Enerzair Breezhaler

Novartis


Adrenergikum + antikolinergikum + kortikosteroid.

R03A L12 (Indakaterol, Glykopyrroniumbromid, Mometason)



INHALASJONSPULVER, harde kapsler 114 µg/46 µg/136 µg: Hver kapsel inneh.: Indakaterolacetat tilsv. indakaterol 150 µg, glykopyrroniumbromid tilsv. glykopyrronium 50 µg, mometasonfuroat 160 µg, laktose, magnesiumstearat. Hver avgitte dose inneh.: Indakaterolacetat tilsv. indakaterol 114 µg, glykopyrroniumbromid tilsv. glykopyrronium 46 µg, mometasonfuroat 136 µg.


Indikasjoner

Vedlikeholdsbehandling av astma hos voksne som ikke er tilstrekkelig kontrollert med vedlikeholdsbehandling med kombinasjon av langtidsvirkende β2-agonist og høydose inhalert kortikosteroid, og som har opplevd én eller flere astmaeksaserbasjoner det siste året.

Dosering

Voksne: Anbefalt dose er inhalasjon av innholdet i 1 kapsel 1 gang daglig til samme tid hver dag. Maks. anbefalt dose er 114 µg/46 µg/136 µg 1 gang daglig.
Glemt dose: Tas så snart som mulig hvis den huskes samme dag. Neste dose tas som normalt neste dag. 2 doser på samme dag anbefales ikke.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering påkrevd ved lett eller moderat nedsatt leverfunksjon. Ingen data ved alvorlig nedsatt leverfunksjon. Skal kun brukes dersom forventet nytte oppveier potensiell risiko. Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering påkrevd ved lett til moderat nedsatt nyrefunksjon. Forsiktighet skal utvises ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30 ml/minutt/1,73 m2) eller terminal nyresvikt som krever dialyse. Barn <18 år: Sikkerhet og effekt ikke fastslått. Ingen data. Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering påkrevd.
Administrering: Kun til inhalasjon ved bruk av Enerzair Breezhaler-inhalatoren som kommer med hver ny forskrivning. Pasienten skal instrueres i riktig inhalasjonsteknikk, se pakningsvedlegg. Kapslene må kun fjernes fra blisteret umiddelbart før bruk. Etter inhalasjon bør munnen skylles med vann uten å svelge.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Sykdomsforverring: Skal ikke brukes til å behandle akutte astmasymptomer, inkl. akutte episoder med bronkospasme, hvor korttidsvirkende bronkodilatator er nødvendig. Behandling skal ikke avbrytes uten overvåkning av lege, da symptomer kan komme tilbake etter seponering. Det anbefales ikke at behandlingen avbrytes brått. Ved utilstrekkelig effekt bør pasienten fortsette behandlingen, men oppsøke medisinsk hjelp. Økt bruk av bronkodilatatorer for symptomlindring indikerer sykdomsforverring, og behandlingen må revurderes. Plutselig og progressiv forverring av astmasymptomer er potensielt livstruende, og medisinsk vurdering bør gjøres umiddelbart. Overfølsomhet: Akutte overfølsomhetsreaksjoner er sett. Ved tegn på allergiske reaksjoner, spesielt angioødem, urticaria eller hudutslett, skal behandlingen seponeres umiddelbart og alternativ behandling startes. Paradoksal bronkospasme: Kan oppstå. Kan være livstruende. Dersom dette oppstår, skal behandlingen seponeres umiddelbart og alternativ behandling startes. Kardiovaskulære effekter: β2agonister kan gi klinisk signifikant kardiovaskulær effekt, som økt puls, blodtrykk og/eller symptomer, og seponering kan være nødvendig. Skal brukes med forsiktighet ved kardiovaskulær sykdom (koronararteriesykdom, akutt hjerteinfarkt, hjertearytmier, hypertensjon), krampelidelser, tyreotoksikose og uvanlig følsomhet for β2agonister. Sikkerhet er ukjent ved ustabil iskemisk hjertesykdom, hjerteinfarkt de siste 12 månedene, NYHA klasse III/IV venstre ventrikkelsvikt, arytmi, ukontrollert hypertensjon, cerebrovaskulær sykdom, tidligere QT-forlengelse og ved bruk av legemidler kjent for å forlenge QTC. β2agonister er rapportert å gi EKG-endringer, som utflating av T-bølgen, QT-forlengelse og senkning av ST-segmentet. Bør brukes med forsiktighet ved kjent eller mistenkt QT-forlengelse eller ved behandling med legemidler som påvirker QT-intervallet. Hypokalemi: β2-agonister kan gi signifikant hypokalemi og potensielt kardiovaskulære bivirkninger. Reduksjon av serumkalium er vanligvis forbigående og tilskudd er vanligvis ikke nødvendig. Ved alvorlig astma kan hypokalemi potenseres av hypoksi og samtidig behandling med andre legemidler, noe som kan