Intelence
Antiviralt middel, ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer.
TABLETTER 200 mg: Hver tablett inneh.: Etravirin 200 mg, hjelpestoffer.
Indikasjoner
I kombinasjon med boostret proteasehemmer og andre antiretrovirale midler for behandling av infeksjon med humant immunsviktvirus type 1 (hiv-1)-infeksjon hos voksne pasienter tidligere behandlet med antiretrovirale midler, og pediatriske pasienter fra 2 år som tidligere er behandlet med antiretrovirale midler.Dosering
Behandling bør igangsettes av lege med erfaring med behandling av hiv-infeksjon. Etravirin må alltid gis i kombinasjon med andre antiretrovirale midler.Voksne: Anbefalt etravirindose for voksne er 200 mg 2 ganger daglig.
Barn og ungdom 2-<18 år: Anbefalt etravirindose for pediatriske pasienter ≥10 kg er basert på kroppsvekt, se tabell:
Kroppsvekt |
Dose |
Tabletter |
---|---|---|
≥10-<20 kg |
100 mg 2 ganger daglig |
4 × 25 mg tabletter 2 ganger daglig |
≥20-<25 kg |
125 mg 2 ganger daglig |
5 × 25 mg tabletter 2 ganger daglig |
≥25-<30 kg |
150 mg 2 ganger daglig |
6 × 25 mg tabletter 2 ganger daglig |
≥30 kg |
200 mg 2 ganger daglig |
8 × 25 mg tabletter 2 ganger daglig eller |
Glemt dose/Oppkast: Dersom en manglende dose oppdages innen 6 timer etter vanlig doseringstidspunkt, bør pasienten ta den forskrevne dosen rett etter et måltid så fort som mulig, og deretter ta neste dose i følge vanlig doseringsregime. Hvis det er gått >6 timer, bør dosen ikke tas, og pasienten bør fortsette med det vanlige doseringsregimet. Dersom pasienten kaster opp innen 4 timer etter inntak av legemidlet, skal det tas en ny dose rett etter et måltid så fort som mulig. Dersom en pasient kaster opp senere enn 4 timer etter inntak, skal pasienten ikke ta en ny dose før neste dose i følge det vanlige doseringsregimet.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Bør brukes med forsiktighet ved moderat nedsatt leverfunksjon. Anbefales ikke ved alvorlig nedsatt leverfunksjon pga. manglende data. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig. Barn <2 år: Bør ikke brukes til barn <2 år, da fordel ikke oppveier risiko i denne aldersgruppen. Ingen data for barn <1 år. Eldre >65 år: Begrenset informasjon, forsiktighet bør utvises.
Administrering: Tas rett etter måltid. Svelges hele med væske. Bruk av varm (>40°C) eller kullsyreholdig drikke bør unngås. Ved svelgeproblemer kan tablettene oppløses i et glass vann. For tilberedning av oppløst tablett, se pakningsvedlegg. Tabletten(e) oppløst i væske skal tas før andre antiretrovirale miksturer som ev. må tas samtidig. Pasient/foresatte bør instrueres om å kontakte forskrivende lege dersom vedkommende ikke klarer å svelge hele dosen oppløst i væske. Tabletten kan deles i 2 like doser (delestrek).
Forsiktighetsregler
Selv om effektiv viral suppresjon med antiretroviral behandling reduserer risikoen for seksuell overføring av hiv-infeksjon betraktelig, kan en gjenværende risiko ikke utelukkes. Forholdsregler for å forhindre overføring bør tas iht. nasjonale retningslinjer. Resistens: Nedsatt virologisk respons overfor etravirin er observert hos pasienter infisert med virusstammer med 3 eller flere av følgende mutasjoner: V90I, A98G, L100I, K101E/P, V106I, V179D/F, Y181C/I/V og G190A/S. Nye data vil kunne endre konklusjoner angående relevans av spesielle mutasjoner eller mutasjonsmønstre, og det anbefales at man alltid sjekker oppdaterte tolkningssystemer for å analysere testresultater om resistens. Hud- og hypersensitivitetsreaksjoner: Sjeldne tilfeller av alvorlige hudreaksjoner som Stevens-Johnsons syndrom og erythema multiforme. Behandling bør avsluttes ved alvorlig hudreaksjon. Tilfeller av alvorlig og noen ganger dødelig hypersensitivitetssyndrom, inkl. DRESS (Drug Rash with Eosiniphilia and Systemic Symptoms) og TEN (Toksisk Epidermal Nekrolyse) er rapportert. DRESS er karakterisert ved utslett, feber, eosinofili og systemiske reaksjoner (inkl., men ikke begrenset til, alvorlig utslett eller utslett ledsaget av feber, generelt nedsatt allmenntilstand, utmattelse, muskel- eller leddsmerter, blemmer, munnsår, konjunktivitt, hepatitt eller eosinofili). Syndromet oppstår vanligvis etter 3-6 uker og utfallet er i de fleste tilfeller bra etter avsluttet behandling og