INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml: 1 ml inneh.: Jern(III)-hydroksiddekstrankompleks tilsv. Fe3+ 50 mg, natriumhydroksid og saltsyre (til pH-justering), vann til injeksjonsvæsker.


Indikasjoner

Kun til voksne. Brukes til behandling av jernmangel ved følgende indikasjoner: Når orale jernpreparater ikke kan brukes enten pga. intoleranse eller hvis det er påvist manglende effekt av oral jernbehandling. Ved klinisk behov for hurtig tilførsel av jern til jerndepotene. Diagnosen jernmangel må baseres på relevante laboratorieundersøkelser (f.eks. serumferritin, serumjern, transferrinmetning og hypokrome røde blodlegemer).

Dosering

Pasienten skal overvåkes nøye for tegn/symptomer på overfølsomhetsreaksjon under og etter hver administrering. Skal kun administreres når personell som er opplært i å vurdere og behandle anafylaktiske reaksjoner er i umiddelbar nærhet, i et miljø der det finnes komplett gjenopplivningsutstyr. Pasienten bør observeres for bivirkninger i minst 30 minutter etter hver injeksjon, se Forsiktighetsregler.
Voksne og eldre: Total dose bestemmes ut fra hemoglobinnivå og kroppsvekt. Dosen og doseringsplan fastlegges individuelt for hver pasient basert på en beregning av den totale jernmangel. Anbefalt dosering er 100-200 mg jern, tilsv. 2-4 ml injeksjonsvæske, 2-3 ganger ukentlig, avhengig av hemoglobinnivået. Hvis kliniske omstendigheter indikerer hurtig oppfylling av jerndepotene, kan preparatet gis som totaldose ved infusjon opptil en samlet dose tilsv. 20 mg jern/kg kroppsvekt.
Doseberegning ved jernsubstitusjon hos voksne og eldre med jernmangelanemi: Den nødvendige dosen skal tilpasses individuelt etter det samlede jernunderskudd, beregnet etter følgende formel -Hb i g/liter eller mmol/liter:
Totaldose (mg Fe) (Hb (g/liter)) = Pasientens vekt (kg) × (ønsket Hb (g/liter) - pasientens Hb (g/liter)) × 0,24 + mg Fe til jerndepotene.
Totaldose (mg Fe) (Hb (mmol/liter)) = Pasientens vekt (kg) × (ønsket Hb (mmol/liter) - pasientens Hb (mmol/liter)) × 3,84 + mg Fe til jerndepotene.
Hvis den totale nødvendige dose overstiger den høyest tillatte daglige dose, skal doseringen deles opp. I tabellen angis antall ml CosmoFer til ulike grader av jernmangelanemi. Tallene i tabellen er basert på at ønsket hemoglobin er 150 g/liter eller 9,3 mmol/liter, og at jerndepotene er 500 mg ved en kroppsvekt >35 kg. Tabellen kan anvendes for både menn og kvinner, selv om det er stor forskjell i kroppsbygning og vektfordeling mellom kjønnene. I tabellen avspeiler det totale jernbehov den mengde jern som er nødvendig for å heve hemoglobinkonsentrasjonen til eller tett opptil normalt nivå. Dessuten gir den i de fleste tilfeller mulighet for passende gjenoppbygging av jerndepotene ved moderat eller alvorlig nedsatt hemoglobinnivå. Da jernmangelanemi ikke kan sees før nesten alle jerndepoter er tømt, bør behandlingen sikte på, foruten å bygge opp hemoglobinjern, også å gjenoppbygge jerndepotene. NB! Formlene ovenfor og tabellen under egner seg kun til dosebestemmelse for pasienter med jernmangelanemi; skal ikke brukes for pasienter som krever jernsubstitusjon pga. blodtap. Samlet mengde preparat i ml ved jernmangelanemi:

Hemoglobininnhold

 

 

 

 

 

 

g/liter

60

75

90

105

120

135

mmol/liter

3,7

4,7

5,6

6,5

7,4

8,4

Kroppsvekt (kg)

 

 

 

 

 

 

