Erleada

Antiandrogen.

Står ikke på WADAs dopingliste

TABLETTER, filmdrasjerte 60 mg: Hver tablett inneh.: Apalutamid 60 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Sort og gult jernoksid (E 172), titandioksid (E 171).

Indikasjoner

Til voksne menn til behandling av ikke-metastaserende, kastrasjonsresistent prostatakreft (NM-CRPC) som har høy risiko for å utvikle metastaserende sykdom.

Dosering

Voksne (inkl. eldre) menn: Behandlingen skal innledes og overvåkes av legespesialist med erfaring innen medisinsk behandling av prostatakreft. Anbefalt dose er 240 mg (4 tabletter) 1 gang daglig. Medisinsk kastrasjon med gonadotropinfrisettende hormonanalog (GnRHa) skal fortsette under behandlingen hos pasienter som ikke er kirurgisk kastrert. Ved toksisitet grad ≥3 eller uakseptabel bivirkning skal doseringen utsettes fremfor å seponere behandlingen permanent, inntil symptomene bedres til grad ≤1 eller opprinnelig grad, og deretter gjenopptas med samme dose eller om nødvendig, redusert dose (180 mg eller 120 mg).

Glemt dose: Tas så snart som mulig samme dag, og deretter fortsettes normal doseringsplan neste dag. Det skal ikke tas ekstra tabletter som erstatning for glemt dose.

Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh A/B) ved baseline. Ikke anbefalt ved alvorlig nedsatt leverfunksjon, da data mangler og apalutamid hovedsakelig elimineres via lever. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering nødvendig ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet påkrevd ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, da data mangler. Dersom behandling startes skal pasienten overvåkes for bivirkninger, og dosen skal reduseres (se over).

Administrering: Kan tas med eller uten mat. Skal svelges hele.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene. Kvinner som er eller kan bli gravide.

Forsiktighetsregler

Krampeanfall: Ikke anbefalt ved krampeanfall i anamnesen eller andre disponerende faktorer, inkl., men ikke begrenset til, underliggende hjerneskade, nylig slag (siste år), primære hjernesvulster eller hjernemetastaser. Ved krampeanfall skal behandlingen seponeres permanent. Risikoen for krampeanfall øker ved samtidig bruk av legemidler som senker krampeterskelen. Fall og frakturer: Økt risiko for fall og frakturer. Pasienten skal evalueres for frakturer og fallrisiko før behandlingsstart, og videre overvåkes og behandles for frakturer iht. etablerte behandlingsretningslinjer, og bruk av skjelettspesifikke legemidler skal vurderes. Samtidig bruk av andre legemidler: Apalutamid er en potent enzyminduktor og kan medføre tap av effekt av mange vanlig brukte legemidler. En gjennomgang av samtidig brukte legemidler skal derfor foretas ved oppstart av apalutamidbehandling. Apalutamid skal vanligvis unngås ved bruk av legemidler som er følsomme substrater for mange metaboliserende enzymer eller transportører, dersom deres terapeutiske effekt er av stor betydning for pasienten, og dersom dosejustering ikke lett kan foretas ut fra måling av effekt eller plasmakonsentrasjon. Samtidig bruk av warfarin og kumarinlignende antikoagulanter skal unngås. Ved samtidig bruk av en antikoagulant som metaboliseres av CYP2C9 (slik som warfarin eller acenokumarol), skal det foretas ekstra overvåkning av INR. Nylig kardiovaskulær sykdom: Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom siste 6 måneder, inkl. alvorlig/ustabil angina, hjerteinfarkt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, arteriell eller venøs tromboembolisme (f.eks. lungeembolisme, cerebrovaskulær hendelse, inkl. transitorisk iskemisk anfall) eller klinisk signifikant ventrikkelarytmi, ble ekskludert fra de kliniske studiene, og sikkerheten er derfor ikke fastslått. Pasienter med klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom skal overvåkes for risikofaktorer, slik som hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi og andre kardiometabolske sykdommer. Hvis aktuelt skal de etter oppstart med apalutamid behandles for disse tilstandene iht. etablerte behandlingsretningslinjer. Androgendeprivasjonsterapi som kan forlenge QT-tiden: Ved anamnese med eller risikofaktorer for QT-forlengelse, og hos pasienter som samtidig får legemidler som kan forlenge QT-tiden, skal nytte-/risikoforholdet, inkl. potensialet for torsades de pointes, vurderes før oppstart med apalutamid. Bilkjøring og bruk av maskiner: Ingen/ubetydelig påvirkning. Krampeanfall er imidlertid sett, og pasienten skal informeres om risikoen mht. bilkjøring og bruk av maskiner.

Interaksjoner

For utfyllende informasjon fra Legemiddelverket om relevante interaksjoner, se L02B B05

Liste over interaksjoner (129 treff):

