Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

Fruzaqla

Takeda (Takeda AS)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E K04 (Frukvintinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KAPSLER, harde 1 mg og 5 mg: Hver kapsel inneh.: Frukvintinib 1 mg, resp. 5 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: 1 mg: Tartrazin (E 102), paraoransje FCF (E 110), titandioksid (E 171), skjellakk, svart jernoksid (E 172). 5 mg: Allurarød AC (E 129), briljantblå FCF (E 133), titandioksid (E 171), skjellakk, svart jernoksid (E 172).


Indikasjoner

Som monoterapi til behandling av voksne med metastaserende kolorektalkreft (mCRC) som tidligere er behandlet med tilgjengelig standardbehandling, inkl. fluoropyrimidin-, oksaliplatin- og irinotekanbasert kjemoterapi, anti-VEGF- og anti-EGFR-legemidler, og som har hatt sykdomsprogresjon eller er intolerante mot behandling med enten trifluridin-tipiracil eller regorafenib.

Dosering

Behandling bør initieres og overvåkes av lege med erfaring i kreftbehandling.
Voksne inkl. eldre
Anbefalt dose er 5 mg 1 gang daglig på omtrent samme tid hver dag i 21 påfølgende dager, etterfulgt av 7-dagers hvileperiode, dvs. en fullstendig syklus på 28 dager. Bør gis inntil sykdomsprogresjon​/​uakseptabel toksisitet.
Dosejustering pga. bivirkninger
Dosen bør justeres basert på sikkerhet og tolerabilitet. Behandling bør avsluttes permanent dersom pasienten ikke tolererer en dose på 3 mg 1 gang daglig. Tabell 1. Anbefalt dosereduksjon:

1. dosereduksjon

4 mg 1 gang daglig

4 kapsler à 1 mg

2. dosereduksjon

3 mg 1 gang daglig

3 kapsler à 1 mg
Tabell 2. Anbefalt dosejustering pga. bivirkninger:

Bivirkning

Alvorlighetsgrad1

Dose-​/​behandlingsjustering

Hypertensjon

Grad 3

- Tilbakeholdes hvis hypertensjon grad 3 vedvarer tross initiering​/​justering av behandling med antihypertensiver.
- Hvis hypertensjon går tilbake til grad 1 eller baseline, gjenopptas behandling med redusert dose iht. tabell 1.
- Seponeres permanent hvis pasienten fortsatt har hypertensjon grad 3 etter dose 3 mg daglig.

 

Grad 4

- Seponeres permanent.

Hemoragiske hendelser

Grad 2

- Tilbakeholdes til blødninger opphører fullstendig eller går tilbake til grad 1.
- Gjenopptas med redusert dose iht. tabell 1.
- Seponeres permanent hvis pasienten fortsatt har blødninger grad 2 etter dose 3 mg daglig.

 

Grad ≥3

- Seponeres permanent.

Proteinuri

≥2 g/24 timer

- Tilbakeholdes til proteinuri opphører fullstendig eller er <1 g/24 timer (grad 1).
- Gjenopptas med redusert dose iht. tabell 1.
- Seponeres permanent hvis pasienten fortsatt har proteinuri ≥2 g/24 timer etter dose 3 mg daglig.
- Seponeres permanent ved nefrotisk syndrom.

Unormale leververdier

Grad 2-3

- Tilbakeholdes til unormale leververdier går tilbake til grad 1 eller baseline.
- Gjenopptas med redusert dose iht. tabell 1.
- Seponeres permanent hvis pasienten fortsatt har unormale leververdier grad 2-3 etter dose 3 mg daglig.

 

Grad ≥2 (>3 × ULN) av enten ALAT eller ASAT med samtidig økt totalbilirubin >2 × ULN ved fravær av kolestase, unormale leververdier grad 4

- Seponeres permanent.

Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (PPES)

Grad 2

- Gi støttebehandling.
- Tilbakeholdes til PPES går tilbake til grad 1 eller baseline.
- Gjenopptas med samme dosenivå.

 

Grad 3

- Gi støttebehandling.
- Tilbakeholdes til PPES går tilbake til grad 1 eller baseline.
- Gjenopptas med redusert dose iht. tabell 1.
- Seponeres permanent hvis pasienten fortsatt har PPES grad 3 etter dose 3 mg daglig.

Andre bivirkninger

Grad 3

- Tilbakeholdes til reaksjonen går tilbake til grad 1 eller baseline.
- Gjenopptas med redusert dose iht. tabell 1.
- Seponeres permanent hvis pasienten fortsatt har andre bivirkninger grad 3 etter dose 3 mg daglig.

 