øke sannsynligheten for hjertearytmier. Hyperglykemi: Inhalasjon av høye doser kan gi plasmaglukoseøkning. Plasmaglukose bør monitoreres nøye hos diabetikere etter behandlingsstart. Antikolinerge effekter: Bør brukes med forsiktighet ved trangvinkelglaukom eller urinretensjon. Pasienten bør informeres om symptomer på akutt trangvinkelglaukom, og instrueres til å stoppe behandlingen og kontakte lege umiddelbart ved symptomer. Alvorlig nedsatt nyrefunksjon: Se Dosering. Orofaryngeale candidainfeksjoner: Risikoen reduseres ved å skylle munnen eller gurgle med vann uten å svelge, eller å pusse tennene etter inhalasjon. Systemiske kortikosteroideffekter: Kan oppstå, spesielt ved høye doser over lengre perioder. Kan inkludere Cushings syndrom, cushingoide trekk, binyresuppresjon, veksthemming hos barn og ungdom, reduksjon i benmineraltetthet, katarakt, glaukom og, mer sjelden, psykologiske eller atferdsbetingede effekter, inkl. psykomotorisk hyperaktivitet, søvnforstyrrelse, angst, depresjon eller aggresjon (særlig hos barn). Det er derfor viktig at dosen titreres til laveste dose som opprettholder effektiv astmakontroll. Synsforstyrrelser er rapportert ved bruk av kortikosteroider, inkl. inhalerte. Ved symptomer som tåkesyn/andre synsforstyrrelser skal henvisning til øyelege vurderes for evaluering av mulige årsaker, som katarakt, glaukom eller sjeldne sykdommer som sentral serøs korioretinopati (CSCR). Skal brukes med forsiktighet ved lungetuberkulose eller ved kroniske eller ubehandlede infeksjoner. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Spesifikke interaksjonsstudier er ikke utført, og informasjon om interaksjonspotensialet er derfor basert på hvert av virkestoffene. Brukes med forsiktighet sammen med MAO-hemmere, TCA eller legemidler kjent for å forlenge QT-intervallet, da effekten på QT-intervallet kan forsterkes. Samtidig hypokalemisk behandling med metylxantinderivater, steroider eller ikke-kaliumsparende diuretika kan potensere mulig hypokalemisk effekt av β2-agonister. Bør ikke gis sammen med betablokkere, med mindre det ikke kan unngås. Hvis nødvendig bør kardioselektive betablokkere foretrekkes, men de skal gis med forsiktighet. Hemming av CYP3A4 og P-gp påvirker ikke sikkerheten av terapeutisk dose, men øker systemisk eksponering av indakaterol eller mometasonfuroat opptil 2 ganger. Samtidig bruk av andre langtidsvirkende muskarinantagonister eller langtidsvirkende β2-agonister anbefales ikke, da det kan forsterke bivirkninger.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Utilstrekkelige data fra bruk hos gravide. I dyrestudier har mometasonfuroat ført til misdannelser og redusert overlevelse og vekst hos fostre. Indakaterol relakserer glatt muskulatur i livmor og kan hemme fødsel. Bør kun brukes dersom forventet nytte oppveier mulig risiko.
Amming: Ingen humane data. Andre inhalerte kortikosteroider utskilles i morsmelk. Indakaterol, glykopyrronium og mometasonfuroat er påvist i melk hos lakterende rotter, glykopyrronium i opptil 10 × høyere konsentrasjon enn i blodet til hunnrotter etter i.v. administrering. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.

Bivirkninger

OrganklasseBivirkning
Gastrointestinale
VanligeGastroenteritt
Mindre vanligeMunntørrhet
Generelle
VanligeFeber
Hjerte
VanligeTakykardi
Hud
Mindre vanligeKløe, utslett
Immunsystemet
VanligeOverfølsomhet
Infeksiøse
Svært vanligeNasofaryngitt
VanligeCandidiasis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
Luftveier
Svært vanligeAstmaeksaserbasjon
VanligeDysfoni, hoste, orofaryngeal smerte
Muskel-skjelettsystemet
VanligeMuskel-skjelettsmerter, muskelkramper
Nevrologiske
VanligeHodepine
Nyre/urinveier
Mindre vanligeDysuri
Stoffskifte/ernæring
Mindre vanligeHyperglykemi
Øye
Mindre vanligeKatarakt
FrekvensBivirkning
Svært vanlige
InfeksiøseNasofaryngitt
LuftveierAstmaeksaserbasjon
Vanlige
GastrointestinaleGastroenteritt
GenerelleFeber
HjerteTakykardi
ImmunsystemetOverfølsomhet
InfeksiøseCandidiasis, urinveisinfeksjon, øvre luftveisinfeksjon
LuftveierDysfoni, hoste, orofaryngeal smerte
Muskel-skjelettsystemetMuskel-skjelettsmerter, muskelkramper
NevrologiskeHodepine
Mindre vanlige
GastrointestinaleMunntørrhet
HudKløe, utslett
Nyre/urinveierDysuri
Stoffskifte/ernæringHyperglykemi
ØyeKatarakt