35

25

23

20

18

15

12,5

40

27

24

22

19

16

13

45

29

26

23

20

16,5

13

50

32

28

24

21

17

13,5

55

34

30

26

22

18

14

60

36

32

27

23

18,5

14,5

65

38

33

29

24

19,5

14,5

70

40

35

30

25

20

15

75

42

37

32

26

21

15,5

80

45

39

33

27

21,5

16

85

47

41

34

28

22

16

90

49

42

36

29

23

16,5


Jernsubstitusjon for blodtap hos voksne og eldre: Jernbehandling av pasienter med blodtap skal rettes mot substitusjon av den samme mengde jern som i mengde tapt blod. En passende metode til beregning av den nødvendige jerndose kan være kvantitativ vurdering av pasientens periodiske blodtap og hematokrit i blødningsperioden. Den nødvendige dose av preparatet for å erstatte jerntap kan beregnes på følgende måter: Hvis mengden av mistet blod er kjent: I.v. tilførsel av 200 mg jern (4 ml) medfører en hemoglobinstigning som tilsvarer 1 enhet blod. Jern som skal erstattes (mg) = antall tapte blodenheter × 200. Antall ml CosmoFer = antall tapte blodenheter × 4. Hvis hemoglobinnivået er nedsatt: Bruk ovennevnte formel, men uten å ta med oppbyggingen av jerndepoter, se SPC for utregningseksempel.
Spesielle pasientgrupper: Barn <14 år: Preparatet bør ikke anvendes til barn da dokumentasjon for effekt og sikkerhet ikke foreligger.
Tilberedning/Håndtering: Undersøk ampuller visuelt for bunnfall og skader før bruk. Bruk bare de ampullene som inneholder homogen løsning fri for bunnfall. Fortynninger som er forberedt til injeksjon-/infusjon skal inspiseres visuelt før bruk. Ved i.v. injeksjon: Dosen gis oppløst i 10-20 ml steril natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) eller glukoseoppløsning 50 mg/ml (5%). Ved i.v. infusjon: Preparatet skal fortynnes med 100 ml steril natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) eller med glukoseoppløsning 50 mg/ml (5%). Totaldose ved i.v. infusjon: Fortynnes vanligvis med 500 ml steril natriumkloridoppløsning 9 mg/ml (0,9%) eller med glukoseoppløsning 50 mg/ml (5%).
Administrering: Preparatet kan gis som i.v. infusjon eller langsom i.v. injeksjon. I.v. infusjon er å foretrekke, fordi dette kan redusere risikoen for hypotensjon. Preparatet kan også gis i.m. som ufortynnet oppløsning. Injeksjon av CosmoFer skal ikke gis samtidig med bruk av orale jernpreparater da absorpsjonen av oralt jern vil bli redusert. I.v. injeksjon: Dosen skal først fortynnes, se Tilberedning/Håndtering. 100-200 mg jern (2-4 ml) gis som langsom i.v. injeksjon (0,2 ml/minutt). Ved hvert doseringstilfelle skal de første 25 mg jern injiseres langsomt over en periode på 1-2 minutter. Hvis det ikke sees bivirkninger innen 15 minutter, kan resterende del av injeksjonen gis. I.v. infusjon: 100-200 mg jern (2-4 ml) fortynnes før infusjon, se Tilberedning/Håndtering. Ved hvert doseringstilfelle skal de første 25 mg jern gis over 15 minutter. Hvis det ikke sees bivirkninger i dette tidsrom, gis resterende dose med en hastighet på høyst 100 ml over 30 minutter. Totaldose ved infusjon: Den samlede mengde, avlest i doseringstabellen eller beregnet, opptil 20 mg jern/kg kroppsvekt fortynnes, se Tilberedning/Håndtering, og gis i.v. over 4-6 timer. De første 25 mg jern bør gis over en periode på 15 minutter. I dette tidsrom skal pasienten holdes under nøye observasjon, og hvis det ikke sees bivirkninger, kan infusjonshastigheten økes progressivt til 45-60 dråper pr. minutt. Pasienten holdes under nøye observasjon under infusjonen og minst 30 minutter deretter. Totaldose ved infusjon er blitt relatert til en økt hyppighet av bivirkninger, særlig forsinkede hypersensitivitetslignende reaksjoner, og bør derfor utelukkende foregå i sykehus. Injeksjon via dialyseapparat: Preparatet kan gis i forbindelse med hemodialysebehandling direkte i blodslangen på venesiden av dialyseapparatet. Fremgangsmåte som for i.v. tilførsel. I.m. injeksjon: Totalmengden som behøves bestemmes ut fra doseringstabellen eller bestemmes ved kalkulering. Preparatet gis som en serie av ufortynnede injeksjoner på inntil 100 mg jern (2 ml) hver, avhengig av pasientens kroppsvekt. Hvis pasienten er moderat aktiv, kan injeksjoner gis hver dag ved å injisere en setemuskel hver 2. dag. Hos inaktive eller sengeliggende pasienter må antallet injeksjoner reduseres til 1 eller 2 ganger pr. uke. Preparatet må gis som dype i.m. injeksjoner for å redusere faren for s.c. misfarging. Bør bare injiseres i den øvre, ytre delen av setemuskelen, aldri i musklene i arm eller andre synlige områder. Kanyle 20-21 gauge, minst 50 mm lang, bør brukes hos normale voksne pasienter. For overvektige bør kanylelengden være 80-100 mm, mens det hos spinkle voksne kan benyttes en mindre og kortere kanyle (f.eks. 23 gauge × 32 mm). Under injeksjonen bør pasienten ligge i sideleie med injeksjonsstedet høyest, eller stå oppreist med vekten på det benet som ikke injiseres. For å unngå injeksjon eller lekkasje til s.c. vev, anbefales det å forskyve huden over injeksjonsstedet før punksjonen (Z-kanal-teknikk). Preparatet injiseres jevnt og langsomt. Det er viktig å vente noen sekunder etter avsluttet injeksjon før kanylen trekkes ut. Dette for at det injiserte volumet skal kunne fordele seg i muskulaturen rundt injeksjonsstedet. For å redusere faren for lekkasje langs punksjonskanalen, må pasienten instrueres om å ikke klø på injeksjonsstedet.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller for andre parenterale jernpreparater. Anemi uten at det foreligger jernmangel (f.eks. hemolytisk anemi). For høyt jernnivå eller dårlig utnyttelse av jern (f.eks. hemokromatose, hemosiderose). Dekompensert levercirrhose og hepatitt. Akutt eller kronisk infeksjon, da parenteral jernbehandling kan forverre en bakterie- eller virusinfeksjon. Akutt nyresvikt.