oppstart av kortikosteroidbehandling. Pasienten skal instrueres om å søke medisinske råd ved alvorlig utslett eller hypersensitivitetsreaksjon. Dersom en hypersensitivitetsreaksjon diagnostiseres, skal behandlingen avbrytes umiddelbart. Forsinket avbrudd ved alvorlig utslett, kan gi livstruende reaksjoner. Dersom behandlingen avsluttes pga. hypersensitivitetsreaksjoner, så skal behandlingen ikke gjenopptas. Økt risiko for hudreaksjoner ved tidligere hudreaksjoner relatert til bruk av NNRTI, kan ikke utelukkes. Forsiktighet bør utvises hos slike pasienter, særlig ved alvorlige legemiddelrelaterte hudreaksjoner. Utslett: Utslett er sett, oftest milde til moderate, forekommer i 2. behandlingsuke, og sjelden etter uke 4. Utslett er oftest selvbegrensende og generelt borte innen 1-2 uker ved kontinuerlig behandling. Insidensen av utslett er høyere hos kvinner enn menn. Pediatrisk populasjon: Til barn som ikke klarer å svelge tabletten(e) hel(e), kan tabletten(e) løses opp i væske. Dette skal kun vurderes dersom det antas at barnet vil ta hele dosen av tabletten(e) i væske. Viktigheten av å innta hele dosen må understrekes overfor barnet og foresatte for å unngå for lav eksponering og manglende virologisk respons. Dersom det foreligger tvil om at et barn vil kunne ta hele dosen av tabletten(e) oppløst i væske, skal behandling med et annet antiretroviralt legemiddel vurderes. Eldre: Begrenset erfaring. Graviditet: Grunnet økt eksponering for etravirin under graviditet, bør det utvises forsiktighet hos gravide som har samtidig behov for andre legemidler eller med komorbiditet som kan øke eksponering for etravirin ytterligere. Samtidig infeksjon med HBV eller HCV: Forsiktighet bør utvises pga. begrenset informasjon. Høyere leverenzymnivåer kan ikke utelukkes. Vekt og metabolske parametre: Vektøkning og økt lipid- og glukosenivå i blodet kan forekomme ved antiretroviral behandling. Kan være forbundet med både sykdomskontroll og livsstil. For lipider er det i noen tilfeller vist at det er en effekt av behandlingen. For monitorering av lipid- og glukosenivå i blodet, se etablerte retningslinjer for hiv-behandling. Lipidforstyrrelser skal behandles klinisk hensiktsmessig. Immunt reaktiveringssyndrom: Hos hiv-smittede pasienter med alvorlig immunsvikt på det tidspunkt de skal begynne med CART, kan inflammatorisk reaksjon på asymptomatiske eller gjenværende opportunistiske patogener oppstå og føre til alvorlige kliniske tilstander eller forverring av symptomer. Slike reaksjoner er stort sett observert de første ukene eller månedene etter igangsetting av CART. Relevante eksempler er cytomegalovirus retinitt, generaliserte og/eller fokale mykobakterielle infeksjoner og pneumoni forårsaket av Pneumocystis jiroveci. Ethvert betennelsessymptom bør undersøkes og behandling igangsettes om nødvendig. Autoimmune sykdommer (som Graves sykdom og autoimmun hepatitt) har også vært rapportert i forbindelse med immun reaktivering. Tidspunkt for utbrudd er variabelt, og kan være flere måneder etter behandlingsstart. Osteonekrose: Tilfeller er rapportert særlig ved langtkommet hiv-sykdom og/eller langvarig CART-eksponering. Pasienten bør rådes til å søke medisinsk hjelp ved vonde eller stive ledd eller ved vanskeligheter med å bevege seg. Legemiddelinteraksjoner: Se Interaksjoner. Kombinasjon med tipranavir/ritonavir, daklatasvir eller darunavir/kobicistat anbefales ikke. Natriuminnhold: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) i hver tablett, dvs. praktisk talt natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ikke undersøkt. Liten påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner. Søvnighet og svimmelhet er rapportert, og bør tas i betraktning ved vurdering av en pasients evne til å kjøre bil og bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Begrensede data. Dyrestudier indikerer ingen direkte eller indirekte skadelige effekter på svangerskapsforløp, embryo-/fosterutvikling, fødsel eller postnatal utvikling. Det er derfor lite trolig at det er noen risiko for misdannelser hos mennesker. Svært begrensede kliniske data gir ikke grunnlag for bekymring vedrørende sikkerhet.
Amming: Etravirin utskilles i morsmelk. For å unngå hiv-overføring frarådes amming under alle omstendigheter.
