Evrysdi

Roche


Middel mot spinal muskelatrofi.

M09A X10 (Risdiplam)



PULVER TIL MIKSTUR, oppløsning 0,75 mg/ml: 1 ml ferdigblandet mikstur inneh.: Risdiplam 0,75 mg, mannitol, isomalt, vinsyre, natriumbenzoat (E 211), makrogol/polyetylenglykol 6000, sukralose, askorbinsyre, dinatriumedetatdihydrat. Jordbærsmak.


Indikasjoner

Behandling av 5q spinal muskelatrofi (SMA) hos pasienter ≥2 måneder med en klinisk diagnose av type 1, 2 eller 3 SMA eller med 1-4 kopier av SMN2.

Dosering

Skal initieres av lege med erfaring i behandling av SMA. Dose avhenger av alder og kroppsvekt, se tabell.

Alder og kroppsvekt

Anbefalt daglig dose

2 måneder-<2 år

0,2 mg/kg

≥2 år (<20 kg)

0,25 mg/kg

≥2 år (≥20 kg)

5 mg

Glemt/ufullstendig dose: Tas så snart som mulig hvis det er <6 timer siden dosen skulle vært tatt. Hvis ikke hoppes den over, og neste dose tas til vanlig tid neste dag. Dersom dosen ikke svelges helt/ved oppkast etter inntak, skal ikke ny dose tas som erstatning. Neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Pasienter med alvorlig nedsatt leverfunksjon er ikke undersøkt, de kan ha økt risdiplameksponering. Nedsatt nyrefunksjon: Ikke undersøkt. Dosejustering ikke forventet. Barn <2 måneder: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen tilgjengelige data. Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering nødvendig.
Tilberedning/Håndtering: Forsiktighet utvises. Unngå inhalering og direkte kontakt av pulver/rekonstituert oppløsning med hud eller slimhinner. Rekonstitueres av helsepersonell før bruk, se pakningsvedlegg. Helsepersonell bør snakke med pasient eller omsorgsperson om hvordan dosen skal tilberedes før 1. dose gis. Bruk engangshansker under rekonstituering og ved tørking av flaskens overflate/kork, og ved rengjøring av arbeidsflaten etter rekonstituering. Hvis preparatet søles ut eller kommer på huden, vaskes området grundig med såpe og vann. Øyne skylles med vann.
Administrering: Tas 1 gang daglig etter måltid til ca. samme tid. Drikk vann etter inntak for å sikre fullstendig svelging. Inntas vha. vedlagte gjenbrukbare sprøyte. Bør tas umiddelbart etter opptrekk i sprøyten. Dersom den ikke tas innen 5 minutter, skal innholdet i sprøyten kastes og ny dose klargjøres. Valg av oral sprøyte:

Sprøytestørrelse

Doseringsvolum

Trinn på sprøyten

6 ml

1-6 ml

0,1 ml

12 ml

6,2-6,6 ml

0,2 ml

Ved beregning av doseringsvolum må trinnene på sprøyten tas i betraktning. Doseringsvolum avrundes opp eller ned til nærmeste trinn markert på sprøyten. Skal gis til diende barn etter amming. Skal ikke blandes med melk eller morsmelkerstatning. Dersom pasienten ikke kan svelge og har nese- eller magesonde kan preparatet gis via sonden. Sonden skylles med vann etter administrering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Potensiell embryo-/fostertoksisitet og mulig effekt på mannlig fertilitet: Se Graviditet, amming og fertilitet. Hjelpestoffer: Inneholder isomalt og bør ikke brukes ved medfødt fruktoseintoleranse. Inneholder natriumbenzoat som kan øke forekomst av gulsott hos nyfødte (<4 ukers alder). Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. 5 mg dose, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen eller ubetydelig påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner.