Forsiktighetsregler

Parenteralt administrerte jernpreparater kan gi overfølsomhetsreaksjoner, inkl. alvorlige og potensielt dødelige anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner. Overfølsomhetsreaksjoner er også sett etter tidligere bivirkningsfrie doser av parenterale jernkomplekser. Det er rapportert overfølsomhetsreaksjoner som har utviklet seg til Kounis syndrom (akutt allergisk koronar arteriespasme som kan resultere i hjerteinfarkt). Risikoen er økt ved kjente allergier, inkl. legemiddelallergier, herunder pasienter som tidligere har hatt alvorlig astma, eksem eller annen atopisk allergi, og ved immunitets- eller inflammatoriske tilstander (f.eks. systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt). Behandlingen må stoppes umiddelbart ved overfølsomhetsreaksjoner eller tegn på intoleranse under administreringen. Utstyr for hjerte-/åndedretts-gjenopplivning og utstyr for håndtering av akutte anafylaktiske/anafylaktoide reaksjoner skal være tilgjengelig, inkl. en injiserbar 1:1000-adrenalinoppløsning. Ytterligere behandling med antihistaminer og/eller kortikosteroider skal gis ved behov. Hypotensjon kan oppstå hvis i.v. injeksjon gis for hurtig. Sarkom: I.m. og s.c. injeksjon av høye doser jern-karbohydratkomplekser under eksperimentelle forhold hos dyr har forårsaket sarkom hos rotte, mus, kaniner, og muligens i hamster, men ikke hos marsvin. Samlede data og uavhengige utredninger indikerer at faren for sarkomdannelse hos menneske er minimal.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Bør ikke gis samtidig med orale jernpreparater, fordi absorpsjonen av oralt jern vil bli redusert. Oral jernbehandling bør tidligst påbegynnes 5 dager etter siste injeksjon. Det er sett brunfarging av blodet i blodprøve tatt 4 timer etter injeksjon av store doser av jerndekstran (≥5 ml). Preparatet kan gi falske forhøyede verdier av serumbilirubin og falske lave verdier av serumkalsium.

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Ingen tilstrekkelige og godt kontrollerte studier hos gravide finnes. En grundig nytte-/risikovurdering er påkrevd før bruk under graviditet, og prepararet skal ikke brukes under graviditet med mindre det er strengt nødvendig (se Forsiktighetsregler). Dyrestudier har vist reproduksjonstoksiske effekter. Jernmangelanemi som oppstår i 1. trimester, kan i mange tilfeller behandles med oralt jern. Behandling med CosmoFer bør begrenses til 2. og 3. trimester hvis fordel anses å oppveie potensiell risiko for både mor og foster. Føtal bradykardi kan forekomme etter administrering av parenteralt jern (vanligvis forbigående og en konsekvens av en overfølsomhetsreaksjon hos moren). Fosteret skal overvåkes nøye under i.v. administrering av parenteralt jern til gravide.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Anbefales ikke brukt under amming.