	Apalutamid L02B B05 Abemaciklib L01X E50 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av enkorafenib (ukjent omfang, mren trolig betydelig) med risiko for nedsatt effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av enkorafenib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar effekt. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Verzenios
	Apalutamid L02B B05 Bosutinib L01X E14 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bosutinib (mer enn 90 % reduksjon vist med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), med terapisvikt som resultat. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av bosutinib via CYP3A4 Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Bosulif SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Dabigatran eteksilat B01A E07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabigatran (anslagsvis inntil 60-70 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Adalutamid øker utpumpingen av dabigatran i tarmvegg og galle via p-glykoprotein. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Også alternative legemidler (rivaroksaban, apixaban, edoksaban, warfarin) inteagerer. For warfarin kan dosen justeres etter INR. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Pradaxa
	Apalutamid L02B B05 Darunavir J05A E10 - Darunavir J05A R14 - Darunavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av darunavir. Produsenten av darunavir fraråder på generel basis samtidig bruk med kraftige enzyminduktorer. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av darunavir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Presizta
	Apalutamid L02B B05 Dasabuvir J05A P09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dasabuvir. Interaksjonsmekanisme Apalutamid kan øke metabolismen av dasabuvir via CYP3A4. Kombinasjonen med enzalutamid, som gir en tilsvarende grad av enzyminduksjon, er kontraindisert i preparatomtalen for Exviera. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Exviera
	Apalutamid L02B B05 Dienogest G03A B08 - Dienogest og østradiol G03D B08 - Dienogest G03F A15 - Dienogest og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dienogest. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av dienogest via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen har kun teoretisk interesse og ingen praktisk relevans siden p-piller brukes hos kvinner og apalutamid hos menn. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Elbasvir og grazoprevir J05A P54 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av elbasvir (50 %) og grazoprevir (80-90 %) basert på data med enzyminduktoren efavirenz. Kombinasjoner med kraftige CYP3A4-induktorer er kontraindisert i preparatomtalen for Zepatier. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av elbasvir og grazoprevir via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Zepatier
	Apalutamid L02B B05 Erytromycin J01F A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Betydelig nedsatt konsentrasjon av erytromycin. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av erytromycin via CYP3A4. Dosetilpasning Dosebehovet av erytromycin vil trolig være betydelig økt i kombinasjon med apalutamid. Basert på studier av interaksjonen mellom klaritromycin og rifampicin/rifabutin, kan en flerdobling av erytromycindosen bli nødvendig. Med tanke på hvor mye usikkerhet det er knyttet til denne interaksjonen, vil det ofte være mer rasjonelt å velge et antibiotikum som ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Abboticin SPC Eleada Wallace RJ Jr, et al. Reduced serum levels of clarithromycin in patients treated with multidrug regimens including rifampin or rifabutin for Mycobacterium avium-M. intracellulare infection. J Infect Dis 1995; 171: 747-50. Yamamoto F, Harada S, Mitsuyama T et al. Concentration of clarithromycin and 14-R-hydroxyclarithromycin in plasma of patients with Mycobacterium avium complex infection, before and after the addition of rifampicin. Jpn J Antibiot 2004; 57: 124–33.
	Apalutamid L02B B05 Esomeprazol A02B C05 - Esomeprazol B01A C56 - Acetylsalicylsyre, kombinasjoner med protonpumpehemmere M01A E52 - Naproksen og esomeprazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av esomeprazol (en reduksjon på 80-90 % er vist for omeprazol). Interaksjonsmekanisme Apalutamid øker metabolismen av esomeprazol via CYP2C19 og CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Andre protonpumpehemmere metaboliseres også av CYP2C19, og vil dermed også få sin metabolisme indusert av apalutamid. H2-blokkere utskilles i hovedsak umetabolisert i urinen, og vil derfor trolig påvirkes i langt mindre grad av enzalutamid. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Fesoterodin G04B D11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fesoterodin (80 % i kombinasjon med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av den aktive metabolitten av fesoterodin via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Dersom legemidlene likevel må kombineres, kan dosen av fesoterodin forsøksvis økes under nøye klinisk oppfølging. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Toviaz
	Apalutamid L02B B05 Glekaprevir og pibrentasvir J05A P57 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av glekaprevir/pibrentasvir (anslagsvis kanskje 50 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren karbamazepin). Interaksjonsmekanisme Økt utpumping av glekprevir/pibrentasvir via p-glykoprotein og eventuelt også økt metabolisme via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjoner av denne typen er kontraindisert i preparatomtalen til glekaprevir/pibrentasvir. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Maviret
	Apalutamid L02B B05 Iksazomib L01X X50 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av iksazomib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. Kombinasjonen frarådes hvis mulig i preparatomtalen for iksazomib. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av iksazomib via CYP3A4. Dosetilpasning Hvis ikke kombinasjonen kan unngås, kan dosen av iksazomib måtte økes til inntil det firedobbelte for at effekten skal opprettholdes. Pasienten bør følges opp svært nøye med tanke på nedsatt effekt og bivirkninger av iksazomib. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Ninlaro
	Apalutamid L02B B05 Isavukonazol J02A C05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av isavukonazol (inntil 90 % basert på den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for mangelfull effekt. Denne typen kombinasjoner er kontraindisert i preparatomtalen for isuvakonazol. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av isavukonazol via CYP3A4. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cresemba SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ivakaftor R07A X02 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ivakaftor ikke gis i kombinasjon med lumakaftor. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (usikkert omfang, men trolig betydelig). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ivakaftor via CYP3A4. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Kalydeco
	Apalutamid L02B B05 Ivakaftor og lumakaftor R07A X30 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ivakaftor gis i kombinasjon med lumakaftor. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivakaftor (usikkert omfang, men trolig betydelig). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ivakaftor via CYP3A4. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Orkambi
	Apalutamid L02B B05 Kariprazin N05A X15 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kariprazin og aktiv metabolitt (usikkert omfang, men trolig betydelig). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kariprazin og aktiv metabolitt via CYP3A4. Dosetilpasning Ifølge preparatomtalen for kariprazin er kombinasjonen med sterke CYP3A4-induktorer kontraindisert. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Reagila
	Apalutamid L02B B05 Kinidin C01B A01 - Kinidin C01B A51 - Kinidin, kombinasjoner ekskl. psykoleptika C01B A71 - Kinidin, kombinasjon med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kinidin (50-60 % i interaksjonsstudier med den kraftige enzyminduktoren fenytoin, 80-90% i interaksjonsstudier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kinidin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Det enkleste vil være å velge et annet antiarytmikum enn kinidin. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bussey HI, et al. The influence of rifampin on quinidine and digoxin. Arch Intern Med 1984; 144: 1021-3. Damkier P, et al. Rifampicin treatment greatly increases the apparent oral clearance of quinidine. Pharmacol Toxicol 1999;85(6):257-62. Data JL, Wilkinson GR, Nies AS. Interaction of quinidine with anticonvulsant drugs. N Engl J Med 1976; 294: 699–702. Russo ME, Russo J, Smith RA et al. The effect of phenytoin on quinidine pharmacokinetics. Drug Intell Clin Pharm 1982; 16: 480. SPC Eleada Urbano AM. Phenytoin-quinidine interaction in a patient with recurrent ventricular tachyarrhythmias. N Engl J Med 1983; 308: 225.
	Apalutamid L02B B05 Klaritromycin A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D05 - Omeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D06 - Esomeprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D09 - Lansoprazol, klaritromycin og tinidazol A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol J01F A09 - Klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klaritromycin. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4 kan man regne med at konsentrajonen av klaritromycin vil synke med inntil 90 %. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av klaritromycin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Azitromycin og spiramycin verken hemmer eller blir metabolisert av CYP3A4 i relevant grad. Penicilliner og tetrasykliner påvirkes heller ikke av induksjonsinteraksjoner. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada Wallace RJ Jr, et al. Reduced serum levels of clarithromycin in patients treated with multidrug regimens including rifampin or rifabutin for Mycobacterium avium-M. intracellulare infection. J Infect Dis 1995; 171: 747-50. Yamamoto F, Harada S, Mitsuyama T et al. Concentration of clarithromycin and 14-R-hydroxyclarithromycin in plasma of patients with Mycobacterium avium complex infection, before and after the addition of rifampicin. Jpn J Antibiot 2004; 57: 124–33.
	Apalutamid L02B B05 Kobicistat J05A R09 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil, elvitegravir og kobicistat J05A R14 - Darunavir og kobicistat J05A R15 - Atazanavir og kobicistat J05A R18 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, elvitegravir og kobicistat J05A R22 - Emtricitabin, tenofoviralafenamid, darunavir og kobicistat V03A X03 - Kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kobicistat og elvitregravir, sterkt redusert eller opphevet anti-HIV-effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kobicistat og elvitegravir via CYP3A4. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Stribild
	Apalutamid L02B B05 Kobimetinib L01X E38 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kobimetinib (trolig betydelig) med risiko for mangelfull effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kobimetinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cotellic SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Levonorgestrel G03A D01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder levenorgestrel i dosen 1,5 mg brukt som nødprevensjon. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av levonorgestrel, (inntil 30-50 % basert på data med andre kraftige induktorer), redusert antikonsepsjonseffekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer. Dosetilpasning Hvis pasienten allerede bruker enzalutamid og har behov for nødprevensjon, må pasienten ta dobbel dose levonorgestrel (dvs. 3 mg i stedet for 1,5 mg) for å kompensere for den økte metabolismen av levenorgestrel. For øvrig har kombinasjonen har kun teoretisk interesse siden nødprevensjon brukes hos kvinner og apalutamid hos menn. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada Statens legemiddelverk. Nødprevensjon for kvinner som bruker leverenzyminduserende legemidler.
	Apalutamid L02B B05 Lorlatinib L01X E44 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lorlatinib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for opphevet effekt. I tillegg er det sett en økning i nivåene av levernezymene ALAT og ASAT. Kombinasjoner med sterke enzyminduktorer er kontraindisert i preparatomtalen til lorlatinib. Interaksjonsmekanisme Apalutamid øker metabolismen av lorlatinib via CYP3A4. Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Lorviqua
	Apalutamid L02B B05 Macimorelin V04C D06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av macimorelin med risiko for falsk positivt testresultat (feilaktig for liten økning i veksthormon-nivåene). Interaksjonsmekanisme Apalutamid øker metabolismen av macimorelin via CYP3A4. Dosetilpasning Doseøkning av macimorelin anbefales ikke. For sikkert testresultat bør det gå minst 10 dager fra induktoren seponeres til testen utføres. (I preparatomalen for macimorelin angis det at induktoren bør seponeres fem halveringstider før testen utføres, men dette anses å kunne være for kort tid, ettersom induksjonseffekten kan vedvare i størrelsesorden en ukes tid etter at induktoren er ute av kroppen). Legemiddelalternativer Må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Macimorelin
	Apalutamid L02B B05 Macitentan C02K X04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av macitentan (80 % basert på data med den sterke induktoren rifampicin), betydelig risiko for opphevet effekt av macitentan. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av macitentan via CYP3A4. Dosetilpasning Effekten av interaksjonen er så kraftig at en dorsøkning av macitentan ikke vil være rasjonelt. I preparatomtalen for macitentan anbefales det at denne typen kombinasjoner bør unngås. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Opsumit
	Apalutamid L02B B05 Mianserin N06A X03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av mianserin (50-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren karbamazepin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av mianserin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Mirtazapin påvirkes trolig i noe mindre grad enn mianserin, men det er en betydelig interaksjon også med mirtazapin. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Eap CB, Yasui N, Kaneko S et al. Effects of carbamazepine coadministration on plasma concentrations of the enantiomers of mianserin and of its metabolites. Ther Drug Monit 1999; 21: 166–70. Leinonen E, Lillsunde P, Laukkanen V et al. Effects of carbamazepine on serum antidepressant concentrations in psychiatric patients. J Clin Psychopharmacol 1991; 11: 313–8. SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Midazolam N05C D08 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare når midazolam gis peroralt. Ved intravenøs bruk av midazolam eller bukkal administrasjon i forbindelse med krafpeanfall er etter alt å dømme interaksjonen så liten av den kan ses bort fra, og midazolam kan gis som vanlig. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midazolam (90-95 %) ved midazolam p.o. Sannsynligvis liten påvirkning ved intravenøs bruk av midazolam og når midazolam administreres bukkalt som enkeldoser som anfallsstoppende behandling ved krampeanfall. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midazolam via CYP3A4 Dosetilpasning I kombinasjon med apalutamid kan det ikke helt utelukkes at dosebehovet av intravenøst midazolam vil kunne være noe høyere. Nøye klinisk oppfølging anbefales. Legemiddelalternativer Hvis midazolam må gis i forbindelse med operasjoner / som sedasjon / ved krampeanfall til en pasisent som bruker apalutamid, bør midlet gis intavenøst/bukkalt og ikke peroralt. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Midostaurin L01X E39 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av midostaurin (minst 90 %) og en aktiv metabolitt (ca. 60 %) basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin. Kombinasjonen med CYP3A4-induktorer er kontraindisert i preparatomtalen for Rydapt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av midostaurin via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Rydapt
	Apalutamid L02B B05 Naloksegol A06A H03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av naloksegol (90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) og opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av naloksegol via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Moventig
