Indikasjoner | Nye metoder | Dosering | Tilberedning | Administrering | Legemiddelfoto | Instruksjonsfilmer | Kontraindikasjoner | Forsiktighetsregler | Interaksjoner | Graviditet, amming og fertilitet | Bivirkninger | Overdosering og forgiftning | Egenskaper og miljø | Oppbevaring og holdbarhet | Andre opplysninger | Utleveringsbestemmelser | Pakninger uten resept | Pakninger, priser og refusjon | Medisinbytte | SPC (preparatomtale)

KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml: Hver ampulle (5 ml) inneh.: Antihumant T‑lymfocytt-immunglobulin1 fra hest (eATG) 250 mg, glysin, natriumhydroksid​/​saltsyre (til pH‑justering), vann til injeksjonsvæsker. 1Renset, konsentrert, sterilt gammaglobulin, primært monomer‑IgG, fra hyperimmunt serum fra hester immunisert med humane thymus-lymfocytter.


Indikasjoner

Til bruk hos voksne og barn ≥2 år til behandling av ervervet moderat til alvorlig aplastisk anemi med kjent eller mistenkt immunologisk etiologi. Brukes som del av standard immunsuppressiv behandling hos pasienter som ikke er egnet for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), eller der egnet donor av hematopoetiske stamceller (HSC-er) ikke er tilgjengelig.

Dosering

Mht. sporbarhet skal preparatnavn og batchnr. noteres i pasientjournalen. Bør bare brukes av lege med erfaring innen immunsuppressiv behandling, i helseinstitusjon utstyrt og bemannet med tilfredsstillende laboratorieressurser og støttende medisinske ressurser for inneliggende pasienter.
Voksne og barn ≥2 år
Anbefalt total dose er 160 mg/kg kroppsvekt, administrert som del av standard immunsuppressiv behandling, som følger: 16 mg/kg kroppsvekt i 10 dager, eller 20 mg/kg kroppsvekt i 8 dager, eller 40 mg/kg kroppsvekt i 4 dager. Premedisinering: Kortikosteroider og antihistaminer anbefales før infusjon iht. lokale retningslinjer. Antipyretika kan også gi økt toleranse for infusjonen. Samtidig bruk av immunsuppressiv behandling: Administreres vanligvis med ciklosporin A.
Spesielle pasientgrupper
  • Nedsatt lever-​/​nyrefunksjon: Ikke undersøkt.
  • Eldre ≥65 år: Ingen dosejustering anbefalt.
Tilberedning​/​Håndtering Aseptisk teknikk skal benyttes. Bør ikke ristes (fortynnet eller ufortynnet) da dette kan gi overdreven skumming og​/​eller denaturering av proteinet. Fortynnes før infusjon ved å snu beholderen med sterilt fortynningsmiddel slik at ufortynnet Atgam ikke kommer i kontakt med luften inni. Total daglig dose tilsettes i en snudd flaske​/​pose med 0,9% natriumkloridoppløsning (NaCl) eller 5% glukose i 0,45% eller 0,225% NaCl. Fortynning med kun glukoseoppløsning anbefales ikke pga. utfellingsfare. Infusjonsvolumet bør ta hensyn til faktorer som pasientens hemodynamiske status, alder og vekt. Infusjonsvolum på 250-500 ml kan brukes. Anbefalt konsentrasjon av fortynnet Atgam er 1 mg/ml i valgt fortynningsmiddel. Konsentrasjonen bør ikke overstige 4 mg​/​ml. Fortynnet oppløsning roteres eller virvles forsiktig for å oppnå fullstendig blanding. Fortynnet infusjonsvæske bør ha romtemperatur (20-25°C) før infusjon, og inspiseres visuelt for partikler og misfarging før administrering. Preparatet er klart til svakt opaliserende, fargeløst til lys rosa eller lys brunt og kan utvikle en lett kornet eller flokkulert utfelling under oppbevaring. Bør brukes umiddelbart etter fortynning.
Administrering Kun til i.v. bruk etter fortynning. Bør administreres i en stor sentralvene, da bruk av store vener minimerer forekomsten av flebitt og trombose. In‑line-filter (0,2-1,0 μm) skal brukes for å unngå administrering av uoppløselig materiale. Anbefalt infusjonstid for doseregimet 40 mg/kg er 12‑18 timer. Infusjonen bør ta minst 4 timer. Økt infusjonsvarighet kan redusere bivirkninger. Skylling av i.v.‑slangen anbefales etter administrering.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene eller andre legemidler med gammaglobulin fra hest.

