Adynovi

Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII.

PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning 500 IE, 1000 IE og 2000 IE: Hvert sett inneh.: I) Pulver: Rurioktokog alfa pegol (human koagulasjonsfaktor VIII) 500 IE, resp. 1000 IE og 2000 IE, mannitol, trehalosedihydrat, histidin, glutation, natriumklorid, kalsiumkloriddihydrat, tris(hydroksymetyl)aminometan, polysorbat 80. II) Oppløsningsvæske: Vann til injeksjonsvæsker. Etter rekonstituering: 250 IE/ml, resp. 500 IE/ml og 400 IE/ml.

Indikasjoner

Behandling og profylakse av blødning hos pasienter >12 år med hemofili A (medfødt faktor VIII-mangel).

Dosering

Preparatnavn og produksjonsnr. skal registreres ved hver administrering. Behandling skal skje under oppsyn av lege med erfaring i hemofilibehandling. Dose og varighet avhenger av alvorlighetsgraden av faktor VIII-mangel, lokalisering og omfang av blødning, samt klinisk tilstand. Tidligere ubehandlede pasienter: Sikkerhet og effekt er ikke fastslått. Overvåkning under behandling: Egnet måling av faktor VIII-nivå anbefales som veiledning for valg av dose og infusjonshyppighet. Pasienter kan reagere ulikt på faktor VIII, og vise ulik t_¹/₂ og bedring. Dose basert på kroppsvekt kan kreve justering hos undervektige/overvektige. Ved større kirurgiske inngrep er nøye overvåkning av substitusjonsterapien vha. koagulasjonsanalyse (faktor VIII-aktivitet i plasma) uunnværlig.
Behandling etter behov: Voksne og barn >12 år: Nødvendig dose bestemmes vha. formelen: Nødvendig antall IE = kroppsvekt (kg) × ønsket økning i faktor VIII (%) × 0,5. Dose og administreringshyppighet skal alltid tilpasses klinisk effekt i det enkelte tilfellet. I følgende blødningstilfeller skal faktor VIII-aktivitet ikke synke under oppgitt plasmaaktivitetsnivå (% av det normale eller IE/dl) i den tilsvarende perioden.

Retningslinje for dosering ved blødningsepisoder og kirurgi
Blødningsgrad/Type kirurgi	Nødvendig faktor VIII-nivå (% eller IE/dl)	Doseringshyppighet (timer)/ behandlingsvarighet (dager)
Blødning
Tidlig hemartrose, muskelblødning eller oral blødning	20-40	Injeksjoner hver 12.-24. time i minst 1 dag, inntil overstått blødningsepisode (indikert ved smerte) eller oppnådd tilheling.
Mer omfattende hemartrose, muskelblødning eller hematom	30-60	Injeksjoner hver 12.-24. time i minst 3-4 dager, inntil smerte og akutt uførhet er opphørt.
Livstruende blødninger	60-100	Injeksjoner hver 8.-24. time inntil faren er over.
Kirurgi
Mindre (inkl. tanntrekking)	30-60	Hver 24. time i minst 1 dag, inntil oppnådd tilheling.
Større	80-100 (pre- og postoperativt)	Injeksjoner hver 8.-24.time, inntil adekvat sårtilheling. Fortsett deretter behandling i minst ytterligere 7 dager for opprettholdelse av faktor VIII-aktivitet på 30-60% (IE/dl).

Langsiktig profylakse: Voksne og barn >12 år: Anbefalt dose er 40-50 IE/kg kroppsvekt 2 ganger i uken, med intervaller på 3-4 dager. Justering av dose og infusjonsintervaller kan vurderes basert på oppnådde FVIII-nivåer og individuell blødningstendens.

Spesielle pasientgrupper: Barn <12 år: Langsiktig sikkerhet er ikke fastslått.