	Apalutamid L02B B05 Olaparib L01X X46 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av olaparib (inntil 80-90 % reduksjon basert på data med den sterke enzyminduktoren rifampicin), stor risiko for opphevet effekt av olaparib. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av olaparib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av svært kraftig og uforutsigbar induksjonseffekt. Kombinasjonen anbefales ikke i preparatomtalen for olaparib. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Lynpraza
	Apalutamid L02B B05 Omeprazol A02B C01 - Omeprazol A02B D01 - Omeprazol, amoksicillin og metronidazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av omeprazol (80-90 %). Interaksjonsmekanisme Apalutamid øker metabolismen av omeprazol via CYP2C19 og CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Andre protonpumpehemmere metaboliseres også av CYP2C19, og vil dermed også få sin metabolisme indusert av apalutamid. H2-blokkere utskilles i hovedsak umetabolisert i urinen, og vil derfor trolig påvirkes i langt mindre grad av enzalutamid. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Osimertinib L01X E35 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av osimertinib (i gjennomsnitt ca. 80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av osimertinib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av forventet svært kraftig interaksjon. Manglende effekt av osimertinib må forventes. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Orkambi
	Apalutamid L02B B05 Palbociklib L01X E33 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av palbociklib (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med betydelig risiko for opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av palbociklib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av forventet kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Ibrance
	Apalutamid L02B B05 Prazikvantel P02B A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av prazikvantel (80-85 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), økt risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av prazikantel via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Ridtitid W, et al. Rifampin markedly decreases plasma concentrations of praziquantel in healthy volunteers. Clin Pharmacol Ther 2002;72(5):505-13. SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Prevensjonsmidler med østrogen G02B B01 - Vaginalring med progestogen og østrogen G03A A - Progestogener og østrogener, faste kombinasjoner G03A A01 - Etynodiol og etinyløstradiol G03A A02 - Kingestanol og etinyløstradiol G03A A03 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A A04 - Megestrol og etinyløstradiol G03A A05 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A A06 - Norgestrel og etinyløstradiol G03A A07 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A A08 - Medroksyprogesteron og etinyløstradiol G03A A09 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A A10 - Gestoden og etinyløstradiol G03A A11 - Norgestimat og etinyløstradiol G03A A12 - Drospirenon og etinyløstradiol G03A A13 - Norelgestromin og etinyløstradiol G03A A14 - Nomegestrol og østradiol G03A A15 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A A16 - Dienogest og etinyløstradiol G03A A17 - Medroksyprogesteron og østradiol G03A B - Progestogener og østrogener, sekvenspreparater G03A B01 - Megestrol og etinyløstradiol G03A B02 - Lynestrenol og etinyløstradiol G03A B03 - Levonorgestrel og etinyløstradiol G03A B04 - Noretisteron og etinyløstradiol G03A B05 - Desogestrel og etinyløstradiol G03A B06 - Gestoden og etinyløstradiol G03A B07 - Klormadinon og etinyløstradiol G03A B08 - Dienogest og østradiol G03A B09 - Norgestimat og etinyløstradiol G03C A01 - Etinyløstradiol G03H B - Antiandrogener og østrogener G03H B01 - Cyproteron og østrogen Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etinyløstradiol/østradiol, risiko for mangelfull antikonsepsjonseffekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av østrogenkomponenten og eventuelt også gestagenkomponenten via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen har kun teoretisk interesse og ingen praktisk relevans siden p-piller brukes hos kvinner og apalutamid hos menn. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Progestogener som prevensjonsmiddel G03A C - Progestogener G03A C01 - Noretisteron G03A C02 - Lynestrenol G03A C03 - Levonorgestrel G03A C04 - Kingestanol G03A C05 - Megestrol G03A C06 - Medroksyprogesteron G03A C07 - Norgestrienon G03A C08 - Etonogestrel G03A C09 - Desogestrel G03A C10 - Drospirenon Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ikke levonorgestrel til intrauterin bruk ("gestagenspiral"). Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet; redusert antikonsepsjonseffekt. Levonorgestrel til intrauterin bruk og medroksyprogesteron til depotinjeksjoner kan brukes, men sistnevnte bør gis hver 10. uke. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer. Dosetilpasning Kombinasjonen har kun teoretisk interesse og ingen praktisk relevans siden progestogenet brukes hos kvinner og apalutamid hos menn. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Conludag SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ribosiklib L01X E42 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ribosiklib (basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin vil nedgangen være på 80-90 %, med betydelig risiko for opphevet terapieffekt). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ribosiklib via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Kisquali
	Apalutamid L02B B05 Ritonavir J05A E03 - Ritonavir J05A P52 - Dasabuvir, ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A P53 - Ombitasvir, paritaprevir og ritonavir J05A R10 - Lopinavir og ritonavir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ritonavir, økt risiko for terapisvikt. Det samme gjelder konsentrasjonen av legemidler som gis i kombinasjonspreparater med ritonavir (som lopinavir). Interaksjonsmekanisme Apalutamid øker metabolismen av ritonavir via CYP3A4. Det samme vil gjelde legemidler som gis i kombinasjonspreparater med ritonavir (som lopinavir og paritaprevir/ombitasvir). Dosetilpasning Produsenten av preparatet Viekirax kontraindiserer denne typen kombinasjoner pga. stor og uforutsigbar effekt. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke legemiddelmetaboliserende leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av legemiddelmetaboliserende leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Rolapitant A04A D14 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rolapitant og aktiv metabolitt (inntil 80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Kombinasjonen anbefales ikke brukt i preparatomtalen for rolapitant. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av rolapitant og aktiv metabolitt via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Varuby
	Apalutamid L02B B05 Sildenafil G04B E03 Vis detaljer Situasjonskriterium Hvis kombinasjonen må gis, må det forventes at dosen av sildenafil må økes betydelig for å få effekt. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sildenafil. Basert på data med andre enzyminduktorer og med andre 5-fosfodiesterasehemmere, må man anta at konsentrasjonen av sildenafil vil kunne synke med 80 % eller mer, dvs. ned til 20 % eller mindre av utgangskonsentrasjonen. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sildenafil via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av forventet betydelig reduksjon i effekten av sildenafil. Ved kronisk behandling med sildenafil (pulmonal arteriell hypertensjon) må man regne med en betydelig doseøkning av sildenafil for å kunne forvente klinisk effekt. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av sildenafil Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Revatio SPC Stocrin SPC Viagra
	Apalutamid L02B B05 Sofosbuvir J05A P08 - Sofosbuvir J05A P51 - Sofosbuvir og ledipasvir J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sofosbuvir (70-80 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin; det er uklart om konsentrasjonen av den aktive metabolitten GS-331007 vil påvirkes). For kombinasjonspreparater med ledipasvir vil også konsentrasjonen av ledipasvir synke (i studier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin sank ledipasvirkonsentrasjonen med 60 %). Interaksjonsmekanisme Adalutamid øker utpumpingen av sofosbuvir i tarmen via p-glykoprotein. Dosetilpasning Produsenten av sofosbuvir fraråder bruk av kombinasjon med kraftige induktorer på teoretisk grunnlag. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Epclusa SPC Harvoni SPC Sovaldi SPC Vosevi
	Apalutamid L02B B05 Sonidegib L01X X48 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sonidegib (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin) med risiko for nedsatt/opphevet effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sonedigib via CYP3A4. Justering av doseringstidspunkt Kombinasjonen bør i utgangspunktet unngås på grunn av kraftig og uforutsigbar effekt. Hvis kombinasjonen likevel må gis, må man regne med å måtte øke sonidegibdosen til (400-)600-800 mg/d for å få effekt av dette midlet. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Odomzo
	Apalutamid L02B B05 Tadalafil G04B E08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tadalafil (i størrelsesorden 90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifmapicin). Mangelfull effekt av tadalafil må forventes. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tadalafil via CYP3A4 Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Cialis SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ulipristal G03A D02 - Ulipristal G03X B02 - Ulipristal Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ulipristal. Risiko for mangelfull effekt som nødprevensjon. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ulipristal via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen har kun teoretisk interesse og ingen praktisk relevans siden nødprevensjon brukes hos kvinner og apalutamid hos menn. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Esyma SPC ellaOne
	Apalutamid L02B B05 Vardenafil G04B E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vardenafil. Omfanget er usikkert, men basert på data med andre fosfordiestease-5-hemmere, må man regne med at nedgangen i konsentrasjon vil være så stor at man ikke vil få noen klinisk effekt av vardenafil. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av vardenafil via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås på grunn av potensielt kraftig og uforutsigbar interaksjon med forventet stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Levitra
	Apalutamid L02B B05 Velpatasvir J05A P55 - Sofosbuvir og velpatasvir J05A P56 - Sofosbuvir, velpatasvir og voksilaprevir Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av velpatasvir (80-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av velpatasvir via CYP2B6, CYP2C9 og CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør unngås pga. svært kraftig påvirkning. Opphevet effekt av valpatasvir må forventes. Produsenten av velpatasvir kontraindiserer bruk av kombinasjoner med sterke CYP3A4-induktorer. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Epclusa SPC Vosevi
	Apalutamid L02B B05 Venetoklaks L01X X52 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av venetoklaks (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av venetoklaks via CYP3A4. Dosetilpasning Ifølge preparatomtalen til venetoklaks bør kombinasjoner med sterke induktorer av CYP3A4 unngås. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Venclyxto
	Apalutamid L02B B05 Zopiklon N05C F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av zopiklon (ca. 80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av zopiklon via CYP3A4. Dosetilpasning Kombinasjonen bør generelt unngås på grunn av kraftig interaksjon og stor individuell variasjon i interaksjonsgrad. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Kuitunen T, Mattila MJ, Seppälä T et al. Actions of zopiclone and carbamazepine, alone and in combination, on human skilled performance in laboratory and clinical tests. Br J Clin Pharmacol 1990; 30: 453–61. SPC Eleada Villikka K, et al. Concentrations and effects of zopiclone are greatly reduced by rifampicin. Br J Clin Pharmacol 1997;43(5):471-4.
	Apalutamid L02B B05 Alfentanil N01A H02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alfentanil Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alfentanil via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alfentanil og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Alprazolam N05B A12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av alprazolam Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av alprazolam via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av alprazolam og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Amlodipin C07F B07 - Bisoprolol og amlodipin C07F B12 - Nebivolol og amlodipin C07F B13 - Metoprolol og amlodipin C08C A01 - Amlodipin C09B B03 - Lisinopril og amlodipin C09B X01 - Perindopril, amlodipin og indapamid C09B X03 - Ramipiril, amlodipin og hydroklortiazid C09D B01 - Valsartan og amlodipin C09D B02 - Olmesartanmedoksomil og amlodipin C09D X01 - Valsartan, amlodipin og hydroklortiazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av amlodipin. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av amlodipi via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av amlodpin og eventuelt med måling av serumkonsentrasjonen av amlodipin, og amlodipindosen justeres ved behov. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Norvasc
	Apalutamid L02B B05 Apiksaban B01A F02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av apiksaban (kanskje inntil 50-60 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av apiksaban via CYP3A4 . Dosetilpasning Doseøkning av apiksaban kan bli nødvendig. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av apiksaban. Dosebehovet av apiksaban vil kunne være inntil omtrent dobbelt så høyt i kombinasjon med enzalutamid. Siden interaksjonsgrad vil variere fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging, og fortrinnsvis også med målinger av serumkonsentrasjonen av apiksaban. Legemiddelalternativer Også alternative legemidler (rivaroksaban, dabigatran, edoksaban, warfarin) interagerer. For warfarin kan dosen justeres etter INR. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Eliquis
	Apalutamid L02B B05 Aprepitant A04A D12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av aprepitant Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av aprepitant via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av apreiptant og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Atazanavir J05A E08 - Atazanavir J05A R15 - Atazanavir og kobicistat Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av atazanavir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av atazanavir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av atzanavir og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Atorvastatin C10A A05 - Atorvastatin C10B A05 - Atorvastatin og ezetimib C10B X03 - Atorvastatin og amlodipin C10B X12 - Atorvastatin, Acetylsalisylsyre og Perindopril Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av atorvastatin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av atorvastatin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av atorvastatin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Barbiturater og derivater N03A A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av barbituratet Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av barbiturater via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av barbituratet og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Boceprevir J05A P03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av boceprevir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av boceprevir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av boceprevir og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Bosentan C02K X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av bosentan Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av bosentan via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av bosentan og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Brekspiprazol N05A X16 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av brekspiprazol (70-80 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av brekspipzazol via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effket av brekspiprazol og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Rxulti