Forsiktighetsregler

Pasienten bør holdes under kontinuerlig observasjon med tanke på mulige allergiske reaksjoner under og etter infusjon, og overvåkes nøye for bivirkninger under og etter behandling, inkl. anafylaksi, cytokinfrigjøringssyndrom, trombocytopeni og nøytropeni. Behandling av bivirkninger bør igangsettes iht. lokale retningslinjer. Anafylaksi​/​immunmedierte reaksjoner: Anafylaksi, andre infusjonsrelaterte reaksjoner, serumsyke og assosierte symptomer som utslett, artralgi, feber, frysninger og smerter, er sett. Pasienten skal overvåkes nøye for anafylaksi, inkl. pustevansker, og behandlingen seponeres hvis anafylaksi oppstår. En systemisk reaksjon som f.eks. generalisert utslett, takykardi, dyspné, hypotensjon eller anafylaksi, utelukker ytterligere administrering. Hudtesting: For å identifisere pasienter med størst risiko for systemisk anafylaksi, anbefales sterkt hudtesting av potensielle mottakere før behandlingsstart, særlig hvis pasienten er atopisk. En konservativ, konvensjonell metode vil først innebære epikutantesting med ufortynnet Atgam, og hvis ingen vabler synes 10 minutter etter prikking, videre intradermal testing med 0,02 ml natriumkloridoppløsning med fortynnet Atgam (1:1000 v​/​v) med en separat injeksjon av tilsvarende volum natriumkloridoppløsning som kontroll. Resultatet avleses etter 10 minutter. En vable der Atgam ble injisert med diameter ≥3 mm større enn vablen der det ble injisert kontrolloppløsning, eller en positiv prikktest, tyder på klinisk følsomhet og økt risiko for systemisk allergisk reaksjon. Ved positiv hudtest bør andre behandlingsalternativer vurderes og nytte​/​risiko vurderes nøye, og Atgam bør gis hvis intensivmedisinsk livreddende behandling er umiddelbart tilgjengelig. Allergiske reaksjoner kan også forekomme hos pasienter med negativ hudtest. Cytokinfrigjøringssyndrom (CRS): Potensiell risiko for CRS, som kan være dødelig. Ved CRS skal seponering vurderes. Trombocytopeni og nøytropeni: Kan forverres. Ved tegn på alvorlig og vedvarende trombocytopeni eller nøytropeni, skal seponering vurderes. Infeksjoner: Opportunistiske bakterie- og soppinfeksjoner er svært vanlige. Sepsis er sett. Risiko for viral reaktivering er økt (f.eks. cytomegalovirus, Epstein‑Barr-virus, herpes simplex). Pasienten bør overvåkes nøye for tegn på infeksjon, og behandling bør igangsettes iht. lokale retningslinjer. Nyre- og leverfunksjonstester: Unormale resultater på lever- og nyrefunksjonstester er sett. Overførbare agens: Til tross for effektive prosesser for inaktivering​/​fjerning av virus fra hesteplasma og fra reagenser derivert fra humant blod benyttet i tilvirkningsprossessen, kan risiko for overføring av smittestoffer fra heste- og menneskeblod ikke utelukkes helt. Vaksiner: Vaksinasjon anbefales ikke pga. mulig redusert effekt av vaksiner. Se informasjon for aktuell vaksine med tanke på vaksinasjonsintervall i forbindelse med immunsuppressiv behandling. Hjelpestoffer: Inneholder <1 mmol (23 mg) natrium pr. dose, og er så godt som natriumfritt. Ved bruk av natriumholdige oppløsninger til fortynning, bør dette tas i betraktning mht. total natriummengde. Bilkjøring og bruk av maskiner: Moderat påvirkning. Pga. potensielle bivirkninger som f.eks. svimmelhet, kramper, forvirringstilstand og synkope, bør forsiktighet utvises.

