Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.

AUGTYRO

Bristol-Myers Squibb (Bristol-Myers Squibb Norway AS)


Antineoplastisk middel, proteinkinasehemmer.

L01E X28 (Repotrektinib)



Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KAPSLER, harde 40 mg og 160 mg: Hver kapsel inneh.: Repotrektinib 40 mg, resp. 160 mg, hjelpestoffer. Fargestoff: Begge styrker: Titandioksid (E 171), skjellakk (E 904). 40 mg: Indigokarmin (E 132). 160 mg: Briljantblå FCF (E 133).


Indikasjoner

  • Monoterapi til behandling av voksne med ROS1-positiv avansert ikke-småcellet lungekreft (NSCLC).
  • Monoterapi til behandling av voksne og ungdom ≥12 år med avanserte, solide tumorer som uttrykker NTRK-genfusjon og
    • som har fått tidligere behandling med NTRK-hemmer, eller
    • ikke har fått tidligere behandling med NTRK-hemmer, og behandlingsalternativer som ikke er rettet mot NTRK gir begrenset klinisk nytte eller er uttømt.
De regionale helseforetakenes anbefalinger

Onkologi

Lenke til helseforetakenes anbefalinger betyr ikke at det er inngått en avtale om bruk av legemidlet, men at legemidlet står nevnt i anbefalingen. Avtaleteksten bør konsulteres før forskrivning.


Dosering

Behandling innledes og overvåkes av lege med erfaring i bruk av legemidler mot kreft. Pasientseleksjon vurderes vha. CE-merket IVD med tiltenkt formål. Hvis CE-merket IVD ikke er tilgjengelig, skal alternativ validert test brukes.
ROS1-positiv NSCLC
Voksne: 160 mg 1 gang daglig i 14 dager, deretter 160 mg 2 ganger daglig inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
NTRK-genfusjonspositive solide tumorer
Voksne og ungdom ≥12 år: 160 mg 1 gang daglig i 14 dager, deretter 160 mg 2 ganger daglig inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Dosereduksjon ved bivirkninger
Gjennomføres som beskrevet i tabell 1. Dosejustering for spesifikke bivirkninger er angitt i tabell 2.
Tabell 1. Anbefalte dosereduksjoner ved bivirkninger:

 

Dosereduksjon

 

Forskrevet dose

1. forekomst

2. forekomst

160 mg 1 gang daglig

120 mg 1 gang daglig

80 mg 1 gang daglig

160 mg 2 ganger daglig

120 mg 2 ganger daglig

80 mg 2 ganger daglig
Tabell 2: Anbefalte dosejusteringer ved spesifikke bivirkninger:

Bivirkning

 

Alvorlighetsgrad

 

Dosejustering

Effekter på CNS

 

Ikke-tolerabel grad 2

 

Utsett behandling inntil bedring til grad ≤1 eller baseline. Gjenoppta behandling med samme eller redusert dose, som klinisk hensiktsmessig.

 

 

Grad 3

 

Utsett behandling inntil bedring til grad ≤1 eller baseline. Gjenoppta behandling med redusert dose.

 

 

Grad 4

 

Seponer behandling permanent.

Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt

 

Alle grader

 

Utsett behandling ved mistanke om ILD​/​pneumonitt. Seponer behandling permanent hvis ILD​/​pneumonitt bekreftes.

Andre klinisk relevante bivirkninger

 

Ikke-tolerabel grad 2

 

Utsett behandling inntil bedring til grad ≤1 eller baseline. Gjenoppta behandling med samme eller redusert dose hvis bivirkningen går tilbake innen 4 uker.

 

 

Grad 3 eller 4

 

Utsett behandling inntil bivirkningen går tilbake eller opphører eller ved bedring til grad 1 eller baseline. Gjenoppta behandling med samme eller redusert dose hvis bivirkningen opphører innen 4 uker. Seponer behandling permanent hvis bivirkningen ikke går tilbake i løpet av 4 uker. Seponer behandling permanent ved tilbakevendende grad 4-hendelser.
Glemt dose​/​Oppkast Det skal ikke tas ekstra dose, neste dose tas til vanlig tid.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt leverfunksjon: Ingen dosejustering ved lett nedsatt leverfunksjon. Skal ikke brukes ved moderat​/​alvorlig nedsatt leverfunksjon, pga. manglende data, samt mulig risiko for overeksponering og økt risiko for bivirkninger.
  • Nedsatt nyrefunksjon: Ingen dosejustering ved lett​/​moderat nedsatt nyrefunksjon. Ikke undersøkt ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon.
  • Barn og ungdom: Langtidssikkerhetsdata hos ungdom ≥12 år er ikke tilgjengelig. Sikkerhet og effekt hos barn og ungdom <18 år med ROS1-positiv NSCLC og hos barn <12 år med NTRK-positive solide tumorer er ikke fastslått.
  • Eldre: Ingen dosejustering nødvendig.
Administrering Kan tas med eller uten mat. Bør ikke tas med grapefrukt, grapefruktjuice eller Sevilla-appelsiner. Svelges hele til samme tid hver dag. Skal ikke åpnes, knuses eller tygges, og innholdet skal ikke løses opp.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene.