	Apalutamid L02B B05 Buspiron N05B E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av buspiron Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av buspiron via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av buspiron og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Cannabinoider Tetrahydrocannabinol Cannabis Nabiksimoler Cannabidiol N02B G10 - Cannabinoider Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tetrahydrocannabinol (20 %) og cannabidiol (60 %) (vist for den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tetrahydocannabinol og cannabidiol. Dosetilpasning Dosebehovet av cannabispreparater vil være høyere mens kombinasjonsbehandling pågår. Ny dosetitrering bør foretas for cannabispreparatet. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Sativex Stott C et al. A Phase I, open-label, randomized, crossover study in three parallel groups to evaluate the effect of Rifampicin, Ketoconazole, and Omeprazole on the pharmacokinetics of THC/CBD oromucosal spray in healthy volunteers. Spingerplus 2013; 2: 236. Stout SM. Exogenous cannabinoids as substrates, inhibitors, and inducers of human drug metabolizing enzymes: a systematic review. Drug metabolism Rev 2014; 46: 86-95.
	Apalutamid L02B B05 Ciklosporin L04A D01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ciklosporin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ciklosporin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp svært nøye med tanke på nedsatt effekt av ciklosporin. Konsentrasjonen av ciklosporin bør monitoreres. Det må forventes at en doseøkning av ciklsporin vil være nødvendig. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Dabrafenib L01X E23 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dabrafenib. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av dabrafenib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av dabrafenib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Tafinlar
	Apalutamid L02B B05 Darifenacin G04B D10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av darifenacin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av darifenacin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av darifenacin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Digoksin C01A A05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av digoksin. Interaksjonsmekanisme Økt utpumping av digoksin via p-glykoprotein. Monitorering Pasienten bør følges opp med måling av serumkonsentrasjonen av digoksin og digoksindosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Dronedaron C01B D07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av dronedaron Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av dronedaron via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av dronedaron og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ebastin R06A X22 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ebastin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ebastin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ebastin. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Edoksaban B01A F03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av edoksaban, økt kosentrasjon av edoksabans aktive metabolitter. Nettoeffekten av dette er usikker, men i en studie med den kraftige enzyminduktoren rifampicin er det ikke vist forskjeller i protrombintid og APTT. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av edoksaban via CYP3A4 til aktive metabolitter, økt utpumping av edoksaban via p-glykoprotein. Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på endret effekt av edoksaban, og eventuelt også med målinger av serumkonsentrasjonen av edoksaban og dosen justeres etter dette. Legemiddelalternativer Også alternative legemidler (rivaroksaban, dabigatran, apiksaban, warfarin) interagerer. For warfarin kan dosen justeres etter INR. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Lixiana
	Apalutamid L02B B05 Efavirenz J05A G03 - Efavirenz J05A R06 - Emtricitabin, tenofovirdisoproksil og efavirenz Vis detaljer Klinisk konsekvens Mulig nedsatt konsentrasjon av efavirenz, evenuelt økt konsentrasjon av efavirenz initialt. Interaksjonsmekanisme Mulig økt metabolisme av efavirenz via CYP2B6 og CYP3A4. Mulig nedusert metabolisme via CYP2B6 initialt. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger og nedsatt effekt av efavirenz og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Stocrin
	Apalutamid L02B B05 Eletriptan N02C C06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eletriptan Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av eletriptan via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av eletriptan og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Andre triptaner (almotriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan og zolmitriptan) metaboliseres ikke via CYP3A4 i relevant grad. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Enkorafenib L01X E46 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av enkorafenib (ukjent omfang) med risiko for nedsatt effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av enkorafenib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av enkorafenib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Braftovi SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Eplerenon C03D A04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av eplerenon Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av eplerenon via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av eplerenon og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Spironolakton blir ikke metabolisert via CYP3A4 i relevant grad. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ergotamin N02C A01 - Dihydroergotamin N02C A02 - Ergotamin N02C A51 - Dihydroergotamin, kombinasjoner N02C A52 - Ergotamin, kombinasjoner unntatt psykoleptika N02C A72 - Ergotamin, kombinasjoner med psykoleptika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ergotamin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ergotamin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ergotamin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bortsett fra eletriptan metaboliseres ikke triptaner via CYP3A4 i relevant grad. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Etorikoksib M01A H05 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av etorikoksib (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), risiko for terapisvikt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av etorikoksib via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av etorikoksib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Det enkleste vil være å velge et NSAID-preparat som i mindre grad påvirkes av apalutamid. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Agrawal NG, et al. The effects of modifying in vivo cytochrome P450 3A (CYP3A) activity on etoricoxib pharmacokinetics and of etoricoxib administration on CYP3A activity. J Clin Pharmacol 2004;44(10):1125-31. SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Everolimus L01X E10 - Everolimus L04A A18 - Everolimus Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av everolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av everolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og monitorering av serumkonsentrasjonen av everolimus. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Felodipin C07F B02 - Metoprolol og felodipin C08C A02 - Felodipin C09B B05 - Ramipril og felodipin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av felodipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av felodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av felodipin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Gemfibrozil C10A B04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Økt konsentrasjon av adalutmid og aktiv metabolitt (40-50%) Interaksjonsmekanisme Gemfibrozil hemmer metabolismen av adalutamid via CYP2C8. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på bivirkninger av adalutamid og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Hydantoinderivater N03A B Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av fenytoin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av fenytoin via CYP2C9. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av fenytoin og måling av serumkonsentrajonen av fenytoin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Hydrokortison A01A C03 - Hydrokortison A07E A02 - Hydrokortison H02A B09 - Hydrokortison Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder bare ved bruk av hydrokortison (kortisol) i tablettform. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av hydrokortison (kanskje anslagsvis i størrelsesorden 50 %). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av hydrokortison via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av hydrokortison og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada Wang YH, Shi YF, Xiang HD. Effect of rifampin on the metabolism of glucocorticoids in Addison’s disease. Zhonghua Nei Ke Za Zhi 1990; 29: 108–11 og 127.
	Apalutamid L02B B05 Indinavir J05A E02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av indinavir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av indinavir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av indinavir og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Isradipin C08C A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av isradipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av isradipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av isradipin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Itrakonazol J02A C02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av itrakonazol Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av itrakonazol via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av itrakonazol og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ivabradin C01E B17 - Ivabradin C07F X05 - Metoprolol og ivabradin C07F X06 - Karvedilol og ivabradin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ivabradin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ivabradin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ivabradin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Kabazitaksel L01C D04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabacitaxel Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kabacitaksel via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av kabacitaksel og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Kabergolin N04B C06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kabergolin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kabergolin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av kabergolin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Karbamazepin N03A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av karbamazepin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av karbamazepin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av karbamazepin. Serumkonsentrasjonen av karbamazepin bør monitoreres. Legemiddelalternativer Det finnes flere antiepileptika som verken induserer eller blir metabolisert av CYP3A4 (f. eks. lamotrigin, gabapentin og valproat), men indikasjonsområde og dokumentasjon kan være annerledes. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ketokonazol J02A B02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ketokonazol Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ketokonazol via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ketokonazol og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Klindamycin J01F F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av klindamycin (70-90 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av klindamycin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på mangelfull effekt av klindamycin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Alternativ til klindamycin må vurderes på individuelt grunnlag. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Bernard A et al. Dramatic reduction of clindamycin serum concentration in staphylococcal osteoarticular infection patients treated with the oral clindamycin-rifampicin combination. J Infect 2015; 71: 200-6. Curis E et al. Pharmacokinetic variability of clindamycin and influence of rifampicin on clindamycin concentration in patients with bone and joint infections. Infection 2015 Aug; 43: 473-81. Join-Lambert O et al. Dramatic reduction of clindamycin plasma concentration in hidradenitis suppurativa patients treated with the rifampin-clindamycin combination. Eur J Dermatol 2014; 24: 94-5. SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Kvetiapin N05A H04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av kvetiapin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av kvetiapin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og med monitorering av serumkonsentrasjonen av kvetiapin. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Lansoprazol A02B C03 - Lansoprazol A02B D02 - Lansoprazol, tetrasyklin og metronidazol A02B D03 - Lansoprazol, amoksicillin og metronidazol A02B D07 - Lansoprazol, amoksicillin og klaritromycin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lanzoprazol (usikkert omfang, men kan være betydelig). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lanzoprazol via CYP2C19. Dosetilpasning Dosen av lanzoprazol må trolig økes ved samtidig behandling med apalutamid. På grunn av antatt stor variasjon i interaksjonsgrad, bør pasienten følges opp nøye med med tanke på klinisk effekt av lanzoprazol og dosen justeres ytterligere etter dette. Legemiddelalternativer Andre protonpumpehemmere metaboliseres også av CYP2C19, og vil dermed også få sin metabolisme indusert av apalutamid. H2-blokkere utskilles i hovedsak umetabolisert i urinen, og vil derfor trolig påvirkes i langt mindre grad av enzalutamid. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Lapatinib L01X E07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lapatinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lapatinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lapatinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Lerkanidipin C08C A13 - Lerkanidipin C09B B02 - Enalapril og lerkanidipin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lerkanidipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lerkanidipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lerkanidipin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Letermovir J05A X18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av letemovir (usikkert omfang). Effekten forventes å være størst når letermovir gis peroralt og uten ciklosporin. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av av letermovir via glukuroniderende enzymer og øker eventuelt også eliminasjonen via transportpumper som OATP1B1/3 og p-glykoprotein. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av letermovir og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Prevymis
	Apalutamid L02B B05 Linagliptin A10B D11 - Metformin og linagliptin A10B H05 - Linagliptin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av linagliptin (i størrelsesorden 40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt transport av linagliptin via P-glykoprotein, bl.a. ut i tarm Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effket av linagliptin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Trajenta
	Apalutamid L02B B05 Lomitapid C10A X12 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lomitapid. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lomitapid via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lomitapid og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Lojuxta
