20 × 109/liter i løpet av 7 dager, kan dosen økes til initielt dosenivå, ellers behold redusert dose. |
Blodplatetall <15 × 109/liter |
Utsett behandling til blodplatetall ≥20 × 109/liter, fortsett deretter ved 1 lavere dosenivå. |
ANC ≥0,5 × 109/liter til <0,75 × 109/liter |
Reduser med 1 dosenivå. Gjenoppta initielt dosenivå dersom ANC >1 × 109/liter. |
ANC <0,5 × 109/liter |
Utsett behandling til ANC >0,5 × 109/liter, fortsett deretter på 1 lavere dosenivå. Dersom ANC >1 × 109/liter, kan initielt dosenivå gjenopptas. |
Økt totalbilirubin ikke forårsaket av GvHD (ingen lever-GvHD) |
>3-5 × ULN: Fortsett behandling på 1 lavere dosenivå til ≤3 × ULN. |
Økt totalbilirubin forårsaket av GvHD (lever-GvHD) |
>3 × ULN: Fortsett behandling på 1 lavere dosenivå til totalbilirubin ≤3 × ULN. |
Dosejusteringer ved samtidig bruk av sterke CYP3A4-hemmere eller kombinerte CYP2C9/3A4-hemmer
Dosen må justeres, se Interaksjoner.
Behandlingsvarighet, nedtrapping/seponering
Voksne: Behandling av MF og PV kan fortsette så lenge nytte-/risikoforholdet er positivt. Behandlingen skal imidlertid avbrytes etter 6 måneder dersom det ikke er noen reduksjon i miltstørrelse eller noen bedring av symptomer siden start av behandlingen. Det er anbefalt at behandlingen seponeres hos pasienter som har vist en viss grad av klinisk forbedring, dersom de opprettholder en 40% økning av miltlengden sammenlignet med størrelsen ved baseline (tilsv. omtrent 25% økning i miltvolumet) og ikke lenger har en konkret forbedring av sykdomsrelaterte symptomer. Se også Forsiktighetsregler. Voksne, ungdom og barn ≥6 måneder: Ved GvHD kan nedtrapping vurderes hos pasienter med respons på behandling og etter seponering av kortikosteroider. Det anbefales å redusere dosen med 50% annenhver måned. Hvis tegn/symptomer på GvHD oppstår igjen under eller etter nedtrappingen, bør det vurderes å trappe opp igjen med behandlingen.
Glemt dose Ved glemt dose skal ikke ekstra dose tas, men neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper
- Nedsatt leverfunksjon: MF eller PV hos voksne: Ved MF bør startdose basert på antall blodplater reduseres med ca. 50% ved enhver form for nedsatt leverfunksjon, og administrering bør skje 2 × daglig. Videre endringer i dosering bør gjøres under nøye overvåkning av sikkerhet og effekt. Ved PV er anbefalt startdose 5 mg 2 × daglig. Pasienter som diagnostiseres med nedsatt leverfunksjon under behandlingen bør få utført en fullstendig blodcelletelling, inkl. differensialtelling av hvite blodceller, kontrollert minst hver uke til annenhver uke i løpet av de 6 første ukene etter behandlingsstart, og deretter etter klinisk behov etter at leverfunksjon og antall blodceller er stabilisert. Alle indiserte aldersgrupper ved GvHD: Dosen kan titreres for å redusere risikoen for cytopeni. Ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt leverfunksjon, som ikke er relatert til GvHD, bør startdosen ved GvHD reduseres med 50%. Ved leverrelatert GvHD og økt totalbilirubin til >3 × ULN, bør blodtelling overvåkes oftere for toksisitet, og en dosereduksjon med 1 dosenivå anbefales.
- Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering er nødvendig ved lett eller moderat nedsatt nyrefunksjon. Startdosen ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (ClCR <30 ml/minutt) hos alle indiserte aldersgrupper bør reduseres til ca. 50% og gis 2 × daglig ved MF, PV eller GvHD. Pasienten bør overvåkes nøye under behandling mtp. sikkerhet og effekt. Voksne med nyresykdom i sluttfasen (ESRD): Ved MF baseres startdosen på antall blodplater og påfølgende doser (enkeltadministrering) bør gis hemodialysedagen, etter dialysen. Ved PV er anbefalt startdose 10 mg som enkeltdose eller 2 doser på 5 mg gitt med 12 timers mellomrom, som bør gis hemolysedagen etter dialysen. Videre endringer i dosering bør gjøres under nøye overvåkning av sikkerhet og effekt. Data mangler for alle indiserte aldersgrupper ved GvHD med ESRD.
