Benlysta

GlaxoSmithKline


Selektivt immunsuppressivt middel.

L04A A26 (Belimumab)



INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn 200 mg: Hver ferdigfylte penn inneh.: Belimumab 200 mg, arigininhydroklorid, histidin, histidinmonohydroklorid, natriumklorid, polysorbat 80, vann til injeksjonsvæsker.


PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 120 mg og 400 mg: Hvert hetteglass inneh.: Belimumab 120 mg, resp. 400 mg, sitronsyremonohydrat, natriumsitrat, sukrose, polysorbat 80.


Indikasjoner

Infusjonsvæske: Tilleggsbehandling hos pasienter ≥5 år med aktiv, autoantistoff-positiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med høy sykdomsaktivitet (f.eks. positiv anti-dsDNA og lav komplement) til tross for standardbehandling. Injeksjonsvæske: Tilleggsbehandling hos voksne med aktiv, autoantistoff-positiv systemisk lupus erythematosus (SLE) med høy sykdomsaktivitet (f.eks. positiv anti‑dsDNA og lav komplement) til tross for standardbehandling.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Behandling bør initieres og veiledes av kvalifisert lege med erfaring i diagnostisering og behandling av SLE. Pasientens tilstand bør vurderes kontinuerlig. Seponering bør vurderes dersom ingen bedring i sykdomskontroll etter 6 måneder.
Infusjonsvæske: Infusjonen bør administreres av kvalifisert helsepersonell med erfaring i å gi infusjonsterapi. Voksne og barn ≥5 år: Anbefalt doseringsregime er 10 mg/kg på dag 0, 14 og 28 og deretter med 4 ukers intervaller. Pasientens tilstand bør vurderes kontinuerlig. Seponering bør vurderes dersom ingen bedring i sykdomskontroll etter 6 måneder.
Injeksjonsvæske: Første s.c. injeksjon bør skje under veiledning av kvalifisert helsepersonell hvor ressurser til håndtering av overfølsomhetsreaksjoner er umiddelbart tilgjengelig. Ved bytte fra i.v. belimumab til ukentlig s.c. administrering, bør første s.c. injeksjon gis 1-4 uker etter siste i.v.-dose. Voksne: Anbefalt dose er 200 mg 1 gang pr. uke, uavhengig av kroppsvekt.
Spesielle pasientgrupper: Nedsatt leverfunksjon: Ingen studier tilgjengelig, men lite sannsynlig at dosejustering kreves. Nedsatt nyrefunksjon: Tilgjengelig informasjon indikerer ikke at dosejustering er nødvendig ved lett, moderat eller alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Pga. manglende data anbefales likevel forsiktighet ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon. Barn og ungdom: Sikkerhet og effekt for infusjonsvæske og injeksjonsvæske er ikke fastslått for hhv. barn <5 år og barn/ungdom <18 år. Data mangler. Eldre ≥65 år: Begrensede data tilgjengelig. Bør brukes med forsiktighet. Ingen dosejustering kreves.
Tilberedning/Håndtering: Infusjonsvæske: Se pakningsvedlegget for rekonstituering og fortynning. NB! Glukoseoppløsning 5 mg/ml (5%) for i.v. injeksjon er uforlikelig med Benlysta, og skal ikke brukes. Skal ikke infunderes samtidig i samme intravenøse linje som andre legemidler. Det er ikke sett uforlikeligheter med polyvinylklorid- eller polyolefinposer er ikke sett.
Administrering: Injeksjonsvæske: Skal kun brukes til s.c. injeksjon. Anbefalt injeksjonssted er mage eller lår. Pasienten bør rådes til å benytte ulike injeksjonssteder hver uke. Skal aldri settes i områder hvor huden er øm, har blåmerker, er rød eller hard. Pulver til konsentrat til infusjonsvæske: Skal rekonstitueres og fortynnes før bruk. Gis i.v. ved infusjon over en periode på 1 time. NB! Skal ikke administreres som en i.v. bolus. Infusjonshastigheten kan reduseres eller infusjonen avbrytes midlertidig dersom pasienten utvikler en infusjonsreaksjon. Infusjonen skal stoppes umiddelbart ved potensiell livstruende bivirkning. Pasienten skal observeres i en utvidet periode (flere timer) etter minimum de 2 første infusjonene, pga. muligheten for forsinket reaksjon, se Forsiktighetsregler.