	Apalutamid L02B B05 Loperamid A07D A03 - Loperamid A07D A05 - Loperamidoksid A07D A53 - Loperamid, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av loperamid Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av loperamid via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av loperamid og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Lovastatin C10A A02 - Lovastatin C10B A01 - Lovastatin og nikotinsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av lovastatin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av lovastatin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av lovastatin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Maraviroc J05A X09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av maraviroc Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av marvairoc via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av maraviroc og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Meksiletin C01B B02 - Meksiletin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av meksiletin (kanskje inntil 40-50 % basert på data med enzyminduktorene fenytoin og rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av meksiletin. Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk og ved behov med monitorering av hjerterytme, og meksiletindosen justeres ut fra dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Begg EJ, Chinwah PM, Webb C et al. Enhanced metabolism of mexiletine after phenytoin administration. Br J Clin Pharmacol 1982; 14: 219–23. Pentikäinen PJ, Koivula IH, Hiltunen HA. Effect of rifampicin treatment on the kinetics of mexiletine. Eur J Clin Pharmacol 1982; 23: 261–6. SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Metylprednisolon H02A B04 - Metylprednisolon H02B X01 - Metylprednisolon, kombinasjoner Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av metylprednisolon Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av metylprednisolon via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av metylprednisolon og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Mirtazapin N06A X11 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av mirtazapin. Basert på data fra andre kraftige induktorer av CYP3A4, kan man regne med at konsentrajonen av mirtazapin vil synke med 40-70 %. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av mirtazapin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av mirtazapin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada Sitsen JMA, Maris FA, Timmer CJ. Drug-drug interaction studies with mirtazapine and carbamazepine in healthy male subjects. Eur J Drug Metab Pharmacokinet 2001; 26: 109–21. Spaans E, van den Heuvel MW, Schnabel PG et al. Concomitant use of mirtazapine and phenytoin: a drug-drug interaction study in healthy male subjects. Eur J Clin Pharmacol 2002; 58: 423–9.
	Apalutamid L02B B05 Nifedipin C07F B03 - Atenolol og nifedipin C08C A05 - Nifedipin C08C A55 - Nifedipin, kombinasjoner C08G A01 - Nifedipin og diuretika Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nifedipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av nifedipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av nifedipin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Amlodipin blir også metabolisert via CYP3A4, men er mindre følsom enn andre dihydropyridiner overfor CYP3A4-induksjon. For øvrig er ACE-hemmere og tiazider eksempler på antihypertensiva som ikke metaboliseres av CYP3A4 eller andre CYP-enzymer. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Nilotinib L01X E08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nilotinib Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av nilotinib via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av nilotinib og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Nimodipin C08C A06 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av nimodipin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av nimodipin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av nimodipin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ondansetron A04A A01 Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder når ondansetron gis peroralt. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ondansetron (60-70 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ondansetron via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ondansetron og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada Villikka K, et al. The effect of rifampin on the pharmacokinetics of oral and intravenous ondansetron. Clin Pharmacol Ther. 1999 Apr;65(4):377-81.
	Apalutamid L02B B05 Pantoprazol A02B C02 - Pantoprazol A02B D04 - Pantoprazol, amoksicillin og klaritromycin A02B D11 - Pantoprazol, amoksicillin, klaritromycin og metronidazol Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av pantoprazol (usikkert omfang, men kan være betydelig). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av pantoprazol via CYP2C19. Dosetilpasning Dosen av pantoprazol må trolig økes ved samtidig behandling med apalutamid. På grunn av antatt stor variasjon i interaksjonsgrad, bør pasienten følges opp nøye med med tanke på klinisk effekt av lanzoprazol og dosen justeres ytterligere etter dette. Legemiddelalternativer Andre protonpumpehemmere metaboliseres også av CYP2C19, og vil dermed også få sin metabolisme indusert av apalutamid. H2-blokkere utskilles i hovedsak umetabolisert i urinen, og vil derfor trolig påvirkes i langt mindre grad av enzalutamid. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Posakonazol J02A C04 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av posakonazol Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av posakonazol via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av posakonazol og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Progestogener og østrogener i kombinasjon G03F Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (usikkert omfang), risiko for nedsatt terapieffekt. Konsentasjonen av østrogenkomponenten kan også bli redusert. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener og eventuelt også av østradiol via CYP3A4 og muligens også via glukuroniderende enzymer. Dosetilpasning Kombinasjonen har kun teoretisk interesse og ingen praktisk relevans siden østrogener kombinert med progestogener brukes hos kvinner og apalutamid hos menn. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Activelle SPC Eleada SPC Trisekvens
	Apalutamid L02B B05 Progestogener unntatt prevensjonsmidler G03D A02 - Medroksyprogesteron G03D B - Pregnadienderivater G03D B01 - Dydrogesteron G03D B02 - Megestrol G03D B03 - Medrogeston G03D B04 - Nomegestrol G03D B05 - Demegeston G03D B06 - Klormadinon G03D B07 - Promegeston G03D B08 - Dienogest G03D C - Estrenderivater G03D C01 - Allyløstrenol G03D C02 - Noretisteron G03D C03 - Lynestrenol G03D C04 - Etisteron G03D C06 - Etynodiol G03D C31 - Metyløstrenolon Vis detaljer Situasjonskriterium Gjelder ved peroralt innrak av progestogenet, ikke ved lokalbehandling. Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av progestogenet (ukjent omgang, men kan være betydelig), redusert effekt. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av progestogener via CYP3A4 og eventuelt også via glukuroniderende enzymer. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på redusert effekt av progestogenet. Legemiddelalternativer Lokal bruk av progestogener vil ikke påvirkes av induksjonsinteraksjoner. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Conludag SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Ranolazin C01E B18 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ranolazin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av ranolazin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av ranlozapin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Rifampicin J04A B02 - Rifampicin J04A M02 - Rifampicin og isoniazid J04A M05 - Rifampicin, pyrazinamid og isoniazid J04A M06 - Rifampicin, pyrazinamid, etambutol og isoniazid J04A M07 - Rifampicin, etambutol og isoniazid Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rifampicin. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av rifampicin via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av rifampicin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Enzalutamid forventes å interagere kraftig med de fleste proteinkinasehemmere .Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Rivaroksaban B01A F01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av rivaroksaban (kanskje inntil 50 % basert på data med den kraftige induktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av rivaroksaban via CYP3A4 og økt utpumping av rivaroksaban i tarmvegg og galle via p-glykoprotein. Dosetilpasning Doseøkning av rivaroksaban kan bli nødvendig. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av rivaroksaban. Dosebehovet av rivaroksaban vil kunne være inntil omtrent dobbelt så høyt i kombinasjon med enzalutamid. Siden interaksjonsgrad vil variere fra person til person, er det viktig med nøye klinisk oppfølging, og fortrinnsvis også med målinger av serumkonsentrasjonen av rivaroksaban. Legemiddelalternativer Også alternative legemidler (dabigatran, edoksaban, apiksaban, warfarin) interagerer. For warfarin kan dosen justeres etter INR. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Xarelto
	Apalutamid L02B B05 Roflumilast R03D X07 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av roflumilast (gjennomsnittlig 50-60 % i interaksjonsstudier med den kraftige enzyminduktoren rifampicin), økt risiko for mangelfull effekt Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av roflumilast via CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av roflumilast og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Nassr N, et al. Effects of rifampicin on the pharmacokinetics of roflumilast and roflumilast N-oxide in healthy subjects. Br J Clin Pharmacol 2009;68:580-7 SPC Daxas SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Sakinavir J05A E01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sakinavir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sakinavir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av sakinavir og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Saksagliptin A10B D10 - Metformin og saksagliptin A10B H03 - Saksagliptin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av saksagliptin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av saksagliptin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av saksagliptin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Sertindol N05A E03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sertindol Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sertindol via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av sertindol og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Simvastatin C10A A01 - Simvastatin C10B A02 - Simvastatin og ezetimib C10B A04 - Simvastatin og fenofibrat C10B X01 - Simvastatin og acetylsalisylsyre Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av simvastatin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av simvastatin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av simvastatin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Pravastatin, rosuvastatin og fluvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 i relevant grad. Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Sirolimus L04A A10 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av sirolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av sirolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt og med monitorering av konsentrasjonen av sirolimus. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Solifenacin G04B D08 - Solifenacin G04C A53 - Tamsulosin og solifenacin Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av solifenacin Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av solifenacin via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av solifenacin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Takrolimus L04A D02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av takrolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av takrolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av takrolimus og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Telaprevir J05A P02 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av telaprevir Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av telaprevir via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av telaprevir og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Temsirolimus L01X E09 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av temsirolimus Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av den aktive metabolitten sirolimus via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av temsirolimus og med monitorering av blodkonsentrasjonen av sirolimus. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Thyreoideapreparater H03A Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av thyreoideapreparater, målt ved økte nivåer av TSH. Interaksjonsmekanisme Apalutamid kan øke metabolismen av thyreoideapreparater. Dosetilpasning Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på symptomer på hypotyreose. Doseringen av thyreoideapreparater monitoreres på grunnlag av klinisk effekt og serumkonsentrasjonen av fritt tyroksin (T4) og eventuelt TSH. Monitorering Pasienten bør følges opp klinisk med tanke på symptomer på hypotyreose. Dosen av thyreoideapreparater monitoreres på grunnlag av klinisk effekt og serumkonsentrasjonen av fritt tyroksin (T4) og eventuelt TSH. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder Aanderud S, Myking OL, Strandjord RE. The influence of carbamazepine on thyroid hormones and thyroxine binding globulin in hypothyroid patients substituted with thyroxine. Clin Endocrinol (Oxf) 1981; 15: 247–52. De Luca F, Arrigo T, Pandullo E et al. Changes in thyroid function tests induced by 2 month carbamazepine treatment in L-thyroxine-substituted hypothyroid children. Eur J Pediatr 1986; 145: 77–9. SPC Eleada Simko J, Horacek J. Carbamazepine and risk of hypothyroidism: a prospective study. Acta Neurol Scand 2007; 116: 317–21.
	Apalutamid L02B B05 Tikagrelor B01A C24 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av ticagrelor Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tikagrelor via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av tikagrelor og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Tolvaptan C03X A01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av tolvaptan Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av tolvaptan via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av tolvaptan og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Trabektedin L01C X01 Vis detaljer Klinisk konsekvens Redusert konsentrasjon av trabektedin (ca. 30 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av trabektedin via CYP3A4. Dosetilpasning Produsenten av trabektedin angir at kombinasjonen med sterke CYP3A4-induktorer hvis mulig må unngås, til tross for at den forventede reduksjonen i trabektedinkonsentrasjon ut fra tilgjengelige data vil være beskjeden. På den annen side kan en doseøkning av trabektedin være risikabelt med tanke på midlets toksisitet. Hvis ikke det enzyminduserende midlet kan seponeres (i det minste midlertidig i 1-2 uker før trabektedin gis), ser det beste alternativet ut til å være å gi vanlig dose av trabektedin. Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av trabektidin og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada SPC Yondelis
	Apalutamid L02B B05 Vorikonazol J02A C03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av vorikonazol. Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av vorikonazol via CYP3A4 Monitorering Pasienten bør følges opp med tanke på nedsatt effekt av vorikonazol og dosen eventuelt justeres etter dette. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tilstrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Warfarin B01A A03 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av warfarin (anslagsvis 50%), redusert INR Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av warfarin via CYP2C9 og CYP3A4. Monitorering Pasienten bør følges opp med hyppige INR-målinger. En betydelig doseøkning av warfarin må forventes etter oppstart med apalutamid. Legemiddelalternativer Bikalutamid induserer ikke leverenzymer. Flutamid er ikke tiltsrekkelig undersøkt til å kunne si noe om påvirkning av leverenzymer. Kildegrunnlag Interaksjonsstudier Kilder SPC Eleada
	Apalutamid L02B B05 Avatrombopag B02B X08 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av avatrombopag (30-40 % basert på data med den kraftige enzyminduktoren rifampicin). Interaksjonsmekanisme Økt metabolisme av avatrombopag via CYP2C9 og CYP3A4. Monitorering Doseendring anbefales ikke, men effekten på trombocyttkonsentrasjonen kan bli svakere enn forventet. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Doptelet
	Apalutamid L02B B05 Feksofenadin R06A X26 Vis detaljer Klinisk konsekvens Nedsatt konsentrasjon av feksofenadin (30 %). Interaksjonsmekanisme Adalutamid øker utpumping av feksofenadin via p-glykoprotein. Kildegrunnlag Indirekte data Kilder SPC Eleada