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Vanlige | Anemi, redusert nøytrofiltall, trombocytopeni |
Mindre vanlige | Redusert antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme |
Vanlige | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, flatulens, forstoppelse, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, munntørrhet, oppkast, stomatitt, økt amylase, økt lipase |
Mindre vanlige | Brekning, hematemese, pankreatitt |
Generelle | |
Vanlige | Fatigue |
Mindre vanlige | Treghet |
Hjerte | |
Vanlige | Hjerteinfarkt |
Mindre vanlige | Angina pectoris, atrieflimmer |
Hud | |
Svært vanlige | Utslett |
Vanlige | Nattesvette, prurigo, tørr hud |
Mindre vanlige | Angioødem, hevelse i ansiktet, hyperhidrose |
Sjeldne | Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom |
Svært sjeldne | DRESS, toksisk epidermal nekrolyse |
Immunsystemet | |
Vanlige | Legemiddeloverfølsomhet |
Mindre vanlige | Immunrekonstitusjonssyndrom |
Kar | |
Vanlige | Hypertensjon |
Sjeldne | Hemoragisk hjerneslag |
Kjønnsorganer/bryst | |
Mindre vanlige | Gynekomasti |
Lever/galle | |
Vanlige | Økt ALAT, økt ASAT |
Mindre vanlige | Cytolytisk hepatitt, hepatitt, hepatomegali, leversteatose |
Luftveier | |
Vanlige | Anstrengelsesdyspné |
Mindre vanlige | Bronkospasme |
Nevrologiske | |
Svært vanlige | Hodepine |
Vanlige | Amnesi, hypoestesi, parestesi, perifer nevropati, somnolens |
Mindre vanlige | Epileptisk anfall, hypersomni, oppmerksomhetsforstyrrelse, synkope, tremor |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Nyresvikt, økt kreatinin i blod |
Psykiske | |
Vanlige | Angst, insomni, søvnforstyrrelse |
Mindre vanlige | Desorientering, forvirringstilstand, mareritt, nervøsitet, unormale drømmer |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Anoreksi, diabetes mellitus, dyslipidemi, hyperglykemi, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi, økt LDL |
Øre | |
Mindre vanlige | Vertigo |
Øye | |
Vanlige | Tåkesyn |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme |
Hud | Utslett |
Nevrologiske | Hodepine |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi, redusert nøytrofiltall, trombocytopeni |
Gastrointestinale | Abdominal distensjon, abdominalsmerte, flatulens, forstoppelse, gastritt, gastroøsofageal reflukssykdom, munntørrhet, oppkast, stomatitt, økt amylase, økt lipase |
Generelle | Fatigue |
Hjerte | Hjerteinfarkt |
Hud | Nattesvette, prurigo, tørr hud |
Immunsystemet | Legemiddeloverfølsomhet |
Kar | Hypertensjon |
Lever/galle | Økt ALAT, økt ASAT |
Luftveier | Anstrengelsesdyspné |
Nevrologiske | Amnesi, hypoestesi, parestesi, perifer nevropati, somnolens |
Nyre/urinveier | Nyresvikt, økt kreatinin i blod |
Psykiske | Angst, insomni, søvnforstyrrelse |
Stoffskifte/ernæring | Anoreksi, diabetes mellitus, dyslipidemi, hyperglykemi, hyperkolesterolemi, hyperlipidemi, hypertriglyseridemi, økt LDL |
Øye | Tåkesyn |
Mindre vanlige | |
Blod/lymfe | Redusert antall hvite blodceller |
Gastrointestinale | Brekning, hematemese, pankreatitt |
Generelle | Treghet |
Hjerte | Angina pectoris, atrieflimmer |
Hud | Angioødem, hevelse i ansiktet, hyperhidrose |
Immunsystemet | Immunrekonstitusjonssyndrom |
Kjønnsorganer/bryst | Gynekomasti |
Lever/galle | Cytolytisk hepatitt, hepatitt, hepatomegali, leversteatose |
Luftveier | Bronkospasme |
Nevrologiske | Epileptisk anfall, hypersomni, oppmerksomhetsforstyrrelse, synkope, tremor |
Psykiske | Desorientering, forvirringstilstand, mareritt, nervøsitet, unormale drømmer |
Øre | Vertigo |
Sjeldne | |
Hud | Erythema multiforme, Stevens-Johnsons syndrom |
Kar | Hemoragisk hjerneslag |
Svært sjeldne | |
Hud | DRESS, toksisk epidermal nekrolyse |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Virkningsmekanisme: NNRTI av humant immunsviktvirus type-1 (hiv-1). Bindes direkte til revers transkriptase (RT) og blokkerer de RNA-DNA-avhengige DNA-polymeraseaktivitetene ved å bryte en forbindelse på enzymets katalytiske punkt.
Absorpsjon: Absolutt biotilgjengelighet er ukjent. Etter oralt inntak sammen med mat oppnås Cmax vanligvis innen 4 timer.
Proteinbinding: 99,9%.
Halveringstid: Terminal eliminasjons t1/2 er ca. 30-40 timer.
Utskillelse: 93,7% og 1,2% av dosen gjenfinnes i hhv. feces og urin. Uendret etravirin i feces utgjør 81,2-86,4%, og gjenspeiler sannsynligvis uabsorbert legemiddel. Uendret etravirin kan ikke detekteres i urin.
Sist endret: 28.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
04/2020