KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml: 1 ml inneh.: Durvalumab 50 mg, histidin, histidinhydrokloridmonohydrat, trehalosedihydrat, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker. Hettegl. 2,4 ml og 10 ml inneh. hhv. durvalumab 120 mg og 500 mg.
Indikasjoner
Som monoterapi til behandling av lokalavansert, inoperabel, ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) hos voksne hvor tumor uttrykker PD‑L1 på ≥1% av tumorcellene, og med sykdom som ikke har progrediert etter platinabasert kjemoradiasjon. I kombinasjon med etoposid og enten karboplatin eller cisplatin som førstelinjebehandling hos voksne med utbredt småcellet lungekreft (ES-SCLC).Dosering
Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling skal startes opp og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling.PD‑L1-testing: Pasienter med lokalavansert NSCLC bør evalueres for behandling basert på tumorekspresjon av PD‑L1 bekreftet med validert test.
Voksne: Anbefalt dose ved monoterapi og i kombinasjon med kjemoterapi er vist nedenfor, gitt som i.v. infusjon i løpet av 1 time.
Indikasjon |
Anbefalt dose |
Behandlingsvarighet |
---|---|---|
Lokalavansert NSCLC |
10 mg/kg annenhver uke eller 1500 mg hver 4. uke1 |
Inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel toksisitet eller i maks. 12 måneder2 |
ES-SCLC |
1500 mg3 i kombinasjon med kjemoterapi4,5 hver 3. uke (21 dager) i 4 sykluser, etterfulgt av 1500 mg hver 4. uke som monoterapi |
Inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet |
Behandlingsjustering og håndtering ved bivirkninger:
Alvorlighetsgrad1 |
Behandlingsjustering |
Behandling2 |
---|---|---|
Immunmediert pneumonitt/interstitiell lungesykdom: |
||
Grad 2 |
Hold tilbake dosen |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 3/4 |
Seponer permanent |
Initier 1‑4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Immunmediert hepatitt: |
||
Grad 2 med ALAT eller ASAT |
Hold tilbake dosen |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 3 med ASAT eller ALAT |
Hold tilbake dosen |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 3 med ASAT eller ALAT |
Seponer permanent |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Både ALAT eller ASAT |
Seponer permanent |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Immunmediert kolitt eller diaré: |
||
Grad 2 |
Hold tilbake dosen |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 3/4 |
Seponer permanent |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Immunmediert hypertyreose, tyreoiditt: |
||
Grad 2‑4 |
Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil |
Symptomatisk behandling |
Immunmediert hypotyreose: |
||
Grad 2‑4 |
Ingen endringer |
Initier erstatning med thyreoideahormon ved klinisk indikasjon |
Immunmediert binyresvikt eller hypofysitt/hypopituitarisme: |
||
Grad 2‑4 |
Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping, og hormonerstatning ved klinisk indikasjon |
Immunmediert diabetes mellitus type 1: |
||
Grad 2‑4 |
Ingen endringer |
Initier insulinbehandling ved klinisk indikasjon |
Immunmediert nefritt: |
||
Grad 2 med serumkreatinin |
Hold tilbake dosen |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 3 med serumkreatinin |
Seponer permanent |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid): |
||
Grad 2 i >1 uke |
Hold tilbake dosen |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 3 |
Hold tilbake dosen |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 4 |
Seponer permanent |
Initier 1‑2 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Immunmediert myokarditt: |
||
Grad 2 |
Hold tilbake dosen3 |
Initier 2‑4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 3/4, eller enhver grad med positiv biopsi |
Seponer permanent |
Initier 2‑4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Immunmediert myositt/polymyositt: |
||
Grad 2/3 |
Hold tilbake dosen4 |