Eliminasjon av apalutamid og dannelse av den aktive metabolitten, N- desmetylapalutamid, medieres av både CYP2C8 og CYP3A4 i tilsvarende grad ved steady state. Det forventes ingen klinisk relevante endringer i samlet eksponering av disse som følge av legemiddelinteraksjon med hemmere eller induktorer av CYP2C8 eller CYP3A4. Apalutamid er en induktor av enzymer og transportører, og kan gi økt eliminasjon av mange vanlig brukte legemidler. Potensial for at andre legemidler påvirker apalutamideksponering: CYP2C8-hemmere: C_max for apalutamid ble redusert med 21% mens AUC økte med 68% etter samtidig bruk av apalutamid 240 mg enkeltdose og gemfibrozil (sterk CYP2C8-hemmer). For de aktive enhetene (summen av ubundet apalutamid og potensjustert aktiv metabolitt), ble C_max redusert med 21% mens AUC økte med 45%. Ingen innledende dosejustering er nødvendig når apalutamid gis samtidig med en sterk CYP2C8-hemmer, men reduksjon av apalutamiddosen basert på tolerabilitet bør vurderes. Svake eller moderate CYP2C8-hemmere forventes ikke å påvirke apalutamideksponeringen. CYP3A4-hemmere: C_max for apalutamid ble redusert med 22% mens AUC var uendret etter samtidig bruk av apalutamid 240 mg enkeltdose og itrakonazol (sterk CYP3A4-hemmer). For de aktive enhetene (summen av ubundet apalutamid og potensjustert aktiv metabolitt), ble C_max redusert med 22% mens AUC var uendret. Innledende dosejustering er ikke nødvendig når apalutamid gis samtidig med en sterk CYP3A4-hemmer, men reduksjon av apalutamiddosen basert på tolerabilitet bør vurderes. Svake eller moderate CYP3A4-hemmere forventes ikke å påvirke apalutamideksponeringen. CYP3A4- eller CYP2C8-induktorer: Effekten er ikke evaluert in vivo. Klinisk relevante effekter forventes ikke, dosejustering er ikke nødvendig. Potensial for at apalutamid påvirker andre legemidlers eksponering: Apalutamid er en potent enzyminduktor og øker syntesen av mange enzymer og transportører, og derfor forventes interaksjon med mange vanlig brukte legemidler som er substrater for enzymer eller transportører. Reduksjonen i plasmakonsentrasjon kan være betydelig og medføre tapt eller redusert klinisk effekt. Det er også risiko for økt dannelse av aktive metabolitter. Legemiddelmetaboliserende enzymer: Apalutamid og N-desmetylapalutamid er moderate til sterke CYP3A4- og CYP2B6-induktorer, moderate CYP2B6- og CYP2C8-hemmere og svake CYP2C9-, CYP2C19- og CYP3A4-hemmere in vitro. Apalutamid og N-desmetylapalutamid påvirker ikke CYP1A2 og CYP2D6 ved terapeutisk relevante konsentrasjoner. Effekten av apalutamid på CYP2B6-substrater er ikke evaluert in vivo, og nettoeffekten er ukjent. Dersom CYP2B6-substrater gis sammen med apalutamid, skal bivirkninger overvåkes og tap av effekt av substratet evalueres. Dosejustering av substratet kan være nødvendig for å opprettholde optimal plasmakonsentrasjon. I en legemiddelinteraksjonsstudie hvor det ble brukt en cocktail-tilnærming, ga samtidig bruk av apalutamid og orale enkeltdoser av sensitive CYP-substrater en 92% reduksjon av AUC for midazolam (CYP3A4-substrat), 85% reduksjon av AUC for omeprazol (CYP2C19-substrat) og 46% reduksjon av AUC for S-warfarin (CYP2C9-substrat). Apalutamid medførte ikke klinisk relevante endringer i eksponeringen av CYP2C8-substratet. Samtidig bruk av apalutamid og legemidler som hovedsakelig metaboliseres av CYP3A4, CYP2C19 eller CYP2C9 kan medføre lavere eksponering av disse legemidlene. Substitusjon av disse legemidlene anbefales hvis mulig, eller evaluering av tap av effekt dersom legemidlet fortsatt skal brukes. Ved samtidig bruk av warfarin skal INR overvåkes under apalutamidbehandling. Apalutamids induksjon av CYP3A4 indikerer at UGT også kan induseres ved aktivering av nukleær pregnan X-reseptor (PXR). Samtidig bruk av UGT-substrater (f.eks. levotyroksin, valproinsyre) kan gi lavere eksponering av disse legemidlene. Dersom UGT-substrater brukes samtidig med apalutamid, skal tap av effekt av substratet evalueres. Dosejustering av substratet kan være nødvendig for å opprettholde optimal plasmakonsentrasjon. Legemiddeltransportører: Apalutamid er en svak induktor av P-gp, BCRP og OATP1B1. En legemiddelinteraksjonsstudie hvor det ble brukt en cocktail-tilnærming, viste at samtidig bruk av apalutamid og orale enkeltdoser av følsomme transportørsubstrater ga en 30% reduksjon av AUC for feksofenadin (P-gp-substrat) og 41% reduksjon av AUC for rosuvastatin (BCRP-/OATP1B1-substrat), men påvirket ikke C_max. Samtidig bruk av apalutamid og P-gp-substrater (f.eks. kolkisin, dabigatraneteksilat, digoksin), BCRP eller OATP1B1 (f.eks. lapatinib, metotreksat, rosuvastatin, repaglinid) kan gi lavere eksponering av disse legemidlene. Dersom substrater for P-gp, BCRP eller OATP1B1 brukes samtidig med apalutamid, skal tap av effekt av substratet evalueres. Dosejustering av substratet kan være nødvendig for å opprettholde optimal plasmakonsentrasjon. Basert på in vitro-data kan hemming av OCT2, OAT3 og MATE forårsaket av apalutamid og N-desmetylmetabolitten ikke utelukkes. Hemming av OAT1 ble ikke sett. Legemidler som forlenger QT-tiden: Da androgendeprivasjonsterapi kan forlenge QT-tiden, bør samtidig bruk av andre legemidler som forlenger QT-tiden, eller legemidler som kan indusere torsades de pointes, slik som bl.a. antiarytmika klasse IA (f.eks. kinidin, disopyramid) eller klasse III (f.eks. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), metadon, moksifloksacin og antipsykotika (f.eks. haloperidol), evalueres nøye.