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Sannsynligvis forbundet med farmakologisk virkning av enkeltkomponentene.
Behandling: Symptomatisk og støttende. Kardioselektive betablokkere kan vurderes ved β2-adrenerge effekter, men kun under tilsyn av lege og med stor forsiktighet pga. mulighet for bronkospasme.

Egenskaper

Klassifisering: Kombinasjon av langtidsvirkende β2-agonist, langtidsvirkende muskarinreseptorantagonist og syntetisk kortikosteroid.
Virkningsmekanisme: Ved inhalasjon virker indakaterol lokalt i lungene som en bronkodilatator ved å relaksere glatt bronkialmuskulatur. Glykopyrronium dilaterer luftveiene ved å hemme acetylkolins bronkokonstringerende virkning på glatte muskelceller. Mometasonfuroat har høy affinitet for glukokortikoidreseptorer og lokale antiinflammatoriske egenskaper. In vitro hemmer mometasonfuroat frigjøring av leukotriener fra leukocytter hos allergiske pasienter. I cellekultur er mometasonfuroat en høypotent hemmer av syntese og frigjøring av IL‑1, IL‑5, IL‑6 og TNF‑α, og en potent hemmer av leukotrienproduksjon og produksjon av Th2-cytokinene IL‑4 og IL‑5 fra humane CD4+ T‑celler. Enerzair har en hurtig innsettende effekt i løpet av 5 minutter etter dosering som vedvarer over hele doseringsintervallet på 24 timer.
Absorpsjon: Median tid til Cmax etter inhalasjon ca. 15 minutter for indakaterol, 5 minutter for glykopyrronium og 1 time for mometasonfuroat. Biotilgjengelighet: Ca. 45% for indakaterol, 40% for glykopyrronium og <10% for mometasonfuroat.
Proteinbinding: Plasmaproteinbinding er 95,1-96,2% for indakaterol, 38-41% for glykopyrronium (ved konsentrasjoner høyere enn ved anbefalt dose) og 98-99% for mometasonfuroat.
Fordeling: Vd etter i.v. administrering: Indakaterol: 2361-2557 liter. Glykopyrronium: 83 liter ved steady state og 376 liter i terminalfase (men 7310 liter etter inhalasjon). Mometasonfuroat: 332 liter. Halveringstid: Indakaterol: Terminal t1/2 45,5-126 timer. Effektiv t1/2 ut fra akkumulering etter gjentatt dosering er 40-52 timer. Steady state nås etter 12-14 dager. Glykopyrronium: Terminal t1/2 33-57 timer etter inhalasjon. Mometasonfuroat: Terminal t1/2 ca. 4,5 timer.
Metabolisme: Indakaterol: Via UGT1A1 og CYP3A4. Substrat med lav affinitet for P-gp. Glykopyrronium: Direkte hydrolyse til et karboksylsyrederivat, trolig via kolinesteraser. Hydroksylering til flere ulike mono- og bishydroksylerte metabolitter. Via flere CYP-isoenzymer. Mometasonfuroat: Via CYP3A4.
Utskillelse: Indakaterol: I feces (54% uendret, 23% som hydroksylerte metabolitter). Renal clearance utgjør 2-6% av systemisk clearance. Glykopyrronium: Renal eliminasjon av modersubstansen utgjør ca. 60-70% av systemisk clearance. Metabolisme antas å utgjøre hoveddelen av ikke-renal clearance, men galleclearance bidrar. Mometasonfuroat: Primært i feces (74%) og i mindre grad i urin (8%).

Oppbevaring og holdbarhet

Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys og fuktighet.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Enerzair Breezhaler, INHALASJONSPULVER, harde kapsler:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
114 µg/46 µg/136 µg30 stk. (blister + 1 inhalator)
580713
-
-
818,60C
90 stk. (blister + 1 inhalator)
398265
-
-
2211,70C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 27.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

03.07.2020