Dette er et søkefelt med autofullføringsforslag. Start å skrive og du vil få opp forslag på virkestoff, legemidler og bruksområder, som du kan velge mellom. Bruk Søke-knappen hvis autofullføringsforslagene ikke er relevante, eller Strekkode-knappen hvis du ønsker å skanne strekkoden på legemiddelpakningen.
PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 120 mg: Hvert hetteglass inneh.: Dantrolennatriumhemiheptahydrat 120 mg, hydroksypropylbetadeks, makrogol.
Indikasjoner
Behandling av malign hypertermi i kombinasjon med egnede støttetiltak hos voksne og barn i alle aldre.Dosering
Behandling bør startes så snart det er mistanke om en malign hypertermi-krise, dvs. symptomer som muskelstivhet, metabolsk acidose og/eller raskt økende kroppstemperatur.
Voksne og barn
Bør administreres raskt ved i.v. injeksjon med en innledende dose på 2,5 mg/kg kroppsvekt. Så lenge de kliniske symptomene på takykardi, hypoventilasjon, vedvarende hyperaciditet (overvåkning av pH og pCO2 er nødvendig) og hypertermi vedvarer, bør bolusinjeksjonen på 2,5 mg/kg gjentas hvert 10. minutt til fysiologiske og metabolske abnormiteter blir bedre. Hvis en kumulativ dose på ≥10 mg/kg vurderes, bør diagnosen malign hypertermi revurderes. Tabell 1. Doseringseksempler basert på antall hetteglass som trengs til første 2,5 mg/kg dose, som kreves umiddelbart ved hurtig injeksjon:
1Totalvolum i 1 rekonstituert hetteglass er 22,6 ml. 2For alle kroppsvekter bør startdosen og ev. gjentatte doser ikke overstige 300 mg, tilsv. 2,5 hetteglass.
Doseringseksempler basert på kroppsvekt (kg) for å oppnå metningsdose på 2,5 mg/kg |
||||
|---|---|---|---|---|
Antall hetteglass som skal klargjøres1 |
Kroppsvekt |
Eksempel på anbefalt dosering |
||
Kroppsvekt |
Dose som skal gis |
Volum som skal gis1 |
||
1 |
≤48 kg |
3 kg |
7,5 mg |
1,4 ml |
|
|
6 kg |
15 mg |
2,8 ml |
|
|
12 kg |
30 mg |
5,6 ml |
|
|
24 kg |
60 mg |
11,3 ml |
|
|
48 kg |
120 mg |
22,6 ml |
2 |
49-96 kg |
72 kg |
180 mg |
33,9 ml |
|
|
96 kg |
240 mg |
45,2 ml |
3 |
>97 kg |
120-144 kg2 |
300 mg |
56,5 ml |
Behandling av tilbakefall (residiv)
Det bør bemerkes at de hypermetabolske trekkene ved malign hypertermi kan gjenoppstå i løpet av de første 24 timene etter første bedring. Ved tilbakefall bør preparatet gis på nytt med en dose på 2,5 mg/kg hvert 10. minutt til tegnene på malign hypertermi går tilbake igjen. Samme hensyn for overvåkning av metabolske abnormiteter og dosetitrering gjelder også for behandling av tilbakefall.
Tilberedning/Håndtering Kun til engangsbruk. Hvert hetteglass skal rekonstitueres ved å tilsette 20 ml vann til injeksjonsvæsker og ristes i ca. 1 minutt før det inspiseres for partikler. Ytterligere risting kan være nødvendig. Rekonstituert oppløsning skal være gul-oransje og partikkelfri. Volumet av oppløsningen i et rekonstituert hetteglass er 22,6 ml. Skal ikke blandes med andre legemidler, pga. manglende uforlikelighetsstudier.
Administrering Gis i.v. Rekonstituert oppløsning skal ikke blandes med andre oppløsninger eller gis via samme venøse tilgang.