Grad 4

- Seponer behandlingen.
- Vurder å gjenoppta behandling med redusert dose iht. tabell 1 hvis toksisiteten går tilbake til grad 1 eller baseline og potensiell nytte oppveier risiko.
1Gradert etter National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 5.
Glemt dose​/​Oppkast Dersom det er gått <12 timer skal glemt dose tas umiddelbart, og neste dose tas til vanlig tid. Dersom det er gått >12 timer bør glemt dose ikke tas, og neste dose bør tas som planlagt. Det skal ikke tas ekstra dose samme dag ved oppkast, men ordinær dose tas til vanlig tid neste dag.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett​/​moderat nedsatt leverfunksjon. Ingen data ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, og bruk anbefales ikke.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele. Skal ikke tygges, oppløses eller åpnes.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Hypertensjon: Er sett, inkl. hypertensiv krise. Underliggende hypertensjon bør overvåkes og være tilstrekkelig kontrollert før behandlingsstart. Hypertensjon bør håndteres med antihypertensiver og ev. dosejustering av frukvintinib. Bør seponeres permanent ved hypertensjon som ikke kan kontrolleres med antihypertensiver eller ved hypertensiv krise. Blødninger: Er sett, inkl. hendelser i mage-tarmkanalen, samt alvorlige og noen ganger livstruende blødninger. Hematologisk profil og koagulasjonsprofil bør overvåkes ved blødningsrisiko, inkl. bruk av antikoagulantia eller andre samtidige legemidler som øker blødningsrisikoen. Ved kraftig blødning som krever umiddelbar medisinsk intervensjon, bør behandling seponeres permanent. Gastrointestinal (GI)-perforasjon: Er sett, inkl. livstruende hendelser. Symptomer på GI-perforasjon bør overvåkes regelmessig under behandling. Bør seponeres permanent ved GI-perforasjon. Proteinuri: Er sett. Bør overvåkes før og under behandling. Ved proteinuri ≥2 g/24 timer med urinstrimmel, kan avbrytelse​/​seponering eller dosejustering være nødvendig. Bør seponeres permanent ved nefrotisk syndrom, se Dosering. Palmar-plantar erytrodysestesisyndrom (PPES): PPES er den hyppigst rapporterte dermatologiske bivirkningen. Ved hudreaksjon grad ≥2, kan avbrytelse​/​seponering eller dosejustering være nødvendig, se Dosering. Posterior reversibelt encefalopatisyndrom (PRES): Er sett hos 1 pasient. PRES er et sjeldent nevrologisk syndrom som kan opptre med hodepine, anfall, letargi, forvirring, endret psykisk funksjon, blindhet og andre visuelle​/​nevrologiske forstyrrelser, med eller uten tilknyttet hypertensjon. En PRES-diagnose må bekreftes ved bildediagnostikk av hjernen, helst magnetresonanstomografi (MR). Ved PRES, anbefales det å avslutte behandlingen, kontrollere hypertensjon og gi medisinsk støttebehandling for andre symptomer. Svekket sårtilheling: Er sett hos 1 pasient. Behandlingen bør stoppes i minst 2 uker før kirurgi, og ikke gjenopptas før minst 2 uker etter kirurgi, som klinisk indisert ved tegn på tilstrekkelig sårtilheling. Arterielle og venøse tromboemboliske hendelser: Behandlingsoppstart med frukvintinib anbefales ikke ved tromboembolisk hendelse (inkl. dyp venetrombose og lungeemboli) i løpet av de siste 6 månedene, eller hjerneslag og​/​eller transitorisk iskemisk anfall i løpet av de siste 12 månedene. Ved mistanke om arteriell trombose skal frukvintinib seponeres umiddelbart. Hjelpestoffer: Kapsler 1 mg inneholder tartrazin og paraoransje FCF som kan gi allergiske reaksjoner. Kapsler 5 mg inneholder allurarød AC som kan gi allergiske reaksjoner. Bilkjøring og bruk av maskiner: Har liten påvirkning. Utmattelse kan forekomme etter bruk.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Samtidig bruk av 150 mg dabigatraneteksilat (P‑gp-substrat) og 5 mg frukvintinib (enkeltdose) reduserte AUC for dabigatran med 9%. Samtidig bruk av 10 mg rosuvastatin (BCRP-substrat) med 5 mg frukvintinib (enkeltdose) reduserte AUC for rosuvastatin med 19%. Dosejustering anbefales ikke for P-gp- eller BCRP-substrater ved samtidig bruk. Påvirkning av andre legemidler på farmakokinetikken til frukvintinib: CYP3A4-induktorer: Samtidig bruk med sterke og moderate CYP3A-induktorer bør unngås. Samtidig bruk med rifampicin 600 mg 1 gang daglig ga redusert AUCinf for frukvintinib med 65%, og redusert Cmax med 12%.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data på bruk hos gravide. Basert på virkningsmekanismen kan frukvintinib potensielt gi fosterskade. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet, inkl. fostermisdannelser. Skal ikke brukes under graviditet, hvis ikke kvinnens kliniske tilstand nødvendiggjør behandling. Ved bruk under graviditet, eller hvis kvinnen blir gravid under behandlingen, skal hun informeres om potensiell fare for fosteret. Fertile kvinner bør rådes til å bruke svært sikker prevensjon under behandling og minst 2 uker etter siste dose.
AmmingOvergang i morsmelk er ukjent. Sikker bruk under amming er ikke fastslått. Risiko for diende barn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling og i minst 2 uker etter siste dose.
FertilitetIngen data. Dyrestudier viser at mannlig og kvinnelig fertilitet kan svekkes.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerUkjent.
BehandlingFrukvintinibbehandlingen skal avbrytes, generelle støttetiltak iverksettes og pasienten observeres inntil klinisk stabilisering oppnås.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeSelektiv tyrosinkinasehemmer av vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR) 1, 2, og 3, med tumorreduserende effekt som skyldes undertrykkelse av tumorangiogenese.
AbsorpsjonMediantid til Cmax ca. 2 timer.
ProteinbindingCa. 95% in vitro, primært til serumalbumin.
FordelingVd ca. 48,5 liter.
HalveringstidEliminasjons t1/2 ca. 42 timer. Clearance er 14,8 ml/minutt ved steady state.
MetabolismeVia CYP3A og CYP2C, samt andre enzymsystemer som ikke er CYP450.
UtskillelseCa. 60% via urin, og 30% via feces.

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot fuktighet. Hold boksen tett lukket.

 

Pakninger, priser og refusjon

Fruzaqla, KAPSLER, harde:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
1 mg 21 stk. (boks)
577557

-

 14 935,50 C
5 mg 21 stk. (boks)
505965

-

 59 633,30 C

SPC (preparatomtale)

Fruzaqla KAPSLER, harde 1 mg

Fruzaqla KAPSLER, harde 5 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

18.07.2024


Sist endret: 06.08.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)