Tilberedning/Håndtering: Se SPC/pakningsvedlegg for rekonstituering. Rekonstituert oppløsning har pH 6,7-7,3, osmolalitet >380 mosmol/kg, er klar, fargeløs og partikkelfri. Bruk ikke oppløsninger som er grumsete eller har bunnfall. Administreres så snart som mulig og ikke >3 timer etter rekonstituering.

Administrering: Se SPC/pakningsvedlegg. Til i.v. bruk. Infusjonshastighet maks. 10 ml/minutt for å sikre pasientens komfort.

Kontraindikasjoner

Overfølsomhet for innholdsstoffene og det overordnede molekylet oktokog alfa. Kjent allergisk reaksjon mot muse-/hamsterprotein.

Forsiktighetsregler

Overfølsomhet: Ved overfølsomhetssymptomer skal legemidlet seponeres umiddelbart og lege kontaktes. Pasienten må informeres om tidlige tegn på overfølsomhetsreaksjoner. Inhibitorer: Dannelse av nøytraliserende antistoffer (inhibitorer) mot faktor VIII er en kjent komplikasjon. Disse er vanligvis IgG rettet mot faktor VIIIs prokoagulerende aktivitet, som er kvantifisert i Bethesda-enheter (BE)/ml plasma vha. modifisert analyse. Risiko for inihibitorutvikling korrelerer med sykdomsalvorlighet og eksponering for faktor VIII, med størst risiko innen de første 20 eksponeringsdagene, i sjeldne tilfeller de første 100 eksponeringsdagene. Tilbakekomst av inhibitorer (lav titer) er sett etter bytte fra ett faktor VIII-preparat til et annet hos tidligere behandlede pasienter med >100 eksponeringsdager og med tidligere inhibitorutvikling. Ved bytte av legemiddel anbefales nøye overvåkning av alle pasienter for inhibitordannelse. Klinisk relevans avhenger av inhibitorens titer, der inhibitorer med lav titer utgjør en mindre risiko for utilstrekkelig respons enn ved høyt titer. Pasienten bør overvåkes nøye for utvikling av inhibitorer vha. kliniske observasjoner og laboratorietester. Hvis forventet faktor VIII-aktivitet i plasma ikke oppnås, eller dersom blødning ikke kan kontrolleres, skal det testes for tilstedeværelse av inhibitorer. Ved høye inhibitornivåer er det mulig at faktor VIII-behandling ikke har effekt, og andre terapeutiske muligheter må vurderes. Induksjon av immuntoleranse (ITI): Ingen kliniske data. Kardiovaskulære hendelser: Substitusjonsterapi med faktor VIII kan øke risiko hos pasienter med eksisterende kardiovaskulære risikofaktorer. Kateterrelaterte komplikasjoner ved behandling: Der sentralvenøs tilgang er påkrevd, bør risiko for komplikasjoner vurderes, inkl. lokal infeksjon, bakteriemi og trombose på kateterstedet. Hjelpestoffer: Inneholder 0,45 mmol (10 mg) natrium pr. hetteglass, og dette skal vurderes ved kontrollert natriumdiett.

Graviditet, amming og fertilitet

Ingen erfaring. Dyrestudier ikke utført. Skal kun brukes under graviditet og amming hvis klart indisert.

Bivirkninger

Organklasse	Bivirkning
Blod/lymfe
Mindre vanlige	Faktor VIII-hemming (tidligere behandlede pasienter)
Gastrointestinale
Vanlige	Diaré, kvalme
Hud
Vanlige	Utslett
Immunsystemet
Mindre vanlige	Overfølsomhet (kan omfatte angioødem, svie/stikking på injeksjonsstedet, frysninger, hetetokter, generalisert urticaria, hodepine,urticaria, hypotensjon, letargi, kvalme, rastløshet, takykardi, tetthet i brystet, kribling, brekninger, hvesing. Kan i noen tilfeller utvikle seg til alvorlig anafylaksi (inkl. sjokk)).
Kar
Mindre vanlige	Flushing
Nevrologiske
Vanlige	Hodepine