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Infusjonsreaksjoner og overfølsomhetsreaksjoner: Alvorlige eller livstruende overfølsomhet- og infusjonsreaksjoner kan forekomme. Ved alvorlig reaksjon skal administreringen avbrytes og egnet medisinsk behandling gis. Pasienter skal observeres i en utvidet periode (flere timer) etter minimum de 2 første infusjonene, tatt i betraktning muligheten for forsinket reaksjon. Risikoen for overfølsomhetsreaksjoner er størst ved de 2 første infusjonene/injeksjonene, men må likevel tas i betraktning ved hver administrering. Pasienter som tidligere har hatt mange allergiske reaksjoner på legemidler eller som har signifikant overfølsomhet, kan ha økt risiko. Premedisinering, inkl. et antihistamin, med eller uten antipyretikum, kan gis før infusjon. Det foreligger ikke tilstrekkelige kunnskap til å avgjøre om dette kan redusere frekvens eller alvorlighet av infusjonsreaksjoner. Pasienten skal informeres om at overfølsomhetsreaksjoner kan forekomme samme dag eller flere dager etter administrering, og skal informeres om potensielle tegn og symptomer og om muligheten for tilbakefall av symptomer. Pasienten skal instrueres til å umiddelbart søke medisinsk hjelp ved symptomer. Pakningsvedlegget skal utleveres til pasienten hver gang Benlysta administreres. Forsinkede, ikke-akutte overfølsomhetsreaksjoner er også sett, og omfatter symptomer som f.eks. utslett, kvalme, fatigue, myalgi, hodepine og ansiktsødem. Pga. manglende studier anbefales ikke bruk ved: Alvorlig aktiv lupus i CNS, alvorlig aktiv lupusnefritt, hiv, tidligere eller nåværende hepatitt B eller C, hypogammaglobulinemi (IgG <400 mg/dl) eller IgA-mangel (IgA <10 mg/dl), anamnese med transplantasjon av større organ, hematopoetisk stamcelle-/benmargstransplantasjon eller nyretransplantasjon. Samtidig bruk av B-cellerettet terapi eller syklofosfamid: Belimumab er ikke undersøkt i kombinasjon med annen B-cellerettet terapi eller i.v. syklofosfamid, og forsiktighet må derfor utvises ved samtidig administrering. Infeksjoner: Belimumab kan øke risiko for utvikling av infeksjoner (inkl. fatale) hos voksne og barn med lupus, inkl. opportunistiske infeksjoner, og yngre barn kan ha økt risiko. Belimumabbehandling bør ikke startes hos pasienter med aktive, alvorlige infeksjoner (inkl. alvorlige kroniske infeksjoner). Forsiktighet bør utvises med nøye vurdering av om fordelene oppveier risiko når bruk vurderes ved anamnese med tilbakevendende infeksjon. Pneumokokkvaksinering bør vurderes før oppstart av behandling. Pasienten bør rådes til å kontakte helsepersonell ved utvikling av symptomer på infeksjon. Ved utvikling av infeksjon under behandlingen bør pasienten følges opp nøye, og opphold av immunsuppressiv behandling inkl. belimumab skal overveies nøye til infeksjonen er over. Risiko ved bruk ved aktiv eller latent tuberkulose er ukjent. Depresjon og suicidalitet: Psykiatriske lidelser som depresjon, selvmordstanker og suicidal atferd inkl. selvmord er rapportert hyppigere under belimumabbehandling. Før behandling skal risiko vurderes i lys av pasientens anamnese og nåværende psykiatriske status, og pasienten skal overvåkes under behandlingen. Pasienten skal rådes til å kontakte helsepersonell ved nye/forverrede psykiatriske symptomer, og seponering skal vurderes. Progressiv multifokal leukoencefalopati (PML): PML er rapportert. Legen skal være spesielt oppmerksom på symptomer som kan tyde på PML og som pasienten ikke nødvendigvis legger merke til (f.eks. kognitive, nevrologiske eller psykiatriske symptomer). Pasienten bør overvåkes for alle slike nye eller forverrede symptomer, og dersom slike oppstår bør henvisning til nevrolog og hensiktsmessige diagnostiske tiltak for PML vurderes. Ved mistanke om PML, må nye doser utsettes til PML er utelukket. Immunisering: Levende vaksiner skal ikke gis samtidig eller <30 dager før behandling, da belimumab pga. sin virkningsmekanisme kan interferere med immunrespons, og klinisk sikkerhet ikke er fastslått. Effekten av vaksinering under behandling er ukjent. Begrensede data antyder at belimumab ikke i betydelig grad påvirker evnen til å opprettholde en beskyttende immunrespons ved immunisering som ble utført før behandling. Malignitet og lymfoproliferative sykdommer: Immunmodulerende legemidler kan øke risiko for malignitet. Forsiktighet bør utvises når det vurderes belimumabbehandling ved tidligere malignitet, eller når fortsatt behandling vurderes hos pasienter som utvikler malignitet. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol natrium (23 mg) pr. dose, og er så godt som natriumfritt.

