TABLETTER, filmdrasjerte 20 mg: Hver tablett inneh.: Kobimetinibhemifumarat tilsv. kobimetinib 20 mg, laktosemonohydrat 36 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Titandioksid (E 171).
Indikasjoner
Brukes i kombinasjon med vemurafenib til behandling av voksne med inoperabelt eller metastaserende melanom med en BRAF-V600-mutasjon.Dosering
Behandling bør kun igangsettes og overvåkes av kvalifisert lege med erfaring i bruk av kreftlegemidler. Før behandling igangsettes, skal positiv BRAF V600-mutasjon bekreftes med validert test.Voksne: Anbefalt dose: 60 mg (3 × 20 mg) 1 gang daglig i 21 påfølgende dager (dag 1-21), etterfulgt av en 7-dagers pause (dag 22-28). Hver påfølgende behandlingssyklus bør starte etter avsluttet 7-dagers pause. Behandling bør fortsette inntil nytten opphører, eller inntil utvikling av uakseptabel toksisitet. Beslutning om dosereduksjon bør baseres på vurdering av sikkerhet og toleranse. Dosejustering av kobimetinib er uavhengig av dosejustering av vemurafenib. Doser som utelates pga. toksisitet, skal ikke erstattes. Redusert dose bør ikke økes på et senere tidspunkt.
Generelle anbefalinger for dosejustering:
Grad (CTC-AE)1 |
Anbefalt kobimetinibdose |
|
---|---|---|
Grad 1 eller grad 2 (tolerabel) |
Ingen dosereduksjon. 60 mg 1 gang daglig (3 tabletter) |
|
Grad 2 (intolerabel) eller grad 3/4 |
|
|
|
1. forekomst |
Avbryt behandlingen inntil grad ≤1, gjenoppta |
|
2. forekomst |
Avbryt behandlingen inntil grad ≤1, gjenoppta |
|
3. forekomst |
Vurder permanent seponering |
LVEF-verdi |
Dosejustering |
LVEF-verdi etter opphold |
Anbefalt daglig dose |
---|---|---|---|
Asymptomatisk: |
|||
≥50% (ev. 40‑49% |
Fortsett med |
Ikke relevant |
Ikke relevant |
<4% (ev. 40‑49% |
Avbryt behandlingen |
<10% absolutt |
1. hendelse: 40 mg |
2. hendelse: 20 mg |
|||
3. hendelse: Permanent |
|||
< 40% (eller ≥10% |
Permanent seponering |
||
Symptomatisk: |
|||
Ikke relevant |
Avbryt behandlingen |
Asymptomatisk og |
1. hendelse: 40 mg |
2. hendelse: 20 mg |
|||
3. hendelse: Permanent |
|||
Asymptomatisk og |
Permanent seponering |
||
|
|
Symptomatisk uavhengig av LVEF |
Permanent seponering |
Forsiktighetsregler
I kombinasjon med vemurafenib i tilfeller med tidligere progresjon ved behandling med BRAF-hemmer: Begrensede data viser lavere effekt hos disse pasientene. Andre behandlingsalternativer skal derfor vurderes før kombinasjonsbehandling. Sekvensering av behandlinger etter progresjon på behandling med en BRAF-hemmer er ikke etablert. I kombinasjon med vemurafenib ved hjernemetastaser: Sikkerhet og effekt er ikke evaluert. Intrakraniell aktivitet av kobimetinib er ikke kjent. Blødning: Det bør utvises forsiktighet ved ytterligere risikofaktorer for blødning, slik som hjernemetastaser, og/eller samtidig bruk av legemidler som øker risikoen for blødning (inkl. blodplatehemmere eller antikoagulasjonsbehandling). Hjerte: Median tid til 1. hendelse av reduksjon i LVEF fra baseline er 4 måneder (1‑13 måneder). LVEF bør utredes før behandlingsstart for å etablere baselineverdier, deretter etter 1 måned og minst hver 3. måned eller som klinisk indisert inntil behandlingen avsluttes. Reduksjon i LVEF fra baseline kan håndteres med behandlingsopphold, dosereduksjon eller seponering, se Dosering. Hvis behandling gjenopptas med redusert dose, bør LVEF måles etter ca. 2 uker, 4 uker, 10 uker og 16 uker og deretter som klinisk indisert. Baseline LVEF enten under institusjonens nedre normalverdi eller under 50% er ikke undersøkt. Se SPC for vemurafenib dersom QTC overskrider 500 millisekunder. Lever: Unormale leververdier bør overvåkes med leverfunksjonsprøver før behandlingsoppstart og månedlig under behandling, eller hyppigere hvis klinisk indisert. Unormale leververdier av grad 3/4, se Dosering. Rabdomyolyse og økning i CK: Dersom