Bivirkninger

Bivirkninger, primært doseavhengige, kan forventes hos ca. 5%.

Anafylaktoide reaksjoner er uvanlige og omfatter urticaria, utslett, kløe, kvalme og tremor. Injeksjonen må avbrytes øyeblikkelig hvis det sees tegn på en anafylaktoid reaksjon. Akutte, alvorlige anafylaktoide reaksjoner er meget sjeldne. De forekommer vanligvis i løpet av de første få minuttene av administrering og er generelt karakterisert ved plutselig pustevansker og/eller kardiovaskulær kollaps (dødsfall er rapportert). misfarging av huden, blødninger, dannelse av sterile abscesser, vevsnekrose eller atrofi samt smerte, er lokale komplikasjoner på injeksjonsstedet som er sett etter i.m. injeksjon. forsinkede reaksjoner er godt beskrevet og kan være alvorlige. Kjennetegn ved disse er ledd- og muskelsmerter, ev. feber, og kan inntre fra adskillige timer til opptil 4 dager etter administrering. Symptomene varer vanligvis i 2-4 dager og avtar spontant eller etter bruk av lette smertestillende legemidler. Forverring av leddsmerter ved revmatoid artritt kan forekomme. Lokale reaksjoner er ømhet og betennelse på eller nær injeksjonsstedet samt lokal betennelsesreaksjon i venen.
OrganklasseBivirkning
Blod/lymfe
Svært sjeldneHemolyse
Gastrointestinale
Mindre vanligeAbdominalsmerte, kvalme, oppkast
SjeldneDiaré
Generelle
Mindre vanligeVarmefølelse
SjeldneFatigue, smerte og brun pigmentering på injeksjonsstedet
Ukjent frekvensInfluensalignende sykdom der debuten kan variere fra et par timer til flere dager
Hjerte
SjeldneArytmi, takykardi
Svært sjeldneFøtal bradykardi, palpitasjoner
Ukjent frekvensKounis syndrom
Hud
Mindre vanligeFlushing, kløe, utslett
SjeldneAngioødem, svetting
Immunsystemet
Mindre vanligeAnafylaktoide reaksjoner inkl. dyspné, urticaria, utslett, kløe, kvalme og tremor
Svært sjeldneAkutt, alvorlig anafylaktoid reaksjon (plutselig forekomst av pustevansker og/eller kardiovaskulær kollaps)
Kar
SjeldneHypotensjon
Svært sjeldneHypertensjon
Luftveier
Mindre vanligeDyspné
SjeldneBrystsmerte
Muskel-skjelettsystemet
Mindre vanligeMuskelkramper
SjeldneMyalgi
Nevrologiske
Mindre vanligeHypoestesi, tåkesyn
SjeldneBevissthetstap, krampeanfall, rastløshet, svimmelhet, tremor
Svært sjeldneHodepine, parestesi
Psykiske
SjeldneEndringer i mentaltilstand
Øre
Svært sjeldneForbigående døvhet

Bivirkninger, primært doseavhengige, kan forventes hos ca. 5%.