Initier 1‑4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 4 |
Seponer permanent |
Initier 1‑4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Infusjonsrelaterte reaksjoner: |
||
Grad 1/2 |
Avbryt infusjonen eller senk infusjonshastigheten |
Premedisinering for profylakse mot senere infusjonsreaksjoner kan vurderes |
Grad 3/4 |
Seponer permanent |
|
Infeksjon: |
||
Grad 3/4 |
Hold tilbake dosen inntil klinisk stabil |
|
Andre immunmedierte bivirkninger: |
||
Grad 3 |
Hold tilbake dosen |
Vurder oppstartsdose på 1-4 mg/kg/dag prednison eller tilsv., fulgt av nedtrapping |
Grad 4 |
Seponer permanent5 |
|
Forsiktighetsregler
Lunger: Immunmediert pneumonitt eller interstitiell lungesykdom, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Stråleindusert pneumonitt er ofte sett ved stråleterapi mot lungene, og klinisk presentasjon av pneumonitt og stråleindusert pneumonitt er svært lik. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på pneumonitt eller stråleindusert pneumonitt. Mistenkt pneumonitt bør bekreftes med radiografi for å utelukke andre infeksiøse og sykdomsrelaterte etiologier, og håndteres som anbefalt under Dosering. Lever: Immunmediert hepatitt, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Pasienten bør overvåkes for unormale leverprøver før og periodisk under behandlingen, og som indisert ut fra klinisk evaluering. Immunmediert hepatitt bør håndteres som anbefalt under Dosering. Gastrointestinale: Immunmediert kolitt eller diaré, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på kolitt eller diaré og håndteres som anbefalt under Dosering. Endokrine: Immunmediert hypotyreose, hypertyreose og tyreoiditt har forekommet, og hypotyreose kan følge hypertyreose. Pasienten bør overvåkes for unormale thyreoideafunksjonsprøver før og periodisk under behandlingen, og som indisert ut fra klinisk evaluering. Immunmediert hypotyreose, hypertyreose og tyreoiditt bør håndteres som anbefalt under Dosering. Immunmediert binyresvikt, diabetes mellitus type 1, hypofysitt eller hypopituitarisme har forekommet og pasienten bør overvåkes for kliniske tegn/symptomer på disse tilstandene. Ved symptomatisk binyresvikt, diabetes mellitus type 1, hypofysitt eller hypopituitarisme bør pasienten håndteres som anbefalt under Dosering. Nyrer: Immunmediert nefritt, definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Pasienten bør overvåkes for unormale nyrefunksjonsprøver før og periodisk under behandlingen, og håndteres som anbefalt under Dosering. Hud: Immunmediert utslett eller dermatitt (inkl. pemfigoid), definert ved at bruk av systemisk kortikosteroid er nødvendig og uten klar alternativ etiologi, har forekommet. Tilfeller av Stevens-Johnsons syndrom eller toksisk epidermal nekrolyse er rapportert for PD‑1-hemmere. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på utslett eller dermatitt og håndteres som anbefalt under Dosering. Annet: Andre immunmedierte bivirkninger som myasthenia gravis, myokarditt, myositt, polymyositt, meningitt, encefalitt, Guillain-Barrés syndrom, immunologisk trombocytopeni og pankreatitt, har forekommet. Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR): Alvorlige IRR er rapportert. Pasienten bør overvåkes for tegn/symptomer på IRR, og håndteres som anbefalt under Dosering. Eksklusjon fra studier: Pasienter med ECOG-funksjonsscore ≥2 ved baseline, aktiv eller tidligere dokumentert autoimmun sykdom innen 2 år før oppstart av studien, tidligere immunsvikt, tidligere alvorlige immunmedierte bivirkninger, medisinske tilstander som krever systemisk immunsuppresjon, unntatt fysiologisk dose av systemisk kortikosteroid (prednison eller tilsv. ≤10 mg/dag), ukontrollerte samtidige sykdommer, aktiv tuberkulose, hepatitt B eller C, hiv-infeksjon eller som fikk levende, svekkede vaksiner innen 30 dager før eller etter oppstart, ble ekskludert. I fravær av data bør durvalumab brukes med forsiktighet til disse, etter nøye individuell vurdering av potensiell nytte/risiko. Sikkerheten ved samtidig profylaktisk hjernebestråling (PCI) hos pasienter med ES-SCLC er ukjent.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi2, leukopeni2, nøytropeni2, trombocytopeni2 |