Gå til interaksjonsanalyse

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen data. Det er ukjent om apalutamid eller dets metabolitter foreligger i sæd. Apalutamid kan være skadelig for et foster under utvikling. Pasienter som har sex med kvinnelige partnere med reproduksjonspotensial skal bruke kondom i tillegg til annen svært sikker prevensjon under behandling og i 3 måneder etter siste apalutamiddose. Apalutamid er kontraindisert hos kvinner som er eller kan bli gravide. Basert på virkningsmekanismen kan apalutamid medføre fosterskader dersom det brukes under graviditet.

Amming: Ukjent om apalutamid/metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for barn som ammes kan ikke utelukkes. Apalutamid skal ikke brukes ved amming.

Fertilitet: Basert på dyrestudier kan apalutamid redusere fertilitet hos menn i fertil alder.

Bivirkninger

Beskrivelse av frekvensintervaller

Organklasse	Bivirkning
Endokrine
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hypotyreoidisme³
Generelle
Svært vanlige≥1/10	Fatigue
Hjerte
Ukjent frekvens	QT-forlengelse
Hud
Svært vanlige≥1/10	Hudutslett¹
Vanlige≥1/100 til <1/10	Pruritus
Muskel-skjelettsystemet
Svært vanlige≥1/10	Artralgi, benbrudd²
Nevrologiske
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100	Krampeanfall
Skader/komplikasjoner
Svært vanlige≥1/10	Fall
Stoffskifte/ernæring
Vanlige≥1/100 til <1/10	Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi
Undersøkelser
Svært vanlige≥1/10	Vekttap

Frekvens	Bivirkning
Svært vanlige≥1/10
Generelle	Fatigue
Hud	Hudutslett¹
Muskel-skjelettsystemet	Artralgi, benbrudd²
Skader/komplikasjoner	Fall
Undersøkelser	Vekttap
Vanlige≥1/100 til <1/10
Endokrine	Hypotyreoidisme³
Hud	Pruritus
Stoffskifte/ernæring	Hyperkolesterolemi, hypertriglyseridemi
Mindre vanlige≥1/1000 til <1/100
Nevrologiske	Krampeanfall
Ukjent frekvens
Hjerte	QT-forlengelse

¹24% enhver grad og 5% grad 3 eller 4. For nærmere beskrivelse, se SPC.

²Inkluderer ribbensfraktur, lumbalvirvelfraktur, spinalkompresjonsfraktur, spinalfraktur, fotfraktur, hoftefraktur, humerusfraktur, thoraxvirvelfraktur, armfraktur, sacrumfraktur, håndfraktur, pubisfraktur, acetabulumfraktur, ankelfraktur, kompresjonsfraktur, kostalbruskfraktur, ansiktsbenfraktur, benfraktur, osteoporotisk fraktur, håndleddsfraktur, avrivningsfraktur, fibulafraktur, halebensfraktur, pelvisfraktur, radiusfraktur, sternalfraktur, stressfraktur, traumatisk fraktur, halsvirvelfraktur, lårhalsfraktur, tibiafraktur.

³Inkluderer hypotyreoidisme, økt thyreoideastimulerende hormon i blod, redusert tyroksin, autoimmun tyreoiditt, redusert fritt tyroksin, redusert trijodtyronin.

Rapportering av bivirkninger

Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Ikke sett. Reaksjoner tilsv. bivirkningene forventes.

Behandling: Apalutamidbehandlingen avbrytes og generelle støttetiltak iverksettes til klinisk toksisitet er redusert eller opphørt.

Egenskaper

Virkningsmekanisme: Selektiv androgenreseptor (AR)-hemmer som bindes direkte til det ligandbindende domenet til AR. Apalutamid hindrer nukleær translokasjon av AR, hemmer DNA-binding, hemmer AR-mediert transkripsjon og mangler androgenreseptoragonistaktivitet. Apalutamidbehandling reduserer tumorcelleproliferasjon og øker apoptose, noe som medfører potent antitumoraktivitet. Hovedmetabolitten N-desmetylapalutamid viser ¹/₃ av apalutamids aktivitet in vitro.