Interaksjoner

Effekt på andre legemidler: Ved terapeutiske konsentrasjoner forventes ingen interaksjon med OCT2-substrater. Effekten av samtidig administrering av risdiplam på farmakokinetikken til MATE1- og MATE2-K-substrater er ukjent. Risdiplam kan øke plasmakonsentrasjonen av legemidler som elimineres via MATE1 eller MATE2-K, som f.eks. metformin. Hvis samtidig bruk ikke kan unngås skal legemiddelrelatert toksisitet overvåkes, og dosereduksjon av samtidig administrert legemiddel vurderes om nødvendig. Ingen effekt- eller sikkerhetsdata støtter samtidig bruk med nusinersen. Potensialet for synergiske effekter ved samtidig bruk av netthinnetoksiske legemidler er ikke undersøkt. Legemidler med kjent eller mistenkt netthinnetoksisitet er derfor anbefalt brukt med forsiktighet samtidig med risdiplam.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data. Dyrestudier har vist reproduksjonstoksisitet. Ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Graviditetsstatus skal sjekkes før behandlingsstart. Gravide skal tydelig informeres om potensiell risiko for fosteret. Kvinner i fertil alder skal bruke svært sikker prevensjon under behandling og i ≥1 måned etter siste dose. Mannlige pasienter og deres kvinnelige partner i fertil alder skal begge bruke svært sikker prevensjon under behandling og i ≥4 måneder etter hans siste dose.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Utskilles i melk hos rotter. Amming anbefales ikke under behandling pga. ukjent skadepotensiale hos barnet.
Fertilitet: Mannlig fertilitet kan påvirkes under behandling. Spermiedegenerasjon og redusert antall spermier er sett i dyrestudier. Effekten forventes å være reversibel ved behandlingsavbrudd. Preserveringsstrategier skal diskuteres med menn med reproduktivt potensiale. Sædkonservering kan vurderes før behandlingsstart eller etter en behandlingsfri periode på ≥4 måneder. Menn som ønsker å bli fedre skal stoppe behandlingen i ≥4 måneder. Behandlingen kan gjenopptas etter befruktning. Det er ikke forventet at kvinnelig fertilitet påvirkes.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Ved overdosering skal pasienten overvåkes nøye og egnede støttetiltak iverksettes.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Modifikator av «survival of motor neuron 2» (SMN2) pre-mRNA-spleising, utformet for å behandle SMA forårsaket av mutasjoner i SMN1-genet i kromosom 5q, som fører til SMN-proteinmangel. Spleisingen av SMN2 korrigeres og balansen endres fra ekson 7-eksklusjon til ekson 7-inklusjon inn i mRNA-transkriptet, som gir økt produksjon av funksjonelt og stabilt SMN‑protein. Funksjonelle SMN‑proteinnivåer økes og opprettholdes. Kroppsvekt og alder har signifikant effekt på farmakokinetikken.
Absorpsjon: Rask i fastende tilstand. Tmax: 1-4 timer. Gjennomsnittlig Cmax: Ved dose på 0,2 mg/kg: 194 ng/ml. Ved dose på 0,25 mg/kg (kroppsvekt <20 kg) og ved dose på 5 mg (kroppsvekt ≥20 kg): 120 ng/ml.
Proteinbinding: Primært bundet til serumalbumin, med en fri fraksjon på 11%.
Fordeling: Distribueres jevnt i hele kroppen (inkl. CNS). Vd: 98 liter og 93 liter for hhv. sentralt og perifert tilsynelatende Vd.
Halveringstid: Ca. 50 timer. Tilsynelatende clearance: 2,6 liter/time.
Metabolisme: Metaboliseres primært av flavinmonooksygenase 1 og 3 (FMO1 og -3) og CYP1A1, CYP2J2, CYP3A4 og CYP3A7.
Utskillelse: Via feces (ca. 53%) og urin (28%).

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalflasken for å beskytte mot lys. Etter rekonstituering: Flasken holdes loddrett med korken tett lukket. Holdbar i 64 dager i kjøleskap (2-8°C).

 

Pakninger, priser og refusjon

Evrysdi, PULVER TIL MIKSTUR, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon1 Pris (kr)2 R.gr.3
0,75 mg/ml 1 sett (glassflaske m/adapter og 4 sprøyter (2 × 6 ml og 2 × 12 ml))
570122
- 105750,70 C

1Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

2Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

3Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


SPC (preparatomtale)

Evrysdi PULVER TIL MIKSTUR, oppløsning 0,75 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale


Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

26.03.2021


Sist endret: 22.04.2021
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)