Vanlige | Febril nøytropeni2, pancytopeni2 |
Sjeldne | Immunologisk trombocytopeni1 |
Endokrine | |
Svært vanlige | Hypotyreoidisme1 |
Vanlige | Binyresvikt2, hypertyreoidisme1,2, hypotyreoidisme2, tyreoiditt2 |
Mindre vanlige | Binyresvikt1, diabetes mellitus type 12, tyreoiditt1 |
Sjeldne | Diabetes insipidus1, diabetes mellitus type 11, hypofysitt/hypopituitarisme1 |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Abdominalsmerter1, diaré1, forstoppelse2, kvalme2, oppkast2 |
Vanlige | Abdominalsmerter2, diaré2, stomatitt2 |
Mindre vanlige | Kolitt1,2 |
Generelle | |
Svært vanlige | Fatigue2, feber1 |
Vanlige | Feber2, perifert ødem1,2 |
Hjerte | |
Sjeldne | Myokarditt1 |
Hud | |
Svært vanlige | Alopesi2, kløe1, utslett1 |
Vanlige | Dermatitt2, kløe2, nattesvette1, utslett2 |
Mindre vanlige | Dermatitt1, nattesvette2 |
Sjeldne | Pemfigoid1 |
Infeksiøse | |
Svært vanlige | Øvre luftveisinfeksjon1 |
Vanlige | Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev1,2, influensa1, oral candidiasis1, pneumoni1,2, øvre luftveisinfeksjon2 |
Mindre vanlige | Influensa2, oral candidiasis2 |
Lever/galle | |
Vanlige | Hepatitt2, økt ALAT1,2, økt ASAT1,2 |
Mindre vanlige | Hepatitt1 |
Luftveier | |
Svært vanlige | Hoste/slimhoste1,2 |
Vanlige | Dysfoni1, pneumonitt1,2 |
Mindre vanlige | Dysfoni2, interstitiell lungesykdom1,2 |
Muskel-skjelettsystemet | |
Vanlige | Myalgi1,2 |
Mindre vanlige | Myositt1 |
Sjeldne | Polymyositt1 |
Nevrologiske | |
Sjeldne | Meningitt1, myasthenia gravis1 |
Ukjent frekvens | Guillain-Barrés syndrom1, ikke-infeksiøs encefalitt1 |
Nyre/urinveier | |
Vanlige | Dysuri1,2, økt kreatinin i blod1,2 |
Mindre vanlige | Nefritt1 |
Skader/komplikasjoner | |
Vanlige | Infusjonsrelatert reaksjon1,2 |
Stoffskifte/ernæring | |
Svært vanlige | Redusert appetitt2 |
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi2, leukopeni2, nøytropeni2, trombocytopeni2 |
Endokrine | Hypotyreoidisme1 |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter1, diaré1, forstoppelse2, kvalme2, oppkast2 |
Generelle | Fatigue2, feber1 |
Hud | Alopesi2, kløe1, utslett1 |
Infeksiøse | Øvre luftveisinfeksjon1 |
Luftveier | Hoste/slimhoste1,2 |
Stoffskifte/ernæring | Redusert appetitt2 |
Vanlige | |
Blod/lymfe | Febril nøytropeni2, pancytopeni2 |
Endokrine | Binyresvikt2, hypertyreoidisme1,2, hypotyreoidisme2, tyreoiditt2 |
Gastrointestinale | Abdominalsmerter2, diaré2, stomatitt2 |
Generelle | Feber2, perifert ødem1,2 |
Hud | Dermatitt2, kløe2, nattesvette1, utslett2 |
Infeksiøse | Infeksjoner i tenner og oralt bløtvev1,2, influensa1, oral candidiasis1, pneumoni1,2, øvre luftveisinfeksjon2 |
Lever/galle | Hepatitt2, økt ALAT1,2, økt ASAT1,2 |
Luftveier | Dysfoni1, pneumonitt1,2 |
Muskel-skjelettsystemet | Myalgi1,2 |
Nyre/urinveier | Dysuri1,2, økt kreatinin i blod1,2 |
Skader/komplikasjoner | Infusjonsrelatert reaksjon1,2 |
Mindre vanlige | |
Endokrine | Binyresvikt1, diabetes mellitus type 12, tyreoiditt1 |
Gastrointestinale | Kolitt1,2 |
Hud | Dermatitt1, nattesvette2 |
Infeksiøse | Influensa2, oral candidiasis2 |
Lever/galle | Hepatitt1 |
Luftveier | Dysfoni2, interstitiell lungesykdom1,2 |
Muskel-skjelettsystemet | Myositt1 |
Nyre/urinveier | Nefritt1 |
Sjeldne | |
Blod/lymfe | Immunologisk trombocytopeni1 |
Endokrine | Diabetes insipidus1, diabetes mellitus type 11, hypofysitt/hypopituitarisme1 |
Hjerte | Myokarditt1 |
Hud | Pemfigoid1 |
Muskel-skjelettsystemet | Polymyositt1 |
Nevrologiske | Meningitt1, myasthenia gravis1 |
Ukjent frekvens | |
Nevrologiske | Guillain-Barrés syndrom1, ikke-infeksiøs encefalitt1 |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 18.01.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
11.01.2021