Forsiktighetsregler
Bruk av dantrolen i behandlingen av malign hypertermi-krise er ikke en erstatning for andre støttetiltak. Disse må videreføres. Forsiktighet bør utvises ved symptomer på hyperkalemi (muskellammelse, EKG-forandringer, bradykardiske arytmier) eller ved eksisterende hyperkalemi (nyreinsuffisiens, digitalisforgiftning osv.). Samtidig bruk av kalsiumkanalblokkere anbefales ikke (se Interaksjoner). Pga. oppløsningens høye pH‑verdi (pH 9,5) skal ekstravaskulær injeksjon unngås, da det kan gi vevsnekrose. Pga. risiko for vaskulær okklusjon skal intraarterielle injeksjoner unngås. Søl av oppløsning på huden bør unngås. Dersom oppløsningen kommer på huden, må den fjernes med tilstrekkelig mengde vann. Leverskade kan oppstå under dantrolenbehandling. Dette er sett ved oral administrering over lengre tid og kan ha et dødelig forløp. Hjelpestoffer: Inneholder hydroksypropylbetadeks som er assosiert med ototoksisitet i dyrestudier. Tilfeller av nedsatt hørsel er sett i studier, ved eksponeringsnivåer for hydroksypropylbetadeks som er sammenlignbare med de høyere områdene av anbefalte dosering av preparatet. I de fleste tilfeller har nedsatt hørsel vært forbigående og av lett til mild alvorlighetsgrad. For pasienter som trenger høy dosering (>10 mg/kg), bør diagnosen revurderes. Potensiell risiko for nedsatt hørsel kan være spesielt bekymringsfullt hos pasienter med økt risiko for hørselstap, f.eks. tilbakevendende/kroniske ørebetennelser. Eksponering for hydroksypropylbetadeks fra preparatet forventes å være høyere hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon. Inneholder 6,9 mg natrium pr. hetteglass, tilsv. 0,345% av WHOs anbefalte maks. daglige inntak for voksne. Bilkjøring og bruk av maskiner: Dantrolen har stor påvirkning på evnen til å kjøre bil og bruke maskiner, da det kan gi svakhet i skjelettmuskulaturen, svimmelhet og ørhet. Siden noen av disse symptomene kan vedvare i opptil 48 timer, skal pasienten ikke kjøre bil/bruke maskiner.Interaksjoner
Graviditet, amming og fertilitet
GraviditetIngen/begrensede data på bruk hos gravide. Dyrestudier er utilstrekkelige mht. reproduksjonstoksisitet. Postpartum uterusatoni er rapportert etter i.v. dantrolenbehandling. Risiko for floppy infant-syndrom er også sett når i.v. dantrolen gis til mor i forbindelse med keisersnitt. Dantrolen krysser placenta og skal bare brukes under graviditet når potensiell fordel oppveier mulig risiko for mor og barn.
AmmingUtskilles i morsmelk. Amming skal opphøre under behandling og kan gjenopptas 60 timer etter siste dose.
FertilitetIngen humane data. Dyrestudier viste ingen negativ effekt.
Bivirkninger
Frekvensintervaller: Svært vanlige (≥1/10), vanlige (≥1/100 til <1/10), mindre vanlige (≥1/1000 til <1/100), sjeldne (≥1/10 000 til <1/1000), svært sjeldne (<1/10 000) og ukjent frekvens.
Overdosering/Forgiftning
SymptomerAlvorlig muskelsvakhet med påfølgende respirasjonsdepresjon kan forekomme.
BehandlingSymptomatisk og generelle støttetiltak. Nytteverdi av dialyse er ukjent.
Egenskaper og miljø
VirkningsmekanismeDantrolen binder seg til ryanodinreseptor 1 (RYR1) og undertrykker kalsiumfrigjøring fra sarkoplasmatisk retikulum (SR). Dantrolenbehandling kan bare fungere når Ca2+ ennå ikke er helt tømt fra SR, dvs. at dantrolen bør brukes så tidlig som mulig, forutsatt at muskelperfusjonen fortsatt er tilstrekkelig sikret. For ytterligere informasjon, se SPC. Har liten/ingen effekt på sammentrekningen av hjertemuskelen, bortsett fra muligens ved høyere doser. Ved høye i.v. doser ble det sett en forbigående, inkonsekvent dempende effekt på glatt muskulatur i mage-tarmkanalen.
AbsorpsjonHos friske personer ved bevissthet var Cmax i fullblod 4,2 µg/ml etter 2,4 mg/kg i.v. dantrolen, noe som blokkerte opptil 75% av muskelsammentrekningen. Hos pasienter med mistenkt/påvist malign hypertermi som fikk profylaktisk behandling med dantrolen 2,5 mg/kg i.v., var Cmax 4,3-6,5 µg/ml.
Proteinbinding94,9% til plasmaalbumin (reversibelt).
FordelingVd: 49,2 liter (etter i.v. enkeltdose på 120 mg).
Halveringstid9-11 timer.
UtskillelseVia nyre og galle. Renal clearance (5-OH-dantrolen) er 1,8-7,8 liter/time.
Pakninger, priser og refusjon
Agilus, PULVER TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:
| Styrke | Pakning Varenr. |
Refusjon | Pris (kr) | R.gr. |
|---|---|---|---|---|
| 120 mg | 6 stk. (hettegl.) 538293 |
- |
43 232,70 | C |
Basert på SPC godkjent av DMP/EMA:
29.05.2024
Sist endret: 17.09.2024
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)