Anafylaktoide reaksjoner er uvanlige og omfatter urticaria, utslett, kløe, kvalme og tremor. Injeksjonen må avbrytes øyeblikkelig hvis det sees tegn på en anafylaktoid reaksjon. Akutte, alvorlige anafylaktoide reaksjoner er meget sjeldne. De forekommer vanligvis i løpet av de første få minuttene av administrering og er generelt karakterisert ved plutselig pustevansker og/eller kardiovaskulær kollaps (dødsfall er rapportert). misfarging av huden, blødninger, dannelse av sterile abscesser, vevsnekrose eller atrofi samt smerte, er lokale komplikasjoner på injeksjonsstedet som er sett etter i.m. injeksjon. forsinkede reaksjoner er godt beskrevet og kan være alvorlige. Kjennetegn ved disse er ledd- og muskelsmerter, ev. feber, og kan inntre fra adskillige timer til opptil 4 dager etter administrering. Symptomene varer vanligvis i 2-4 dager og avtar spontant eller etter bruk av lette smertestillende legemidler. Forverring av leddsmerter ved revmatoid artritt kan forekomme. Lokale reaksjoner er ømhet og betennelse på eller nær injeksjonsstedet samt lokal betennelsesreaksjon i venen.
FrekvensBivirkning
Mindre vanlige
GastrointestinaleAbdominalsmerte, kvalme, oppkast
GenerelleVarmefølelse
HudFlushing, kløe, utslett
ImmunsystemetAnafylaktoide reaksjoner inkl. dyspné, urticaria, utslett, kløe, kvalme og tremor
LuftveierDyspné
Muskel-skjelettsystemetMuskelkramper
NevrologiskeHypoestesi, tåkesyn
Sjeldne
GastrointestinaleDiaré
GenerelleFatigue, smerte og brun pigmentering på injeksjonsstedet
HjerteArytmi, takykardi
HudAngioødem, svetting
KarHypotensjon
LuftveierBrystsmerte
Muskel-skjelettsystemetMyalgi
NevrologiskeBevissthetstap, krampeanfall, rastløshet, svimmelhet, tremor
PsykiskeEndringer i mentaltilstand
Svært sjeldne
Blod/lymfeHemolyse
HjerteFøtal bradykardi, palpitasjoner
ImmunsystemetAkutt, alvorlig anafylaktoid reaksjon (plutselig forekomst av pustevansker og/eller kardiovaskulær kollaps)
KarHypertensjon
NevrologiskeHodepine, parestesi
ØreForbigående døvhet
Ukjent frekvens
GenerelleInfluensalignende sykdom der debuten kan variere fra et par timer til flere dager
HjerteKounis syndrom

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Meget lav toksisitet. Preparatet tåles godt, og det har en minimal risiko for tilfeldig overdosering. Overdosering kan forårsake akutt opphopning av jern, som kan vise seg som hemosiderose. I slike tilfeller kan tilleggsbehandling, eksempelvis med stoffer som har jernchelaterende egenskaper, settes i gang. Ved kronisk gjentatte tilførsel av høydose jern vil mengde for mye jern hope seg opp i leveren og forårsake en betennelse som kan føre til fibrose.

Egenskaper

Klassifisering: Infusjons-/injeksjonsvæsken inneholder jern som et stabilt jern(III)-hydroksiddekstrankompleks, som er analogt med den fysiologiske formen av jern, ferritin (jernhydroksidfosfatproteinkompleks). Jernet er tilgjengelig i en ikke-ionisk, vannløselig form. Har meget lav toksisitet og kan gis i store doser.
Virkningsmekanisme: Celler fra retikuloendotelialsystemet (RES) eliminerer sirkulerende jern fra blodet ved å nedbryte komplekset til jern og dekstran. Jernet bindes straks til protein og danner hemosiderin eller ferritin, som er fysiologiske former for jern, og i mindre grad til transferrin. Det fysiologiske jernet brukes til dannelse av hemoglobin og til oppbygging av de uttømte jerndepoter.
Absorpsjon: Etter i.v. infusjon opptas jerndekstran hurtig av cellene i RES, spesielt i lever og milt. Herfra frigis jern langsomt for å bli bundet til proteiner. Etter tilførsel sees en økt hematopoese i de følgende 6-8 ukene. Etter i.m. injeksjon absorberes jerndekstran fra injeksjonsstedet til kapillærsystemet og lymfesystemet. Det meste av den injiserte dosen er absorbert innen 72 timer og av det gjenværende vil det meste være absorbert i de påfølgende 3-4 uker.
Halveringstid: 5 timer for sirkulerende jern og 20 timer for totalt jern (bundet og sirkulerende).
Metabolisme: Dekstran enten metaboliseres eller utskilles uomdannet.
Utskillelse: Jern utskilles ikke lett fra kroppen og opphoping kan være giftig. Komplekset utskilles ikke via nyrene pga. dets størrelse. Små mengder jern utskilles i urin og feces.

Oppbevaring og holdbarhet

Skal ikke fryses. Etter åpning: Preparatet bør av mikrobiologiske hensyn anvendes umiddelbart. Kun til engangsbruk. Etter fortynning: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 24 timer ved 25°C. Hvis preparatet ikke brukes umiddelbart, er oppbevaringstid og -betingelser før bruk brukerens ansvar og bør normalt ikke overstige 24 timer ved 2-8°C, med mindre fortynning er foretatt under kontrollerte og validerte aseptiske forhold.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

CosmoFer, INFUSJONS-/INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

StyrkePakning
Varenr.
SPC1Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3R.gr.4
50 mg/ml5 × 2 ml (amp.)
380816
-
Byttegruppe
698,50C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 11.05.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

23.01.2020