Frekvens	Bivirkning
Vanlige
Gastrointestinale	Diaré, kvalme
Hud	Utslett
Nevrologiske	Hodepine
Mindre vanlige
Blod/lymfe	Faktor VIII-hemming (tidligere behandlede pasienter)
Immunsystemet	Overfølsomhet (kan omfatte angioødem, svie/stikking på injeksjonsstedet, frysninger, hetetokter, generalisert urticaria, hodepine,urticaria, hypotensjon, letargi, kvalme, rastløshet, takykardi, tetthet i brystet, kribling, brekninger, hvesing. Kan i noen tilfeller utvikle seg til alvorlig anafylaksi (inkl. sjokk)).
Kar	Flushing

Rapportering av bivirkninger

Egenskaper

Klassifisering: Rekombinant koagulasjonsfaktor VIII produsert vha. rekombinant DNA-teknologi i ovarieceller fra kinesisk hamster. Videre konjugert med polyetylenglykol-reagens for å øke t_¹/₂ i plasma.

Virkningsmekanisme: Aktivert faktor VIII er en kofaktor for aktivert IX som akselerer omdannelse av faktor X til aktivert faktor X, som omdanner protrombin til trombin. Trombin omdanner fibrinogen til fibrin og koagel dannes.

Halveringstid: Forlenget t_¹/₂ på 1,4-1,5 ganger sammenlignet med oktokog alfa.

Oppbevaring og holdbarhet

Uåpnet hetteglass: Oppbevares i kjøleskap (2-8°C). Skal ikke fryses. Oppbevares i originalemballasjen for å beskytte mot lys. Kan oppbevares ved romtemperatur (<30°C) i en periode på opptil 3 måneder. Ved slutten av denne perioden skal legemidlet ikke settes tilbake i kjøleskap, men brukes eller kastes. Etter rekonstituering: Kjemisk og fysisk stabilitet er vist i 3 timer ved romtemperatur <30°C. Av mikrobiologiske hensyn skal legemidlet brukes umiddelbart, med mindre rekonstitueringsmetoden utelukker risiko for mikrobiell kontaminasjon. Hvis det ikke brukes umiddelbart, er brukeren ansvarlig for oppbevaringstider og -forhold før bruk. Skal ikke oppbevares i kjøleskap.

Pakninger, priser, refusjon og SPC

Adynovi, PULVER OG VÆSKE TIL INJEKSJONSVÆSKE, oppløsning:

Styrke	Pakning Varenr.	Refusjon² Byttegruppe	Pris (kr)³	R.gr.⁴
500 IE	1 sett (Baxject III-system + hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske) 425364	H-resept -	4828,10	C
1000 IE	1 sett (Baxject III-system + hettegl. + 2 ml oppløsningsvæske) 178312	H-resept -	9620,00	C
2000 IE	1 sett (Baxject III-system + hettegl. + 5 ml oppløsningsvæske) 113890	H-resept -	19203,80	C

¹Lenkene går til godkjente preparatomtaler (SPC) på Legemiddelverkets nettside. Legemidler sentralt godkjent i EU/EØS lenkes til preparatomtaler på nettsiden til The European Medicines Agency (EMA). For sentralt godkjente legemidler ligger alle styrker og legemiddelformer etter hverandre i samme dokument.

²Gjelder forhåndsgodkjent refusjon. For informasjon om individuell stønad, se HELFO.

³Angitt pris er maksimal utsalgspris fra apotek. Pakninger som selges uten resept er angitt med stjerne *. Det er fri prisfastsettelse for pakninger som selges uten resept, og maksimal utsalgspris kan derfor ikke angis.

⁴Reseptgruppe. Utleveringsgruppe.

Sist endret: 06.08.2020
(priser og ev. refusjon oppdateres hver 14. dag)

Basert på SPC godkjent av SLV/EMA:

17.01.2019

Allergisk reaksjon: Kroppsreaksjon som inkluderer opphovning, rødhet, kløe, rennende nese og pustevansker når kroppen blir utsatt for noe den er allergisk mot, f.eks. pollen, legemidler, visse matvarer og pelsdyr. En alvorlig allergisk reaksjon kan føre til anafylaksi.