Forsiktighetsregler

Effekt på tvers av tumortyper: Kan være kvantitativt forskjellig avhengig av tumortype og samtidige genomiske endringer. CNS: Et bredt spekter av CNS-bivirkninger er rapportert, inkl. svimmelhet, ataksi og kognitive forstyrrelser. Interstitiell lungesykdom (ILD)​/​pneumonitt: Pasienten bør rapportere symptomer på ILD​/​pneumonitt, inkl. kortpustethet, hoste, tungpustethet, smerter​/​tetthet i brystet og hemoptyse. Pasienten skal overvåkes for nye​/​forverrede lungesymptomer. Preparatet holdes tilbake ved mistenkt ILD​/​pneumonitt, og seponeres permanent ved bekreftet ILD​/​pneumonitt. Skjelettfrakturer: Er sett bl.a. ved fall​/​traume. Radiologiske avvik som antyder tumorinvolvering er sett. De fleste frakturene oppstår i underekstremitetene. Pasienten skal umiddelbart utredes ved tegn​/​symptomer på fraktur. Hepatotoksisitet: Legemiddelindusert hepatotoksisitet er rapportert. Leverfunksjonstester, inkl. ALAT, ASAT og bilirubin, overvåkes som klinisk indisert. Nedsatt leverfunksjon: Se Spesielle pasientgrupper under Dosering. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. kapsel, og er så godt som natriumfritt. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Pasienten skal informeres om mulige CNS-effekter og synsforstyrrelser, og rådes til å ikke kjøre bil eller bruke maskiner hvis dette oppstår.

Interaksjoner

Gå til interaksjonssøk

Effekt av andre legemidler på repotrektinib: Sterk​/​moderat CYP3A4- eller P-gp-hemmer: Samtidig bruk øker plasmakonsentrasjonen av repotrektinib og bør derfor unngås. Sterk​/​moderat CYP3A4- eller P-gp-induktor: Samtidig bruk reduserer plasmakonsentrasjonen av repotrektinib og bør derfor unngås. Effekt av repotrektinib på andre legemidler: CYP3A4-substrater: Repotrektinib er en moderat CYP3A4-induktor. Forsiktighet anbefales ved samtidig bruk pga. risiko for terapisvikt. CYP2B6-substrater: Studier indikerer at repotrektinib er en CYP2B6-induktor. Samtidig bruk kan redusere eksponeringen for CYP2B6-substrater. PXR-regulerte enzymer: Studier indikerer at repotrektinib kan indusere PXR-regulerte enzymer, inkl. CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 og UGT, og hemme CYP2C8, CYP2C9 og UGT1A1. Samtidig bruk av slike substrater kan endre eksponeringen for disse. Ukjent klinisk relevans. Transportørsubstrater: Studier indikerer at repotrektinib hemmer P-gp, BCRP, OATP1B1, MATE1 og MATE2-K. Samtidig bruk av sensitive substrater kan øke eksponeringen for disse. Ukjent klinisk relevans. Orale prevensjonsmidler: Repotrektinib kan redusere eksponeringen for progestin eller østrogen, og dermed redusere effekten av systemiske hormonelle prevensjonsmidler. Bruk av barrieremetode anbefales.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetIngen data fra bruk hos gravide. Dyrestudier og virkningsmekanismen tilsier mulige fosterskader. Skal ikke brukes med mindre det er nødvendig. Bruk er ikke anbefalt under graviditet og hos fertile kvinner som ikke bruker prevensjon. Fertile kvinner skal gjennomgå medisinsk overvåket graviditetstest før behandlingsstart, og rådes til å unngå graviditet og bruke svært sikker prevensjon under behandling og i minst 2 måneder etter siste dose. Kan gi redusert effekt av hormonell prevensjon, og fertile kvinner bør bruke ekstra barrieremetode. Mannlige pasienter med kvinnelige fertile partnere må bruke kondom ved samleie under behandlingen og i 4 måneder etter siste dose.
AmmingUkjent om repotrektinib​/​metabolitter utskilles i morsmelk. Risiko for nyfødt​/​spedbarn kan ikke utelukkes. Amming skal opphøre under behandling og i 10 dager etter siste dose.
FertilitetIngen kliniske data. Effekt på mannlig og kvinnelig fertilitet er ukjent.

 

Bivirkninger

Gå til bivirkningssøk

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering​/​Forgiftning

SymptomerIkke fastslått.
BehandlingStøttende og symptomatisk.

Egenskaper og miljø

VirkningsmekanismeHemmer protoonkogen tyrosinproteinkinase ROS1 og tropomyosin-reseptor-tyrosinkinasene (TRK) TRKA, TRKB, TRKC og anaplastisk lymfomkinase (ALK), med IC50-verdier på 0,05-1,04 nM. Har vist in vitro- og in vivo-hemming av cellelinjer som uttrykker de målrettede fusjonsonkogenene ROS1, TRKA, TRKB, TRKC, og tilsv. mutasjoner (ROS1G2032R, ROS1D2033N, TRKAG595R, TRKBG639R, TRKCG623R). Bindes innenfor grensen til ATP-bindingslommen, og unngår sterisk interferens fra både solvent-front- og gatekeeper-mutasjoner.
AbsorpsjonCmax etter ca. 2-3 timer ved faste. Absolutt biotilgjengelighet er 45,7%.
Proteinbinding95,4% in vitro.
FordelingTilsynelatende Vd 432 liter.
Halveringstid68,6 timer.
MetabolismePrimært via CYP3A4, etterfulgt av sekundær glukuronidering.
Utskillelse4,84% (0,56% uendret) ble gjenfunnet i urin og 88,8% (50,6% uendret) i feces etter en enkeltdose.

Oppbevaring og holdbarhet

Ingen spesielle oppbevaringsbetingelser.

 

Pakninger, priser og refusjon

AUGTYRO, KAPSLER, harde:

Styrke Pakning
Varenr.		 Refusjon Pris (kr) R.gr.
40 mg 60 stk. (boks)
418530

-

 31 257,10 C
160 mg 60 stk. (blister)
514378

-

 104 316,00 C

SPC (preparatomtale)

AUGTYRO KAPSLER, harde 40 mg

AUGTYRO KAPSLER, harde 160 mg

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

13.01.2025


Sist endret: 18.09.2025
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)