Interaksjoner

Gå til interaksjonsanalyse

Ingen in vivo interaksjonsstudier er utført. Dannelsen av noen CYP450-enzymer hemmes av økte nivåer av enkelte cytokiner under kronisk inflammasjon. Det er ukjent om belimumab kan være en indirekte modulator av slike cytokiner. Risiko for indirekte reduksjon av CYP-aktivitet kan ikke utelukkes. Ved oppstart eller seponering av belimumab bør terapeutisk overvåkning vurderes hos pasienter som behandles med CYP-substrater med en lav terapeutisk indeks, der dosen justeres individuelt (f.eks. warfarin).

Graviditet, amming og fertilitet

Graviditet: Fertile kvinner skal bruke effektiv prevensjon under og i minst 4 måneder etter siste behandling. Det foreligger begrensede data vedrørende bruk hos gravide. Dyrestudier indikerer ikke direkte eller indirekte skadelige effekter. Belimumab bør pga. begrensede data ikke brukes under graviditet, med mindre potensiell fordel oppveier potensiell risiko for fosteret.
Amming: Overgang i morsmelk er ukjent. Fordi morens antistoffer (IgG) utskilles i morsmelk, må det tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-/risikovurdering.
Fertilitet: Ingen data.

 

Bivirkninger

Organklasse Bivirkning
Blod/lymfe
Vanlige Leukopeni
Gastrointestinale
Svært vanlige Diaré, kvalme
Generelle
Vanlige Feber, infusjons- eller injeksjonsrelaterte systemiske reaksjoner1
Hud
Vanlige Reaksjoner på injeksjonsstedet2
Mindre vanlige Angioødem, urticaria, utslett
Immunsystemet
Vanlige Overfølsomhetsreaksjoner1
Mindre vanlige Anafylaktisk reaksjon
Sjeldne Forsinkede, ikke-akutte overfølsomhetsreaksjon
Infeksiøse
Svært vanlige Bakterielle infeksjoner (f.eks. bronkitt, urinveisinfeksjon)
Vanlige Faryngitt, nasofaryngitt, viral gastroenteritt, virusinfeksjon i øvre luftveier
Muskel-skjelettsystemet
Vanlige Smerte i ekstremitetene
Nevrologiske
Vanlige Migrene
Psykiske
Vanlige Depresjon
Mindre vanlige Selvmordsatferd, selvmordstanker

1Overfølsomhetsreaksjoner omfatter en gruppe reaksjoner, inkl. anafylaksi og kan manifestere seg som en rekke symptomer inkl. hypotensjon, angioødem, urticaria eller annet utslett, pruritus og dyspné. Infusjons- eller injeksjonsrelaterte systemiske reaksjoner omfatter en gruppe reaksjoner som kan manifestere seg som en rekke av symptomer inkl. bradykardi, myalgi, hodepine, utslett, urticaria, feber, hypotensjon, hypertensjon, svimmelhet og artralgi. Overlapp mellom tegn og symptomer gjør det umulig å skille mellom overfølsomhetsreaksjoner og infusjonsreaksjoner i alle tilfeller

2Gjelder kun s.c. formulering (injeksjonsvæske).

Frekvens Bivirkning
Svært vanlige
Gastrointestinale Diaré, kvalme
Infeksiøse Bakterielle infeksjoner (f.eks. bronkitt, urinveisinfeksjon)
Vanlige
Blod/lymfe Leukopeni
Generelle Feber, infusjons- eller injeksjonsrelaterte systemiske reaksjoner1
Hud Reaksjoner på injeksjonsstedet2
Immunsystemet Overfølsomhetsreaksjoner1
Infeksiøse Faryngitt, nasofaryngitt, viral gastroenteritt, virusinfeksjon i øvre luftveier
Muskel-skjelettsystemet Smerte i ekstremitetene
Nevrologiske Migrene
Psykiske Depresjon
Mindre vanlige
Hud Angioødem, urticaria, utslett
Immunsystemet Anafylaktisk reaksjon
Psykiske Selvmordsatferd, selvmordstanker
Sjeldne
Immunsystemet Forsinkede, ikke-akutte overfølsomhetsreaksjon

