PULVER OG VÆSKE TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 600 IE og 1200 IE: Hvert sett inneh.: I) Hetteglass: Human faktor IX nominelt 600 IE, resp. 1200 IE, natriumklorid, natriumsitratdihydrat. II) Hetteglass: Sterilt vann til injeksjonsvæsker. Spesifikk aktivitet på minst 50 IE/mg protein.
Indikasjoner
Behandling og profylakse av blødning hos pasienter med hemofili B (medfødt faktor IX-mangel). Indisert for alle aldersgrupper fra barn >6 år til voksne. Det finnes ikke tilstrekkelige data for å kunne anbefale bruk til barn <6 år.Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør initieres under overvåkning av lege med erfaring innen hemofilibehandling. Dosering og varighet avhenger av alvorlighetsgrad av faktor IX-mangel, lokalisering og blødningsomfang samt pasientens kliniske tilstand. Antall enheter uttrykkes i Internasjonale Enheter (IE), relatert til aktuell WHO-standard for faktor IX-preparater. Faktor IX-aktivitet i plasma uttrykkes enten i prosent (relatert til normalt humant plasma) eller i IE (relatert til internasjonal standard for faktor IX-konsentrat i plasma). 1 IE av faktor IX-aktivitet tilsv. samme mengde faktor IX som i 1 ml normalt humant plasma.Behovsbehandling: Beregning av nødvendig dose baseres på empirisk erfaring; 1 IE faktor IX/kg kroppsvekt øker normal faktor IX-aktivitet i plasma med 1,1% av normal aktivitet hos pasienter ≥12 år. Nødvendig dose beregnes vha. følgende formel: Dose (antall enheter) = kroppsvekt (kg) × ønsket faktor IX-økning (%) (IE/dl) × 0,9. Mengde og doseringsintervall bør alltid bestemmes mht. individuell klinisk effekt. Faktor IX-preparater må sjelden gis mer enn 1 gang/dag.
Veiledning for dosering ved blødninger og kirurgi: Dersom noen av følgende hemoragiske tilfeller oppstår, bør faktor IX-aktiviteten ikke bli lavere enn oppgitt plasmaaktivitetsnivå (i % av normal eller i IE/dl) i løpet av tilsvarende periode:
Blødningsgrad/ | Nødvendig faktor | Doseringsfrekvens (timer)/ |
Blødning: |
|
|
Tidlig hemartrose, | 20-40 | Gjenta hver 24. time i minst 1 dag, inntil blødningsepisoden, indikert ved smerte, har opphørt eller det er oppnådd tilheling. |
Mer omfattende hemartrose, | 30-60 | Gjenta infusjonen hver 24. time i 3-4 dager eller mer inntil smerte og akutt funksjonshemming har opphørt. |
Livstruende blødninger | 60-100 | Gjenta infusjon hver 8.-24.
time inntil |
Kirurgi: |
|
|
Mindre, inkl. trekking | 30-60 | Hver 24. time i minst 1 dag, til tilheling er oppnådd. |
Større kirurgiske inngrep | 80-100 | Gjenta infusjonen hver 8.-24. time inntil adekvat sårtilheling oppnås, fortsett så ytterligere i minst 7 dager for å opprettholde FIX-aktiviteten på 30-60%. |
Langtidsprofylakse mot blødninger ved alvorlig hemofili B: Vanlig dose er 20-40 IE faktor IX/kg kroppsvekt hver 3.-4. dag. I noen tilfeller, spesielt hos yngre, kan kortere doseringsintervall eller høyere dose være nødvendig. Under behandling anbefales egnet fastsettelse av faktor IX-nivåer som veiledning for administrering av dose og frekvens av gjentatte infusjoner. Ved større kirurgiske inngrep er det absolutt nødvendig med eksakt monitorering av substitusjonsterapien gjennom koagulasjonsanalyse (plasma faktor IX-aktivitet). Enkelte kan reagere ulikt på faktor IX og oppnå ulike nivåer av in vivo-«recovery» og påvise ulike halveringstider.
Spesielle pasientgrupper: Barn: Anbefalt dosering gjelder for pasienter >12
år. I aldersgruppen 6-12 år er tilgjengelige kliniske data utilstrekkelige
for å gi doseringsanbefaling.
Tilberedning/Håndtering: Se pakningsvedlegg for instruksjoner. 1 ml
rekonstituert preparat inneholder ca. 120 IE/ml human faktor IX når
rekonstituert med hhv. 5 ml (for 600 IE) og 10 ml (for 1200 IE) sterilt
vann til injeksjonsvæsker. Skal ikke blandes med andre legemidler.