rabdomyolyse er diagnostisert, bør behandlingen med avbrytes og CK-nivå og andre symptomer overvåkes inntil bedring. Avhengig av alvorlighetsgraden, kan det være nødvendig å redusere dosen eller seponere behandlingen, se Dosering. Mage-tarm: Diaré bør behandles med midler mot diaré og støttebehandling. For diaré grad ≥3 som oppstår til tross for støttebehandling, bør kobimetinib og vemurafenib holdes tilbake til diaréen har bedret seg til grad ≤1. Hvis diaré grad ≥3 inntreffer igjen, bør dosen av kobimetinib og vemurafenib reduseres. Øyne: Median tid til 1. opptreden av serøs retinopati er 1 måned (0‑9 måneder). Doseopphold eller dosereduksjon vil i de fleste tilfeller føre til at bivirkningen forsvinner eller til bedring til asymptomatisk grad 1. Pasienten bør undersøkes ved hver konsultasjon for symptomer på nye eller forverrede synsforstyrrelser, og øyeundersøkelse anbefales ved symptomer. Serøs retinopati kan håndteres med behandlingsopphold, dosereduksjon eller seponering, se Dosering. Hjelpestoffer: Inneholder laktose og bør ikke brukes ved galaktoseintoleranse, lapp-laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon. Bilkjøring og bruk av maskiner: Pasienten bør ikke kjøre bil eller betjene maskiner ved synsforstyrrelser eller andre bivirkninger som kan påvirke evnen til slike aktiviteter.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
Bivirkninger
Bivirkningsfrekvensene er basert på sikkerhetsanalyser av behandling med kobimetinib + vemurafenib. Pasienter ≥65 år har større sannsynlighet for alvorlige bivirkninger (inkl. bivirkninger som fører til behandlingsavbrudd).
Organklasse | Bivirkning |
Blod/lymfe | |
Svært vanlige | Anemi |
Gastrointestinale | |
Svært vanlige | Diaré, kvalme, oppkast |
Generelle | |
Svært vanlige | Feber, frysninger |
Hud | |
Svært vanlige | Akneiform dermatitt, fotosensitivitet (inkl. fotosensitivitetsreaksjon, solbrenthet, solar dermatitt, aktinisk elastose), hyperkeratose2, makulopapuløst utslett, utslett |
Kar | |
Svært vanlige | Blødning1, hypertensjon |
Luftveier | |
Vanlige | Pneumonitt |
Muskel-skjelettsystemet | |
Mindre vanlige | Rabdomyolyse |
Stoffskifte/ernæring | |
Vanlige | Dehydrering, hyperglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi |
Svulster/cyster | |
Vanlige | Basalcellekarsinom, keratoakantom2, kutant plateepitelkarsinom2 |
Undersøkelser | |
Svært vanlige | Økt ALAT, økt ALP i blod, økt ASAT, økt CK i blod, økt γ-GT |
Vanlige | Redusert ejeksjonsfraksjon, økt bilirubin i blod |
Øye | |
Svært vanlige | Serøs retinopati (inkl. korioretinopati, netthinneløsning), tåkesyn |
Vanlige | Synssvekkelse |
Bivirkningsfrekvensene er basert på sikkerhetsanalyser av behandling med kobimetinib + vemurafenib. Pasienter ≥65 år har større sannsynlighet for alvorlige bivirkninger (inkl. bivirkninger som fører til behandlingsavbrudd).
Frekvens | Bivirkning |
Svært vanlige | |
Blod/lymfe | Anemi |
Gastrointestinale | Diaré, kvalme, oppkast |
Generelle | Feber, frysninger |
Hud | Akneiform dermatitt, fotosensitivitet (inkl. fotosensitivitetsreaksjon, solbrenthet, solar dermatitt, aktinisk elastose), hyperkeratose2, makulopapuløst utslett, utslett |
Kar | Blødning1, hypertensjon |
Undersøkelser | Økt ALAT, økt ALP i blod, økt ASAT, økt CK i blod, økt γ-GT |
Øye | Serøs retinopati (inkl. korioretinopati, netthinneløsning), tåkesyn |
Vanlige | |
Luftveier | Pneumonitt |
Stoffskifte/ernæring | Dehydrering, hyperglykemi, hypofosfatemi, hyponatremi |
Svulster/cyster | Basalcellekarsinom, keratoakantom2, kutant plateepitelkarsinom2 |
Undersøkelser | Redusert ejeksjonsfraksjon, økt bilirubin i blod |
Øye | Synssvekkelse |
Mindre vanlige | |
Muskel-skjelettsystemet | Rabdomyolyse |
Overdosering/Forgiftning
Egenskaper
Sist endret: 19.07.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)
25.06.2020