1Overfølsomhetsreaksjoner omfatter en gruppe reaksjoner, inkl. anafylaksi og kan manifestere seg som en rekke symptomer inkl. hypotensjon, angioødem, urticaria eller annet utslett, pruritus og dyspné. Infusjons- eller injeksjonsrelaterte systemiske reaksjoner omfatter en gruppe reaksjoner som kan manifestere seg som en rekke av symptomer inkl. bradykardi, myalgi, hodepine, utslett, urticaria, feber, hypotensjon, hypertensjon, svimmelhet og artralgi. Overlapp mellom tegn og symptomer gjør det umulig å skille mellom overfølsomhetsreaksjoner og infusjonsreaksjoner i alle tilfeller

2Gjelder kun s.c. formulering (injeksjonsvæske).

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Symptomer: Begrenset klinisk erfaring med overdosering. Bivirkninger rapportert i forbindelse med overdosetilfeller har vært i samsvar med de som er forventet for belimumab. Det har vært gitt 2 doser på opptil 20 mg/kg, administrert med 21 dagers mellomrom ved i.v. infusjon, uten at det ble observert økt insidens eller alvorlighet av bivirkninger sammenlignet med doser på 1, 4, eller 10 mg/kg.
Behandling: Dersom utilsiktet overdosering skulle forekomme, bør pasienten observeres nøye, og adekvat behandling gis.

Egenskaper

Klassifisering: Humant IgG monoklonalt antistoff, spesifikt for løselig humant B-lymfocytt-stimulerende protein (BLyS, også kalt BAFF og TNFSF13B).
Virkningsmekanisme: Blokkerer binding av løselig BLyS (B-celle overlevelsesfaktor) til dens reseptorer på B-celler. Binder seg ikke direkte til B-celler, men ved å binde seg til BLyS, hemmes overlevelse av B-celler, inkl. autoreaktive B-celler, og differensiering av B-celler til immunglobulinproduserende plasmaceller reduseres. Pasienter med SLE og andre autoimmune sykdommer har forhøyede nivåer av BLyS, og det er en sammenheng mellom BLyS-nivået i plasma og sykdomsaktivitet.
Absorpsjon: Injeksjonsvæske: Biotilgjengelighet ca. 74%.
Fordeling: Distribueres til vev med et totalt Vd på ca. 5 liter.
Halveringstid: Infusjonsvæske: Distribusjons t1/2: 1,75 dager. Terminal t1/2: 19,4 dager. Systemisk clearance: 215 ml/dag (69-622 ml/dag). Injeksjonsvæske: Terminal t1/2: 18,3 dager. Systemisk clearance: 204 ml/dag.
Metabolisme: Forventet nedbrytningsmekanisme er degradering til små peptider og individuelle aminosyrer av bredt distribuerte proteolytiske enzymer.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet hetteglass/Ferdigfylt penn: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalpakningen for å beskytte mot lys. Rekonstituert oppløsning: Etter rekonstituering med vann til injeksjonsvæsker bør den rekonstituerte oppløsningen, hvis ikke brukt umiddelbart, beskyttes mot direkte sollys og lagres i kjøleskap (2-8°C). Rekonstituert og fortynnet oppløsning for infusjon: Oppløsning av Benlysta fortynnet med natriumklorid 9 mg/ml (0,9%), natriumklorid 4,5 mg/ml (0,45%), eller Ringer-laktat injeksjonsvæske, kan lagres ved 2-8°C eller ved romtemperatur (15-25°C). Total tid fra rekonstituering til avsluttet infusjon bør ikke overskride 8 timer. Ferdigfylt penn: Kan oppbevares ved romtemperatur (maks. 25°C) i opptil 12 timer.

 

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Benlysta, INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning i ferdigfylt penn:

Styrke Pakning
Varenr.
SPC1 Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3 R.gr.4
200 mg 4 × 1 ml (ferdigfylt penn)
053961
H-resept
-
11647,90 C

Benlysta, PULVER TIL KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
SPC1 Refusjon2
Byttegruppe
Pris (kr)3 R.gr.4
120 mg 1 × 5 ml (hettegl.)
146082
-
-
1868,90 C
400 mg 1 × 20 ml (hettegl.)
562668
-
-
6137,80 C

1Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

2Blåresept (T) gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO For H-resept, se Helsedirektoratet

3Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

4Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.


Sist endret: 04.12.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)


Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

08.01.2021