Administrering: Gis i.v. Anbefalt injeksjons-/infusjonshastighet:
≤2 ml/minutt. Bruk kun vedlagte injeksjons-/infusjonsutstyr, da human
koagulasjonsfaktor IX kan adsorberes til indre overflate på noen typer
injeksjons-/infusjonsutstyr. Rekonstituert preparat bør kontrolleres
visuelt for partikler og misfarging før administrering.
Kontraindikasjoner
Overfølsomhet for noen av innholdsstoffene. Disseminert intravaskulær koagulasjon (DIC) og/eller hyperfibrinolyse. Kjent allergi for heparin eller tidligere heparinindusert trombocytopeni. Når disse tilstandene er kontrollert gjennom egnet behandling, bør preparatet kun gis ved livstruende blødning.Forsiktighetsregler
Allergiske overfølsomhetsreaksjoner kan oppstå. Inneholder spor av humane proteiner utover faktor IX. Ved overfølsomhetssymptomer, skal pasient rådes til straks å avbryte bruken og kontakte lege. Pasient og/eller pårørende skal informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner som elveblest, generalisert urticaria, tetthet i brystet, hvesing, hypotensjon og anafylaksi. Ved sjokk skal standard medisinsk sjokkbehandling iverksettes. Inhibitorer: Etter gjentatt behandling med humane koagulasjonsfaktor IX-preparater, skal pasient overvåkes mht. utvikling av inhibitorer, som bør kvantifiseres i Bethesda-enheter (BE) vha. egnet biologisk testing. Hvis forventet faktor IX-aktivitet i plasmanivået ikke nås, eller hvis blødning ikke er under kontroll, bør det testes for faktor IX-inhibitor. Ved høye inhibitornivåer, kan faktor IX-behandling være ineffektiv og andre terapeutiske alternativer bør vurderes. Behandling av slike pasienter skal gjøres av lege med erfaring i behandling av hemofili og spesialisert hemofilisenter skal kontaktes. Sammenheng mellom forekomst av faktor IX-inhibitor og allergiske reaksjoner er vist. Allergiske reaksjoner bør derfor utredes mht. nærvær av inhibitor. Pasienter med faktor IX-inhibitorer kan ha økt risiko for anafylaksi ved senere kontakt med faktor IX. Pga. risiko for allergiske reaksjoner med faktor IX-preparater, bør de første behandlingene skje under medisinsk overvåkning hvor egnet øyeblikkelig medisinsk behandling for allergiske reaksjoner er tilgjengelig. Tromboemboli, DIC, fibrinolyse: Bruk av faktor IX-komplekskonsentrater er forbundet med tromboemboliske komplikasjoner, der risikoen er høyere ved lav renhet. Faktor IX-preparater kan derfor utgjøre en potensiell fare ved tegn til fibrinolyse og ved DIC. Pga. potensiell risiko for trombosekomplikasjoner, bør klinisk overvåkning av tidlige tegn på trombotisk og konsumptiv koagulopati initieres med egnet biologisk testing ved administrering ved leversykdom, trombofili, hyperkoagulabilitetsstadier, angina pectoris, hjertesykdom eller akutt myokardinfarkt, postoperativt, til premature nyfødte eller nyfødte eller ved risiko for trombotiske sykdommer eller DIC. Nytten må veies opp mot risikoen for disse komplikasjonene. Ved mistenkt DIC, bør bruken avbrytes umiddelbart. Virussikkerhet: Standardtiltak for å hindre at infeksjoner overføres fra legemidler fremstilt av humant blod eller plasma omfatter seleksjon av donorer, utvelging av individuelle donasjoner og plasmapooler for spesifikke markører for infeksjon, og inkludering av effektive produksjonstrinn for inaktivering/fjerning av virus. Til tross for dette kan man ikke fullstendig ekskludere muligheten for overføring av infeksjonsagens når legemidler produsert fra humant blod eller plasma brukes. Dette gjelder også for ukjente eller nye virus og andre patogener. Tiltakene som gjøres anses som effektive mot innkapslede virus som hiv, HBV og HCV, og for det ikke-innkapslede HAV. Tiltakene kan være av begrenset verdi mot ikke-innkapslede virus som parvovirus B19. Parvovirus B19 infeksjon kan være alvorlig for gravide (infeksjon hos foster) og ved immunsvikt, eller økt produksjon av røde blodceller (dvs. ved hemolytisk anemi). Man bør vurdere vaksinasjon (hepatitt A og B) hos pasienter som regelmessig/gjentatt mottar humane plasmaderiverte faktor IX-konsentrater. Hjelpestoffer: Inneholder 20 mg (600 IE) resp. 41 mg (1200 IE) natrium pr. hetteglass, tilsv. 1%, resp. 2% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne.Graviditet, amming og fertilitet
Graviditet: Reproduksjonsstudier på dyr er ikke utført.