Anafylaksi (Anafylaktisk reaksjon): Akutt og alvorlig allergisk reaksjon med symptomer som feber, utslett, opphovning, pustebesvær og blodtrykksfall. Anafylaktisk sjokk er livstruende om man ikke setter i gang med legemiddelbehandling i form av antihistaminer og adrenalin.

Angioødem (Angionevrotisk ødem, Quinckes ødem): Hevelse i hud og slimhinner, ofte i ansiktet, øyne eller lepper. Kan i verste fall føre til pustebersvær og kvelning. Kan forekomme ved allergi, men varme, sollys og trykk kan også være utløsende faktorer. Oppstår noen ganger ved legemiddelbruk.

Diaré (Løs mage): Tyntflytende og hyppig avføring. Diaré som skyldes bakterie- eller virusinfeksjon kalles enteritt eller gastroenteritt.

Faktor VIII-mangel (Hemofili A): Faktor VIII er en blodkomponent som er nødvendig for at blodet skal levre seg. Hemofili A er en arvelig blødersykdom (forekommer bare hos gutter), der kroppen lager for lite faktor VIII, slik at det oftere oppstår blødninger.

Fertilitet (Fruktbarhet): Evnen til å få barn.

Flushing (Rødming): Plutselig varmefølelse, hudrødme

Halveringstid (t1/2, T1/2): Tiden det tar til konsentrasjonen (mengden) av et virkestoff er halvert.

Hematom: Blodansamling i vev eller organer som skyldes en blødning.

Hypotensjon (Lavt blodtrykk): Lavt blodtrykk kan føre til svimmelhet og besvimelse. Lavt blodtrykk kan være en bivirkning av behandling mot høyt blodtrykk. Normalt blotrykk er definert som overtrykk (systolisk trykk) 120 mm Hg og undertrykk (diastolisk trykk) 80 mm Hg.

I.v. (Intravenøs, Intravenøst): Begrepet betegner administrering av et parenteralt preparat som skal gis intravenøst.

Indikasjoner: I medisinsk sammenheng brukes indikasjoner for å beskrive grunner til å igangsette et bestemt tiltak, slik som legemiddelbehandling.

Infeksjon (Infeksjonssykdom): Når bakterier, parasitter, virus eller sopp trenger inn i en organisme og begynner å formere seg.

Koagulasjonsfaktor: Protein som deltar i koagulasjonsprosessen, og som derved stopper blødning. Det finnes flere forskjellige koagulasjonsfaktorer, med ulike oppgaver i koagulasjonsprosessen.

Kontraindikasjoner: Forhold som i et spesielt tilfelle taler imot en viss handlemåte, f.eks. en behandlingsmetode. I Felleskatalogtekstene må de forhold som angis tolkes som absolutte kontraindikasjoner, hvilket betyr at bruken skal unngås helt.

Kvalme: Kvalme (nausea) er en ubehagsfornemmelse i mellomgulv og mage, som ofte er fulgt av en følelse av at en vil kaste opp. Kvalme kan forekomme f.eks. ved reisesyke, graviditet, migrene, sykdom i mage-tarmkanalen, forgiftninger, sykdom i hjernen/indre øret, skader i hodet/hjernen og bruk av legemidler (bivirkning).

Takykardi: Unormalt rask hjerterytme, definert som puls over 100 slag/minutt.

Trombose (Trombedannelse, Blodproppdannelse): Dannelsen eller tilstedeværelsen av en blodpropp i blodsirkulasjonen. Koagulasjonen av blodet er nødvendig for å hindre blødninger ved brist i blodårer, men tilstanden er livstruende dersom den oppstår utenom. Blodstrømmen til organer stopper opp i det blodårene tilstoppes.

Urticaria (Elveblest): Reaksjon i huden, gjerne over et stort hudområde. Sees som røde vabler.