- Barn og ungdom ≤18 år: Sikkerhet og effekt ved MF og PV er ikke fastslått. Data mangler.
- Eldre ≥65 år: Ingen tilleggsjusteringer i dose er anbefalt.
Administrering Mikstur: Bør inntas til samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat. Helsepersonell bør diskutere med og vise omsorgsperson/foresatt hvordan forskrevet daglig dose skal gis korrekt før administrering av 1. dose (se pakningsvedlegget). Pasienten kan drikke vann etter oralt inntak av mikstur for å sikre at legemidlet er fullstendig svelget. Hvis pasienten ikke er i stand til å svelge og har en nasogastrisk eller magesonde in situ, kan miksturen gis via en nasogastrisk sonde eller en gastrisk ernæringssonde av størrelse French 4 (eller større) og ikke overstige 125 cm i lengde. Sonden skal umiddelbart skylles med vann etter administrering. Tabletter: Bør tas til samme tid hver dag. Kan tas med eller uten mat.
Forsiktighetsregler
Myelosuppresjon: Kan føre til hematologiske bivirkninger, inkl. trombocytopeni, anemi og nøytropeni. Pasienter med MF med lavt blodplatetall (<200 × 109/liter) ved behandlingsoppstart er mer utsatt for trombocytopeni. Trombocytopeni er generelt reversibelt og kan vanligvis kontrolleres ved dosereduksjon eller midlertidig seponering. Transfusjon av blodplater kan være klinisk indisert. Anemi kan gi behov for blodoverføring, og doseendring eller seponering kan også være nødvendig å vurdere. Hyppigere overvåking av hematologiparametre, kliniske symptomer og behandlingsrelaterte bivirkninger anbefales ved hemoglobinnivå <10 g/dl ved behandlingsstart. Nøytropeni (absolutt antall nøytrofiler <0,5 × 109/liter) er generelt reversibelt og kontrolleres ved midlertidig seponering. Infeksjoner: Risikoen for alvorlige bakterielle og mykobakterielle infeksjoner og sopp- og virusinfeksjoner, bør vurderes. Pasienten bør følges nøye for tegn/symptomer på infeksjoner og egnet behandling initieres straks. Ruksolitinibbehandling bør ikke startes før aktive, alvorlige infeksjoner er behandlet. Tuberkulose er sett hos pasienter som har fått ruksolitinib. Pasienten bør utredes for aktiv og inaktiv tuberkulose før behandlingsstart, i samsvar med lokale anbefalinger. Det anbefales å undersøke for hepatitt B-virus (HBV) før behandlingsstart. Pasienter med kronisk HBV-infeksjon bør behandles og følges opp iht. lokale anbefalinger. Legen bør informere pasienten om tidlige tegn/symptomer på herpes zoster, og gi råd om å oppsøke behandling så tidlig som mulig. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): Er sett. Legen bør være spesielt oppmerksom på symptomer som antyder PML, og som pasienten ikke nødvendigvis merker selv (f.eks. kognitive, nevrologiske eller psykiatriske). Pasienten bør monitoreres for nye eller forverrede tegn/symptomer. Dersom slike tegn/symptomer oppstår bør pasienten henvises til nevrolog og hensiktsmessige diagnostiske tiltak for PML bør vurderes. Hvis PML mistenkes bør videre dosering stoppes inntil PML er utelukket. Økte lipidverdier: Behandling er assosiert med økning i lipidparametre. Monitorering av lipidverdier og behandling av dyslipidemi iht. kliniske retningslinjer er anbefalt. Alvorlige kardiovaskulære hendelser (MACE): MACE er sett. Før behandling startes eller fortsettes, skal nytte-risiko vurderes, spesielt hos pasienter ≥65 år, pasienter som røyker eller som har vært langtidsrøykere og pasienter med en historie med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom eller andre kardiovaskulære risikofaktorer. Trombose: Dyp venetrombose (DVT) og lungeemboli er sett. Før behandling startes eller fortsettes, skal nytte-risiko vurderes, spesielt hos pasienter med kardiovaskulære risikofaktorer. Pasienter med