Hemofili B forekommer sjelden hos kvinner. Ingen erfaring med bruk
under graviditet. Bør kun brukes hvis klart indisert.
Amming: Ingen erfaring. Bør kun brukes under amming
hvis klart indisert.
Fertilitet: Effekt ikke fastslått.
Bivirkninger
Bivirkningsoppslag
| Organklasse | Bivirkning |
| Blod/lymfe | |
| Ukjent frekvens | Disseminert intravaskulær koagulasjon, faktor IX-inhibering |
| Gastrointestinale | |
| Ukjent frekvens | Brekning, kvalme |
| Generelle | |
| Mindre vanlige | Feber |
| Ukjent frekvens | Frysninger, letargi, svie og stikkende følelse på infusjonsstedet, tilsnøring i brystet |
| Hjerte | |
| Ukjent frekvens | Hjerteinfarkt, takykardi |
| Hud | |
| Mindre vanlige | Kløe, utslett |
| Ukjent frekvens | Urticaria |
| Immunsystemet | |
| Ukjent frekvens | Allergisk reaksjon, anafylaktisk reaksjon, anafylaktoid reaksjon, angioødem, elveblest, overfølsomhetsreaksjon, serumsyke (i nærvær av inhibitorer) |
| Kar | |
| Ukjent frekvens | Flushing, hypotensjon, tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, venetrombose, arterietrombose, cerebral arterietrombose) |
| Luftveier | |
| Mindre vanlige | Halsirritasjon, orofaryngeal smerte, tørrhoste |
| Ukjent frekvens | Dyspné, hvesing |
| Nevrologiske | |
| Ukjent frekvens | Hodepine, kribling, rastløshet |
| Nyre/urinveier | |
| Ukjent frekvens | Nefrotisk syndrom |
Bivirkningsoppslag
| Frekvens | Bivirkning |
| Mindre vanlige | |
| Generelle | Feber |
| Hud | Kløe, utslett |
| Luftveier | Halsirritasjon, orofaryngeal smerte, tørrhoste |
| Ukjent frekvens | |
| Blod/lymfe | Disseminert intravaskulær koagulasjon, faktor IX-inhibering |
| Gastrointestinale | Brekning, kvalme |
| Generelle | Frysninger, letargi, svie og stikkende følelse på infusjonsstedet, tilsnøring i brystet |
| Hjerte | Hjerteinfarkt, takykardi |
| Hud | Urticaria |
| Immunsystemet | Allergisk reaksjon, anafylaktisk reaksjon, anafylaktoid reaksjon, angioødem, elveblest, overfølsomhetsreaksjon, serumsyke (i nærvær av inhibitorer) |
| Kar | Flushing, hypotensjon, tromboemboliske hendelser (f.eks. lungeemboli, venetrombose, arterietrombose, cerebral arterietrombose) |
| Luftveier | Dyspné, hvesing |
| Nevrologiske | Hodepine, kribling, rastløshet |
| Nyre/urinveier | Nefrotisk syndrom |
Klasseeffekter: Parestesi er sett.
Klasseeffekter: Parestesi er sett.
Spesiell populasjon
Bruk ble undersøkt hos pediatriske pasienter 6-12 år og >12 år med hemofili B. Sikkerheten var lik den hos voksne. Videre ble bruk undersøkt hos barn opp til 6 år og hos pasienter 0-64 år, begge med hemofili B. Sikkerheten hos barn opp til 6 år var lik den hos barn >6år og hos voksne.
Spesiell populasjon
Bruk ble undersøkt hos pediatriske pasienter 6-12 år og >12 år med hemofili B. Sikkerheten var lik den hos voksne. Videre ble bruk undersøkt hos barn opp til 6 år og hos pasienter 0-64 år, begge med hemofili B. Sikkerheten hos barn opp til 6 år var lik den hos barn >6år og hos voksne.
Egenskaper
Klassifisering: Koagulasjonsfaktor IX fremstilt fra normalt
humant plasma.
Virkningsmekanisme: Faktor IX aktiveres av faktor XIa i indre koagulasjonssystem,
og av faktor VII/vevsfaktorkompleks i ytre koagulasjonssystem. Komplekset
av aktivert faktor IX og VIII aktiverer faktor X, som omdanner protrombin
til trombin. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin og koagel dannes.
Halveringstid: Ca. 17 timer. Toppkonsentrasjon etter 10-30
minutter.
Pakninger, priser, refusjon og SPC
Immunine, PULVER OG VÆSKE TIL INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
Sist endret: 19.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:
10.06.2020