Interaksjoner

Ved nedtrapping av kortikosteroider og andre immunsuppressiver, kan enkelte tidligere skjulte virkninger av Atgam vise seg. I så tilfelle bør pasienten observeres nøye under og etter Atgambehandling.

Graviditet, amming og fertilitet

GraviditetBegrensede data, bruk anbefales ikke. Fertile kvinner bør bruke sikker prevensjon under og opptil 10 uker etter avsluttet behandling.
AmmingUtskillelse i morsmelk er ukjent. Risiko hos barn som ammes kan ikke utelukkes. Det må tas en beslutning om amming skal opphøre eller behandling avstås fra, basert på nytte-​/​risikovurdering.
FertilitetIkke forbundet med nedsatt fertilitet i dyrestudier.

 

Bivirkninger

Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1​/​10), vanlige (≥1/100 til <1​/​10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1​/​100), sjeldne (≥1/10 000 til <1​/​1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.

Rapportering av bivirkninger


Overdosering/Forgiftning

Maks. tolerert dose er forventet å variere fra person til person. Maks. terapeutisk dose er ikke fastslått, og definisjonen av overdose er derfor ikke klart angitt. Enkeltdose på 7000 mg ga ikke akutt forgiftning eller senere følgesykdom. Enkelte pasienter har fått inntil 21 doser tilleggsbehandling annenhver dag i ytterligere 14 dager uten økt toksisitet.
BehandlingNøye overvåkning og symptomatisk behandling.

Egenskaper og miljø

KlassifiseringSelektivt immunsuppressivt middel. Består av antistoffer som binder seg til flere proteiner på overflaten av lymfocytter. Bindes også til granulocytter, blodplater og benmargsceller.
VirkningsmekanismeMekanismen bak immunsuppresjon er ikke klarlagt, data tyder på at hovedmekanismen er deplesjon av sirkulerende lymfocytter, med størst virkning på T‑lymfocytter. Lymfocyttdeplesjon kan være forårsaket av komplementavhengig lysis og​/​eller aktiveringsindusert apoptose. Immunsuppresjon kan også medieres av bindingen av antistoffer til lymfocytter, noe som resulterer i delvis aktivering og induksjon av T‑lymfocytt‑anergi. Mekanismen bak behandling for aplatisk anemi tilskrives immunsuppresjon. I tillegg stimulerer preparatet direkte vekst av hematopoetiske stamceller og frigjøring av hematopoetiske vekstfaktorer som interleukin‑3 og granulocytt-​/​makrofagkolonistimulerende faktor.
Halveringstid1,5-13 dager.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnede ampuller: Oppbevares ved 2-8°C (kjøleskap). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Etter fortynning: Bør fra et mikrobiologisk synspunkt brukes umiddelbart, med mindre åpning​/​fortynning er utført slik at risiko for mikrobiell kontaminering kan utelukkes. Brukeren er ansvarlig for oppbevaringstid og -forhold. Fortynnet oppløsning bør oppbevares ved romtemperatur (20-25°C). Total tid i fortynning bør ikke overstige 24 timer (inkl. infusjonstid), da kjemisk​/​fysisk bruksstabilitet er vist i 24 timer ved 25°C.

 

Pakninger, priser og refusjon

Atgam, KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke Pakning
Varenr.
Refusjon Pris (kr) R.gr.
50 mg/ml 5 × 5 ml (amp.)
471455

-

42 351,80 C

SPC (preparatomtale)

Atgam KONSENTRAT TIL INFUSJONSVÆSKE, oppløsning 50 mg/ml

Gå til godkjent preparatomtale

Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på nettsiden til Direktoratet for medisinske produkter (DMP). Legemidler sentralt godkjent i EU​/​EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.


Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:

10.10.2023


Sist endret: 23.10.2023
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)