Absorpsjon: Median T_max er 2 timer (1-5 timer). Absolutt biotilgjengelighet er ca. 100%. Administrering sammen med et fettrikt måltid gir ingen klinisk relevante endringer i C_max og AUC hos friske. Median T_max forsinkes med ca. 2 timer sammen med mat.

Proteinbinding: Apalutamid og N-desmetylapalutamid er hhv. 96% og 95% bundet til plasmaproteiner, primært serumalbumin.

Halveringstid: CL/F for apalutamid er 1,3 liter/time etter en enkeltdose, og øker til 2 liter/time ved steady state etter dosering 1 gang daglig. Gjennomsnittlig effektiv t_¹/₂ for apalutamid er ca. 3 dager ved steady state.

Metabolisme: Apalutamid metaboliseres hovedsakelig av CYP2C8 og CYP3A4 til N-desmetylapalutamid. Apalutamid og N-desmetylapalutamid metaboliseres videre av karboksylesterase til en inaktiv karboksylsyremetabolitt. Bidraget fra CYP2C8 og CYP3A4 ved apalutamids metabolisme anslås til hhv. 58% og 13% etter en enkeltdose, men forventes å endres ved steady state pga. apalutamids induksjon av CYP3A4 ved gjentatt dosering.

Utskillelse: Primært via urin, hovedsakelig som metabolitter. Etter en oral enkeltdose ble 89% gjenfunnet 70 dager etter dosering; 65% i urin (1,2% av dosen som uendret apalutamid og 2,7% som N-desmetylapalutamid) og 24% i feces (1,5% av dosen som uendret apalutamid og 2% som N-desmetylapalutamid).

Oppbevaring og holdbarhet

I originalpakningen for å beskytte mot fuktighet.

Sist endret: 15.11.2019
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

01/2019

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

Erleada, TABLETTER, filmdrasjerte:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon¹ Byttegruppe	Pris (kr)²	R.gr.³	SPC
60 mg	112 stk. (kalenderpakn.) 512560	H-resept -	37292,20	C	SPC_ICON

¹Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

²Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne * i kolonnen Pris. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

³Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Ordforklaringer til teksten

Ordforklaringer

absorpsjon: Opptak i kroppen. Virkestoff absorberes av kroppen for å kunne transporteres til de steder de skal virke. Opptak kan skje gjennom tarmvegg, hud og slimhinner.

anamnese: Pasientens sykehistorie, basert på opplysninger gitt av pasienten selv eller pårørende.

angina (angina pectoris, hjertekrampe): Brystsmerter som stråler ut til bl.a. nakke og armer. Oppstår som følge av redusert blodstrøm i hjertearteriene pga. innsnevringer.

antiarytmika (antiarytmikum): Legemiddel som regulerer hjerterytmen og motvirker rytmeforstyrrelser i hjertet.

antipsykotika (antipsykotikum, nevroleptikum, nevroleptika): Legemiddel mot psykoser. I psykiatrien brukes benevnelsen antipsykotika synonymt med nevroleptika eller psykoleptika.

autoimmun: Betyr at kroppens immunsystem reagerer på kroppens egne stoffer eller vev. Dette fører til forskjellige sykdommer, avhengig av hva immunforsvaret reagerer på. Eksempler på autoimmune sykdommer er type 1-diabetes og multippel sklerose (MS).

benbrudd (benfraktur, brudd, fraktur, beinbrudd, beinfraktur): Skjelettbrudd i ben eller brusk. Skyldes vanligvis at benet utsettes for en høyere belastning enn det tåler. De vanligste symptomene er smerte og hevelse.

biotilgjengelighet: Angir hvor stor del av tilført legemiddeldose som når blodbanen. Legemidler som gis intravenøst har 100% biotilgjengelighet.

cyp (cytokrom p-450, cyp450): Gruppe av jernholdige enzymer som i stor grad er involvert i nedbrytningen av legemidler i kroppen.

cyp1a2: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP1A2-hemmere og CYP1A2-induktorer.

cyp2b6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2B6-hemmere og CYP2B6-induktorer.

cyp2b6-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP2B6. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP2B6, kan få nedsatt virkning. Eksempler på induktorer av CYP2B6: Fenobarbital (fenemal), fenytoin, karbamazepin, klotrimazol, rifampicin.

cyp2c19: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C19-hemmere og CYP2C19-induktorer.

cyp2c8: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C8-hemmere og CYP2C8-induktorer.

cyp2c8-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP2C8. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP2C8, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP2C8: Gemfibrozil, montelukast, trimetoprim.

cyp2c8-induktor: Legemiddel eller stoff som øker mengden av enzymet CYP2C8. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP2C8, kan få nedsatt virkning. Eksempel på induktorer av CYP2C8: Rifampicin.

cyp2c9: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2C9-hemmere og CYP2C9-induktorer.

cyp2d6: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer. Se også CYP2D6-hemmere.

cyp3a4: Enzym som bryter ned legemidler til andre stoffer (ca. 50% av medisinene nedbrytes av CYP3A4). Se også CYP3A4-hemmere og CYP3A4-induktorer.

cyp3a4-hemmer: Legemiddel eller stoff som nedsetter aktiviteten av enzymet CYP3A4. Legemidler som tas samtidig og som nedbrytes av CYP3A4, kan dermed få en høyere konsentrasjon i kroppen slik at bivirkninger oppstår. Eksempler på hemmere av CYP3A4: Amiodaron, aprepitant, boceprevir, diltiazem, erytromycin, flukonazol, fluoksetin, idelalisib, imatinib, indinavir, itrakonazol, ketokonazol, klaritromycin, kobicistat, mikonazol, posakonazol, ritonavir, telaprevir, telitromycin, verapamil, vorikonazol, grapefruktjuice, sakinavir, nefazodon, nelfinavir, cimetidin, delavirdin, kannabinoider.

enzym: Protein som katalyserer (øker hastigheten på) biokjemiske reaskjoner i en celle.

fertilitet (fruktbarhet): Evnen til å få barn.

forgiftning: Tilstand som skyldes inntak av giftige stoffer, slik som legemidler, rusmidler, kjemikalier eller stoffer som finnes naturlig i dyr og planter, i en slik mengde at det kan føre til alvorlig skade.

halveringstid (t1/2, t1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

hjerteinfarkt (myokardinfarkt, myokardreinfarkt, hjerteattakk): Hjerteinfarkt oppstår når du får blodpropp i hjertet. Blodproppen gjør at deler av hjertemuskelen ikke får tilført oksygenholdig blod, og denne delen av hjertemuskelen går til grunne.

hyperkolesterolemi: En tilstand med en unormal høy mengde kolesterol i blodet. For mye kolesterol i blodet kan forårsakes av for høyt alkoholkonsum, samt dårlige kost- og mosjonsvaner. I tillegg finnes noen arvelige tilstander.

hypertriglyseridemi: Økte nivåer av triglyserider i blodet. Triglyserider er den viktigste bestanddel i animalsk og vegetabilsk fett.

hypotyreoidisme (hypotyreose, lavt stoffskifte): Hypotyreose eller lavt stoffskifte oppstår når skjoldkjertelen produserer for lite thyreoideahormoner som regulerer stoffskiftet i kroppen. Årsaken er vanligvis en sykdom der immunforsvaret angriper skjoldkjertelen. Symptomer skyldes lavere stoffskifte og gir utslag som tretthet, kuldefølelse, forstoppelse og vektøkning. Sykdommen behandles ved å gi thyreoideahormon som legemiddel.

indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

metabolisme: Kjemiske prosesser i levende organismer som fører til omdannelse av tilførte (f.eks. legemidler) eller kroppsegne stoffer. Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

metabolitt: En metabolitt oppstår når et stoff (f.eks. legemiddel) omdannes som følge av kjemiske prosesser i levende organismer (metabolisme). Noen legemidler metaboliseres til inaktive metabolitter, mens andre metaboliseres til aktive metabolitter.

steady state: Steady state (likevekt) er oppnådd når konsentrasjonen i blodet er stabil. Halveringstiden til et legemiddel påvirker tiden det tar før steady state oppnås.

torsades de pointes: Torsades de pointes er en sjelden form for arytmi der hjertet slår veldig fort. Dette er meget alvorlig og kan behandles med en pacemaker, som da hjelper hjertet til å komme i takt igjen når det slår uregelmessig.

trijodtyronin (t3): Hormon som er viktig for stoffskifteprosesser i kroppen.

tyreoiditt (skjoldkjertelbetennelse): Kan blant annet skyldes en autoimmun reaksjon eller infeksjon med bakterie/virus.

tyroksin (t4, tetrajodtyronin): Hormon som dannes i skjoldkjertelen og utøver et vidt spekter av stimulerende effekter på stoffskiftet. Det omdannes også til trijodtyronin som er mange ganger så virksomt.

ugt: UGT (uridindifosfat-glukuronosyltransferase) er en guppe enzymer som sammen med CYP450 er viktig for nedbrytningen (metabolisme) av legemidler i kroppen.

utskillelse (ekskresjon): Hvordan kroppen skiller ut virkestoff og eventuelle metabolitter. Utskillelse av legemidler skjer hovedsakelig via nyrene eller via gallen.