Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg og 35 mg: Hvert hetteglass inneh.: Agalsidase beta 5 mg, resp. 35 mg, mannitol, natriumdihydrogenfosfatmonohydrat og dinatriumfosfatheptahydrat. Styrke etter rekonstituering er 5 mg​/​ml.


Indikasjoner

Langsiktig enzymsubstitusjonsterapi hos pasienter med diagnose Fabrys sykdom (α-galaktosidase A-mangel). Indisert til voksne, barn og ungdom ≥8 år.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Fabry sykdom

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Skal overvåkes av lege med erfaring i behandling av pasienter med Fabrys sykdom eller andre nedarvede metabolske sykdommer.
Anbefalt dose
Voksne, ungdom og barn ≥8 år: 1 mg/kg kroppsvekt gitt 1 gang hver 2. uke.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Data er ikke tilgjengelig.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ikke nødvendig med dosejustering.
  • Barn ≤7 år: Ingen anbefalt dosering, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått. Maks. anbefalt infusjonshastighet ved kroppsvekt <30 kg er 0,25 mg/minutt (15 mg​/​time).
  • Eldre >65 år: Ingen anbefalt dosering, da sikkerhet og effekt ikke er fastslått.
Tilberedning​/​Håndtering Rekonstitueres med vann til injeksjonsvæsker og fortynnes deretter umiddelbart med 9 mg/ml natriumkloridoppløsning før infusjon. Fortynnet oppløsning bør administreres gjennom et 0,2 µm in-line filter for å fjerne proteinpartikler. Les pakningsvedlegget grundig for rekonstituering, fortynning og administrering.
Administrering I.v. infusjon. Initial infusjonshastighet skal ikke overstige 0,25 mg/minutt (15 mg​/​time). Kan reduseres dersom infusjonsrelaterte reaksjoner oppstår. Kan økes i trinn på 0,05-0,083 mg/minutt (3-5 mg/time) ved hver påfølgende infusjon når pasientens toleranse er godt etablert. I kliniske studier ble infusjonshastigheten økt trinnvis til minimumsvarighet på 2 timer, som ble oppnådd etter 8 infusjoner med 0,25 mg/minutt (15 mg/time) uten infusjonsrelaterte reaksjoner, endring i hastighet eller avbrudd av infusjon. Ytterligere reduksjon av infusjonstiden til 1,5 timer var tillatt for pasienter uten nye infusjonsrelaterte reaksjoner de siste 10 infusjonene eller alvorlige bivirkninger de siste 5 infusjonene. Hver økning i infusjonshastighet på 0,083 mg/minutt (~5 mg/time) ble opprettholdt i 3 påfølgende infusjoner uten nye infusjonsrelaterte reaksjoner, endring i hastighet eller avbrudd av infusjon, før påfølgende hastighetsøkninger. Hjemmeinfusjon: Kan vurderes dersom infusjonene tåles godt. Ved bivirkninger skal infusjonen stanses og pasienten kontakte helsepersonell. Det kan være nødvendig at påfølgende infusjoner utføres på sykehus. Dose og infusjonshastighet bør være konstant, og kun endres under overvåkning av helsepersonell.

Kontraindikasjoner

Livstruende overfølsomhet (anafylaktisk reaksjon) for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

De fleste pasientene med liten eller gjenværende enzymaktivitet utvikler IgG antistoffer mot agalsidase beta, vanligvis innen 3 måneder etter første infusjon. Pasienter med antistoffer har større risiko for å få infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) og forsiktighet må utvises. Antistoffstatus må monitoreres regelmessig. 67% får minst 1 IRR og frekvens reduseres over tid. Ved milde​/​moderate IRR kan behandling fortsette dersom infusjonshastigheten reduseres og​/​eller antihistaminer, paracetamol, ibuprofen og​/​eller kortikosteroider administreres før behandling. IgE-antistoffer er påvist hos et begrenset antall pasienter. Ved alvorlige allergiske eller anafylaktoide reaksjoner må umiddelbar seponering vurderes og standard akuttbehandling må gis. Effekt på nyrer kan være begrenset ved fremskreden nyresykdom. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium i hvert hetteglass, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Bivirkninger som svimmelhet, søvnighet, vertigo og synkope kan påvirke evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Skal ikke administreres sammen med klorokin, amiodaron, monobenzon eller gentamicin pga. teoretisk fare for hemmet intracellulær α-galaktosidase A-aktivitet.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede data. Som et forsiktighetstiltak er det anbefalt å unngå bruk under graviditet.
AmmingUtskilles i morsmelk. Effekt på nyfødte​/​spedbarn er ukjent. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​​/​​risikovurdering.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Egenskaper og miljø

KlassifiseringRekombinant α-galaktosidase A med aminosyresekvens identisk med det naturlige enzymet.
VirkningsmekanismeGjenoppretter enzymaktivitetsnivået tilstrekkelig til å hydrolysere akkumulert substrat (GL-3).
AbsorpsjonFjernes raskt fra sirkulasjonen ved opptak i lysosomer i vaskulære endotel- og parenkymceller.
HalveringstidVed doser på 0,3 mg​/​kg, 1 mg/kg og 3 mg/kg var eliminasjons t1/2 doseavhengig og varierte fra 45-100 minutter.
MetabolismeDegraderes via peptidhydrolyse. I.v. injeksjon av agalsidase beta 1 mg/kg 2 ganger pr. uke til voksne (infusjonstid ca. 300 minutter) ga gjennomsnittlig Cmax 2000-3500 ng​/​ml, AUCinf 370-780 μg​/​ml​/​minutt, Vdss 8,3-40,8 liter, plasmaclearance 119-345 ml/minutt og gjennomsnittlig eliminasjons t1/2 80-120 minutter.

Oppbevaring og holdbarhet

Rekonstituert oppløsning kan ikke lagres. Fortynnet oppløsning kan oppbevares i inntil 24 timer ved 2-8°C.

 

Pakninger, priser og refusjon

Fabrazyme, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
5 mg 1 stk. (hettegl.)
016930

H-resept

5 322,40 C
35 mg 1 stk. (hettegl.)
006732

H-resept

36 765,90 C

SPC (preparatomtale)

Fabrazyme PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 5 mg

Fabrazyme PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 35 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

14.03.2024


Sist endret: 18.04.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)