symptomer på trombose bør umiddelbart utredes og behandles hensiktsmessig. Andre primære maligniteter: Lymfom og andre maligniteter er sett. Ikke-melanom hudkreft (NMSC), inkl. basalcelle-, plateepitel- og merkelcellekarsinom er sett. Periodisk hudundersøkelse anbefales ved økt risiko for hudkreft. Seponeringssymptomer: Ved behandlingsavbrudd eller seponering kan symptomer på MF returnere i løpet av en periode på ca. 1 uke. Tilfeller med alvorlige hendelser ved seponering, spesielt ved samtidig akutt sykdom, er sett. Det er uklart om brå seponering bidro til disse hendelsene. Dersom brå seponering ikke er nødvendig, bør gradvis nedtrapping av dosen vurderes, selv om nytten av nedtrappingen ikke er påvist. Hjelpestoffer: Mikstur: Inneholder propylenglykol 150 mg pr. ml. Kan gi bivirkninger hos barn <5 år hvis gitt samtidig med andre substrater for alkohol dehydrogenase (f.eks. etanol). Inneholder metyl- og propylparahydroksybenzoat som kan gi allergiske reaksjoner (mulig først etter en stund). Tabletter: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Inneholder <23 mg natrium pr. tablett, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Preparatet har ingen/ubetydelig sedativ effekt. Pasienter som opplever svimmelhet etter administrering burde likevel unnlate å kjøre bil eller bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetKontraindisert. Kvinner som kan bli gravide må bruke sikker prevensjon under behandlingen. Ved en ev. graviditet under behandling må nytte/risiko-evaluering utføres på individuell basis, med grundig rådgivning med tanke på potensiell risiko for fosteret.
AmmingSkal ikke brukes. Amming skal opphøre under behandling.
FertilitetIngen data.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerEnkeltdoser opptil 200 mg er gitt med akseptabel akutt toleranse. Gjentatt dosering med høyere doser enn anbefalt er forbundet med økt myelosuppresjon inkl. leukopeni, anemi og trombocytopeni.
BehandlingAdekvat støttende behandling bør gis. Hemodialyse antas ikke å øke ruksolitinibutskillelsen.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeSelektiv hemmer av JAK1 og JAK2 (Janus-kinaser, IC50-verdier på 3,3 nM og 2,8 nM for hhv. JAK1- og JAK2-enzymene). Disse medierer signaleringen av en rekke cytokiner og vekstfaktorer, som er viktig for hematopoese og immunfunksjon. MF og PV er myeloproliferative neoplasier assosiert med dysregulering av JAK1- og JAK2-signalering. Ruksolitinib hemmer JAK-STAT-signalering og celledeling av cytokinavhengige cellulære modeller av hematologiske kreftformer, så vel som av Ba/F3-celler som er cytokinuavhengige ved å uttrykke JAK2V617F-mutert protein, med IC50 i intervallet fra 80-320 nM.
AbsorpsjonRask, ≥95%. Tmax: Ca. 1 time. Gjennomsnittlig Cmax og AUC øker proporsjonalt i et enkeltdoseintervall fra 5-200 mg.
Proteinbinding97%, primært til albumin.
FordelingVdss er ca. 75 liter hos MF- og PV-pasienter, 67,5 liter hos ungdom og voksne med akutt GvHD og 60,9 liter hos ungdom og voksne med kronisk GvHD. Vdss hos barn er ca. 30 liter med akutt eller kronisk GvHD og BSA <1 m2.
HalveringstidEliminasjons t1/2 ca. 3 timer.
UtskillelsePrimært ved metabolisering, ca. 74% utskilles i urinen og 22% i feces. Uforandret modersubstans <1%.
Pakninger, priser og refusjon
Jakavi, MIKSTUR, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 5 mg/ml | 60 ml (flaske) 445732 |
- |
24 076,20 | C |
Jakavi, TABLETTER:
SPC (preparatomtale)
Jakavi MIKSTUR, oppløsning 5 mg/ml Jakavi TABLETTER 5 mg Jakavi TABLETTER 10 mg Jakavi TABLETTER 15 mg Jakavi TABLETTER 20 mg |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
19.02.2025
Sist endret: 24.06.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)